3 2 3 3 3 2 CCH BrCH CH HCCH BrCH CH H

(1)

第

10

章「不斉中心を持つ化合物」

1. 不斉炭素・不斉中心

四面体型構造を持つ sp³

混成の炭素原子に４つの異なる置換基が結合している時、そ

の炭素原子を不斉炭素 asymmetric carbonと呼ぶ。不斉炭素の特徴は、置換基の空間配置に二種類の異なるものがあることである。たとえば、

2-ブロモブタンは、２番目の炭

素に「水素原子、臭素原子、メチル基、エチル基」という４つの異なる置換基が結合している。このとき、下の２つの分子は同一ではない。

これらの間の関係は、「右手」と「左手」の間の関係と似ている。右手と左手は同じ形ではない。その証拠に、右手用の手袋を左手にはめることはできない。一方、右手を鏡に映すと、左手と同じ形になる。逆に、左手を鏡に映すと、右手と同じ形になる。

このように、「鏡に映すと違う形になる」という性質のことをキラル chiralという。

右手、左手はキラルな物体の典型例である。「キラル」という言葉はギリシャ語の「手」

χείρ, cheirに由来する。先ほどの分子は、互いに異なる形であるが、左側のものを鏡に

映すと右側のものと同じ形になる。従って、この分子はキラルであると言える。キラルでないことをアキラル achiral であるという。

２つの物体が同じ形であることを「重ね合わせられる superposable」という言葉で言い表すことがある。この言葉を用いて、左手と右手の関係を、次のように表現することができる。「左手と右手は、重ね合わせられない」、あるいは「右手を鏡に映すと、その胸像と左手は重ね合わせられる」。分子の構造についても、このような表現を使って立体構造を議論するので、覚えておくこと。

2-ブロモブタンがキラルである原因は、不斉炭素を１個持つことである。有機化合物

の中には、炭素以外の原子がキラルである原因になっていることもある。そのような原子のことを不斉中心 asymmetric center と呼ぶ。不斉炭素も不斉中心の一種である。本講義で登場する不斉中心は、ほとんどすべてが不斉炭素である。

C CH₃

Br CHH₂CH₃ C CH₃ CH₃CHH₂ Br

左手右手左手鏡に映した

左手違う同じ

(2)

不斉炭素を１個持つ分子は、必ずキラルである。不斉炭素を２個以上持つ分子は、キラルであるとは限らない。本章の後ろの方に、そうでない例を示す。

2. 不斉炭素を１つ持つ分子の立体異性体

2-ブロモブタンはキラルであるから、不斉炭素の空間配置が異なる二種類の立体異性

体がある。これらは、互いに鏡像関係にある。鏡像関係にある立体異性体のことをエナンチオマー enantiomer と呼ぶ（注１）。

注１：古くは「光学異性体」とも呼ばれた。これは、エナンチオマーがある種の光学的性質（偏光の振動面を回転させる性質）で区別されるためである。しかし、光学的性質が異なる異性体はエナンチオマーに限らないので、IUPACはこの用語を推奨していない。

「キラル」と「エナンチオマー」という言葉の使い分けに注意すること。「キラル」

は、分子または化合物の性質を表す言葉なので、「2-ブロモブタンはキラルである」というように使う。一方、「エナンチオマー」は互いに鏡像関係にある立体異性体を指す言葉なので、「

2-

ブロモブタンはエナンチオマーを持つ」というように使う。「一対のエナンチオマーを持つ」と言えば、より正確である。

3. なぜエナンチオマーに注意を払うのか

構造異性体や、他の立体異性体（シス／トランス異性体など）と比べて、エナンチオマーの重要性はやや理解しづらいかもしれない。これには、少し込み入った理由がある。

簡単に説明しておこう。

① 通常の有機化学反応では、エナンチオマーを区別して合成・反応させることはできない場合が多い。

例えば、

2-

ブロモブタンは

trans-2-

ブテンと

HBr

の反応で得られるが（次章以降に学ぶ）、この生成物は２つのエナンチオマーの１：１の混合物であり、どちらかが優先的に得られることはない（注２）。

注２：このことは、思考実験で簡単に説明できる。この反応が進行したと仮定して、それをそっくり鏡に映した反応を考える。反応物も、化学反応を支配する物理法則も、鏡に映した時に変化しないので、鏡に映した後の反応も同じ生成物を与えなければならない。ところが、元の反応で

C CH₃

Br CHH₂CH₃ C CH₃

CH₃CHH₂ Br -

C C CH₃

CH₃ H H

+ HBr CH₃CH₂

C CH₃ H Br

CH₃CH₂

C CH₃ Br H +

(3)

一方のエナンチオマーが過剰に生成したとすると、鏡に映した後の反応では逆側のエナンチオマーが過剰に生成することになる。これは矛盾である。

② 一方、多くの有機化合物は生理活性（生物に対する効果・影響）を持つ。この生理活性は、エナンチオマーによって異なる。

例えば、グルタミン酸ナトリウムの一対のエナンチオマーのうち、一方は旨味を示す

（化学調味料として使われている）が、もう一方は苦味を示す。

医薬品として使用される場合、生理活性の違いが重大な薬害を引き起こすことすらある。

③ ①②のことから、有機化学の重要な一分野として、エナンリオマーの一方を選択的に合成したり、一対のエナンチオマーを分離する方法が研究され続けている。

4. 不斉炭素の R,S

表記

不斉炭素の周りの置換基の位置関係のことを立体配置 configuration と呼ぶ（「立体配座」と異なるので注意）。不斉炭素の立体配置を表記するための規則として、「R,S表記」

(R, S system) がある。特定の不斉炭素について、立体配置を R, S のどちらで表すかは、

以下の手順で決定する。

C

CH₂CH₂COOH

H NHCOONa₂ C

CH₂CH₂COOH H NHCOONa₂

-

N N

O

O O O

H

N N

O

O O O

H

)-( )

COOH NHAc AcO

CH₃O Ac =

+ H₂

COOH NHAc AcO

CH₃O

H

(4)

(1) 不斉炭素に結合している４つの置換基に、以下の規則に従って順位をつける。

・不斉炭素に直接結合している原子の原子番号が大きい方を上位とする。

・原子番号が同じである場合は、その次に結合している原子同士を比較し、原子番号が大きい方を上位とする。

・二重結合・三重結合でつながっている原子は、同じ原子が２個・３個つながっているものとして比較する。

2-ブロモブタンについて検討してみよう。不斉炭素に結合している四つの置換基は、

H, Br, CH

3

, CH

2

CH

3

である。不斉炭素に直接結合している原子はそれぞれ H, Br, C, C

なので、Brが最上位、Hが最下位である。

CH

3と

CH

2

CH

3はこの時点では「引き分け」なので、次の原子に進む。次に結合している原子は、CH3について「H, H, H」、CH2

CH

3については「C, H, H」である。C が一つあるので、

CH

2

CH

3の方が上位となる。

このとき、原子番号を足し合わせて比較してはいけない。一番大きな原子番号のものから順に比較していく。たとえば、

–CH

2

OH

と

–CH(CH

3

)

2だと「

O, H, H

」と「

C, C, H

」の比較になり、

O

が一つある方が上位となる。

結合している原子を順番に比較していくことに注意。たとえば、置換基が

CBr

3と

Cl

の場合は、まず

C

と

Cl

を比較するので、

Cl

が上位となる。

(2) 順位が決まったら、最下位の置換基の反対側から分子を見る。

言い換えると、最下位の置換基が自分から一番遠くなるように分子を置く。

(3) 残りの３つの置換基を順位に沿ってなぞり、時計回りか反時計回りかを決定する。

CH₃CH₂

C CH₃ H Br

1 4 2, 3

C H

H H

C CH₃ H H

CH₃CH₂

C CH₃ H Br

1 4 2 3

CH₂CH₃ CH₃ C

H Br

3 2

1 4

(5)

従って、この物質の正式な系統名は、

(S)-2-ブロモブタンとなる。

(R), (S)

を定めるのに用いた「置換基の優先順位」を決める規則を順位則と呼ぶ。順

位則は、不斉炭素の立体配置だけでなく、二重結合まわりの立体異性体（シス・トランス異性体）を区別するのにも用いられる。「アルケン」の項で改めて述べる。

5. 透視図で書かれた分子を立体的に動かす

RS

表記を決定するとき、紙に書かれた透視図を元に、空間内で移動させる必要がある。下の分子を例にとって、どのように考えればよいかを説明する。

(1) 分子全体を水平軸・垂直軸の周りに回転させるとき

よく使うのは、紙面内の水平軸、垂直軸の周りの

180° 回転である。垂直軸の周りに

180° 回転させると、下のようになる。図の「左右」

「手前・奥」が入れ替わり、「上下」

は変わらないことに注目する。例えば、NH2 基は回転前に「右・下・手前」だったものが、回転後は「左・下・奥」になっている。

水平軸の周りに

180° 回転させると、

「上下」「手前・奥」が入れ替わり、「左右」は変わらない。

紙面内で回転させることもある。これは、紙面に直交する軸の周りの

180° 回転に相

当する。この場合は、「上下」「左右」が入れ替わり、「手前・奥」は変わらない。

CH₂CH₃ CH₃ C

Br H

3 2

1 4

(S)-

C C

COOH

NH₂ D HOH

CH₃

180 C C

COOH

NH₂ D HO H

H₃C

C C HOOC

D H₂N

OHH CH₃

180 C C

COOH

NH₂ D HOH

H₃C

C C H₃C

H HO

NHD₂ COOH

(6)

(2) ある特定の結合を回転させるとき

「アルカン」の章で学んだとおり、単結合は自由に回転できる。下の２つの物質は、

真ん中の

C–C

結合の回転による異性体、つまり配座異性体である。立体配置を考える場合は、配座異性体は「同一物質の２つの異なる形」と見なす。

図の上で左の構造から右の構造に移行するには、右側の３つの置換基（COOH, D,

NH

2）の位置を順に入れ替えればよい。

(3) ある方向を向けた鏡に映すとき

(1)(2)

は「回転」なので、移動前と移動後は同一の立体異性体である。一方、キラル

な物質の立体異性体を考える場合には、鏡に映してエナンチオマーに変換して、構造を比較したい場合がある。そこで、鏡に映すやり方にも慣れておく必要がある。

鏡に映す場合は、「左右反転」「上下反転」「前後（手前と後ろ）反転」の三通りについて理解しておけばよい。左右反転の場合は、「左」「右」が入れ替わり、「上」「下」、

「手前」「奥」は変化しない。同様に、上下反転の場合は「上」「下」だけ、前後反転の場合は「手前」「奥」だけが入れ替わる。

6.

ラセミ体・光学活性

キラルな物質の一対のエナンチオマーが１：１で混ざったものをラセミ体 racemic 180

C C

COOH

NH₂ D HOH

H₃C

C C CH₃

OH H H₂ND

HOOC

C C

COOH

NH₂ D HOH

H₃C

C C D

COOH NH₂ HO H

H₃C

C C

COOH

NH₂ D HOH

H₃C 120

C C D

COOH NH₂ HOH

H₃C

C C

COOH

NH₂ D HOH

H₃C

C C HOOC

H₂N D

HOH CH₃

C C H₃C

HO H

NH₂ D

COOH

C C

COOH

D NH₂ HHO

H₃C

(7)

mixture と呼ぶ。先に述べた通り、キラルでない物質からキラルな物質を合成すると、

両方のエナンチオマーが区別されずに生成するため、自動的にラセミ体になる。また、

単一のエナンチオマーだった反応物が、反応後に両方のエナンチオマーの混合物を与えることを、ラセミ化 racemization と呼ぶ（「ラセミ体になる反応」という意味である）。

あるキラルな物質が単一のエナンチオマーか、ラセミ体か、それともその中間か（２つのエナンチオマーが混ざっていて、どちらか一方が過剰にある状態）を、簡単に区別する方法が知られている。それは、「偏光面の回転」である。偏光とは、電磁場がある特定方向にのみ振動している光のことである。キラルな物質で、一方のエナンチオマーが過剰に存在している（純粋なエナンチオマーである場合を含む）ときは、偏光面を回転させる。一方、キラルでない物質や、キラルな物質のラセミ体は、偏光面を回転させない。

ある物質が「偏光面を回転させる」性質を持つことを光学活性 optically active と呼ぶ。

光学活性な物質は、キラルな物質の一方のエナンチオマーを過剰に含んでいる。一方、

光学不活性な物質は、アキラルであるか、またはキラルな物質のラセミ体である。

7. 二つ以上の不斉炭素を持つ分子

二つの不斉炭素を持つ分子は、通常は

2

²

= 4

個の立体異性体を持つ。例として、

3-

クロロ

-2-

ブタノールを取り上げる。

2-, 3-

位の炭素原子が不斉炭素である。

この化合物には、二つの不斉炭素の立体配置が、「

R,R

」「

R,S

」「

S,R

」「

S,S

」となる四種類の立体異性体がある。透視式で書くと、次のようになる（注３）。

CH CH CH

₃

Cl CH

₃

OH

*

(8)

注３：この化合物の名称をRS 表示で表記するためには、「どの炭素原子の立体配置を表しているのか」を位置番号で特定しなくてはならない。たとえば、次のようになる。

このうち、

(R,R)

体と

(S,S)

体、および

(R,S)

体と

(S,R)

体は、互いにエナンチオマーである。これは、

(R)

の不斉炭素を鏡に映すと

(S)

になることから、直ちに理解できる。一

方、

(R,R)

体と

(R,S)

体は鏡に映しても互いに移り変わることはない。従って、これらは

互いにエナンチオマーではない。また、3-位の炭素の立体配置が異なるので、同じ分子でもない。このように、互いにエナンチオマーでなく配座異性体でもない立体異性体のことを、ジアステレオマー diastereomer と呼ぶ（注４）。

注４：ジアステレオマーの定義は実は非常に広い。配座異性体を同一化合物と見なせば、「エナンチオマーでない立体異性体」はすべてジアステレオマーとなる。シス・トランス異性体もジアステレオマーの一種と言える。

二つの不斉炭素が同じ置換基の組み合わせである場合、異性体の数が四つよりも減る。

例えば、2,3-ジブロモブタンを考えてみる。この化合物では、二つの不斉炭素についている置換基が同じ組み合わせとなっている（H, Br, CH3

, CH

3

CHBr）。

二つの不斉炭素の立体配置の組み合わせをすべて書き出すと、下のようになる。

この四つのうち、

(R,R)

体と

(S,S)

体は、先ほどと同様互いにエナンチオマーである。

C

(S) (S)

C

(S) (S)

H

₃

C H

CH

₃

H HO

C Cl

(R) (R)

C

(R) (R)

H

₃

C HO

CH

₃

Cl H

H C

(R) (R)

(S)

C

(S)

H

₃

C HO

CH

₃

H H

Cl C

(S) (S)

(R)

C

(R)

H

₃

C H

CH

₃

Cl HO

H

C

(R) (R)

(S)C

(S)

H₃C HO

CH₃ H H

Cl (2R,3S)-3- -2-

C

(R) (R)

(R)C

(R)

H₃C HO

CH₃ Cl H

H C

(R) (R)

(S)C

(S)

H₃C HO

CH₃ H H

Cl

C

(S) (S)

(R)C

(R)

H₃C H

CH₃ Cl HO

C H

(S) (S)

(S)C

(S)

H₃C H

CH₃ H HO

Cl

CH CH CH

₃

Br CH

₃

Br

*

C

(S) (S)

(S)

C

(S)

H

₃

C H

CH

₃

H Br

C Br

(R) (R)

(R)

C

(R)

H

₃

C Br

CH

₃

Br H

H C

(R) (R)

C

(S) (S)

H

₃

C Br

CH

₃

H H

Br C

(S) (S)

(R)

C

(R)

H

₃

C H

CH

₃

Br Br

H

(9)

ところが、

(R,S)

体と

(S,R)

体は、同一化合物であることがわかる。

つまり、二つの不斉炭素の置換基の組み合わせが同一である場合、

(R,S)

体と

(S,R)

体は同一化合物となる。この化合物は、鏡に映しても同一であることから、アキラルである。このように、不斉炭素を持つにも関わらずアキラルである物質のことを、メソ化合物 meso compound と呼ぶ（注５）。

注５：(R,S)体がキラルでないことは、下の図からもわかる。二つのメチル基が重なり形になる

ような立体配座を考えると、分子自体が対称面を持つことがわかる。不斉炭素を持っていても、

自分自身が対称面または対称中心を持つ分子は、アキラルであり、従ってメソ化合物である。

8. 今回のキーワード

・不斉炭素

・立体配置

・エナンチオマー

・キラル、アキラル

・立体配置の

R, S

表記

・順位則

・透視図を立体的に動かす

・ラセミ体、ラセミ化

・光学活性

・２個の不斉炭素を持つ化合物

・ジアステレオマー

・メソ化合物

【教科書の問題（第４章）】

15, 38, 67, 73, 76, 77 C

(R) (R)

C

(S) (S)

H

₃

C Br

CH

₃

H H

Br C

(S) (S)

C

(R) (R)

H

₃

C H

CH

₃

Br Br

C H

(R) (R)

C

(S)(S)

CH

₃

H H

₃

C

Br

Br H

C

(R) (R)

C

(S) (S)

H₃C Br

CH₃ H H

Br C C

H₃C Br

H

CH₃ HBr