原 著
〔誌略講54第蟻，劉言〕
若年発症糖尿病における空腹時血清Cペプチドおよびインスリン
投与量に関する発症から3年間の追跡調査
東京女子医科大学 第3内科学教室（主任 ヨコ ヤマ ヒロ キ横 山 宏 樹
平田幸正教授） （受付 平成2年11月1日）Follow・11p Study of Basal C・peptide and Insulin Dose for
Tllree Years in Youth・Onset Diabetic Patients
Hiroki YOKOYAMA
Department of Medicine III（Director：Prof． Yukimasa HIRATA） Tokyo Women’s Medical Coilege
To clarify diagnostic criteria for insulin−dependent diabetes mellitus（IDDM）， the time course of insul圭n dependency was investigated by a longitudinal study． Basal C−peptide（basa1−CPR）and insulin dose were followed up at l month，6months，1year，2years，3years in 58 non−obese patients with diabetes diagnosed under the age of 30 years old． Each patient was classified at each observat量on as follows：group A， basal CPR≦0．6 ng／ml and insulin dose≧0。5 U／kg；group B， basal CPR≦0．6 mg／ml and insulin dose〈0．5 U／kg；group C，basal CPR＞0．6 ng／ml and insulin dose＜0．5 U／kg；group D， basal CPR＞0．6 ng／ml and insu董in≧0．5 U／kg． Of the patients in group A at l month（n＝16），10（63％）were still in group A at 6 months，11（69％）at l year，13（81％）at 2 years， and 16（100％）at 3 years． Of the patients in group B at l month（n＝8），2，4，6， and 8 were in group A at 6 months，1year，2years， and 3 years respectively． These findings suggested that patients with basal CPR≦0．6 ng／ml at l month of duration would develop IDDM within 3 years。 Of the patients in group C（n＝32）and group D（n＝2）at l month，6（19％）and 1， respectively， were in group A at 3 years． They showed slow progression to insulin dependency， and this㏄curred more in males（R．R．＝2．6）and patients with positive ketonuria at onset（R．R．＝1．8）． Major risk factors in progression to insulin dependency were considerd to be basal CPR≦0．6 ng／ml at l month（R．R＝4．9）， positive ketonuria at onset（R．R＝3．8）， and insulin dose≧0．5 U／kg at l month（RR＝2．8）． 緒 言 従来よりインスリン依存型糖尿病（IDDM）は， 若年に多く，急激に発症し，ケトーシスを防ぎ生 命を維持するためにインスリンを必要とするタイ プの糖尿病として知られてきた1）∼3）．しかし，近 年，典型的な糖尿病性ケトアシドーシスで発見さ れる例ぽかりでなく，検尿で発見され緩徐に進行 していくIDDMも増加してきている4）帽6）．一方，
本邦の若年糖尿病は，欧米と異なり，IDDMに比
べインスリン非依存型糖尿病（NIDDM）の頻度が
高い7）8）．これらを背景として，臨床上，若年患者で糖尿病発見時にNIDDMかIDDMか明確に診
断することが困難であることが多く，またその後
のインスリン依存度の経過を予測できない症例が増加してきているのが現状である．さらに，IDDM
の臨床的診断基準は必ずしも明瞭でなくまた施設 により異なっているのも事実である．そこで，今回，症状の出現が急激なものから緩
徐なものまで含め，発見されたぼかりの若年糖尿
病の臨床的特徴を調べ，そのインスリン依存度が
どのように変化していくのかをprospective
studyにより検討した．発見時の特徴とインスリ
ン依存度とり関係から，その後に個々の症例がどのような自然経過をたどるのかを推測してみた
い．対象と方法
1984年1月より1988年6月の間に東京女子医科
大学糖尿病センターを受診した30歳未満発見の糖 尿病患者で，発見時より当センターで経過を観察 している非肥満者を受診順に全て登録し，対象と した．糖尿病発見時に尿ケトン体を調べ，治療がほぼ安定する発見後1ヵ月の時点で，インスリン
投与量（U／kg）および空腹時血清Cペプチド
（basal−CPR）値（ng／ml）を測定した．この条件 を満たした患者は75名であった．各患者の，発見時BMI（body mass index， kg／m2），発見までに
糖尿病症状（口渇，多飲，多尿，全身倦怠感）が
続いた期間，さらに，可能な範囲でHLA（human
Ieukocyte antigen system A）およびICA（islet cell antibody）の検索を行った．また，問診によ り，第1度近親者の糖尿病の有無を調べた．次に，糖尿病発見後0．5年，1年，2年，3年の
各時点でインスリン投与量およびbasal−CPRの
追跡調査を行った．この間2名は転居等で他医へ
紹介され，10名は空腹時に来院できず，5名はま
だ3年に満たなかった．よって追跡調査を完遂し
えた対象患者は58名，発見時平均年齢18．5±5．1歳 （8∼29歳）であった．本研究では，ある時点におけるIDDMの診断
は，従来発表されている研究（cross−sectional study）に基づき， basal−CPRが0，6ng／ml以下で あり9）10），なおかつインスリン投与量を0．5U／kg 以上必要とする場合11）12）とした．その上，follow− up studyにおいて，各患者を各時点（発見後1カ月時，0．5年時，1年時，2年時，3年時）で，イ
ンスリン投与量およびbasa1−CPRにより，そのイ ンスリン依存度を以下の群に分類し，示した． basa1−CPR （ng／ml） A型 ≦0．6 B型． ≦0．6 インスリン 投与量（U／kg） ≧0．5 〈0．5C型： ＞0．6 ＜0．5
D型： ＞0．6’ ≧0．5
さらに，発見1ヵ月時にA型，B型， C型， D
型であったものを各々1群，II群， III群， IV群とした． 各インスリン投与量の評価として，その血糖コ
ントロールを反映するHbA、cをインスリン投与
量検索後1カ．月の時点で測定した． 尿ケトン体は，ケトステックス⑪（マイルス・三共）にて（2十）以上を陽性とした．HbAlcは，
京都第一科学の高速液体クロマトグラフィー法
（AUTOA、c HA8120）で測定した．血清Cペプチ
ドは固相法によるRIA（Cペプチドシナノギ）で
測定した．本症での測定感度は0．1ng／mlで，
intra−assay variationは6％であった． ICAは虎ノ門病院小林先生の御好意により，間接蛍光抗体
法を用い測定された13）．HLA抗原は一次刺激細
胞反応によるMLC』
imixed lylnphocyte culture）検査により検出，同定された14）．HLA抗原頻度
は，健常者との比較の上，解析された．健常者の
HLA頻度は， Proceediなgs of the Third Asia・
Oceania Histocompatibility：Workshop and
Conferenceの日本人472名および東京女子医科大
学で調査された486名の合計958名で調査した． 統計学的分析2変量間の相関関係は，Spearmanの順位相関
係数（r。）を用い行った．独立多群の差の検定は， 各群のデータの正規性，等分散性の検定結果に基づき，Kruskal・Wallis rank testを用いて行った． 関連多群の差の検定は，Frledman rank testによ
る分散分析を行った．比率の差の検定は，Fisher の直接確率計算法を用い行った． 結 果
1．糖尿病発見1カ月時の臨床的特徴
糖尿病発見1ヵ月時にA型一D型を示した症例
を各々1群一IV群とし，全患者のインスリン投与量 （U／kg）と空腹時血清Cペプチド値（ng／m1）の関連を図1に示した．Basal−CPRが0．6ng／ml以
下の症例は，全例がインスリン投与を開始されて おり，basal−CPRとインスリン投与量の間には有意に逆相関関係を認めた（Y＝0．63−0．29X，
（U／kg） 糞，．。 ξ 望。．5 ｝ 1 ｝ ．｛ 2 ．．●G
8．●
● 1 8●● 1 ロ II・・：i，，8§ n＝58 rs＝一〇．67 p＜0．001 一一一 uo一一σ一 一 皿㎜｝｝一一一一 一 一一｝一『一 Ill o ● ● 0．6 1．0 2．〔〕 3．0 （ng／mD Basal C−peptide 図1 糖尿病発見1ヵ月の空腹時血清Cペプチド値 （basal・CPR：ng／ml）とインスリン投与量（insulin dose：U／kg）の関連1，IL III， IVは，発見1ヵ月時に各々A型， B型， C型，D型に属する群を示す．●は糖尿病発見時尿ケ トソ体陽性，○は糖尿病発見時尿ケトン体陰性を示 す．インスリン投与量はbasal−CPRと有意な逆相関 関係を認めた（Y＝0．63−0．29X， rs＝一〇．67， p＜ 0．001）． rs＝一〇．67， p＜0．001）．しかし一部に， basa1・
CPR，インスリン投与量ともに低い症例を，また
ともに高い症例を認めた． 次に，1群一IV群の臨床的特徴を表1に示した． 1群とIII群に全体の82．8％（48／58）が分布しており，1群に女性が比較的多い傾向を認めた．年齢
はIV群で低かったが1群一III群に差はなく， BMIも4群間で差はなかった．糖尿病症状出現から診
断までの期間は，1群，II群は明らかに短く，急
激な発症であった．発見時尿ケトン体陽性率は， 1群100％，II群70％と高く，III群は24．4％であった．第1度近親者にNIDDMを有する頻度は， III
群が他の群に比べ高く44％であった．また第1度
近親者にIDDMを有する患者は， II群に属した1
名のみであった．2．1群一IV群のインスリン依存度のその後の
経過1）インスリン投与量およびbasal−CPRの経過
一群におけるインスリン投与量およびbasa1−
CPRの経過を図2に示した．1群に属した患者
（図2A）では，全体的に発見後0．5年時にインスリ ン投与量の低下がみられたが，3年では全例が0．5 U／kg以上に至った（p〈0．01）．basa1−CPRも一部に回復を認めるものもいたが，3年経過すると全
例が0．6ng／ml以下となった． II群（図2B）では， インスリン投与量は漸増し3年時には全例0．5U／ kg以上に増加した（p〈0．01）． Basal−CPRも，0．5 年時に回復を認めたが，2年後より全例0．6ng／ml 以下となった（p〈0．05）．1群，II群とも3年後 インスリン投与量≧0．5U／kg， basal−CPR≦0．6 ng／mlとすべてA型に至ったので， III群， IV群も3年間までの経過を示した．糖尿病発見1ヵ月時
III群（図2C）の32名のうち，インスリン治療を受 けている患者は16名（50％）であったが，漸増し， 3年時には26名（81，3％）に至り，経時的変動は 有意であった（p＜0，01）．さらに，これらの中にbasal−CPRが進行性に低下する患者がみられ，2
年時は10名（31．2％）に3年時は13名（40，6％） においてbasal−CPRが0．6ng／ml以下となった． 表1 糖尿病発見1ヵ月時の1群一IV群の臨床的特徴（n＝58）1群（n；16） II群（n＝8） III群（n；32） IV群（n＝2）
Sex（M／F） 3／13 3／5 14／18 2／0 Age 18．6±6．0 20．4±2，1 18．8±4．4 10．0±2．8 BMI（kg／m2） 18．0 19．9 19．4 17．8 Duration of ≦1w 10 ≦1w 4 ≦1w 2 ≦1w 1 symptoms ≦1m 5 ≦1m 3 ≦lm 8 ≦1m 1 before ＞1m 1 ＞1m 1 ＞1m 14 ＞1m O diagnosis no symp，0 no symp．0 no symp．8 no symμ0
発見時尿ケトン 100％ 62．5％ 21．9％ 50％ 体陽性率 （16／16） （5／8） （7／32） （1／2） 第一度近親者に 12．5％ 25．0％ 40．6％ 0％
NIDDM
（2／16） （2／8） （13／32） 第一度近親者に 0％ 12．5％ 0％ 0％IDDM
（1／8）IV群は2例中1例にbasa1−CPRの進行性の低下
を認めた．2）1群一IV群間でのHbAlc値の比較
インスリン投与量が適量であるかどうかの評価として，1群一IV群の，その後各経過時点での
HbA、cを比較した（表2）．0．5年時以降，各経過 時ともIII群， IV群で1血糖コントロールが若干良い 傾向はみられたものの，1群一IV群ではいずれの時 も，血糖コントロールに有意な差を認めなかった．3．1群一IV群の，その後のA型への移行頻度
・次に，糖尿病発見1ヵ月で1群一IV群に分類された各患者が，各時点（0．5年，1年，2年，3年）
で，A型へどれだけ移行したかを図3に示した．
1群の患者も0．5年，1年ではA型移行頻度が
63％，69％と低下し，インスリン投与量の低下とbasal−CPRの回復を反映した．しかし，2年で
81％が3年で100％がA型に至った．II群の患者
も徐々にA型へ移行し3年時には100％がA型
となった．III群の患老はA型への移行は少なく，3年でようやく19％（6／32）がA型に至ったjV
群は症例数も少ないが，2名中1名がA型に至っ
た．4．A型へ至る危険度
A型に至る危険因子を発見1ヵ月時の状況で
分析した．その結果，発見1ヵ月時点でbasa1−
CPR≦0．6ng／mlであると，1年でその63％，2年
で79％がA型となり，3年では100％がA型と
なった（表3）．その相対危険度は，basal−CPR＞0．6ng／mlである例に比し，1年時21．6，2年時
5．4，3年時4．9であった．次に，発見時尿ケトン体陽性であると，1年時52％，2年時69％，3年
時83％がA型となった（表4），その相対危険度
は，陰性者に比し，1年時15．2，2年時5．0，3年 時3．4であった．また発見1ヵ月でインスリン投与 （U！kg） 1．G 8 ￡ ロロ 霧 ￡ 経時的変動＝p＜0．01 厨’ @夢肺 ’．ら雛励，・魯争餌 」印憩島 究筋 一 O 一 一 一 一一 扁 一 （16） 4．0 （nglml） 遷3・o 寧 92．o 霧 島 1．0 0，6 0．5 1 2 3（year＞ （12） （13） （14） （16） Diabetic duration 経時的変動＝N，S． （u／kg） 器1』9
募。，5 望 経時的変動＝p＜0．01 一一@薦羅瀧 ’』一一一鼎 0．5 1 2 3 （year） （0） （2） （4） （6） （8） Diabetic duration 4．0 （nglml） 3．0 豊 冠 串2．。9
霧 δ 1，0 0．6 経時的変動＝p＜0．05 翻 ・誹．一 菱鍵岬響醜・、 0．5 1 2 （16） （14） （12） （14） 団abetic duration 図2A．1群（n＝16） 3（year） （16） 0．5 1 2 （8） （5） （6＞ （8） D勇abetic duration 図2B． II群（n＝8） 3（year＞ （8＞（Wkg） 霧1・o ε ξ 房。・5 三 〔16〕〔15〕 〔19〕 〔23〕 〔26〕 ） 経時的変動＝p＜0，01 一 一 ｝ 一 一 一 幽 一 一 一 ゴ「戸．．． A夢配． ．ぞ．甑．ぼ．．．．恥．．・「・．． ．距．．．．等．．．． ’誘．．．．． P．」 0．5 」 2 （0） （2） （2） （5） Diabetic duration （ng／ml） 4．0 93・o 畳
8
6
冠2・0 紹 。自 1．0 0，6 経時的変動＝N．S． 3（year） （7） 継肥 璽塑 卸 ‘ @ 「．妃 @ ．．苫． d．． @ ’ ㌔ ． D砺．■ ｲ躍；：ら：巨 卍 ．而．P．．・．匹ゐ．．ρ．’．．．・．石．噸申．ウ @砂．甲‘．丁 卯P．♂．「［．．；■．．ド．兎． @ ，の．．・赫．邑申．し．．み面亭．売ド．． @ ．畠■即嵐．． ’ ， @ 口．， ｡ρ．忌．．く帝．・ ｡．己．■㈹． @，．暮曽：町 @広．売．臼．．， ．や、 m ・’．曽．．口．疏．口田．♂」 騨 一 一 一 ■ 一 一 （U／kg）ぎ』
か
曲．㌍甲． 鮒顕踊乏．6．・．．．”脳 0，5 1 2 （2） （2） （2） （2） Diabetic duration （nglml） 4，0 暑3・o 且9
6
茄2・0 ゆ δ 1．0 0．6 3（year） （2）↑＝巡磯灘
0．5 1 2 3 （yebr） 0．5 1 2 （0） （0） （1） （10） （f3） （0） （0） （2） ω Diabetic duration Dlabetic duration図2C． II群（n＝32） 図2D． IV群（n＝2） 図2 1群一IV群のinsulin dose（U／kg）およびbasal−CPR（ng／m1）の経過 Shaded areaはmean±SE．を示す．（）は， U／kgあるいはbasal−CPR≦0．6ng／mlの患老数を示す． III群での［ 各時点におけるinsulin dose≧0．5 ］は，各時点
でのインスリン治療患老数を示す．経時的変動は，Friedman rank testによる分散 分析により解析された．
3（year）
ω
表2 各調査時における1群一IV群のHbAlc値の 比較（Median値）
．1群 II群 II群 IV群 検定統計量H値 1ヵ月 9．2 7．8 10．3 8．8 1．76 N．S． 0．5年 8．7 7．3 6．6 6．0 2．85 ・N．S． 1年 8．7 10．3 6．8 8．0 434 N，S， 2年 9．7 10．3 7．5 7．5 6．62 N．S． 3年 10．4 112 8．1 7．1 7．31 N．S． （％） 100 50 1群（n＝16） 1m O，5y ly 2y 3y （％） II群（n＝8） 100 （％） 100 III群（n＝32） 50 NS．：not significant
量≧0．5U／kgを必要とする例は，1年時67％，2
年時78％，3年時94％がA型に至り，相対危険度
はそうでない例に比べ2年時3．1，3年時2．7で
あった（表．5）． 50 1m O．5y 1y 2y 3y 図3 1群一IV群の， （％） 100 50 1m O．5y ly 2y 3y W群（n＝2） 1m O．5y ly 2y 3y その後のA型への移行頻度表3 発見1ヵ月時basal−CPR≦0．6ng／mlの， basal−CPR＞0．6ng／mlに対するA 型へ至る相対危険度
1ヵ月時 0．5年時 1年時 2年時 3年時
A型 A型 A型 A型 A型
発見1ヵ月 66．7％ 50．0％ 62．5％ 79．2％ 100％ Basa1・CPR≦0．6ng／m1 （16／22） （12／24） （15／22） （19／22） （22／22） （n＝24） 発見1ヵ月 G％ 0％ 2．9％ 14．7％ 20．6％ Basal−CPR＞0．6ng／ml （n＝34） 相対危険度 21．6 5．4 4．9 表4 発見時尿ケトン体陽性の，陰性に対するA型へ至る相対危険度 1ヵ月時 0．5年時 1年時 2年時 3年時
A型 A型 A型 A型 A型
発見時尿ケトン体陽性 55．1％ 37．9％ 51．7％ 69．0％ 82．8％ （n＝29） （16／29） （11／29） （15／29） （20／29） （24／29） 発見時尿ケトン体陰性 0％ 3．4％ 3．4％ 13．8％ 24．1％ （n＝29） （1／29） （1／29） （4／29） （7／29） 相対危険度 11．1 15．2 5．0 3．4 表5 発見1ヵ月時インスリン投与量≧0．5U／kgの，Q．5U／kg未満に対するA型へ 至る相対危険度 1ヵ月時 0．5年時 1年時 2年時 3年時
A型 A型 A型 A型 A型
発見1ヵ月時インスリン 88．9％ 55．6％ 66．7％ 77．8％ 94．4％ 投与量≧0．5U／kg （16／18） （10／18） （12／18） （14／18） （17／18） （n＝18） 発見1ヵ月時インスリン 0％ 5．0％ 10．0％ 25．0％ 35．0％ 投与量く0．5U／kg （0／40） （2／40） （4／40） （10／40） （14／40） （n＝40） 相対危険度 11．1 6．7 3．1． 2．7 表6 発見1ヵ月時C型（III群）で，その後A型へ移行する危険度一発見時尿ケトン 体陽性による分析 1ヵ月時 0．5年時 1年時 2年時 3年時
A型 A型 A型 A型 A型
発見時尿ケトン体陽性 0％ 0％ 0％ 28．6％ 28．6％ （n＝7） 発見時圏ケトン体陰性 0％ 0％ 0％ 8．0％ 16．0％ （n＝25） 相対危険度 3．6 1．8
次に，発見1ヵ月時にC型（III群）でありなが
ら1その後A型へ至る危険度を発見一三ケトン体
の有無，性差，およびICAの有無により分析した．III群の中に，2年時よりA型へ移行する例が見ら
れ，発見時尿ケトン体陽性であると尿ケトン体陰性者に比べA型へ移行しやすく，その相対危険度
は2年時3．6，3年時1．8であった（表6）．また男性の方が女性に比べA型へ移行する例が多くみ
られ，その相対危険度は2年時3．8，3年時2．6で あった（表7）．なお，ICAは32雨中11名で発見後0．5年時に調査できた．そのうち3名がICA陽性
であったが，ICA測定例にA型へ移行した症例は
表7 発見1ヵ月時C型（III群）で，その後A型へ移行する危険度一性差による分析
1ヵ月時 0．5年時 1年時 2年時 3年時
A型 A型 A型 A型 A型
Male 0％ 0％ 0％ 21．4％ 28．6％ （n＝14） Female 0％ 0％ 0％ 5．6％ 11．1％ （n＝18） 相対危険度 3．8 2．6 表8 発見1ヵ月時1群一IV群の健常者に対する HLA抗原頻度（％）の比較
1君田 iI群 III群 IV群 健常者
n＝8 n＝5 n＝15 n＝1 n＝958 Bw54 75．0＊ 0 40．0串 0 13．2 （5．7） （3．0） C1 75．0＊ 0 53．3 0 26．6 （2．8） （2．0） DR2 0 0 15．8 0 34．9 （0．5） DR4 85．7＊ 40．0 53．3 0 41．8 （2．1） （1．0） （1，3）
DRw8
42．9 25．0 20．0 0 20．1 （2．1） （1．2） （LO）DRw9
0 60．0 46．7 100 26．9 （2．2） （1．7） （3．7）＊：signi丘cantly di廷erent from healthy controls（P〈0．01） （）は，健常者に対するrelative riskを示す． 認められなかった．
5．発見1カ月時1群一IV群のHL、A抗原頻度
の解析 58名中，29名のHLA抗原を測定できた（表8）． その結果，健i常者に比べ1群はBw54， C1， DR4， DRw8の頻度が高い傾向に， DR2， DRw9が低い傾向であった．またII群ではDRw9が高率で， DR2
が低い傾向であった．III群では，健常者と比べ， Bw54， C1， DRw9が高い傾向にあった．統計学的 には，1群においてBw54， C1， DR4が，およびIII群においてBw54が，健常者との比較において
有意差を認めた（p〈0．01）． 考 察若年糖尿病発見1ヵ月時にA型に属する患者
（1群）は，急激に発症し発見時尿ケトン体陽性で あり，当初より相当量のインスリン投与を必要と した．従って，臨床的には従来より述べられている典型的なIDDMであると考えられた．今回のイ
ンスリン依存度の追跡調査においても，その過程において緩解期は認められたものの，3年間のう
ちに全例が明らかなインスリン依存域（A型）に
至った．発見1ヵ月時にB型に属する患者（II群） は，当初はインスリンをさほど必要としなかったが，その全例が3年間のうちにA型に至った．
従って，発見1ヵ月時にすでにbasa1−CPRが0．6
ng／ml以下であると，インスリン依存度はその後
進行していき，3年後は確実にIDDMと診断でき
ると判断された．一方，発見1ヵ月時にC型に属していた症例
（III群）も，その19％（6／32）が3年後はA型に至った．これらは，1群，II群であった症例に比べイ
ンスリン依存度の進行がより緩徐であった．近
年，軽度の耐井野障害をもって発症し，徐々に進
行し，IDDMとなる若年糖尿病例が報告されてき
ており15）僧19），一部でslowly progressive IDDMと
呼ばれている20）∼22）．III群がらA型へ至ったこれ
らの症例は，いわゆるslowly progressive IDDM
の範躊に入るのかもしれない．これらの症例では，
発見1ヵ月時のインスリン投与量およびbasal−
CPRからはその後のA型移行性を予測できな
かったが，発見時尿ケトン体陽性であり，また男性である症例に，A型へ移行しやすい傾向がみら
れた．なお，この3年間でA型に至らなかった症
例が，今後，どのような経過をたどるのかは，現
在観察中である．58例中わずか2例が発見1ヵ月時にD型に属
し（IV群），これらは内因性インスリン分泌は保た れていながら，なお相当量のインスリン投与を必要とした．その背景として，この2例の年齢は10
歳前後で成長期であることが原因として大きいと 考えられた23）．本研究は，IDDM， NIDDMという定義をはな
れ，広義の若年糖尿病患者において，どのように そのインスリン依存度が変化していくかを追跡調 査した．今回の研究より，広義の若年発症糖尿病
のインスリン依存度の経過を相対危険度で表す
と，明らかにイジスリソ依存域と考えられるA型
に至る危険性として，発見1ヵ月時basal−CPR≦
0．6ng／mlであると相対危険度4．9，発見1ヵ月時インスリン投与量≧0．5U／kgであると相対危険
度2．7で，3年後はA型へ至った．さらに発見時尿 ケトン体陽性もインスリン依存度の進行と強く関 連を示し，尿ケトン陽性者は陰性者に比し相対危険度3．4で3年後A型へ至った．
若年発症糖尿病患者を性別で見た場合，日本で
はIDDMは女性に多いと報告されている7）24）25）．我々の今回の研究でも，1群（いわゆる典型的な
IDDM）には女性が多い傾向を認めた．しかし， III群の中でその後A型へ移行した症例では，男性が
女性の約3倍多い傾向を認めた．即ち，若年の
IDDMでは，典型的に急激に発症する例は女性に
多く，緩徐に進行する例は男性に多いと考えられた．小林らは，平均年齢42歳のICA陽性である
NIDDMの患者でインスリン依存度を調べ，男性
であることが緩徐なインスリン依存度進行の主な 危険因子であると述べている26）．今研究の若年発 症糖尿病でも同様に，男性であることが緩徐に進 行する危険因子と考えられた．IDDMの発現には免疫学的機序の関与が考え
られており，immunogenetic heterogeneityの1つとしてHLA抗原との関連が示されてぎ
た27）28）．日本のIDDMのHLA抗原タイプとして
は，Bw54， DR4， DRw9の頻度が高く，DR2の頻度が低いことが特徴として述べられてきてい
る29）∼31）．今回の研究でも，インスリン依存度の顕 著な進行を認めた1群とII群では， Bw54， DR4，DRw9を高頻度に認めた．さらにDR2陽性率は健
常者では35％であるのにもかかわらず，これらの群では1例の陽性者もみられなかった．興味深い
点として，DRw9は特にII群に多く認められた．さ らにIII群でもBw54， DR4， DRw9を有する例が多 く認められ，糖尿病発見後のインスリン依存度の進行は緩徐でありながらも，将来IDDMとなる危
険性がHLA上も推察された．しかし， HLAによ
るインスリン依存度進行の危険性は今回の研究で は不明であった．結 語
30歳未満発見糖尿病患者において，そのインス リン依存度の経過を調べ以下の知見を得た．1．糖尿病発見1ヵ月時に，すでにbasal−
CPR≦0．6ng／mlでかっインスリン投与量≧0．5
U／kgである症例は，3年間の経過観察より，従来より言われている典型的なIDDMであると考え
られた． 2．発見1ヵ月時に，インスリン投与量は0．5U／kg未満であってもbasal−CPR≦0．6ng／mlであ
れば，徐々にインスリン必要量は増し，3年後は
明らかなIDDMに至った．そのインスリン依存度
の進行は上述のユ．の例よりやや緩徐であった．3．発見1ヵ月時basal−CPR＞0．6U／kgであっ
ても，その約20％が3年後はIDDMとなった．こ
れらの例は，上述の2．に比べインスリン依存度は さらに緩徐な進行を認めた．その危険因子として， 発見時尿ケトン体陽性であること，男性であるこ とが考えられた．4．糖尿病発見3年後に明らかなインスリン依
存域へ至る危険因子として，発見1ヵ月時basal− CPR≦0．6U／kg（RR．＝4．9），発見時尿ケトン体 陽性（R．RF3．8），発見1ヵ月時インスリン投与 量≧0，5U／kg（R．R．＝2．8）が考えられた． 稿を終えるにあたり，御指導，御校閲を賜りました 平田幸正教授に深く感謝いたします．また，終始，御 助言，御首燵下さいました大谷石嘉，内言書子両博士 および教室内の諸先生方に厚く御礼申し上げます． 文 献1）Fajans SS： Classification and diagηosis of diabetes．動Diabetes Mellitus Theory and Practice（Rifkin H ed）pp346−356， Elsevier， New York（1990）
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