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IRUCAA@TDC : 多根形成機構に関する最近の知見

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Academic year: 2021

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Posted at the Institutional Resources for Unique Collection and Academic Archives at Tokyo Dental College,

Available from http://ir.tdc.ac.jp/

Title

多根形成機構に関する最近の知見

Author(s)

山本, 仁

Journal

歯科学報, 118(2): 87-89

URL

http://hdl.handle.net/10130/4511

Right

Description

(2)

―――― カラーアトラス ――――

多根形成機構に関する最近の知見

やま

もと

ひとし 東京歯科大学組織・発生学講座

(3)

カ ラ ー ア ト ラ ス の 解 説

歯の発生,つまり上皮の肥厚,歯堤の形成,蕾状

期から鐘状期までの歯の形態形成は上皮組織と間葉

組織間でのシグナルのキャッチボールである上皮-

間葉相互作用によって行われている。筆者がこれま

でに行ってきた歯と歯周組織の再生研究の中に,上

皮組織と間葉組織のキャッチボールの過程で,間葉

組織がそれまでに上皮組織から受けたシグナルを失

わせ,その部位に存在する間葉組織がもともと有し

ている性質を探ろうとしたものがある

1,2)

。この方法

(reaggregation 法)を簡単に説明すると,マウスか

ら摘出した下顎第一臼歯歯胚の上皮組織と間葉組織

を分離し,間葉組織のみ細胞を分散し,遠心分離に

より再び凝集させる。この凝集させた間葉組織と元

の上皮組織と結合させるものである(図1)。この結

果,移植先の組織に歯と歯周組織が形成された

1,2)

しかし実験に使用したマウス下顎第一臼歯は2根を

もつ歯になるのに対し,reaggregation 法により形

成された歯はすべて単根だった(図2)

2)

。当初この

歯根数の違いは reaggregation 法を行ったことによ

り生じるものと考えたが,蕾状期歯胚に

reaggrega-tion 法を用いずに腎臓被膜下に移植しても単根の歯

しか形成されない

3)

ことから,単根化の原因は

reag-gregation 法の影響ではないことがわかった。一方

過去に行われた鐘状期以降の歯胚の移植実験では,

正常の歯と同様に2根をもつ歯ができることが報告

されているので,多根形成の鍵は蕾状期から鐘状期

の間にあると考えられる。

多根化のメカニズムについては Orban と Mueller

による考え

4)

が広く受け入れられている。これは歯

冠形成後に歯頸部の Hertwig 上皮鞘の一部が歯乳

頭方向に増殖して上皮性根間突起を形成し,対向す

る上皮性突起と接触する。上皮性根間突起に面した

歯乳頭細胞が歯頸部から歯乳頭中央に向かって順次

象牙芽細胞に分化し,歯頸側から歯乳頭中央に向

かって象牙質による根間突起(象牙質根間突起)が形

成され,対向する象牙質根間突起が接触,癒合して

多根化が起こるというものである(図3)。しかし

Ooë はヒトの乳歯を観察し,ヒトの臼歯で生じる多

根化の過程はマウスにみられる多根化の過程とは異

なり,歯乳頭の中央に周囲の象牙質形成状態とは関

係せずに「髄下葉」と呼ばれる象牙質の塊が出現

し,これが根分岐部となって多根化が起こることを

報告した

5)

。しかしその後,髄下葉についての詳細

な報告はなく,その形成機序については不明であっ

た。近年 Osawa らはヒトと同様に髄下葉を伴った

多根化を示すラット上顎第二臼歯(図3)に着目し,

髄下葉の形成過程を組織学的,免疫組織学的に観察

した

6)

。その結果,①髄下葉形成初期に歯乳頭細胞

に象牙芽細胞への分化を思わせる形態学的な変化が

生じていること,②髄下葉を形成する細胞が,抗

pan-keratin(PK)抗体陽性の上皮性根間突起に面し

て分布する歯乳頭細胞から分化した象牙芽細胞(抗

Heat shock protein(Hsp)

27抗 体 に 陽 性)で あ る こ

と,③髄下葉形成には未石灰化領域である象牙前質

が形成されたのち,髄下葉の石灰化が生じること,

を見出した(図4)。歯乳頭あるいは歯髄中に周囲の

象牙質とは関係なく象牙質あるい は 象 牙 質 様 の

構造として形成されるものには象牙質粒や dentin

bridge があるが,これらは上皮組織が関与せずに

形成されるものであり,石灰化物の沈着が最初に生

じ,次いで象牙芽細胞による象牙質形成が起こると

考えられている

7)

。前述の Osawa らの観察結果は

象牙質粒や dentin bridge の形成過程とは異なり,

髄下葉は他の部分の象牙質と同様に形成の最初から

歯乳頭から分化した象牙芽細胞によってつくられる

ことを示している。

歯冠形態形成と比較して歯根形態形成に関する研

究は少なく,特に多根歯形成に関する研究は歯の発

生研究の中でも知見が少ない領域である。しかし歯

と歯周組織の再生に関する社会的ニーズが高まって

いる現在,「最も理にかなった再生過程は発生過程

を模倣したもの」という考えのもと,この領域の発

生学的研究を発展させていきたいと考えている。

(本

研究は科研費基盤研究 C(17 K11629)を受けた)

文 献

1)Yamamoto H, Kim EJ, Cho SW, Jung HS:Analysis of tooth formation by reaggregated dental mesenchyme from mouse embryo. J Electr Microsc, 52:559-566, 2003.

2)Yamamoto H, Cai J, Cho SW, Kim JY, Jung HS:Peri-odontal tissue formation by reaggregation system in mice. J Hard Tissue Biol, 18:77-82,2009.

3)Higuchi Y, Yamamoto H, Cai J, Suzuki K, Jung HS, Ko-zawa Y:Comparison of the structures of tooth germs transplanted into the subcutaneous tissue or the kidney capsule in mice. Int J Oral-Med Sci, 7:27-34,2008. 4)Orban B, Mueller E:The development of the

bifurca-tion of multirooted teeth. J Am Dent Assoc, 16:297- 319,1929.

5)Ooë T:A propos de la formation de la bifurcation ou tripartition des racinces dans les molaires humaines. Acta Anat, 82:512-524,1972.

6)Osawa E, Shintani S, Yamamoto H:Histological and immunohistochemical observation of the furcation area formation with the subpulpal lobus of rat molar. J Hard Tissue Biol, 26:149-156,2017.

7)Clarke NG:The morphology of the reparative dentine bridge. Oral Surg Oral Med Oral Pathol, 29:746-752, 1970.

(4)

多根形成機構に関する最近の知見

山 本

東京歯科大学組織・発生学講座 図1 Reaggregation 法 胎生13.5日のマウス第一臼歯歯胚を摘出(A)した後,上皮組織と結合組織を分離する(B)。上皮組織は そのまま培養液中に保存し,間葉組織のみ細胞を分散する(C)。分散させた間葉組織の細胞を凝集し(D), これを培養液中に保存した上皮組織と結合させる(E)。 (歯科学報 115:547-55,2015から引用) bar:1mm bars:500 µm 図2 マウス下顎第一臼歯歯胚 に reaggregation 法 を 行 っ た 後, 腎臓被膜下に移植して6週経過 して形成された再生歯の実体顕 微鏡像 歯冠(C)と歯根(r)が観察さ れるが,歯根の数は単根である。 しかし根端部には正常な第一臼 歯と同様にセメント質が肥厚し た領域(*)が観察される。 図4 生後13日のラット上顎第二臼歯の髄下 葉形成部位 の H-E 染 色 像(A,B)と 抗 Hsp27抗体と抗 PK 抗体を用いた二重免 疫組織染色像(C)(B,CはAの黒枠部 の領域) 髄下葉(A矢印)の端では,髄下葉に向 かって歯乳頭の細胞が背の高い細胞に分 化している(B矢じり)。この背の高い細 胞直下には染色性の薄い象牙前質が存在 する(B*)。茶褐色に染色された抗 PK 抗体陽性の細胞は上皮性根間突起の一部 であり,これに面して青銀色に染色され た背の高い抗 Hsp27抗体陽性細胞が配列 している。 図3 多根歯形成過程の実態顕微鏡像(ヘマトキシリン染色) マウス下顎第一臼歯(A)-(C),ラット上顎第二臼歯(D)-(F) マウスでは頬側および舌側から象牙質根間突起が発生し(B矢印),伸長し て互いに接触,癒合して多根が形成される(C)のに対し,ラットでは歯乳頭 中央に髄下葉(E矢じり)が形成され,髄下葉同士あるいは象牙質根間突起(E 矢印)と癒合して多根になるF。 ((D)-(F):文献6) から引用) bars:(A)50µm,(B,C)20 µm

参照

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