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画像診断により視床腹外側核の破壊が確認されたパーキンソン病手術例の手術成績 : 術後10年以上の長期追跡調査結果について

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(1)

1 7 2 四国医誌 15巻6号 271 ~291 December 25, 199 5 (平7 )

画像診断により視床腹外側核の破壊が確認されたパーキンソン病手術例

の手術成績

一一術後

0 年以上の長期追跡調査結果について一一

1

泉 谷 智 彦

徳島大学医学部脳神経外科学教室(主任:松本圭蔵 教 授〉 (平成7年9月7日受付〉

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10

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Tomohiko

lzumid

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D epα:enttmr N eufo γolo gical Su γge η,Soloch of M ednici e, The Univ sreyti of Tokushim α,Tokushim α

( D i oγtce γ:fPor K eioz Matsumoto 〕

SUMMARY

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画像診断により視床腹外側核の破壊が確認されたパーキンソン病手術例の手術成績 173

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( r e c e i v e d Sゅbertem ,7 1995)

Key

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ミーキンソン病(以下 PD )に対する治療として 1 9 6 0 年代後半に L-DOPA 療法(

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ら, 1969.

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ら, 1969 )が導入され, PD の症状を劇的に改善 したため, L-DOPA 療法は PD の基本的治療法として 世界的に普及した. しかし,臨床経験が積み重ねられ るに従い, L-DOPA 無効の PD 例があること,有効例 でも長期連用すれば、治療困難な種々の副作用が出現 することなどが判明した.そのため現在で、は L-DOPA のみに依存する治療は見直され, L-DOPA の登場以前 より用いられていた抗コリン剤などの薬剤や定位脳手 術などの外科的治療が再評価されつつある.当教室で は 1976 年 6 月より PD 患者に対して定位視床腹外側 核手術(以下視床手術〉を中心とした治療を行ってい るが,今回は当教室で視床手術を行い,術後に CT

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)で正しく視床腹外側核が破壊さ れたことが確認された PD 患者について,術後 10 年間 の経過を追跡調査したので報告する. 対 象 及 び 方 法 1 対 象 1 9 7 6 年 6 月から 1992 年 12 月までの聞に当教室で 視床手術を行った PD 患者は 266 例(うち両側手術例 3 1 例〉であった. これらの患者のうち手術後(両側手 術例では両側手術後) 10 年以上を経過した症例,すな わち 1769 年 6 月から 1982 年 12 月の聞に手術が行わ れた症例は,片側手術例 181 例,両側手術例 8 例の計 1 2 6 例であった.この術後 10 年以上を経過した症例を 対象に,術後も当科外来を受診している患者について は現在および過去のカルテによる追跡調査を,遠隔地 の患者は郵送によるアンケート調査を実施した.さら に,アンケートが返送されなかった症例および当科外 来を受診していなかった症例で,連絡先が判明してい た症例では,直接に患者宅へ電話をかけ,病状の確認 を行った.これらの方法により, 126 症 例 中 118 例 ( 9 3 . 7 %)について術後 10 年の追跡が可能であった. この追跡可能であった 118 症例のうち,片側手術後 1 0 年以内に両側(反対側〉手術を受け,その両側手術 後 10 年を経過していない例など 11 例を除外し,片側 手術例 101 例,両側手術例 6 例を対象とし,検討を行っ た. 2 方法 2

1 手術方法および、術後画像診断について(

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1 , )2 視床手術は局所麻酔下に,腰椎穿刺による気脳写

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PEG )あるいは脳室ドレナ

(3)

1 7 4 泉 谷 智 彦 ージによる気脳室写(pneumoventriculogram, PVG) 上方で,前後像では側面像に対応する高さで,正中よ ( F i g . 1)により造影される第 3 脳室近傍の脳内構造を り1.1 5~.513 m m の点とした.破壊巣は高周波熱凝固 r e f e r e n c e tinop とし,それらより手術目標点である視 法を用い,5 ℃6 ,012 秒間の通電を症状の改善度を確認 床腹外側核(VL 核〉の位置を求める pneumotaxic 法 しながら繰り返して作成した. により行った.VL 核の位置(F.gi 2)は,側面像では また,術後の画像診断として過去に当教室より報告 midcommisure ntipo の2~ 3mm 後方, I~ 2mm されているごとく (松本ら, 8791 ;村山ら, 9791 . F i g . 1 Ievtiarepoartn ocumgrariltunnepmove (PVG), roiretsoporetna view )tfelC and l a t e r a l view .)thgir( The pit tfo eh obepr sinees delippa ot eht tegrat tniop

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i n t e r m e d i a r e c e s s M i d l i n e F i g . 2 Sactimehc noiattneserp tfo eh tegrat .tniop (TP; laretalortnev seulucn )

(4)

画像診断により視床腹外側核の破嬢が確認されたパー キンソン病手術例の手術成績 751 Murayama ら, 2981 ;戎谷ら, 9981 ;松本・戎谷, ら, 7191 ) (Tab le 1)を用い, PD の進行度を I , I aI , 1 9 9 0 ;新野, 2991 ), CT 装置の導入 (7619 年 12 月〉以 bII,JJI, V の 5 段階に評価しているが,これは今日よI 後の定位視床手術の術後にはCT により全症例に対し く用いられている Hoehn とYahr の分類 (Hoehn ,

て破壊巣の部位および大きさについての検討を行った. Yahr, 7961 )のStage l~5 に相当する. なお現在では,全ての手術症例に対して MRI による 今回の検討では,郵送によるアンケート調査を中心 画像診断を術前後に施行している. に行ったため,患者および患者の家族により症状の評 以上の手術方法は調査期聞を通じて基本的には変更 価を行っていただくために松本の分類をytivitca fo することなく,同ーの手技で行った. yliad gnivil (以下A DL 〕を重視 して簡素化し調査を 2・2 患者の評価方法 行った.すなわち, ー側だけに症状を有するものを 我々はPD 患者の評価には松本の進行度分類 (松本 Grade I ,両側に症状を有するもののー側のみが顕著 Table I Grading pfostneita hitw nnsoikraP .esaesid Hoehn & Yahr Matsumoto te la

( 1 9 6 7 〕 7191( 〕 lacinilC De sc rn01tpi S t a g e Grade 4 I I I U n i l a t e r a l etemnvlovni ,ylno yllausu hwit no lanoictnuf impairment B i l a t e r a l etemnvlovni , btu yltnaneimodrp on one ,edis no a x i a l y ndromes , sfletneiciffus ni ADL Moderate laretalib ;tneemvovnil moderate kniaydrb s iea , p o s i t i v e laixa syndrome; detcirtser ni ADL ylla(pitra e lfs -suiff c i e n t )

Marked ;tnvemevonli eevs rely ddlebasi ADL; ni tneitap llits a b l e ot walk & ndtas detsisasnu C o n f i n e

d ot bed ; marked vege itat ve & lacigolhocsyp c h a n g e s , poor ksir rof grus icla seruedcorp gginudj by orhet ph yacis l cond iti ons 2 alI 3 - - -hu 5 Vl ADL: ytivitca dfoylia gnivil F i g . 3 CT appearance a tfo cimalah noisel on Day 41retfa VL thalamotomy. T ype C : A clartne noitacol tfo eh VL nusleuc Type P : A lnoise o clta 巴d a lltti e proirteso ot eht retnec tfo eh VL n.suelcu Type A : A le sino detacol a leltti roirtena ot eht retnec tfo eh VL n.suelcu Type L : A leois n lodatec ea lltti t eral la ot eht rtence tfo eh VL n.suelcu Type M A les ino dteaclo ea lltti ialmed ot eht ertenc tfo eh VL n.suelcu

(5)

1 7 6 であり,自立生活が可能なものをGrade a,両側にII 症 状 を 有 し , 日 常 生 活 に 時 に 介 助 を 要 す る も の を Grade blI ,症状が進行し,日常生活に介助を要するも のをGrade III ,そして寝たきりの状態のものをGrade I V として評価した.なお,当科外来受診中の患者では, アンケートによるこの簡素化した分類による患者本人 あるいは,患者家族の評価とカルテに記載された医師に よる評価を比較したが,その評価の聞にはほとんど差 は見られず,今回のアンケートを中心とした調査は十 分に評価しうるものと考えられた.手術成績の評価は, 術前,術直後〈退院時),術後2年,術後5年,術後01 年の時点での患者の状態で判断し,以下のごとき検討 を行った. -50

~

咽 ぶ40

~

同30 』 〈 p . . 』 20 0 E耳

10 : : E : : J

z

0 Male Female 30 - 39 40 - 49 50 - 59 60 - 69 70 - 79 AGE

).sr 3 3 10 9 14 28 21 12

F i g . 4 Age noitubirtsid fo stneiatp ta meti fo o n s e t . 泉 谷 智 彦 結 果 1 手術破壊巣の画像診断について(F i.g )3 我々は患者の病態に対応して破壊の部位を設定し, 患者の症状を観察しながら術中の破壊を進めるいわゆ るderoliat onieratop を行っている. すなわち,娠戦が優位の症例に対しては視床腹外側 核の中心もしくはやや後方よりの点を手術目標として まず破壊を行い,さらに振戦が残存する時には偏側凝 固針を用いて振戦の状態を見ながら後外側に破壊巣を 拡大するとし、う方針で手術を行っており,そのため振 戦優位の症例では術後のCT で破壊巣は視床腹外側核 の中心部(Type C ; crteen )あるいは中心部を含めこ -60

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p 30 . . ( . . 0 20 E己

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Female 30 - 39 40 - 49 50 59 60 69 70 ・79 AGE ).sry(

5 6 15 21 26 25

F i g . 5 Age noitubirtsid fo stnietap ta meti fo o p e r a t i o n . Table 2 Dnoiutbirtsi pfotnieta ’s grade ta echa tfo eh pu-wollof doripe Grade No symptom alI blI III VI Dead P r e o p . 5 15 03 51 P o s t o p . a t d( egarchsi ) 4 55 33 9 P o s t o p . 2 sry 6 63 83 51 2 3 ( 3) P o s t o p . 5 .sry 4 21 83 42 5 3 51 ( 8) P o s t o p . y01.sr 3 4 52 81 5 7 93 81( ) ( ) Number dead fo seasc which had edprov no rnoitale Pot nosnikra esid .esa Number. Number cfo seas ni each .dearg

(6)

画像診断により視床版外側核の破嬢が確認されたパーキンソン病手術例の手術成績 177 れよりやや後方におよぶ 〔Ty pe P , proriesto )破壊巣 2 片側手術例について が見られた症例が多かった. 2

1 片 側 手 術 例 の 術 前 状 態 と 術 後 10 年 の 状 態 国縮が主体の症例に対しては視床腹外側核の中心部 .giF( 4, F ig. ,5 Table )2 を手術目標とした破壊をまず行い,反側肢運動(Ma- 片側のみ手術を行った症例は男性8 例,女性 54 3 例 t s u m o t o ら, 6319 ,松本, 4961 ,a b)で明らかな固縮 の計101 例であった.発症時の年齢は03 ~1 歳で,男7 の残存する場合,偏側凝固針で前方に破壊巣を拡大す 性は60 歳台が最も多く,女性は 50 歳台が最多であり, る方針をとっており,術後CT で破壊巣は視床腹外側 平 均 年 齢 は4 .7±8. 5 7 〔Mean ±S. D. ,以下同じ〉歳 核の中心部(Type C )あるいはそれを含んでやや前方 (男 性5 .1 ±9 .5 1 歳,女性 5.4 4±8.3 歳〉 で あ っ た (Type A ; ant er ior 〕におよぶ破壊巣が認められた症 (F ig. 4〕.発症から手術までの期聞は 1~1 年,平均2 例が多かった. 4 . 2 ±3 . 3 3 年(男性 48 .38 ±3 .53 年,女性 4. 26 ±4 .1 3 また症例によっては,術後CT において破壊巣が視 年〕であった.手術時の年齢は43 ~73 歳で,男女とも 床腹外側核の中心部よりやや外側(Type L ; la)laret 60 歳台が最も多く,平均年齢は 59 .0 ±7. 7 歳 (男性 あるいは内側 〔Type M : mal)edi に位置するものも .595 土8目3 歳,女性 58 .6 土7 .2 歳〕であっ た (Fi g. 5). 見られたが,いずれも破壊巣が視床腹外側核からはず 術前のGrade は, I 5 例, aIl 1 例5 , lbI 30 例,III れているものは見られなかった. 15J§if であ った.術後0 年での Grade1 は,症状なし3 すなわち,全症例において視床腹外側核を中心とし 例, I 4 例, Il a 25 例, blI 18 例,IIl 5 例, JV7 例, た破壊巣が作成されており, TypeL においても術直 死亡39 例であったが, 死亡例のうち 18 例は PD の進 後にはCT 上破壊巣周囲の浮腫が内包や時には淡蒼球 行と直接関連のない死因によるもので,その死因は癌 内節に及んだ例も見られたが,破壊巣自体は視床腹外 5 例,心不全 4 例,PD の進行とは直接に関係のない外 側核内に止まっており,内包に破壊巣が及んだいわゆ 傷後に寝たきりとなったもの3J§J1 ,脳卒中2 例,突然 るrulaapsc les ion を作った症例はなかった. 死2 -UW . 交通事故 とイレウスが各々1 例であった. 他

Tab le 3 Rhsnioatle ip between sex and vitraepotsop e chrono log ilac change tfo eh grad ing

D u r a t i o n Grade Sex from tenso Postop . potsPo . topsoP . .ptosPo t o .po .(ysr ) .peorP csDi( egrah ) (2 y).sr 5( s .ry ) OJ( ).sry Ma le 664. 4.12 55.1 2 .26 3 .40 [n = 38 ] Female 92.4 2.64 38.1 08.l 762. 563. [n = 4]5

*

Mann-Whitne y U -t ets ; p<0.05

Tabl e 4 R elnoita shpi between xes and pos toveiatrpe -giolnoorch c a l change tfo eh improvement .erocs I n p roveme stn reoc Sex .postoP .ptosoP .potsoP .ptosPo (D igarhcs )e 2(.sry 〕 (5 yrs .) OJ( .sry ) Male 0.74 030. -1.11 [n = 38 ] ** Female 1. 72 48.0 - 011. - 0 .91 [n=45] 料 Mann-W ntih ey U -te st; pく0 .10

(7)

1 7 8 泉 谷 智 彦 の1 例は, PD2 の進行により死亡したと判定したが, を除外した3 例について行った.8 それらの患者は発症より 4 ~16 年(平均 9. 2 ±34 7. 7 2

2

1 性別〔Tab le 3, Ta bl e 4) 年),手術後2~0 年 (1 平均6 .19 士2 .52 年〕で死亡し 男性症例(38 例)は発症から平均 4 .66 ±3 7. 4 年,平 ていた (Tab le 2). 均Grade 2.2 ±09 7. 7 点で,また女性症例U (45 例)は 2

2 片側手術術後経過の点数化による検討 発症から平均. 249 ±4 . 2 年,平均 Grade3 2 . ±0 .46 08 松本の進行度分類を以下のごとく点数化し,発症か 点、で手術を受けていた.発症から手術までの期間には ら手術までの期間と併せて症状の経時的変化を検討し 男女聞で、有意差を認めなかったが,術商JGrade は女性 た.すなわち,術後PD の症状が消失したものを O 点, の方が悪く,有意差 〔p < 05.0 )が認められた.しかし I を 1 点, alI を2 点, lbI を3 点,IIl を4 点, V をI 術後の各評価時点での Grade はいずれも男女間の有 5 点,そして PD の進行により死亡したものを 6 点と 意差は認められなかった (Tab le 3〕.改善度では術直 し各評価時での平均点を計算した.また,術直後 (退院 後(退院時〕の時点で男性870. 士026. ,女性721. ± 時〉,術後2 年,術後 5 年,術後01 年での改善度を,(改 0 .50 と有意、〔p < 0)01. に女性が高かった 〔Table 4〕. 善度〕=(術前 Grade 点数)ー(評価時の Grade 点数〕 そのため術前には女性の方がGrade が悪かったのが, の式により計算し,以下の項目について検討した.な 術直後 (退院時)のGrade は男女ともほぼ4.1 で差が お検討は,前述のPD と関係ない死因で死亡した 18 例 なくなっていた.

Tab le 5 Riphnsotiael between age ta teson and opetsop raevit lacigloonorhc change tfo eh gdinrag

Age ta onatiDur o n s e t from tseno Pτeop ア ( y . o 〕 ot .po (ysr) 日. く05 41.7 [n = 2]2 **本* 5 0 - 59 [ n = 3]4 本*ホ 主 主06 482. 032. [ n ニ7 ]2

*

lruskaK slilaW ;tset pく50.0

*

*

silWlal-aksKur ;tset p<0.01 P o s t o p 〔gehariscD ) 1 . 2 3 *本* 1 . 5 6 *本* 1 . 3 3 村 精 Sc heeff ’s mpltiu le compa rinos tset , p < 0 0. 5 本本*波 Sche 任e’s meplitlu inosmrapoc te;ts p < 010. Grade P o s t o p . .potosP 〔2 y.sr ) (5 y).sr 1 . 41 9.11 1 . 8 8 56.2 1 . 6 7 98.2

Tab le 6 Rpihsonitale between age ota tesn and po stevitarepo -noohrc l o g i c a l change fo eht improvement .erocs Age ta Improvement erocs O n s e t .ptosoP ,optsoP .potsoP .ptosoP ( y . ).o )egarchsiD( 2( sry . 5( sry . 01( *).sry < 50 50.1 68.0 200. - 072. ホ* [n = 22 ] 5 0 - 59 12.1 目。88 320. -0.9 1 [n = 34 ] 主主06 96.0 36.0 520. .107 [n= 27 ] * Kruska sil-llaW ;tset p < 0.05 料 Sche 任E’Splitlum e csnoaripmo tset ; pく05.0 P o s t o p . C l o sry) ・. 本本牢 牢草本 3 . 6 8 4 . 0 0

(8)

画像診断により視床腹外側核の破援が確認されたパーキンソ ン病手術例の手術成績 917 2 ・2 ・2 発症時年齢(Table 5, Table 6〕 均4 .±00 681. 点と0 歳未満群が他の 2 群に比し有意5 手術症例を,発症時の年齢で0 歳未満群 (5 2 例2 ), p < 0( 05. 〕にGrade が良好であった(Table 5〕.改善 5 0 歳台群 (4 例),63 0 歳以上群 (7 例〉の 3 群に分け2 度でも術直後 (退院時),術後2 年,術後 5 年は各群間 て検討した.発症から手術までの期聞は0 歳 未 満5 に有意差は見られなかったが,術後0 年では 61 0 歳以 7.14±5.96 年, 0 歳台群 45 9.2 ±208. 年, 60 歳以上群 上 群 ( 平 均一1. 70±1. 5 ) と 57 0 歳 未 満 群 (平 均 2.48±1.67 年と発症年齢が高くなるほど短く,0 歳以6 2.0±7 4.15 )との間に有意差 (p < 0 0. 5 )が認められ 上群は有意に他の2 群より発症から手術までの期間が た〔Table 6).よって発症年齢の低い症例で良い成績 短かった.術前Grade は,0 歳未満群平均 2 .25 7 ±063. が見られたのは,発症年齢の高い症例に比べPD の進 点, 0 歳台群平均 25 . 77 ±0 .82 点, 0 歳 以 上 群 平 均6 行が遅いのか,あるいは手術の効果がより長く持続し 2 . 30 ±0 8. 2 点 と50 歳台群が他の 2 群より有意 (p < ているためと思われた. 0 . 0

5 )にGrade が悪かった.術直後 (退院時〕,術後 2 ・2 ・3 発症から手術までの期間 (Table 7, Table 2 年,術後 5 年では各群の平均 Grade に有意差は認め 8〕 なかったが,術後0 年では, 51 0 歳未満群平均 2±55. 発症から手術までの期間により, 2 年以内群 (13 1 . 4 4 点, 0 歳台群平均 35 . 68 ± 281. 点, 0 歳以上群平6 例〕,3~5 年群(35 例), 6~0 年群 (1 0 例1 ), 1 年1 T a b l

e 7 Rpishnotiale between htgnel pfoeviatrpeoer esuroc and eviatrpeostop laicglooonrhc change fo t h e .gndiarg D u r a t i o n Mean Grade from tesno notiarud .operP potsPo postoP .optsoP .ptosoP t o grus . (y.sr ) 〔sry ). egrachsiD ) (2 ysr ). (5 y.sr ) 01( .sry 三五2 25.1 23.2 93.1 9.10 492. 00.4 [n=31] 3 - 5 4.93 2.49 3.11 64.1 13.2 02.3 [n=35 ] 6 - 10 0.97 01.3 08.1 002. 052. 07.3 [n = 10 ] 孟11 41.51 2 .29 92.1 341. 68.1 92.2 [n = 7] T a ble 8 Rpihsniotale between htngel pfoevitarepoer ersouc and evtiaeroptsop -noroch l o g i c a l change tfo eh improvement .erocs D u r a t i o n Improvement erosc from tesno p.otosP .potsoP .postoP ostopP t o.grus (ys 〕r (Deargschi (2 y.sr 〕・ (5 ysr .) 0 y1.sr 〕・ E玉2 490. - 016. - 186. [n=31] *本 本司ド ー 3 - 5 71.1 30.1 71.0 - 0 7. 1 [n=35 ] 6 - 10 03.1 01.1 060. - 00.6 [n = 10 ] ~ 11 00.1 0.86 340. 0.00 [n = 7] * Kalrusk sillaW tset ; < 0 0. 5 料 cheS 仔e’s melpiltu inosorapmc ,tset p < 050.

(9)

1 8

0 泉 谷 智 彦

以上群〔7 例)の 4 群に分けて検討した. G1ade の経 2

2

5 術前の Grade 〔T abl e 11 , Tab le 12 ) 過には,各群聞に有意差は認められなかった(Table 術前の Grade ~IJ C I 5 例, Ial 4 例4 , blI 3 例2 , 7〕.改善度の経過は, 2 年以内群は他の 3 群に比べ, llI 1 例1 ) の検討では,発症から手術までの期聞は 手術による改善も少なく,また改善度も他の群に比べ Grade が悪くなるに従い長くなっており, Grade I が 早く悪化していた.対照的に1 年以上群は,改善度の1 04.0 士40.8 年と最短で, G rade llI が5 .81 ±2 8. 8 年と 悪化が緩やかで,他の3 群に比べ slow visesrgorp e 最も長かったが有意差はみられなかった (Tab le 11 ). で,手術により改善された状態がよく保たれ,術後01 術後の改善度では,術直後 〔退院時〉では術前に症状が 年の時点でも術前と同じ状態が保たれていた〔Table 軽かったGrade I の症例は,術前 Il b およびIll であっ

8〕. た症例に比べ有意に改善度が低かった.またやはり軽

2

2

4 手術時年齢(Table ,9 T ab le 1)0 症例である術前 Grade l a の症例も術前 GradeI blI 手術時の年齢により,0 歳未満群(46 0 例)と 60 歳以 の症例に比べ有意に改善度が低かった.症状の重い術 上群(43 例)に分け検討した.発症から手術までの期 前Grade llI の症例は,手術直後の改善度は高いものの 聞は, 0 歳未満群 46 5.8 ±475. 年,0 歳以上群 46 9.0 士 他の群より PD の進行が早く,手術の効果の持続が短 3 . 5 0 年とやはり高齢者群の方が発症から手術までの かった(Table 2 ). 1 期間が短かったが有 意差はなかっ た.術前,術後の経 2

2

6 手術側 (Tab le 13 ,’Table 4 ) 1 過 を 通 じ て0 歳 未 満 群 の 方 が 66 0 歳 以 上 群 よ り 右側手術が1 例,左側手術が 53 2 例と, 左側

l

手術が約 Grade ,改善度ともに良好で、はあったが有意差はみら /32 を占めていた. いずれの比較においても手術側に れなかった. よる有意差は認めら れなかった.

Tab 巴!9 Rpihsnoitale be tween ega ta ryergus and evitraeoptsop acgilonorohc l change fo eht g r a d i n g . Age ta nioratDu Grade s u r g e r y from tenso p.oePr .potsoP Po st.po .potsoP Po st.po ( y . o.) ot .po .(ysr ) (Drgechais 2(.sry ) (5 y.sr ) 01( .sry ) く06 58.4 5.42 82.1 36.1 032. 3 .13 [ n ニ]04 主主06 4 .09 15.2 51 .1 7.14 2.74 3.81 [n=43 ]

Table 01 pihsnoitaleR between age sta ryergu and veitareoptsop c h r o n o l o g i c a l change tfo eh improvement eorcs . Age ta Improvement eorcs suyerrg .ptosoP .potsoP ostopP opPost (y. . ) o (Degarhcsi ) 2().sry (5 yrs . 01( ).sry く06 81.1 38.0 51.0 - 086. [n =40] 孟06 00.1 0. 77 - 0 .42 ー03.1 [n=43]

(10)

画像診断により視床腹外側核の破壊が確認されたパーキンソン病手術例の手術成績 118

Ta

ble 11 pihnsoitaleR between evitaerpoepr gdinarg and evtiaeroptsop laicgolnoohrc change tfo eh gadingr

D u r a t i o n Grade from tseno p.oePr ・・ opPtso . .ptosPo t o .po .〔sry ) (Discharge) •• (2 yrs.)•• [n = 5] I I a [n = 44 ] l l b [n = 23 ] I l l [n = ll ] 4 . 0 0 4 . 2 1 4 .07 5 . 1 8 1 . 0 0 2 . 0 0 3 . 0 0 4 . 0 0 ホ Kruska sil-llaW ;tset p < 005. 料 lruskaK sillaW ;tset p < 010. 0 . 8 0 ホ*本* 帥 *fefechS ’s melpitlu comparison ;tset p < 050. 材 料 Sch 巴仔e’s meplitlu comparison ;tset p < 010. 0.80 紳 士 キ 料 * *

*

*

*

*

I

1 . 3 4 「 | 1 . 8 7 I」 3.09 」 P o s t o p 町 ( 5 .sry 〕H 1 . 6 0 ****

Table 21 evitrapeotsoP laciogolnrohc change fo eht improve ロtne1 ercos Improvement ercos P o s t o p . p.ostoP opPost . C D i s c h a g e 〕*. (2 y.sr )‘ (5 y.sr )・ 0 . 2 0 *ホョドホ 本*卒事 0.20 - 0 60 「 [n = 5] I l a 0.91 *ホ** 6.60 - 003. 料 * [nニ4 ]4 I l b 13.1 [n = 23 ] I I I 63.1 19.0 270. [n = 11 ] 本saill-WlaskruK tset , p < 050. 材 lruskaK slilaW tset ; p < 0 . 10 料 *fefhecS ’s melpitlu comparison tset , p < 0 0. 5 料 材fefhecS ’s melpitlu comparison ,tset p < 0 0. 1 P o s t o p . ( 1 0 .sry ) 1 . 04 - 1. 21 -0.39

7.21 P o s t o p . ( 1 0 .sry 〕“ 2 . 4 0 ヨド**

Table 31 pihsonitaleR between edis fo oniaterpo and evitarpetospo lacgiloonorhc change fo eht g r a d i n g . D u r a t i o n Grade O p . from tesno s i d e Preop . .ptosPo .optsoP .optsoP .ptosPo t o .po .(ysr ) gearschiD( ) (2 y.sr ) (5 y).sr 01( .sry ) R t . 16.4 65.2 42.1 18.1 2 . 47 56.3 [n=3 1] L t . 37.4 2 .39 39.1 26.1 042. 3 .39 [n = 52 ]

(11)

1 8 2 泉 谷 智 彦 2 • 2 ・7 術 前 の しDOPA 製剤服用の有無(Table 1 5 , Table 16 ) 術前には43JIJ{ が しDOPA 製剤を服用していた.こ の しDOPA 服用群 (34 例〕と L-DOPA 非服用群 (94 例)の聞に手術予後に差があるかどうかを比較検討し てみると,発症から手術までの期聞は4 .65±3.86 年と 4.33±4.21 年で若干L-DOPA 服用群の方が長かった が,有意差はみられなかった.しかしながら,術前・ 術後の全経過を通じて有意にしDOPA 服用群では しDOPA 非服用群に比し Grade が悪かった (Table 1 5 ).手術による改善度の検討では,術直後 (退院時〕に は. 016 ±0 4. 9 と 10.1 ±0. 65 で,手術の効果は両群と もほぼ同等であったが,その後, L-DOPA 服用群の方 が改善度は低く経過し,術後2 年では有意差が認めら れており,手術の効果の持続も劣 っていた (Table 1 6 ).

Table 41 pihsniotaelR between edis fo noiatrpeo and reptoosp -a t i v e laicgoloonrhc change tfo eh improvement .erocs I口tenemvorp1 erocs O p . s i d e pPosto .postoP .potsoP ostopP (Dehargisc ) (2 y.sr ) (5 y.sr ) 01( .sry 〕 R t . 32.1 0 .84 - 010. - 100. [n = 31 ] L t . 00.1 7.70 - 002. - 100. [n = 52 ]

Table 51 pihsnoitaleR between evitaerpoepr L-DOPA yperaht and evitaerpostop laciogloonrhc change tfoeh g r a d i n g D u r a t i o n from etsno .poreP t o .po (ysr ). L-DOPA ( +) 5.64 [n = 34 ] L-DOPA ( ) 3.34 9.22 [n = 49 ]

*

Mann Whitney U -t;tse p < 0.05

*

*

Mann-Whitney ;tset-U p < 010. Grad 巴 P o s t o p . opPost stopPo (Dgearschi ) (2 ysr ). (5 y.sr 〕 ** *ホ *本 1 . 1 8 92.1 8.02

Table 61 pihsnotialeR between evitarepoerp L-DOPA ypareht and tosp o p e r a t i v e golohronc icla change tfo eh improvement .erocs Improvement erosc P o s t o p . .ptosoP .optsoP postoP (Drgeschai 〕 (2 ysr ). (5 y.sr ) 01( sry ). L-DOPA 〔+〉 6.01 - 0 41 - 112. [n = 34 ] 本* L -DOPA Cー) 01.1 00.1 020. - 06.8 [ n = 49 ] 料 Mann-Whitney ;tset-U p < 010. P o s t o p . ( 1 0 sry). 3 .14

(12)

画像診断により視床腹外側核の破猿が確認されたパーキンソ ン病手術例の手術成績 318

2 • 2

8 術前 Grade I ~Ibl の症例 (軽症例〉 と Grade がIII の症例でも I ~Ibl と手術の効果は同程度 術前 Grade III の症例 (重症例) との比較 (Table ,71 にみられているが,術前の Grade の差がそのまま01 T

a b l

e 8 ) 1 年後まで続いていた (Table 8 ). 1

手術時の Grade がI~blI で比較的軽症であった 2

2

9 全症例の経過 (Tab le 1,9 Table 0 ) 2 症例 (2 例)とl7 II の日常生活に全面介助が必要な比較 片側手術症例全体での経過は,発症より平均.464 ± 的重症の症例11( 例)に分けて術後経過を検討すると, 5.04 年,平均Grade 2 .48 ±080. 点で手術を行われて 術前,術直後 (退院時〉,術後2 年,術後 5 年,術後 10 いた (Table 9 ).改 善度でみると術直後 (1 退院時〕に 年のいずれの時点でもIII (重症例〉はI - Ilb (軽症 は,平均081. ±09.5 点と手術により Grade は一段階 例〉 に比べ有意 (p < 01).0 に Grade が悪かった 改 善 し て い た.術 後5 年 の 時 点 で 改 善 度 が 平 均 (Table 7 )1 .ただし改善度には両群で 差がみられず, - 0 .05 ±17.3 点 となり,ほぼ術前の Grade に戻り, T a b l

e 71 Comparison betwe en gdear I to bil stneitap and grade IIlstneitap evit(Prapeotso onrohc lloacig change tfo eh ngdigra ). D u r a t i o n Grade P r e o p . from tesno .operP .potsPo .ptosoP .potsPo Postop g r a d i n g t o .po (ysr ). (Deargschi (2 y.sr (5 y.sr 01( .sry ) I + Ial + Ibl *ホ *ホ ** [n = 72 ] I I I 81.5 4.00 . 624 9.03 4 .27 27.5 [n = 11 ] 本 Mann-Whitney tset-U , p < 0 .01

Table 81 Comparison fo grade I to blI stneitap and radeg IIl p a t i e n t s evit(Pareopsto laciglooonrhc change fo eht improvement ercos .) Improvement reocs P r e o p . g r a d i n g stopoP .potsoP .potosP .potosP (Dergchasi ) 〔2 ysr ). (5 ysr ). 〔0 y1 sr ). I + Ial + Ibl 40.1 870. - 0.01 - 069. [n = 72 ] I I I 63.1 91.0 - 0.27 - 172. [nニ1 ]1 T a b l

e 91 noiatruD from tesno otnoiaterpo and eviatrpeotsop chrono lalocig change tfo eh adegr ni c a s e s with laretalinu yrgeurs T o t a l sseac [n = 83 ] D u r a t i o n from on set t o .po .(ysr ) 4 . 4 6 P r e o p . 2 . 4 8 Grade P o s t .po Po st .po .optsoP ostopP (Dgeharisc ) (2 y.sr 〕 〔5 y.sr ) 01( sry). 1 . 4 0 96.1 35.2 3.48

(13)

1 8 4 泉 谷 智 彦 術後0 年では,平均 11 . 00 ± 1 7.0 点と術前より 一段 例の合計(ddlebasi and dead cesas )が全症例の中に占 階Grade が悪化していた 〔Table 0). 2 める割合を検討した.術前および術直後 (退院時〉には 3 進行例と非進行例 (Tbale )12 deblasid and dead cssea は0% (全症例が Grade blI PD の進行と直接関係のない死因による死亡症例 以下)であったが,術後2年で 36 % (3/8. 3),術後 5 ( 1 8 例〉を除いた 83 症例について術前に比べて各評価 年で. 9 61 % (4 /81 3)となり,術後01年目には8 % .39 時点でGrade が進行した症例 (進行例〉と術前に比べ (33/83)と増加していた. て Grade が改善したままかあるいは同程度のもの なお術前にすでにGrade I であった症例II (11 例) (非進行例〉について検討した.術直後 〔退院時),術後 では術後5年目に 63.6 % (7/11) が ddelabsi and 2年の時点までは全症例が非進行例であった.術後 5 dead cssea であ ったのに比べ,術前Grade I~Ib でl 年目になると,非進行例は術前 Grade Iの症例では あった症例 〔2 例〕ではd7 delabsi and ddea sseca は 40% 〔2/5〕,術前Ia の症例では 7l . 7 2 % (2 /43 4),術 9 . 7 % (7/72)のみで有意差

C

2

x

検定, p <0)10. が見 前b の症例では 9il . 3 1 % (1 /22 3),術前II の症例ではI られ,術後01年になると術前Grade I~Ib の症例l 6 3 . 6 % (7/11)で,全体では 74 .7 % (62/83)であっ では. 9 13 % (23/72)なのに比べ,術前 Grade I の症II た.術後0 年目では,非進行例は,術前 G1 rade I 40 例では. 9 09 % (0 /1l ) が d1 deblasi and dead cseas で % (2/5), Ha 45 .5 % (0 /42 4), I 6bI 5 .2 % (15/23), あり,やはり有意差

Cx2

検定, p <0)1.0 を認めた. I I I 2 3 .7 %〔3/11)で,全体では 4.2 % (48 0/83〕で 50 また術前に L-DOPA を投与 されていた群と投与さ %を下回っていた. れていなかった群とを比較すると ,L-DOPA 投与群で 4 重症例(dlbasi 巴dcsesa )と死亡例(dead cs)eas は,術前5年目の時点で ddelbsai and dead cesas が 介 助 な し で は 日 常 生 活 を 送 る こ と の で き な い 4 .92 % (0 /31 4〕で L-DOPA 非投与群の2 % (4/48. 9) G rade ,III Vの重症例と PD の進行により死亡した症I との聞に有意差

Cx

'検定, p < 0 .01)を認めた.術後 T a b l e P02evitareoptos lacgiolonorhc ngecha tfo ieh mprovement s c o r e cnissea thiwlaretalinu .yregrus I m p r ovement erocs P o s t o p . .potosP .potsoP .potsoP (Dgeharsci 〕 (2y. ) (5 sr . 〕sry 00 ys ,r 〕 T o t a l sseac (n =83〕 -100. 1 . 0 8 08.0 -050. T a ble P12onissegror dfoeasesi retfa laretalinu laretalortnev oymot.malaht P o s t o p . 〔ergchaisD ) stopoP(2 s .ry). pootsP(5 s .ry) y.0p1ot(soP. ) sr I l a n o pnosisegror p r o g r e s s i o n n o pnosisegror p r o g r e s s i o n n o pnosisegror p r o g r e s s i o n n o pnosisegror p r o g r e s s 1 0 n I I b I I I

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(14)

国晴畑制時蚤『HI円守 ぃ野明内福寺宇治且察局)酎岡崎珊M抗議開問’悦営〕庁、 “lLfυ\可に部川市哉さδ品市議担問強 P osto p erat iv e chronologic a l chan ge of th e g radin g in ca ses of bilatera l surg ery. T a b !巴 22 G rad e Pre 2nd. o p. Post 2nd. o p

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yrs. ) Post 2nd. o p. (5 y rs . 〕 Post 2n d. op. (2 y rs. ) P os t 2nd. op . (D isc harg e ) Tim e from 1s t. op. to 2n d. op . (y rs. ) Grade Pre 1s t. op. Post 1st . op. (Discharge 〕 Time from onset to 1s t. o p . (y rs .) -卖 卖 卖 卖 卖̬ ハυ-Lu-- J 1Dhu -o a Rυ -IA ’hya冒BAY-yi 』 111111 2⼀[[ 单单 单单 -qJ

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(15)

1 8 6 1 0 年目では統計学的には有意差は見られないものの, やはり L-DOPA 投与群が.05 0 % (71 34/ ),非投与群 が32.7% 61( /4)9 と術前 L-DOPA 投与群の方が d i s a b l e d and dead esasc の割合が高かった. 5 両側手術例について (Table ,22 Table )32 両側手術例は男性3 例(Case ,2 ,3 6),女性 3 例 (Case ,1,4 5)の計 6 例で,発症時の年齢は 29 ~15 歳,平均38.8±8.2 歳(男性.041 士0.0 歳,女性76.3 士 1 2 . 4 蔵〉,初回手術時の年齢は,23 ~5 歳,平均 45 2±.4 7 . 4 歳(男性45.0±2.0 歳,女性43.3±11.5 歳)で, 発症から初回手術までの期間は, 2~3 年,平均1 5.33±3. 8 年(男性 4 .00±2. 9 0 年,女性 6.67±5.510 年〉であった.初回手術から2回目手術までの間隔は, 3~8 年,平均 4. 97±2.00 年(男性6.13±2. 0 年,女4 性3 .81 士048. 年〉で, 2 回目の手術は, 36 ~9 歳,平5 均49.0±7. 9 蔵(男性 501. 土03. 歳,女性.047 土.11 5 歳〉で受けていた.初回手術時の術前Grade は, I 1 例, alI 2 例, blI 3 例で, 2 回目手術時の術前Grade は, H a 5 例, blI 1 例であった. 2 回目手術の 10 年 後では, I 1 例, alI 1 例, blI 4 例で全例生存して いた.両側手術群は症例数が6 例と少ないためグルー プに分けての統計学的な検討は行えなかったが,両側 手術群全体での経過は,平均 Grade 33±0. .2 2 点で8 初回手術が行われ,手術側の手術効果は持続している ものの,対側の症状が増悪してきた時点で2回目の手 術が行われており, 2回目の手術時の平均 Grade は 2.17±0.41 点であった. 2 回目の手術後の改善度でみ ると術後5 年目で平均改善度 0.83±0. 8 となり,術後9 1 0 年では平均改善度- 0.33±1.03 であった.ただし, 初回手術時からの改善度では2 回目の手術後 5 年,す なわち初回手術より約0 年 の 時 点 で も 平 均 改 善 度1 1 . 0 0 土9.80 と初回手術時よりも Grade が一段階良好 な状態にあり, 2回目手術後0 年,すなわち初回手術1 より約5 年の時点でも平均改善度- 01 7.1 士1.40 とほ ぼ術前と同じ状態が保たれていた.また症例数でみて も6 例中 5 例(833. %)では 2 回目の手術の 10 年後 すなわち初回手術後約5 年の時点でも初回手術時と1 同じGrade が保たれていた. 考 察 PD に対する外科的治療はlgeiepS ら(1794 )のヒ トにおける定位脳手術装置の開発に始まり,まず淡蒼 球手術が行われ,その後5391 ~4 年頃には R5 ,trhecei Cooper らにより視床腹外側核手術へと発展し5091 年代にはPD に対する最も有効な治療法として位置づ 泉 谷 智 彦 け ら れ て い た . し か し な が ら0619 年 前 後 の 佐 野 ( 1 9 6 0 ) , r,genrihE Hornykiewicz 0961( )らによるPD 患者の黒質線条体系のdopamine (DA )含量の低下の 発見とそれに引き続く iastzoC ら,)6961( Yahr ら ( 1 9 6 9 )による L-DOPA 療法の開発により, PD に対 する治療の主流はL-DOPA 療法となり,手術症例は 激減した. L-DOPA 療法は発症初期には固縮(r-digi i t y ),運動寡少(baesiykinrad ),振戦 (tremor )など のPD の諸症状を劇的に改善するため,当初はきわめ て有効な薬物として脚光を浴びたが,その後臨床経験 が積み重ねられるに従い, L-DOPA 服用開始当初の数 年 間 は 効 果 が 持 続 す る も の の , 長 期 の 服 用 に 伴 い wearing ffo 現象や on and ffo 現象などの薬効不安 定,ジスキネジア,精神症状 (幻覚・妄想〉など中毒症 状と思われる副作用の出現,また L-DOPA の服用中 断による悪性症候群などの問題が明らかになり,また 当初期待されたPD の進行を遅らせたり,停止するこ とは L-DOPA によっても不可能であることが知られ てきた.さらに最近の知見(小川・森, 2991 ;小川, 1 9 9 3 )によれば,PD の進行の原因は主にフリーラジカ ルによるものと考えられているが, PD におけるフリ ーラジカルの生成がDA の代謝経路で起こるため,既 に発症している PD 患者では DA 含量が著しく低い のでフリーラジカルはむしろ産生されにくい状態にあ るのが, L-DOPA の過量投与により DA が増えると DA 代謝経路に従ってフリーラジカルの発生が増強し, そのため神経変性が加速されてしまう恐れがあること も指摘されている.このような理由から,現在では L-DOPA 療法は反省の時期に入札薬物療法としては 抗コリン剤や amantadine ,それにe,nitpircmoorb p e r g o l i d e などのDA 作働薬の併用による治療が主体 に考えられるようになっている.また L-DOPA の使 用に関しては,病初期には L-DOPA を使用すること は避け, L-DOPA の使用は患者がしDOPA の効果を 最 も 必 要 と す る 時 期 に 行 う べ き で あ る と い う 意 見 ( Y a h r , 6719 )や,しDOPA の使用開始はできるだけ 遅 ら せ た 方 が 良 い と い う 意 見 (Leress ら, 9,197 Melamed, 6819 )も見られている. さて,このような L-DOPA 療法の見直しとともに 近年の急速なCT, MRI などの画像診断の発達も加わ り,外科的療法も再び盛んになってきている.外科的 療法としては,定位脳手術が一般的であるが, 0891 年 代後半から新しい治療法として副腎髄質(Backlund ら, 8591 ; Madrazo ら, 7981 ),胎児腹側中脳 (d-niL v a l l ら, 0991 , 頚部交感神経節) aruaktiC ら, 8891 )

(16)

1 8 7

l 視床手術としDOPA 療法(F.gi )6

Hoehn 869(1 〕は, PD ,患者で, Yahr & Hoehn の 重症度分類の Stage 4 または 5 (すなわち松本の進行 度分類の Gra deIII またはVI)である重症患者および PD による死亡患者(dlebsaid and dead escas )が全症 例にしめる割合は,発症から1~5年では L -DOPA 治療群. 1 %,非治療群 29 18. %, 6~0 年では L1 DOPA 治療群9.42 %,非治療群 619. %, 11-15 年で は,LDOPA 治療群.455 %,非治療群 4.68 %と報 告 している.一方視床手術を行った症例での成績は, K e l l y , gmGhaanilli 0981( )の, 60 例の視床手術患者 (発症より平均7.7 年で手術,術後6 例で3 L-DOPA を 使用〕の報告によれば,上記の“deblasdi and dead c a s e s ”は,術前には.1 7 %,術後 2年で0% ,術後4 年で6 .7% ,術後6 年で 10 % ,術後 8 年で 1.8 3 %,そ して術後0 年で 31 .05 %となっている.また過去の当 施設からの報告(深見, 8291 , Matsumoto ら, 4981 〕 でも,上記の“edlabsid and dead sseca ”は片側手術 例では術前3 .24 %で,術後 10 年ではP D 以外の原因 による死亡を除けば835. %であった.今回の我々の検 討でも,片側手術群では上記の“deblaisd and dead 画像診断により視床腹外側核の破壊が確認されたパ ーキンソン病手術例の手術成績 などの移植手術も試みられている.しかしながら移植 組織の生着性あるいは拒絶反応の問題などもあり,そ の効果 (特に長期予後)については一定の見解が得ら れておらず,またこの移植術には倫理上の問題なども 残されている .定位脳手術としては,最近nneiitaL ら 〔9291 )が, 5091 年代にlleskLe らが行っていた後腹 側淡蒼球破壊術 〔overstpo arnte lpomydotllia )が,振 戦や固縮とともに無動をも改善することを報告し注目 され始めているが,その効果についてはまだ詳細に検 討して行くべき点が残されていると思われる.一方視 床手術(視床腹外側核破壊術〉は従来広く 一般的に行 われてきた手術であり,侵襲は極めて少なく ,その効 果については術後早期のみならず,遠隔成績において も薬物療法よりも持続する有効性があるとされている. しかしPD に対する視床手術の術後成績について長期 f o l l o w -u p し た 報 告 は 少 な く (K,ylle ,mahginlliG 1 9 8 0 ;深見, 2891 . Matsumoto ら,,4891 hiceriedD ら , 2991 ,七僚ら, 3991 〕,今回は当施設での定位視床 手術例で,画像診断により破壊巣が確実に視床腹外側 核に認められた症例での追っ手術後0 年以上を経過し1 た患者について再度その長期予後の検討を行った. P a

l nlic s untreated wilh L I 》Oi'A '"''" "' H《悶Im (1臼86) Patients d.<'laert with L lIJ(l ’A -・・-・・-・ Hoehn 1 986) ( V t . la,1t a 11101om v - ・ - ・ - ・ - Kelly and gnilliG 九ham HυSI[li V I thalamotomy ー,ーーーーー.M叫おumolo et al ( 1984)

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D i s a b i l i t y and thdea ni nosnkiraP ’s d.esaesi : Comparison folaretalortnev t h a l a m o t o m y , L dopa detaert and detaertnu .stneitap F i g . 6

Tabl e 4  R el n o i t a sh p i between  x e s and  p o s to v e i a t r p e - g i o l n o o r c h c a l change    tfoeh improvement
Table  0 1 p i h s n o i t a l e R between  a g e   s t a r y e r g u and  v e i t a r e o p t s o p chronological change    tfoeh improvement  e or c s
Table  2 1 e v i t r a p e o t s o P l a c i o g o l n r o h c change  f o e h t improve  ロtne1 e r co s Improvement  e r co s Postop
Table  6 1 p i h s n o t i a l e R between  e v i t a r e p o e r p L-DOPA  y p a r e h t and  t o s p operative g olo hron c icla change    tfoeh improvement
+2

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