厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金 （ 長 寿 科 学 総 合 研 究 事 業 ）

厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金 （ 長 寿 科 学 総 合 研 究 事 業 ）

分 担 研 究 報 告 書

介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 効 果 判 定

研 究 分 担 者   島 田 裕 之

国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー 自 立 支 援 シ ス テ ム 開 発 室   室 長

研 究 要 旨  

  認 知 機 能 向 上 を 目 的 と し た プ ロ グ ラ ム の 中 で 、運 動 や 身 体 活 動 に 着 目 し た プ ロ グ ラ ム の 効 果 検 証 が 近 年 盛 ん に 行 わ れ て い る 。中 で も 、軽 度 認 知 障 害 （mild cognitive impairment: MCI） を 有 す る 高 齢 者 の よ う に 、 よ り リ ス ク の 高 い 集 団 に 対 す る 効 果 検 証 が 重 要 視 さ れ て い る 。 本 研 究 で は 、身 体 活 動 促 進 と 運 動 の 実 施 を 主 に 実 施 す る 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム に よ り MCI 高 齢 者 の 認 知 機 能 が 向 上 す る か を ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ り 検 証 し た 。そ の 結 果 、中 間 評 価 の 時 点 で 運 動 群 は 対 照 群 に 比 べ 身 体 活 動 量 、中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 が と も に 増 加 し 、認 知 機 能 の 維 持・向 上 が 有 意 に み ら れ た 。今 後 、全 プ ロ グ ラ ム 終 了 後 に 効 果 を 再 検 証 し 、複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム の も つ 効 果 を よ り 詳 細 に 検 討 す る 必 要 性 が あ る

Ａ．研究目的

認 知 症 に 対 す る 予 防 な ら び に 治 療 方 法 の 確 立 は 、 我 が 国 の 医 療 ・ 福 祉 情 勢 を 勘 案 す る と 最 重 要 課 題 の 一 つ と い え る 。 薬 物 療 法 を 含 め た 認 知 症 の 治 療 法 が 確 立 し て い な い た め 、 認 知 症 予 防 を 目 的 と し た 予 防 的 介 入 に は 大 き な 期 待 が 寄 せ ら れ て い る 。 認 知 症 の 臨 床 的 前 駆 症 状 が 表 出 し 始 め る 軽 度 認 知 機 能 障 害 （ mild cognitive impairment: MCI）高 齢 者 は 、 認 知 症 へ 移 行 す る リ ス ク が 高 い 反 面 、 認 知 機 能 が 正 常 に 戻 る 可 逆 性 を 持 ち あ わ し

が 習 慣 的 な 運 動 の 実 施 や 有 酸 素 運 動 で あ る 。 こ れ ら の 介 入 は 、 健 常 高 齢 者 だ け で な く MCI 高 齢 者 に お い て も あ る 一 定 の 効 果 を 有 し て い る と さ れ て い る 。し か し 、 MCI 高 齢 者 を 対 象 と し た 研 究 は 実 施 例 が 少 な い 上 に 対 象 者 数 も 少 な く 、 さ ら に は 介 入 内 容 が 研 究 に よ り 大 き く 異 な る 。 MCI を 対 象 に し た 運 動 介 入 の 内 容 は 、有 酸 素 運 動 に 特 化 し た も の (Baker L et al.

2010; Varela S et al, 2011) や 、 身 体 活 動 量 促 進 を 目 的 と す る も の (van Uffelen et al, 2008; Lautenschlager N

量 促 進 を 目 的 と し た 介 入 で は 、 対 象 者 全 体 へ の 効 果 と し て は 全 般 的 な 認 知 機 能 や 記 憶 の 維 持 向 上 に 効 果 が み ら れ た と さ れ て い る が 、MCI高 齢 者 に 対 し て は 全 般 的 な 認 知 機 能 に 対 し て の み 有 意 な 効 果 が み ら れ と さ れ て い る 。 そ こ で 、 我 々 は 十 分 な 対 象 者 数 に 対 し 、 身 体 活 動 量 促 進 を 目 的 と し た 介 入 プ ロ グ ラ ム を 実 施 し 、 認 知 機 能 な ら び に 身 体 活 動 に ど の よ う な 変 化 を 及 ぼ す か を 検 討 し た 。

Ｂ ． 研 究 方 法

対 象 者 は 、“Obu Study of Health Promotion for the Elderly” に 参 加 し た 5104 名 の 中 か ら 、MCI 高 齢 者 に 該 当 し た 945 名 を 選 定 し 、神 経 疾 患（ 脳 血 管 疾 患 、 パ ー キ ン ソ ン 病 、 う つ ） や 膠 原 病 の 既 往 を も つ 者 、 重 度 視 ・ 聴 覚 障 害 を 有 す る 者 、 他 の 研 究 事 業 に 参 加 を し て い る 者 を 各 々 有 す る 者 を 除 い た 649名 を 対 象 に リ ク ル ー ト を 行 っ た 。 全 て の 検 査 を 受 け 同 意 が 得 ら れ た も の は 389 名 で 、運 動 介 入 を す る に あ た り 医 学 的 リ ス ク を 抱 え る 者 51名 と 拒 否 者 6名 を 含 む 81名 を 除 い た308名 に 対 し 無 作 為 化 割 り 付 け を 実 施 し 、 運 動 群 と 対 照 群 に 群 わ け を 行 っ た 。 対 象 者 の 参 加 、 同 意 、 割 り 付 け に お い て 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー 倫 理 ・ 利 益 相 反 委 員 会 に 承 認 さ れ た 内 容 の 通 り 実 施 し 、 倫 理 的 配 慮 を 十 分 に 行 っ た 。

介 入 の 前 後 に あ た る 介 入 前 評 価 (事 前

(MMSE)を 用 い 、 身 体 活 動 の 評 価 は 、 歩 数 計 （OMRON 社 製 HJA-350IT： 図 1）

を 用 い て 対 象 者 の 身 体 活 動 を 計 測 す る 。 3 軸 加 速 度 計 を 内 蔵 す る 当 機 器 は 高 齢 者 を 対 象 に し た 測 定 に お い て も 信 頼 性 が 高 い こ と が 報 告 さ れ て い る (Ohkawara K et al, 2011)。測 定 は 2週 間 装 着 し 得 ら れ た デ ー タ か ら 一 日 当 た り の 平 均 値 を 算 出 し 、 身 体 活 動 量 （ 歩 数 ／ 日 ） と 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 （ 分 ／ 日 ） を 算 出 し た 。   運 動 群 の 介 入 は 、6 か 月 の 間 に 、 週 1 回 (1 回 90 分 間) の 教 室 を 計 20 回 実 施 し た 。1ク ラ ス を 約 20~30 名 の 対 象 者 と し て 、 理 学 療 法 士 1~3名 、 運 動 補 助 員 7 名 で 介 入 を 実 施 し た 。 介 入 の 内 容 は 、 ス ト レ ッ チ ・ 筋 力 ト レ ー ニ ン グ を 含 む 教 本 に 従 っ た 体 操（ 図 2）、有 酸 素 運 動（ 図3）、

記 憶 や 干 渉 課 題 な ど の 認 知 課 題 を 組 み 合 わ せ た 運 動（ 図 4）、行 動 変 容 技 法 に よ る 運 動 の 習 慣 化 と し た 。 運 動 教 室 中 に 実 施 す る 運 動 は 心 拍 数 を 開 始 前 後 で 記 録 し

（ 図 5）、有 酸 素 運 動 に お い て は 段 階 的 に 強 度 を 設 定 し た（ １ 〜10回 目：運 動 強 度 40％ 、11〜20回 目：運 動 強 度 60％ ）。ま た 、 運 動 教 室 群 の 対 象 者 に は 、 常 時 歩 数 計 の 装 着 を う な が し 、 歩 数 の 自 己 モ ニ タ リ ン グ と 目 標 設 定 を す る こ と で 定 期 的 な 歩 行 習 慣 の 獲 得 を 目 指 し た 指 導 を 行 っ た

（ 図 6）。目 標 設 定 に お い て は 行 動 変 容 技 法 を 用 い 、 個 人 へ の 対 応 に 加 え グ ル ー プ デ ィ ス カ ッ シ ョ ン を 適 宜 行 っ た （ 図 7）。

ま た 、 歩 数 以 外 に も ス ト レ ッ チ や 筋 力 ト

（60分 間 ）を 中 間 評 価 ま で に 1回 実 施 し た （ 図 8）。

事 前 評 価 な ら び に 中 間 評 価 と も に 同 じ 測 定 方 法 に て 実 施 し た 。 統 計 解 析 は 、 反 復 測 定 の 2元 配 置 分 析 を 行 い 、介 入 効 果 を 見 る た め に 群 要 因 （ 運 動 群 vs対 照 群 ） と 時 間 要 因（ 事 前 評 価 vs中 間 評 価 ）を 設 定 し た 。統 計 学 的 有 意 水 準 は 0.05に 設 定 し た 。

Ｃ ． 研 究 結 果

認 知 機 能 評 価 で あ る MMSE に お い て は 、図 9に 示 す 通 り で 、中 間 評 価 の 結 果 か ら 有 意 な 運 動 介 入 効 果 が 見 ら れ た （ 事 前 評 価 ： 運 動 群 26.7±1.8, 対 照 群 26.9±1.8, 中 間 評 価 ： 運 動 群 26.5±2.2, 対 照 群 25.1±2.6, p < 0.001）。 事 前 評 価 に お け る 身 体 活 動 量 は 、 運 動 群 が 6925±3695 歩 ／ 日 、 対 照 群 に て 6477±2873 歩 ／ 日 で あ っ た 。中 間 評 価 で は 、運 動 群 が 8737±4503歩 ／ 日 、対 照 群 は 6313±2880 歩 ／ 日 で 、有 意 な 運 動 介 入 効 果 が 認 め ら れ た （ 図 10、p < 0.001）。

中 強 度 活 動 時 間 に つ い て は 、 事 前 評 価 に て 運 動 群 が 27.6±25.1 分 ／ 日 、 対 照 群 に て 23.0±18.7 分 ／ 日 で あ っ た 。 中 間 評 価 に お い て は 運 動 群 が 42.4±33.5 分 ／ 日 、 対 照 群 に て 23.9±20.2 分 ／ 日 で 、 身 体 活 動 量 と 同 様 に 有 意 な 運 動 介 入 効 果 が 認 め ら れ た （ 図 11、p < 0.001）。 ま た 、 事 前 評 価 と 中 間 評 価 の 期 間 に 変 化 し た 歩 数 な ら び に 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 は 、 い ず れ

歩 数 変 化 と MMSE の 変 化 と の 関 係 性 は 図 12 に 、 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 変 化 と MMSE 変 化 は 図 13に 示 す と お り で あ る 。

Ｄ ． 考 察

本 研 究 の 結 果 か ら 、MCI高 齢 者 に 対 す る 運 動 介 入 プ ロ グ ラ ム は 認 知 機 能 の 維 持 に 一 定 の 効 果 が 認 め ら れ 、 合 わ せ て 身 体 活 動 の 全 体 的 な 量 と 特 に 重 要 視 さ れ る 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 が 向 上 し た 。 ま た 、 身 体 活 動 の 変 化 が 認 知 機 能 と の 変 化 と 関 係 性 を 有 し て い る こ と が 示 唆 さ れ 、 先 行 研 究 の 知 見 を 支 持 す る 形 と な っ た 。

我 々 の 研 究 に お い て 実 施 し た 運 動 プ ロ グ ラ ム は 、週 1回 と い う 頻 度 の 中 で 先 行 研 究 に お い て 効 果 が 認 め ら れ る 有 酸 素 運 動 や 同 時 課 題 運 動 を 行 い 、 さ ら に 歩 数 計 を 用 い て 生 活 に け る 運 動 習 慣 の 獲 得 を め ざ し た 。 身 体 活 動 量 が 増 加 し た こ と は 、 運 動 習 慣 の 獲 得 に よ る と こ ろ が 大 き い と 考 え ら れ る 。 プ ロ グ ラ ム 内 で 、 身 体 活 動 の 記 録 、 目 標 設 定 を 指 導 し 、 実 施 し た 内 容 に 対 す る フ ィ ー ド バ ッ ク を 定 期 的 に 実 施 し た 。 対 象 者 は 、 日 々 の 活 動 の 記 録 を 身 体 活 動 量 だ け で な く 運 動 時 間 も 合 わ せ て 記 録 を 行 う こ と で 、 自 身 の 身 体 活 動 を 幅 広 く 詳 細 に モ ニ タ リ ン グ で き る よ う に な っ た と 思 わ れ る 。 ま た 、 目 標 設 定 を 常 に 行 う こ と で 定 期 的 な 運 動 習 慣 の 獲 得 を 成 し え た と 考 え ら れ る 。 さ ら に 、 日 常 生 活 に お け る 身 体 活 動 強 度 に つ い て も 他 の 身 体 活 動 と 合 わ せ て フ ィ ー ド バ ッ ク を 行

階 ま で 達 し た こ と が 、 本 研 究 の 結 果 に つ な が っ た と 考 え ら れ る 。 図 14 に 運 動 習 慣 の 獲 得 に よ り 身 体 活 動 量 と 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 の 増 加 が み ら れ た 典 型 例 を 示 し て い る 。 そ の 例 で は 、 毎 日 決 ま っ た 時 間 帯 に 中 強 度 以 上 に 相 当 す る 運 動 を 実 施 す る こ と で 、 身 体 活 動 量 増 加 に 成 功 し た と 考 え ら れ る 。 つ ま り 、 身 体 活 動 を 増 加 さ せ る た め に 必 要 な 知 識 の 学 習 な ら び に 情 報 へ の 理 解 が あ り 、 行 動 変 容 が お こ っ た こ と で 、 身 体 活 動 が 量 と 強 度 と も に 増 加 し た と 考 え ら れ る 。 先 行 研 究 で は 、 歩 数 計 を 用 い て 身 体 活 動 増 加 を 目 指 し た 高 齢 者 を 対 象 に し た 介 入 研 究 は 数 多 く 存 在 し 、 メ タ ア ナ リ シ ス に お い て も あ る 一 定 の 効 果 が 認 め ら れ て い る 。 し か し 、 中 強 度 以 上 の 身 体 活 動 が 重 要 視 さ れ る 中 で 、 全 体 的 な 身 体 活 動 量 （ 歩 数 ） だ け で な く 中 強 度 以 上 の 身 体 活 動 が 増 加 し 、 さ ら に MCI 高 齢 者 に お い て も そ の 効 果 が 実 証 さ れ た こ と は 、 今 ま で の 知 見 を 踏 襲 し 拡 大 す る も の で あ る と 考 え ら れ る 。

活 力 的 に 身 体 活 動 を 維 持 す る こ と は 、 認 知 機 能 や 脳 機 能 に 対 し て 保 護 因 子 と し て 働 き 、AD や 認 知 症 の リ ス ク を 軽 減 す る こ と が 、 基 礎 研 究 か ら 疫 学 研 究 に 至 る ま で 様 々 な 研 究 か ら 報 告 さ れ て い る 。 今 ま で 得 ら れ た 知 見 の 多 く は 質 問 紙 を 用 い た 主 観 的 な 身 体 活 動 量 と の 関 係 性 を も と に し た も の で あ る 。 本 研 究 の 結 果 は 客 観 的 に 測 定 し た 身 体 活 動 指 標 を 用 い て 、 認 知 機 能 の 維 持 ・ 向 上 と 身 体 活 動 量 に お け

の 大 き い 知 見 で あ る 。 身 体 活 動 の 維 持 ・ 促 進 は 、AD 予 防 戦 略 に お い て 重 要 な 選 択 肢 の 一 つ で あ る 。 認 知 機 能 向 上 を 目 的 と し て 運 動 に 関 連 す る 介 入 を 行 っ た 研 究 の 中 で 、 身 体 活 動 促 進 を 重 点 的 に 行 っ た 研 究 で は 、 全 体 的 な 認 知 機 能 向 上 が 見 ら れ た も の の MCI 高 齢 者 に 対 象 者 を 絞 る と そ の 効 果 が 軽 減 す る と 報 告 さ れ て い た が 、 本 研 究 は MCI 高 齢 者 の み で 構 成 し た 十 分 な 対 象 者 数 に て 実 施 し て い る た め 、 先 行 研 究 の 結 果 を 発 展 さ せ る 形 と な っ た と 考 え ら れ る 。 今 後 、 介 入 を 続 け て い き 計 40 回 が 終 了 し た 際 に は 認 知 機 能 評 価 に つ い て は 全 体 的 な 認 知 機 能 だ け で な く 詳 細 な 評 価 を 行 い 、 身 体 活 動 と 認 知 機 能 の 関 係 性 を よ り 正 確 に 捉 え る こ と で 、 今 後 の 介 入 プ ロ グ ラ ム の 確 立 に 役 立 つ と 考 え ら れ る 。

Ｅ ． 結 論

  複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム を M C I 高 齢 者 に 対 し て ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ り 実 施 し た 結 果 、 身 体 活 動 量 な ら び に 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 、M M S E の 維 持 ・ 向 上 が 有 意 な 効 果 と し て 認 め ら れ た 。 今 後 、 プ ロ グ ラ ム が す べ て 終 了 し た 後 に 実 施 予 定 の 最 終 評 価 時 に お い て 、 よ り 詳 細 な 検 証 を 行 う 必 要 が あ る 。

Yamada M, Suzuki T. Factors Associated with Life-Space in Older Adults with Amnestic Mild Cognitive Impairment.

Geriatr Gerontol Int, 13(1):

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2) Uemura K, Shimada H, Makizako H, Doi T, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Suzuki T. Cognitive function affects trainability for physical performance in exercise intervention among older adults with mild cognitive impairment. Clinical Interventions in Aging, 8:

97-102, 2013.

3) Makizako H, Doi T, Shimada H, Park H, Uemura K, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Suzuki T. Relationship between going outdoors daily and activation of the prefrontal cortex during verbal fluency tasks (VFTs) among older adults: A near-infrared spectroscopy study. Arch Gerontol Geriatr, 56(1):

118-123, 2013.

4) Doi T, Makizako H, Shimada H,

exercise on spatial-temporal gait parameters among the elderly with amnestic mild cognitive impairment (aMCI):

Preliminary results from a randomized controlled trial (RCT). Arch Gerontol Geriatr, 56(1): 104-108, 2013.

5) Doi T, Shimada H, Makizako H, Yoshida D, Shimokata H, Ito K, Washimi Y, Endo H, Suzuki T.

Characteristics of cognitive function in early and late stages of amnestic mild cognitive impairment. Geriatr Gerontol Int, 13(1): 83-89, 2013.

6) Suzuki T, Shimada H, Makizako H, Doi T, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Uemura K, Lee S, Park H.

Effects of multicomponent exercise on cognitive function in older adults with amnestic mild cognitive impairment: a randomized controlled trial.

BMC Neurol, 12: 128, 2012.

7) Uemura K, Doi T, Shimada H, Makizako H, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y,

Mild Cognitive Impairment: a Randomized Controlled Trial.

Dement Geriatr Cogn Disord Extra, 2(1):445-455, 2012.

8) Uemura K, Shimada H, Makizako H, Yoshida D, Doi T, Tsutsumimoto K, Suzuki T. A Lower Prevalence of Self-Reported Fear of Falling Is Associated with Memory Decline among Older Adults.

Gerontology, 58(5):413-418, 2012.

9) Doi T, Makizako H, Shimada H, Yoshida D, Ito K, Kato T, Ando H, Suzuki T. Brain Atrophy and Trunk Stability during Dual-task Walking among Older Adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 67(7):790-795, 2012.

10) 島田裕之, 堤本広大. 運動による現場 での効果：とくに認知症予防の視点か ら. Aging & Health, 21(4): 24-27, 2013.

11) 大矢敏久, 内山靖, 島田裕之, 牧迫飛 雄馬, 土井剛彦, 吉田大輔, 上村一貴, 鈴木隆雄. 手段的日常生活活動の自 立した地域在住高齢者における転倒 恐怖感に関連する要因の検討. 日本老 年医学会雑誌, 49(4):457-462, 2012.

2012.

13) Shimada H, Ishii K, Ishiwata K, Oda K, Suzukawa M, Makizako H, Doi T, Suzuki T. Gait adaptability and brain activity during unaccustomed treadmill walking in healthy elderly females. Gait Posture, (in press)

14) Makizako H, Furuna T, Ihira H, Shimada H. Age-related

differences in the influence of cognitive task performance on postural control under unstable balance conditions.

International Journal of Gerontology, (in press)

15) Makizako H, Doi T, Shimada H, Yoshida D, Takayama Y, Suzuki T. Relationship between dual-task performance and neurocognitive measures in older adults with mild cognitive impairment. Geriatr Gerontol Int, (in press)

16) Yoshida D, Shimada H, Makizako H, Doi T, Ito K, Kato T, Shimokata H, Washimi Y,

with mild cognitive impairment.

Aging Clin Exp Res, (in press)

２ ． 学 会 発 表

1) Shimada H, Suzuki T, Makizako H, Doi T, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Uemura K, Park H. Effects of Multicomponent Exercise on Cognitive Function in the Older Adults with Amnestic Mild Cognitive Impairment: A Randomized Control Trial.

Alzheimer's Association International Conference 2012, Vancouver, Canada, July 15, 2012.

2) Makizako H, Doi T, Shimada H, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Uemura K, Suzuki T. Does a multicomponent exercise program improve dual-task performance in amnestic mild cognitive impairment? A randomized controlled trial.

Alzheimer ’s Association International Conference 2012, Vancouver, Canada, July 17, 2012.

3) Tsutsumimoto K, Doi T, Shimada H, Makizako H,

among Japanese older people.

Joint World Congress of International Society for Posture and Gait Research and Gait & Mental Function, Trondheim, Norway, June 24-28, 2012.

4) Doi T, Makizako H, Shimada H, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Sawa R, Anan Y, Uemura K, Suzuki T. The effects of multicomponent exercise on gait performance among older adults with mild cognitive impairment:

a randomized controlled trial.

Joint World Congress of International Society for Posture and Gait Research and Gait & Mental Function, Trondheim, Norway, June 24-28, 2012.

5) 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 土 井 剛 彦, 朴 眩 泰, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 李 相 侖, 伊 藤 忠, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 の 運 動 機 能 低 下 お よ び 脳 萎 縮 と 将 来 の 転 倒 発 生 と の 関 連. 第 9 回 転 倒 予 防 医 学 研 究 会 研 究 集 会, 東 京, 2012 年 10 月 7 日.

多 面 的 運 動 介 入 が 軽 度 認 知 症 高 齢 者 の 脳 活 動 に 及 ぼ す 影 響. 第 54 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会, 東 京, 2012年 6月 29日.

7) 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 吉 田 大 輔, 土 井 剛 彦, 堤 本 広 大, 阿 南 祐 也, 上 村 一 貴, 朴 眩 泰, 鈴 木 隆 雄. 地 域 高 齢 者 に お け る 転 倒 と 運 動 機 能 と の 関 連 − 認 知 機 能 の 影 響 −. 第 54回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会, 東 京, 2012年 6月 28日.

8) 鈴 川 芽 久 美, 波 戸 真 之 介, 林 悠 太, 石 本 麻 友 子, 島 田 裕 之. 要 介 護 高 齢 者 の 認 知 機 能 低 下 の 特 徴

―10,865 名 に 対 す る FIM の 大 規 模 調 査―. 第47回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸 ，2012年 5月 27日.

9) 堤 本 広 大, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 活 力 低 下（exhaustion）を 有 す る 高 齢 者 に お け る 歩 行 の 質 的 変 化. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012年 5月 27日.

10) 上 村 一 貴, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 朴 眩 泰, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 内 山 靖. 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢

年 5月 27日.

11) 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 朴 眩 泰, 鈴 木 隆 雄. 高 齢 者 に お け る 外 出 頻 度 は 文 字 流 暢 性 課 題 中 の 脳 血 流 動 態 に 影 響 す る か ？. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012 年 5 月 27日.

12) 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 に 対 す る 運 動 に よ る 認 知 機 能 低 下 抑 制―ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ る 検 討―. 第47回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012 年 5月 27 日.

13) 朴 眩 泰, 島 田 裕 之, 土 井 剛 彦, 牧 迫 飛 雄 馬, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 高 齢 者 に 対 す る 多 面 的 運 動 介 入 が 脳 活 動 に 与 え る 影 響：近 赤 外 分 光 法 に よ る 脳 活 性 の 計 測. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012 年 5 月 27 日.

14) 阿 南 祐 也, 島 田 裕 之, 朴 眩 泰, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔,

47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012年 5月 27日.

15) 土 井 剛 彦, 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 澤 龍 一, 朴 眩 泰, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 高 齢 者 に 対 す る 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム は 歩 行 能 力 を 改 善 で き る の か ？―ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ る 検 証―. 第47回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012年 5月 26 日.

16) 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム は 健 忘 型 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 の 二 重 課 題 遂 行 能 力 の 改 善 に 効 果 が あ る か ？―ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ る 検 討―. 第47回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012年5月26 日.

17) 島 田 裕 之. 生 活 環 境 支 援 を 考 え る 上 で の エ ビ デ ン ス と 活 動—こ こ ま で 解 っ て い る・こ こ ま で 取 り 組 ん で い る―認 知 機 能 低 下 予 防 の エ ビ デ ン ス 〜 認 知 症 予 防 を 目 指 し て 〜. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 生 活 環 境 支 援 シ ン ポ ジ ウ ム, 神 戸, 2012年 5月 25日.

木 隆 雄. 軽 度 認 知 機 能 障 害 を 有 す る 高 齢 者 に お け る 認 知 機 能 向 上 の 規 定 因 子. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012年5月25 日.

Ｇ ． 知 的 財 産 権 の 出 願 ・ 登 録 状 況 （ 予 定 を 含 む ）

特 許 取 得   な し

実 用 新 案 登 録   な し

そ の 他   な し

図 1  使 用 し た 歩 数 計

図 2  体 操 の 様 子 使 用 し た 歩 数 計

体 操 の 様 子 使 用 し た 歩 数 計

図 3  有 酸 素 運 動 の 様 子

図 4  認 知 課 題 を 組 み 合 わ せ た 運 動 の 例

図 5  左 ： 心 拍 計

有 酸 素 運 動 の 様 子

認 知 課 題 を 組 み 合 わ せ た 運 動 の 例

左 ： 心 拍 計   有 酸 素 運 動 の 様 子

認 知 課 題 を 組 み 合 わ せ た 運 動 の 例

  右 ： 運 動 強 度 設 定 の た め の 資 料 認 知 課 題 を 組 み 合 わ せ た 運 動 の 例

右 ： 運 動 強 度 設 定 の た め の 資 料  

認 知 課 題 を 組 み 合 わ せ た 運 動 の 例

右 ： 運 動 強 度 設 定 の た め の 資 料 右 ： 運 動 強 度 設 定 の た め の 資 料

図 6  モ ニ タ リ ン グ （ 記 録 ） 用 紙 （ 左 ） と フ ィ ー ド バ ッ ク 用 紙 （ 右 ）

図 7  グ ル ー プ デ ィ ス カ ッ シ ョ ン の 様 子

モ ニ タ リ ン グ （ 記 録 ） 用 紙 （ 左 ） と フ ィ ー ド バ ッ ク 用 紙 （ 右 ）

グ ル ー プ デ ィ ス カ ッ シ ョ ン の 様 子

モ ニ タ リ ン グ （ 記 録 ） 用 紙 （ 左 ） と フ ィ ー ド バ ッ ク 用 紙 （ 右 ）

グ ル ー プ デ ィ ス カ ッ シ ョ ン の 様 子

モ ニ タ リ ン グ （ 記 録 ） 用 紙 （ 左 ） と フ ィ ー ド バ ッ ク 用 紙 （ 右 ）

グ ル ー プ デ ィ ス カ ッ シ ョ ン の 様 子

モ ニ タ リ ン グ （ 記 録 ） 用 紙 （ 左 ） と フ ィ ー ド バ ッ ク 用 紙 （ 右 ）

グ ル ー プ デ ィ ス カ ッ シ ョ ン の 様 子

モ ニ タ リ ン グ （ 記 録 ） 用 紙 （ 左 ） と フ ィ ー ド バ ッ ク 用 紙 （ 右 ） モ ニ タ リ ン グ （ 記 録 ） 用 紙 （ 左 ） と フ ィ ー ド バ ッ ク 用 紙 （ 右 ） モ ニ タ リ ン グ （ 記 録 ） 用 紙 （ 左 ） と フ ィ ー ド バ ッ ク 用 紙 （ 右 ）

図 99 事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の MMSEMMSEの 得 点の 得 点

図 10 事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の 身 体 活 動 量 （ 歩 数 ）事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の 身 体 活 動 量 （ 歩 数 ）事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の 身 体 活 動 量 （ 歩 数 ）事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の 身 体 活 動 量 （ 歩 数 ）事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の 身 体 活 動 量 （ 歩 数 ）事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の 身 体 活 動 量 （ 歩 数 ）

図 11 事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間事 前 評 価 と 中 間 評 価 に お け る 各 群 の 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間

図

図 12  事 前 評 価 時 と 中 間 評 価 時 の 間 に 変 化 し た 歩 数 と事 前 評 価 時 と 中 間 評 価 時 の 間 に 変 化 し た 歩 数 と事 前 評 価 時 と 中 間 評 価 時 の 間 に 変 化 し た 歩 数 と事 前 評 価 時 と 中 間 評 価 時 の 間 に 変 化 し た 歩 数 と事 前 評 価 時 と 中 間 評 価 時 の 間 に 変 化 し た 歩 数 と事 前 評 価 時 と 中 間 評 価 時 の 間 に 変 化 し た 歩 数 と MMSEMMSE の 関 係 性の 関 係 性

図 13   事 前 評 価 時 と 中 間 評 価 時 の 間 に 変 化 し た 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 と事 前 評 価 時 と 中 間 評 価 時 の 間 に 変 化 し た 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 と事 前 評 価 時 と 中 間 評 価 時 の 間 に 変 化 し た 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 と事 前 評 価 時 と 中 間 評 価 時 の 間 に 変 化 し た 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 と 係 性

事 前 評 価 時 と 中 間 評 価 時 の 間 に 変 化 し た 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 と 事 前 評 価 時 と 中 間 評 価 時 の 間 に 変 化 し た 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 と

事 前 評 価 時 と 中 間 評 価 時 の 間 に 変 化 し た 中 強 度 以 上 の 活 動 時 間 と MMSEMMSE の 関

図 14   定 期 的 な 運 動 習 慣 の 獲 得 に よ り 身 体 活 動 が 増 加 し た 一 例定 期 的 な 運 動 習 慣 の 獲 得 に よ り 身 体 活 動 が 増 加 し た 一 例定 期 的 な 運 動 習 慣 の 獲 得 に よ り 身 体 活 動 が 増 加 し た 一 例定 期 的 な 運 動 習 慣 の 獲 得 に よ り 身 体 活 動 が 増 加 し た 一 例定 期 的 な 運 動 習 慣 の 獲 得 に よ り 身 体 活 動 が 増 加 し た 一 例定 期 的 な 運 動 習 慣 の 獲 得 に よ り 身 体 活 動 が 増 加 し た 一 例

厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金 （ 長 寿 科 学 総 合 研 究 事 業 ）

分 担 研 究 報 告 書

介 護 予 防 プ ロ グ ラ ム の 効 果 判 定

研 究 分 担 者   鈴 木   隆 雄

国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー   研 究 所 長

  軽 度 認 知 障 害 （mild cognitive impairment: MCI） を 有 す る 高 齢 者 に 対 し て 、運 動 プ ロ グ ラ ム に よ っ て 認 知 機 能 向 上 を 目 的 と し た 研 究 が 近 年 実 施 さ れ て い る が 、運 動 機 能 自 体 へ の 効 果 に 着 目 し た 研 究 は 少 な く 、具 体 的 な 効 果 は 未 だ 不 明 瞭 な ま ま で あ る 。そ こ で 本 研 究 の 目 的 は 、 MCI を 有 す る 高 齢 者 に 対 し て 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム を 実 施 す る こ と に よ り 、日 常 生 活 に お い て 重 要 と さ れ る 運 動 機 能 が 向 上 す る の か と い う 点 を 、ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 を 通 じ て 検 証 す る こ と と す る 。結 果 と し て 、下 肢 粗 大 筋 力 、 移 動 能 力 、 お よ び 持 久 力 に 有 意 な 向 上 が 認 め ら れ た 。 本 研 究 に よ り 、M C I を 有 す る 高 齢 者 に 対 し て 実 施 す る 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム は 運 動 機 能 の 側 面 か ら 見 て も 有 用 性 が 示 唆 さ れ た 。 今 後 更 な る 効 果 検 証 が 必 要 と 考 え ら れ る 。

Ａ．研究目的

認 知 症 は 加 齢 と と も に 増 加 し 、 高 齢 者 数 の 増 大 と と も に 有 症 者 数 が 急 激 に 増 大 し 、 社 会 保 障 費 を 圧 迫 す る 原 因 の 一 つ と な っ て い る 。 実 際 、 我 が 国 に お け る 認 知 症 関 連 費 用 は 約 3 兆 5000 億 円 に 達 し 、 全 世 界 に お い て は 米 国 に 次 ぐ 世 界 第 2位 の 費 用 と な っ て い る (Wimo A et al.

2010)。 ま た 、 国 民 生 活 基 礎 調 査 に よ る 介 護 が 必 要 と な っ た 主 な 原 因 を み る と 、 平 成 13 年 に は 認 知 症 が 原 因 で 要 介 護 と な っ た 者 は 10.7%（ 第 4 位 ）で あ っ た の

認 知 症 高 齢 者 の 急 増 が 見 込 ま れ 、 そ の 対 策 が 急 務 の 課 題 と な っ て い る 。 近 年 、 認 知 症 で は な い が 軽 度 の 認 知 機 能 低 下 を 有 す る 状 態 を 軽 度 認 知 障 害 （ mild cognitive impairment: MCI）と 定 義 し 、 認 知 症 を 発 症 す る 危 険 性 が 高 い (Petersen RC et al., 1985) こ と か ら 注 目 を 浴 び て い る 。 着 目 す べ き 点 と し て 、 こ の MCI は 認 知 症 に 移 行 す る 危 険 性 が 高 い 反 面 、 正 常 の 認 知 機 能 に 回 復 す る 場 合 も あ り (Petersen RC et al. 2001, Matthews FE et al. 2008)、 認 知 症 予 防

が 、3 年 間 の 追 跡 期 間 中 に Alzheimer ’s disease (AD) へ 移 行 す る こ と が 示 さ れ て い る (Palmer K et al. 2008)。 ま た 、 Petersen ら の 報 告 に よ る と 、正 常 な 認 知 機 能 を 有 す る 高 齢 者 の ADへ の 発 症 率 は 年 間 1〜2%で あ っ た の に 対 し て 、MCI か ら ア ル ツ ハ イ マ ー 病 の 発 症 率 は 年 間 10〜15%で あ り 、MCI は ADの 前 駆 状 態 と し て 重 要 な 介 入 時 期 で あ る と さ れ て い る (Petersen RC et al. 1999)。 一 方 、 38.5%の MCI 高 齢 者 は 、5年 後 に 正 常 な 認 知 機 能 へ と 回 復 す る と し た 報 告 も あ り (Ishikawa T et al. 2006)、MCIの 状 態 か ら 脱 却 す る こ と が 認 知 症 を 予 防 も し く は 発 症 を 遅 延 さ せ る こ と に つ な が る も の と 考 え ら れ る 。 そ の た め 、 認 知 症 予 防 を 目 的 と し た 介 護 予 防 に お い て は 、 と く に MCI を 有 す る 高 齢 者 に 焦 点 を あ て た 取 り 組 み が 重 要 で あ り (Petersen RC et al.

2005)、 そ の 効 果 が 期 待 さ れ る 。

MCI を 有 す る 高 齢 者 の 問 題 点 を 議 論 す る 場 合 、 彼 ら の 日 常 生 活 機 能 を 維 持 す る た め に 中 心 的 な 問 題 点 と さ れ る の は 認 知 機 能 低 下 で あ る 。 そ の た め 、 介 入 試 験 に お い て も 認 知 機 能 向 上 を 目 指 し た 研 究 が 多 く 散 見 さ れ 、 中 で も 有 酸 素 運 動 や 筋 力 ト レ ー ニ ン グ な ど の 運 動 プ ロ グ ラ ム が 認 知 機 能 向 上 に 寄 与 す る と 報 告 さ れ て い る 。 し か し 、 そ れ ら の 運 動 介 入 が 運 動 機 能 自 体 へ 及 ぼ す 効 果 に 着 目 し た 研 究 は 比 較 的 少 な い 。Aggarwal ら は 816 人 の 高 齢 者（ 認 知 症 な し：n=558、MCI： n=198、

知 症 な し 、MCI、AD の 順 に 低 い 運 動 機 能 を 呈 し て い た 。さ ら に 、上 肢 機 能 は AD の発症リスクとの関連は認められなかった が、下肢機能が低 下 す る ( 寡 動 、 Parkinson 病 様 歩 行 な ど) と AD の 発 症 リ ス ク は 2.3 倍 高 い こ と が 認 め ら れ た (Aggarwal NT et al. 2006)。つ ま り 、MCI を有する高齢者は、健常高齢者と比較して 運動機能が低 く 、 さ ら に 下 肢 機 能 低 下 に 伴 い AD 発 症 リ ス ク の 上 昇 が 示 唆 さ れ て い る 。 こ れ ら の 報 告 を 考 慮 す る と 、 認 知 機 能 だ け で は な く 、 運 動 機 能 の 維 持 ・ 向 上 も MCI を 有 す る 高 齢 者 に 対 す る 運 動 介 入 の 効 果 と し て 重 要 で あ る と 考 え ら れ る 。そ こ で 本 研 究 の 目 的 は 、MCIを 有 す る 高 齢 者 に 対 し て 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム を 実 施 す る こ と に よ り 、 運 動 機 能 が 向 上 を す る か と い う 点 を 、 無 作 為 化 比 較 試 験 を 通 じ て 検 証 す る こ と と す る 。

Ｂ ． 研 究 方 法

対 象 者 は 、 調 査 期 間 中 （ 平 成 23 年 5 月 〜 平 成 24 年 2 月 ） に 愛 知 県 大 府 市 の 住 民 登 録 が あ っ た 65 歳 以 上 の 高 齢 者 と し 、要 介 護 3以 上 の 介 護 認 定 を 受 け て い た 者 や 施 設 入 所 者 、 死 亡 ・ 転 出 者 、 他 の 研 究 事 業 に 参 加 し て い る 者 は あ ら か じ め 除 外 し た 。上 記 の 基 準 を 満 た し た 14,313 名 に ダ イ レ ク ト メ ー ル を 送 付 し 、 最 終 的 に 5,104名 の 対 象 者 か ら 調 査 の 参 加 と 同 意 が 得 ら れ た 。 こ の 5,104名 の 内 、MCI

客 観 的 な 認 知 機 能 低 下 が 認 め ら れ る も の 、 3) 全 般 的 な 認 知 機 能 は 正 常 範 囲 内 で あ る も の (Mini–Mental State Examination (Folstein MF et al. 1975) の ス コ ア が 24 点 以 上)、4) 日 常 生 活 活 動 が 自 立 し て い る も の 、5) 認 知 症 の 診 断 を 受 け て い な い も の と し た 。 客 観 的 な 認 知 機 能 低 下 の 基 準 は 、 各 領 域 別 の 認 知 機 能 検 査 に お い て 各 年 齢 層 に お け る 健 常 高 齢 者 の デ ー タ ベ ー ス の 平 均 値 よ り 1.5SD

（ 標 準 偏 差 値 ）低 下 を 認 め た 場 合 と し た 。 こ の 認 知 機 能 検 査 に 関 し て は 、 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー 自 立 支 援 開 発 研 究 部 自 立 支 援 シ ス テ ム 開 発 室   室 長 島 田 裕 之 ら に よ っ て 開 発 さ れ た タ ブ レ ッ ト ベ ー ス の 認 知 機 能 検 査 ツ ー ル (National Center for Geriatrics and Gerontology- Functional Assessment Tool:

NCGG-FAT) に て 実 施 し た 。NCGG-FAT は 先 行 研 究 に よ り 十 分 な 信 頼 性 ・ 妥 当 性 を 持 ち 合 わ せ て い る こ と が 確 認 さ れ て い る (Makizako H et al. 2012)。 運 動 に よ る 介 入 試 験 の 参 入 基 準 と し て 、 1) 脳 血 管 疾 患 、 パ ー キ ン ソ ン 氏 病 、 う つ 病 、 膠 原 病 の 診 断 を 受 け て い な い 、 2) 心 臓 ペ ー ス メ ー カ ー を 使 用 し て い な い 、 3) 重 度 の 視 機 能 低 下 、 難 聴 を 有 し て い な い 、 4) う つ 傾 向 を 有 し て い な い (Geriatric Depression Scale-15 (Marc LG et al.

2008) の ス コ ア が 5点 以 上 、 5) 他 事 業 に 参 加 し て い な い こ と と し た 。 同 意 が 得 ら れ 全 て の 検 査 を 受 け た も の の な か か ら 運 動 を 実 施 す る に あ た り 医 学 的 問 題 を 抱

長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー 倫 理 ・ 利 益 相 反 審 査 の 承 認 を 得 て 実 施 し た 。

運 動 教 室 群 の 介 入 は 、6 か 月 の 間 に 、 週 1 回 (1 回 90 分 間) の 教 室 を 計 20 回 実 施 し た 。1ク ラ ス を 約 20~30名 の 対 象 者 と し て 、理 学 療 法 士 1~3名 、運 動 補 助 員 7名 で 介 入 を 実 施 し た 。介 入 の 内 容 は 、 ス ト レ ッ チ 、 筋 力 ト レ ー ニ ン グ 、 有 酸 素 運 動 、 記 憶 や 干 渉 課 題 な ど の 認 知 課 題 を 組 み 合 わ せ た 運 動 、 行 動 変 容 技 法 に よ る 運 動 の 習 慣 化 と し た 。 ま た 、 運 動 群 の 対 象 者 に は 、常 時 歩 数 計 の 装 着 を う な が し 、 歩 数 の 自 己 モ ニ タ リ ン グ と 目 標 設 定 を す る こ と で 定 期 的 な 歩 行 習 慣 の 獲 得 を 目 指 し た 指 導 を 行 っ た 。 ま た 、 歩 数 以 外 に も ス ト レ ッ チ や 筋 力 ト レ ー ニ ン グ を 含 む 体 操 の 実 施 や そ の 他 の 運 動 を 記 録 す る こ と で 更 な る 運 動 時 間 の 獲 得 と 習 慣 化 を 目 指 し た 。 対 照 群 に は 、 認 知 症 に 関 係 す る テ ー マ 以 外 の 健 康 講 座（60分 間 ）を 中 間 評 価 ま で に 1回 実 施 し た 。

運 動 機 能 の 維 持 ・ 向 上 を 検 証 す る 調 査 項 目 と し て 、1) 下 肢 粗 大 筋 力 の 指 標 ：5 chair stands test (5CS)、2) 移 動 能 力 の 指 標：Timed up & go test (TUG)、3) 運 動 耐 容 能 の 指 標 ：6 分 間 歩 行 試 験 (6 minutes walking test: 6MWT)を 評 価 し た 。5CS の 計 測 方 法 は 、Guralnik ら (Guralnik JM et al. 1994)が 開 発 し た Short physical performance battery (SPPB) の 方 法 に 則 り 、 被 験 者 に 胸 部 の 前 方 で 腕 を 組 ま せ 固 定 さ せ 、 座 高 41cm の イ ス か ら 最 大 努 力 で 5回 連 続 の 立 ち 上

目 標 を 折 り 返 し て 、 再 び 同 じ 座 イ ス に 着 座 す る ま で の 所 要 時 間 を 計 測 し た 。 6MWT の 計 測 方 法 は 、Butland RJ ら (Butland RJ et al. 1982) に よ っ て 作 成 さ れ た 運 動 耐 容 能 を 評 価 す る テ ス ト で あ る 。原 則 は 本 法 に 則 り 、本 研 究 で は 10m 歩 行 路 の 両 端 に 目 標 物 を 設 置 し 、 被 験 者 に は 6分 間 の 制 限 時 間 内 に 最 大 努 力 に て 歩 行 路 内 を 往 復 さ せ 、 そ の 歩 行 距 離 を 計 測 し た 。

統 計 解 析

  事 前 評 価 時 に お け る 運 動 群 、 お よ び 対 照 群 の 対 象 者 属 性 、 運 動 機 能 に お け る 有 意 な 差 が 存 在 し な い か を 確 認 す る た め 、 各 変 数 の 属 性 に 応 じ て 対 応 の な い t 検 定 、 Mann-Whitneyの 検 定 、カ イ 二 乗 検 定 を 行 っ た 。 そ の 後 、 事 前 評 価 時 と の 変 化 を 捉 え る た め に 、 介 入 期 間 と し て の 時 間 要 因 と 群 要 因 の 2要 因 に よ る 反 復 測 定 2元 配 置 分 散 分 析 を 実 施 し た 。 ま た 、 Intention to treat 解 析 よ る 反 復 測 定 2 元 配 置 分 散 分 析 を 実 施 す る た め 、 中 間 評 価 時 の 値 が 得 ら れ な か っ た 対 象 者 に 関 し て は 、 中 間 評 価 を 受 診 し た 対 象 者 の 全 体 平 均 を 算 出 し 、 得 ら れ な か っ た 対 象 者 の 値 と し て 代 入 し た 。 な お 、 統 計 学 的 有 意 水 準 は 全 て 5%未 満 と し た 。

Ｃ ． 研 究 結 果

事 前 評 価 に お け る 両 群 の 運 動 機 能 に は 有 意 な 差 は 認 め ら れ ず 、 そ の 他 の 対 象 者

よ び 6MWT す べ て の 項 目 に お い て 、 対 照 群 と 比 較 し て 運 動 群 に お い て 能 力 向 上 の 有 意 な 交 互 作 用 を 認 め た 。5CS (図 1a) は 、 対 照 群 は 8.1 ± 0.2秒 か ら 7.8 ± 0.1 秒 に 、運 動 群 は 8.0 ± 0.2秒 か ら 7.3 ± 0.1 秒 と 変 化 し 有 意 な 交 互 作 用 を 示 し て い た (p = 0.046)。 次 に 、TUG (図 1b) に お い て も 同 様 の 傾 向 が 認 め ら れ 、 対 照 群 に お い て は 7.9 ± 0.1 秒 か ら 7.6 ± 0.1 秒 に 、 運 動 群 で は 7.9 ± 0.1 秒 か ら 7.3 ± 0.1 秒 と 有 意 な 交 互 作 用 を 伴 っ て 変 化 し た (p

= 0.036)。 最 後 に 6MWT (図 1c) は 、 対 照 群 に お い て 451.8 ± 6.0m か ら 460.5 ± 5.3 秒 と 増 加 し た が 、 運 動 教 室 群 で は 456.1 ± 6.0 秒 か ら 477.5 ± 5.3 秒 と 大 き な 増 加 傾 向 を 示 し 、 他 の 変 数 と 同 様 に 有 意 な 交 互 作 用 を 有 し て い た (p = 0.023)。

Ｄ ． 考 察

複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム の 効 果 検 証 を す る た め に 、 合 計 20 回 （ 週 1 回 ） の プ ロ グ ラ ム を 終 了 し た 時 点 で 中 間 評 価 を 実 施 し た 。 そ の 結 果 、 各 運 動 機 能 に 有 意 な 効 果 が み ら れ た 。

運 動 群 は 、対 照 群 と 比 較 し て 5CS の 所 要 時 間 が 有 意 に 低 下 し て い る 交 互 作 用 を 示 し て い た 。5CS は 下 肢 の 粗 大 筋 力 を 計 測 す る テ ス ト で あ り 、 運 動 群 は 対 照 群 と 比 較 し て 運 動 介 入 に よ り 下 肢 粗 大 筋 力 が 上 昇 し た と 考 え ら れ る 。 筋 力 低 下 は 、 認 知 機 能 低 下 お よ び AD 進 行 の リ ス ク の 一

る 。 そ の 観 点 か ら す る と 、 本 研 究 で 行 っ た 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム に よ っ て 下 肢 粗 大 筋 力 増 強 の 効 果 が 得 ら れ た 結 果 は 有 意 義 な も の で あ る と 考 え ら れ る 。 先 行 研 究 に お い て 、 高 齢 者 を 対 象 に 筋 力 ト レ ー ニ ン グ に 特 化 し た 介 入 を 実 施 し た 結 果 、 遂 行 機 能 の 向 上 が 認 め ら れ た と の 報 告 も あ り 、 下 肢 筋 力 の 向 上 が ど の 領 域 の 認 知 機 能 向 上 と 関 連 し て い る か を 詳 細 に 検 討 す る 必 要 が あ る と 考 え ら れ る 。

移 動 能 力 の 指 標 で あ る TUG に 関 し て も 、 対 照 群 と 比 較 し て 運 動 群 に お い て 所 要 時 間 が 有 意 に 低 下 し た こ と を 示 す 交 互 作 用 が 認 め ら れ 、 運 動 介 入 に よ り 運 動 群 の 移 動 能 力 が 上 昇 し た こ と が 考 え ら れ る 。 MCI を 有 す る 高 齢 者 は 、 歩 行 ・ バ ラ ン ス ・ 下 肢 筋 力 を 含 め た 下 肢 機 能 が 健 常 高 齢 者 と 比 較 す る と 低 下 し て い る 事 が 報 告 さ れ て お り (Boyle PA et al. 2007)、 本 研 究 に よ り MCI を 有 す る 高 齢 者 の 移 動 能 力 が 向 上 す る 結 果 が 得 ら れ た こ と に よ り 、 本 プ ロ グ ラ ム の 有 用 性 が 示 唆 さ れ た の で は な い か と 考 え ら れ る 。

運 動 耐 容 能 を 示 す 6MWTに お い て も 、 運 動 群 は 対 照 群 と 比 較 し て 有 意 に 歩 行 距 離 が 延 長 し て い た 、 こ れ は 運 動 群 に お け る 運 動 耐 容 能 が 上 昇 し た こ と が 考 え ら れ る 。MCI 高 齢 者 に お け る 運 動 耐 容 能 は 、 認 知 機 能 の 中 で も 記 憶 を 中 心 と し た 能 力 と 関 係 が 強 い と さ れ 、 灰 白 質 容 量 と も 正 の 関 係 性 が あ る こ と が 報 告 さ れ て い る (Kara B et al. 2005)。特 に 、健 忘 型 MCI を 有 す る 高 齢 者 に お け る 6MWT の 能 力

高 さ は 運 動 機 能 の 維 持 向 上 と い う だ け で な く 、MCI 高 齢 者 の 認 知 機 能 の 保 護 因 子 と し て 働 く 可 能 性 が 大 き い た め 、 本 研 究 で 実 施 し た 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム の も つ 意 義 が 示 さ れ た と 考 え ら れ る 。

Ｅ ． 結 論

  M C Iを 有 す る 高 齢 者 に 対 し て 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム を 無 作 為 化 比 較 試 験 に て 実 施 し た 結 果 、下 肢 粗 大 筋 力 、 移 動 能 力 、 お よ び 運 動 耐 容 能 に 有 意 な 改 善 が 認 め ら れ た 。本 研 究 に よ り 、 M C Iを 有 す る 高 齢 者 に 対 し て 実 施 す る 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム は 運 動 機 能 の 側 面 か ら 見 て も 有 用 性 が 示 唆 さ れ た 。

F． 研 究 発 表   １ ． 論 文 発 表

1) Uemura K, Shimada H, Makizako H, Yoshida D, Doi T, Yamada M, Suzuki T. Factors Associated with Life-Space in Older Adults with Amnestic Mild Cognitive Impairment.

Geriatr Gerontol Int, 13(1):

161-166, 2013.

2) Uemura K, Shimada H, Makizako H, Doi T, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y,

intervention among older adults with mild cognitive impairment. Clinical Interventions in Aging, 8:

97-102, 2013.

3) Makizako H, Doi T, Shimada H, Park H, Uemura K, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Suzuki T. Relationship between going outdoors daily and activation of the prefrontal cortex during verbal fluency tasks (VFTs) among older adults: A near-infrared spectroscopy study. Arch Gerontol Geriatr, 56(1):

118-123, 2013.

4) Doi T, Makizako H, Shimada H, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Sawa R, Misu S, Suzuki T.

Effects of multicomponent exercise on spatial-temporal gait parameters among the elderly with amnestic mild cognitive impairment (aMCI):

Preliminary results from a randomized controlled trial (RCT). Arch Gerontol Geriatr, 56(1): 104-108, 2013.

function in early and late stages of amnestic mild cognitive impairment. Geriatr Gerontol Int, 13(1): 83-89, 2013.

6) Suzuki T, Shimada H, Makizako H, Doi T, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Uemura K, Lee S, Park H.

Effects of multicomponent exercise on cognitive function in older adults with amnestic mild cognitive impairment: a randomized controlled trial.

BMC Neurol, 12: 128, 2012.

7) Uemura K, Doi T, Shimada H, Makizako H, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Suzuki T. Effects of Exercise Intervention on Vascular Risk Factors in Older Adults with Mild Cognitive Impairment: a Randomized Controlled Trial.

Dement Geriatr Cogn Disord Extra, 2:445-455, 2012.

8) Uemura K, Shimada H, Makizako H, Yoshida D, Doi T, Tsutsumimoto K, Suzuki T. A Lower Prevalence of

2012.

9) Doi T, Makizako H, Shimada H, Yoshida D, Ito K, Kato T, Ando H, Suzuki T. Brain Atrophy and Trunk Stability during Dual-task Walking among Older Adults. J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 67(7):790-795, 2012.

10) 大矢敏久, 内山靖, 島田裕之, 牧迫飛 雄馬, 土井剛彦, 吉田大輔, 上村一貴, 鈴木隆雄. 手段的日常生活活動の自 立した地域在住高齢者における転倒 恐怖感に関連する要因の検討. 日本老 年医学会雑誌, 49(4):457-462, 2012.

11) Makizako H, Doi T, Shimada H, Yoshida D, Takayama Y, Suzuki T. Relationship between dual-task performance and neurocognitive measures in older adults with mild cognitive impairment. Geriatr Gerontol Int, (in press)

12) Yoshida D, Shimada H, Makizako H, Doi T, Ito K, Kato T, Shimokata H, Washimi Y, Endo H, Suzuki T. The relationship between atrophy of the medial temporal area and daily activities in older adults with mild cognitive impairment.

Oda K, Suzukawa M, Makizako H, Doi T, Suzuki T. Gait adaptability and brain activity during unaccustomed treadmill walking in healthy elderly females. Gait Posture. (in press)

２ ． 学 会 発 表

1) Shimada H, Suzuki T, Makizako H, Doi T, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Anan Y, Uemura K, Park H. Effects of Multicomponent Exercise on Cognitive Function in the Older Adults with Amnestic Mild Cognitive Impairment: A Randomized Control Trial.

Alzheimer's Association International Conference 2012, Vancouver, Canada, July 15, 2012.

2) Makizako H, Doi T, Shimada H, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Uemura K, Suzuki T. Does a multicomponent exercise program improve dual-task performance in amnestic mild cognitive impairment? A randomized controlled trial.

Alzheimer ’s Association International Conference 2012,

3) Tsutsumimoto K, Doi T, Shimada H, Makizako H, Yoshida D, Anan Y, Uemura K, Suzuki T. The impact of exhaustion on gait smoothness among Japanese older people.

Joint World Congress of International Society for Posture and Gait Research and Gait & Mental Function, Trondheim, Norway, June 24-28, 2012.

4) Doi T, Makizako H, Shimada H, Yoshida D, Tsutsumimoto K, Sawa R, Anan Y, Uemura K, Suzuki T. The effects of multicomponent exercise on gait performance among older adults with mild cognitive impairment:

a randomized controlled trial.

Joint World Congress of International Society for Posture and Gait Research and Gait & Mental Function, Trondheim, Norway, June 24-28, 2012.

5) 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 土 井 剛 彦, 朴 眩 泰, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 李 相 侖, 伊 藤 忠, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 を 有

日.

6) 朴 眩 泰, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 鈴 木 隆 雄. 多 面 的 運 動 介 入 が 軽 度 認 知 症 高 齢 者 の 脳 活 動 に 及 ぼ す 影 響. 第 54 回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会, 東 京, 2012 年 6月 29 日.

7) 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 吉 田 大 輔, 土 井 剛 彦, 堤 本 広 大, 阿 南 祐 也, 上 村 一 貴, 朴 眩 泰, 鈴 木 隆 雄. 地 域 高 齢 者 に お け る 転 倒 と 運 動 機 能 と の 関 連 − 認 知 機 能 の 影 響 −. 第 54回 日 本 老 年 医 学 会 学 術 集 会, 東 京, 2012 年 6月 28 日.

8) 堤 本 広 大, 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 活 力 低 下（exhaustion）を 有 す る 高 齢 者 に お け る 歩 行 の 質 的 変 化. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012 年 5月 27 日.

9) 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 朴 眩 泰, 鈴 木 隆 雄. 高 齢 者 に お け る 外 出 頻 度 は 文 字 流 暢 性 課 題 中 の 脳 血 流 動 態 に 影 響 す る か ？. 第 47 回 日 本

吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 に 対 す る 運 動 に よ る 認 知 機 能 低 下 抑 制―ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ る 検 討―. 第47回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012年 5月 27 日.

11) 朴 眩 泰, 島 田 裕 之, 土 井 剛 彦, 牧 迫 飛 雄 馬, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 高 齢 者 に 対 す る 多 面 的 運 動 介 入 が 脳 活 動 に 与 え る 影 響：近 赤 外 分 光 法 に よ る 脳 活 性 の 計 測. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012 年 5 月 27 日.

12) 阿 南 祐 也, 島 田 裕 之, 朴 眩 泰, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 に お け る 身 体 活 動 と 運 動 機 能 お よ び 認 知 機 能 の 関 係. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012年 5月 27日.

13) 土 井 剛 彦, 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 澤 龍 一, 朴 眩 泰, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 障 害 高 齢 者 に 対 す る 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム は 歩 行 能 力 を 改 善 で き る の

14) 牧 迫 飛 雄 馬, 島 田 裕 之, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 堤 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 鈴 木 隆 雄. 複 合 的 運 動 プ ロ グ ラ ム は 健 忘 型 軽 度 認 知 障 害 を 有 す る 高 齢 者 の 二 重 課 題 遂 行 能 力 の 改 善 に 効 果 が あ る か ？―ラ ン ダ ム 化 比 較 試 験 に よ る 検 討―. 第47回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012年5月26 日.

15) 島 田 裕 之, 牧 迫 飛 雄 馬, 土 井 剛 彦, 吉 田 大 輔, 提 本 広 大, 上 村 一 貴, 阿 南 祐 也, 大 矢 敏 久, 朴 眩 泰, 鈴 木 隆 雄. 軽 度 認 知 機 能 障 害 を 有 す る 高 齢 者 に お け る 認 知 機 能 向 上 の 規 定 因 子. 第 47 回 日 本 理 学 療 法 学 術 大 会, 神 戸, 2012年5月25 日.

Ｇ ． 知 的 財 産 権 の 出 願 ・ 登 録 状 況 （ 予 定 を 含 む ）

1. 特 許 取 得   な し

2. 実 用 新 案 登 録   な し

3. そ の 他   な し

表 1  事 前 調 査 時 の 対 象 者 属 性 、 お よ び 運 動 機 能

注 釈 ：

MMSE = Mini Mental State Examination、5CS=5 chair stands test、TUG=Timed up

& go test、6MWT=6分 間 歩 行 試 験 平 均 値±標 準 偏 差

変 数 全 体

(n = 308)

対 照 群 (n = 154)

運 動 群 (n = 154) 年 齢

(years) 71.6 ± 4.9 71.6 ± 4.9 71.6 ± 5.0

性 別

(女 性 = n [%]) 154 [50] 77 [50] 77[50]

教 育 歴 (years) 10.9 ± 2.4 10.8 ± 2.2 10.9 ± 2.6 MMSE

(socre) 26.7 ± 1.8 26.8 ± 1.8 26.6 ± 1.8

5CS

（seconds） 8.03 ± 1.99 8.08 ± 1.92 7.98 ± 2.06 TUG

（seconds） 7.89 ± 1.32 7.92 ± 1.36 7.86 ± 1.29 6MWT

(m) 453.9 ± 74.8 451.8 ± 71.6 456.1 ± 78.1

a b c

図 １ 事 前 評 価 と 中 間 評 価 の 2 元 配 置 分 散 分 析 の 結 果

ITT 解 析 に よ り 、中 間 評 価 時 が 欠 損 値 と 鳴 っ て い る 場 合 、中 間 評 価 に お け る 全 体 の 平 均 値 を 代 入 し て 統 計 解 析 を 実 施 し た 。 a = 5 chair stands、 b = Timed up & go 、 c = ６ 分 間 歩 行 試 験 の そ れ ぞ れ の 結 果 を 示 し た

6.8 7.0 7.2 7.4 7.6 7.8 8.0 8.2

事前評価  中間評価 

(sec) 

5 chair stands 

運動群  対照群 

~~

0 

交互作用 あり(p=0.046) 

6.8 7.0 7.2 7.4 7.6 7.8 8.0 8.2

事前評価  中間評価 

(sec) 

Timed up & go 

運動群  対照群 

~~

0 

交互作^用あり (p = 0.036) 

420.0 430.0 440.0 450.0 460.0 470.0 480.0 490.0

事前評価  中間評価 

(m) 

6分間歩行試験  

運動群  対照群 

~~

0 

交互作^用あり (p = 0.023) 

厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金 （ 長 寿 科 学 総 合 研 究 事 業 ）

分 担 研 究 報 告 書

MCI高 齢 者 の ス ク リ ー ニ ン グ 指 標 の 開 発

研 究 分 担 者   下 方   浩 史

国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー 予 防 開 発 部 長

  今 年 度 は 、認 知 症 の 介 護 予 防 を 目 指 す た め に 、軽 度 認 知 機 能 障 害 の 発 症 促 進 因 子 、抑 制 因 子 を 運 動 、栄 養 、体 格 な ど を 中 心 に 網 羅 的 に 検 討 し 、 有 意 な 因 子 を 明 ら か に す る こ と を 研 究 の 目 的 と し た 。 NILS-LSAの 第1次 〜 ６ 次 調 査 に 参 加 し た65歳 以 上 の 男 女 1,894名 、 延 べ 5,484回 の 検 査 結 果 を 用 い て 、軽 度 認 知 機 能 障 害 の 発 症 促 進 因 子 、 抑 制 因 子 を 運 動 、栄 養 、体 格 な ど を 中 心 に 網 羅 的 に 検 討 し た 。背 景 要 因 と し て は 、教 育 歴 が 軽 度 認 知 機 能 障 害 の 発 症 抑 制 因 子 に 、鬱 が 発 症 促 進 因 子 で あ っ た 。体 力 で は ほ と ん ど の 項 目 が 認 知 機 能 障 害 の 抑 制 要 因 で あ り 、運 動 等 で 体 力 を 維 持 す る こ と が 認 知 機 能 障 害 の 予 防 と な る こ と が 明 ら か と な っ た 。栄 養 は 抗 酸 化 ビ タ ミ ン な ど が 抑 制 因 子 で あ り 、 こ れ ら の 摂 取 が 予 防 に は 重 要 で あ る と 考 え ら れ た 。

Ａ．研究目的

  認 知 症 は 一 般 に 経 過 が 長 く 、 徐 々 に 進 行 し 、 徘 徊 や 暴 力 な ど の 問 題 行 動 も あ っ て 、 さ ら に 末 期 に は 寝 た き り と な り 、 誤 嚥 性 肺 炎 や 褥 創 な ど の 合 併 症 も 生 じ て 、 経 済 的 、 社 会 的 な 負 担 が き わ め て 多 い 。 現 在 の と こ ろ 、 認 知 症 の 根 本 的 な 治 療 方 法 は な く 、 早 期 か ら の 予 防 が 最 も 重 要 な 対 応 方 法 で あ ろ う 。 そ の た め に は 、 認 知 症 の 前 段 階 で あ る と 考 え ら れ る MCI 認 知 症 に つ い て ス ク リ ー ニ ン グ の 指 標 を 明

  今 年 度 は 、 認 知 症 の 介 護 予 防 を 目 指 す た め に 、 軽 度 認 知 機 能 障 害 の 発 症 促 進 因 子 、 抑 制 因 子 を 運 動 、 栄 養 、 体 格 な ど を 中 心 に 網 羅 的 に 検 討 し 、 有 意 な 因 子 を 明 ら か に す る こ と を 研 究 の 目 的 と し た 。

Ｂ ． 研 究 方 法 １ ． 対 象

  「 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー ・ 老 化 に 関 す る 長 期 縦 断 疫 学 研 究

均 年 齢 は 7 2 . 8 ± 5 . 1 歳 、延 べ 5 , 4 8 4 回 の 測 定 を 用 い た 。 こ れ ら の 参 加 者 は 愛 知 県 大 府 市 お よ び 知 多 郡 東 浦 町 の 地 域 住 民 か ら の 無 作 為 抽 出 者 で あ る 。   N I L S - L S A は 平 成 ９ 年 度 に 開 始 さ れ た 、 老 化 お よ び 老 年 病 の 実 態 と 要 因 を 明 ら か に す る た め の 疫 学 研 究 で あ る 。平 成 11 年 度 に 第 １ 次 調 査 を 終 了 し 、 以 後 2 年 ご と に 追 跡 調 査 を 行 っ て い る 。 調 査 は 無 作 為 抽 出 さ れ た 地 域 住 民（ 観 察 開 始 時 年 齢 4 0 歳 か ら 7 9 歳 ま で ）を 対 象 に 施 設 内 に 設 け た 検 査 セ ン タ ー で 年 間 を 通 し て 毎 日 7 名 に 対 し 、 医 学 ・ 心 理 学 ・ 運 動 生 理 学 ・ 栄 養 学 ・ 遺 伝 子 解 析 な ど の 千 項 目 以 上 に も 及 ぶ 学 際 的 か つ 詳 細 な 検 査 ・ 調 査 を 行 う も の で あ る 。

２ ． 測 定 項 目

今 回 の 検 討 に 用 い た 測 定 項 目 は 以 下 の 通 り で あ る 。

①認 知 機 能

  認 知 機 能 の 評 価 は 認 知 症 の ス ク リ ー ニ ン グ 検 査 で あ る mini mental state examination (MMSE)で 行 い 、 認 知 症 及 び 軽 度 認 知 機 能 障 害 は MMSE が 27 点 以 下 で 判 定 し た

②危 険 因 子

  疾 患 既 往 歴 と し て は 、 高 血 圧 症 、 心 臓 病 、 糖 尿 病 、 脂 質 異 常 症 、 脳 卒 中 に つ い て の デ ー タ を 用 い た 。

  栄 養 摂 取 量 に 関 し て は 、 写 真 撮 影 を 併 用 し た 秤 量 法 に よ る 3日 間 の 食 事 調 査 か ら 、 食 品 群 別 摂 取 量 と 栄 養 素 等 摂 取 量 を

な ど に つ い て の 解 析 を 行 っ た 。

  運 動 は 一 日 の 平 均 歩 数 、 握 力 、 普 通 歩 速 度 を 、 心 理 ・ 社 会 的 背 景 は   教 育 歴 、 う つ 、 自 覚 的 健 康 度 、 嗜 好 と し て 喫 煙 、 体 格 は BMI で 判 定 し た 。

  抑 欝 は 米 国 国 立 精 神 保 健 研 究 所 が 作 成 し た う つ 20 項 目 か ら な る 抑 欝 自 己 評 価 尺 度 The Center for Epidemiologic Studies Depression Scale(CES-D)に て 判 定 し 、16点 以 上 を 抑 欝 あ り と し た 。 ３ ． 解 析 方 法

  10年 間 の 縦 断 デ ー タ を 用 い て 、MMSE が 27 点 以 下 と な る リ ス ク を ロ ジ ス チ ッ ク 回 帰 を 拡 張 し 繰 り 返 し デ ー タ の 解 析 が 可 能 な 一 般 化 推 定 方 程 式（GEE）に よ り 求 め た 。調 整 項 目 は 年 齢 、性 別 、教 育 歴 、 栄 養 素 摂 取 量 に 関 し て は 総 エ ネ ル ギ ー 摂 取 量 と し た 。 統 計 学 的 検 討 は SAS (Ver.9.3)を 用 い た 。

（ 倫 理 面 へ の 配 慮 ）

  本 研 究 は「 疫 学 研 究 に お け る 倫 理 指 針 」 を 遵 守 し て 行 っ た 。 地 域 住 民 無 作 為 抽 出 コ ホ ー ト （NILS-LSA） に 関 し て は 国 立 長 寿 医 療 研 究 セ ン タ ー に お け る 倫 理 委 員 会 で の 研 究 実 施 の 承 認 を 受 け た 上 で 実 施 し て い る 。 調 査 に 参 加 す る 際 に は 説 明 会 を 開 催 し 、 調 査 の 目 的 や 検 査 内 容 、 個 人 情 報 の 保 護 な ど に つ い て 半 日 を か け て 十 分 に 説 明 を 行 い 、 調 査 の 対 象 者 全 員 か ら 検 体 の 保 存 を 含 む イ ン フ ォ ー ム ド コ ン セ ン ト を 得 て い る 。 ま た 同 一 の 人 に 繰 り 返 し 検 査 を 行 っ て お り 、 そ の 都 度 イ ン フ ォ ー ム ド コ ン セ ン ト に て 本 人 へ の 確 認 を 行

ー の 保 護 に 努 め て い る 。

Ｃ ． 研 究 結 果

  軽 度 認 知 機 能 障 害 と な る 一 般 背 景 要 因 と し て は 年 齢 の 影 響 が 強 く 、10 歳 ご と の オ ッ ズ 比 は 2.161（95パ ー セ ン ト 信 頼 区 間 1.878 - 2.487）で あ っ た 。ま た 男 性 が 女 性 よ り も リ ス ク が 高 く 、 オ ッ ズ 比 は 1.337（1.157 - 1.546）で あ り 、教 育 歴 は １ 年 増 加 ご と の オ ッ ズ 比 は 0.882（0.858 - 0.907）と 、教 育 歴 が 長 く な る ほ ど 認 知 機 能 障 害 の リ ス ク は 低 下 し て い た 。 ま た 抑 欝 が あ る 場 合 に は な い 場 合 に 比 べ て オ ッ ズ 比 が 1.252（1.065 - 1.472） と 有 意 に 高 く な っ て い た 。 一 方 、 自 覚 的 健 康 度 や 喫 煙 、 高 血 圧 症 、 心 臓 病 、 糖 尿 病 、 脂 質 異 常 症 、 脳 卒 中 の 既 往 等 は 今 回 の 検 討 で は 有 意 な 結 果 と な ら な か っ た （ 表 1）。

  体 力 と の 関 連 で は 身 体 の 柔 軟 性 を み る 長 坐 位 体 前 屈 を 除 い て 、 握 力 、 脚 筋 力 、 脚 伸 展 パ ワ ー 、 全 身 反 応 時 間 、 閉 眼 片 足 立 ち 、 開 眼 片 足 立 ち 、 上 体 起 こ し 、 歩 行 速 度 の い ず れ も 成 績 が 良 い 場 合 に は 有 意 に 認 知 機 能 障 害 が 生 じ る リ ス ク は 低 く な っ て い た （ 表 2）。

  栄 養 素 に 関 し て は 、脂 質 、カ ル シ ウ ム 、 鉄 、αト コ フ ェ ロ ー ル 、ビ タ ミ ン B1、B2、 B6、K、C、 ナ イ ア シ ン 、 葉 酸 の 摂 取 量 が 多 い と 認 知 機 能 障 害 の リ ス ク は 有 意 に 低 下 し 、 炭 水 化 物 の 摂 取 が 多 い と リ ス ク は 高 く な っ て い た （ 表 3、4）。 食 品 で は

ク を 図 に 示 し た （ 図 1、2）。

Ｄ ． 考 察

  認 知 症 に は 根 本 的 な 治 療 法 、 予 防 法 が な く 、 病 状 は 長 期 に わ た っ て 慢 性 に 進 行 し て 、 重 症 に 至 る こ と が 多 い 。 こ の た め 介 護 や 医 療 に 対 す る 負 担 が 大 き い 。 認 知 症 の 出 現 頻 度 は 高 齢 に な る ほ ど 高 く な る の で 、 日 本 の 社 会 の 高 齢 化 に と も な っ て 今 後 急 速 に 患 者 数 が 増 大 し 、 介 護 や 医 療 の た め の 費 用 負 担 が 急 騰 す る こ と が 予 想 さ れ る 。 こ の た め 、 認 知 機 能 低 下 の 危 険 因 子 を 明 ら か に し 、 発 症 予 防 を 目 指 す こ と が 極 め て 重 要 で あ る 。

  今 回 の 検 討 で 、 抑 欝 が 認 知 機 能 低 下 要 因 と な る こ と 、 筋 力 、 持 久 力 、 瞬 発 力 、 反 応 時 間 、 平 衡 機 能 な ど 柔 軟 性 以 外 の 体 力 が 認 知 機 能 低 下 と 強 く 関 わ っ て い る こ と が わ か っ た 。 ま た 、 栄 養 素 で は 抗 酸 化 ビ タ ミ ン の 摂 取 が 認 知 機 能 低 下 の 予 防 と な る 可 能 性 が あ る こ と 、 逆 に 穀 類 な ど の 炭 水 化 物 の 摂 取 が 、 認 知 機 能 低 下 の 要 因 に な る こ と が 明 ら か に な っ た 。

  現 在 、 認 知 症 を 根 本 的 に 治 療 す る 薬 剤 は な く 、 ま た ワ ク チ ン で の 予 防 に つ い て も 実 用 化 は 難 し い 。 一 方 で 、 認 知 症 は 生 活 習 慣 病 の ひ と つ で あ る と 言 わ れ て い る 。 本 研 究 で 示 し た よ う に 、 生 活 習 慣 の 改 善 で 認 知 症 が 予 防 で き る 可 能 性 が あ る 。