論文 内 容の 要旨
日 本 の 人 口 減 少 と 高 齢 化 は 、国 力 と 財 政 に と っ て 大 き な マ イ ナ ス 要 因 と な っ て い る 。 『 日 本 の 将 来 推 計 人 口 』に よ れ ば 、2025 年 に は 、75 歳 以 上 の 人 口 割 合 は 全 人 口 の 18.1％ と な る 。 2060 年 に は 、 人 口 は 8674 万 人 に ま で 減 少 し 、 75 歳 以 上 の 人 口 割 合 は 全 人 口 の 26.9％ に な る 。ま た 、高 齢 化 に 伴 い 国 民 医 療 費 の 増 加 は 必 至 で あ り 、増 加 を 防 ぐ 手 立 て は 、 喫 緊 の 課 題 で あ る 。 そ の 中 で 注 目 さ れ て き た の が 病 気 に な る 前 の い わ ゆ る 未 病 段 階 で の 対 策 で あ る 。 普 段 の 生 活 か ら バ ラ ン ス の 良 い 食 事 や 適 度 な 運 動 を 心 が け る こ と が 、 病 気 発 症 の リ ス ク を 減 ら し 、 健 康 寿 命 を 延 伸 し 、 結 果 的 に 医 療 費 、 介 護 費 な ど の 抑 制 に 繋 が る 。 日 本 人 の 食 生 活 は 動 物 性 高 脂 肪 食 な ど の 欧 米 型 に 移 行 し て い る の で 、 バ ラ ン ス の 良 い 食 生 活 の た め に は 、 そ れ ら を 整 え 補 う 「 機 能 性 食 品 」 の 素 材 の 開 発 と 研 究 が 重 要 で あ る 。 ア ガ リ ク ス 、 学 名 Agaricus brasiliensis は ブ ラ ジ ル 原 産 の 担 子 菌 で あ り 、 日 本 で は ヒ メ マ ツ タ ケ や カ ワ リ ハ ラ タ ケ な ど と し て 健 康 食 品 素 材 と し て 用 い ら れ て き た 。 申 請 者 は 1995 年 か ら 20 年 間 に わ た り 本 菌 に つ い て 多 面 的 に 開 発 研 究 に 携 わ っ て き た 。 本 研 究 で は 、独 立 行 政 法 人 産 業 技 術 総 合 研 究 所 特 許 生 物 寄 託 セ ン タ ー に 寄 託 (寄 託 番 号 FERM P-17695)さ れ た 、Agaricus brasiliensis KA21 株 （ 以 下 、A.brasiliensis と 略 ） を 用 い 、 露 地 栽 培 ア ガ リ ク ス の 機 能 性 に つ い て 検 討 し た 。 本 論 文 は 、 第 一 章 「 原 核 な ら び に 真 核 生 物 シ ス テ ム を 用 い た 露 地 栽 培 ア ガ リ ク ス の 安 全 性 試 験 」、 第 二 章 「 露 地 栽 培 ア ガ リ ク ス の 機 能 性 臨 床 研 究 」、 第 三 章 「 ヒ ト 抗 β -グ ル カ ン 抗 体 価 に お け る 露 地 栽 培 ア ガ リ ク ス 服 用 の 効 果 と が ん 患 者 に お け る 抗 β --グ ル カ ン 抗 体 の 研 究 」 で 構 成 さ れ て い る 。 も と い ま す ろ う 氏 名 （ 本 籍 ） 元 井 益 郎 （ 東 京 都 ） 学 位 の 種 類 博 士 （ 薬 学 ） 学 位 記 番 号 論 博 第 347 号 学位授与の日付 平 成 28 年 3 月 18 日 学位授与の要件 学 位 規 則 第 4 条 第 2 項 該 当 学 位 論 文 題 目 露 地 栽 培 ア ガ リ ク ス の 機 能 性 に 関 す る 研 究 論 文 審 査 委 員 （ 主 査 ） 教 授 大 野 尚 仁 教 授 杉 浦 宗 敏 教授 野口 雅久 教授 新槇 幸彦第 一 章 原 核 な ら び に 真 核 生 物 シ ス テ ム を 用 い た 露 地 栽 培 ア ガ リ ク ス の 安 全 性 試 験 ア ガ リ ク ス は 古 く か ら 健 康 食 品 素 材 と し て 我 国 で 汎 用 さ れ て き た が 、 2006 年 に は 輸 入 さ れ た 本 菌 由 来 の 食 品 に よ る 健 康 被 害 の 報 告 が な さ れ 、 安 全 性 に つ い て さ ら に 詳 細 に 検 証 す る 必 要 性 に 迫 ら れ た 。 申 請 者 は 、 本 研 究 に 着 手 す る に あ た り 、 ま ず 本 菌 株 の 安 全 性 に つ い て 検 討 す る こ と と し た 。 そ こ で 、「 細 菌 を 用 い る 復 帰 突 然 変 異 試 験 」、「 マ ウ ス 小 核 試 験 」、 な ら び に 「 マ ウ ス リ ン フ ォ ー マ TK 試 験 」を 実 施 し た 。 復 帰 突 然 変 異 試 験 で は 、検 体 を 粉 末 と し て 注 射 用 水 に 懸 濁 し 、50 か ら 5000μ g/plate の 濃 度 範 囲 で 評 価 し た 。ま た 、代 謝 的 活 性 化 を 評 価 す る た め に S9mix 存 在 下 お よ び 非 存 在 下 で 検 討 し た 。 そ の 結 果 、 変 異 コ ロ ニ ー 数 は 、被 験 物 質 中 の ア ミ ノ 酸 含 量 相 当 し か 認 め ら れ ず 、変 異 原 性 は 否 定 さ れ た 。 マ ウ ス 小 核 試 験 で は 、 シ ク ロ ホ ス フ ァ ミ ド を 陽 性 対 象 と し て 検 定 し た 。 そ の 結 果 、 小 核 の 出 現 頻 度 な ら び に 赤 血 球 中 に 占 め る 幼 若 赤 血 球 の 比 率 は 、 い ず れ も 陰 性 対 照 群 と 検 体 投 与 群 と の 間 で 有 意 差 を 認 め な か っ た こ と か ら 、 小 核 の 増 加 作 用 を 示 さ な い こ と が 分 か っ た (Table)。 ま た 、 マ ウ ス リ ン フ ォ ー マ TK に 対 し て も 細 胞 毒 性 を 示 さ な か っ た 。 さ ら に 、 共 同 研 究 者 と と も に 、 健 常 人 に 6 か 月 に わ た り A. brasiliensis を 摂 取 さ せ た と こ ろ 、 特 別 な 有 害 事 象 は 認 め ら れ な か っ た （ eCAM Vol.5(2)205-219.2008）。 こ れ ら の こ と か ら 、 本 研 究 で 使 用 し て い る A. brasiliensis は 細 菌 ， 細 胞 ， マ ウ ス ， ヒ ト の い ず れ に お い て も 安 全 が 高 い こ と を 明 ら か と し た 。 第 二 章 露 地 栽 培 ア ガ リ ク ス の 機 能 性 臨 床 研 究 近 年 の 研 究 に よ り 、A. brasiliensis は 、 β -グ ル カ ン や ビ タ ミ ン D を 多 量 に 含 む こ と が 報 告 さ れ て い る 。 ま た 、 製 品 化 の 過 程 を 工 夫 す る こ と で 、 ペ ル オ キ シ ダ ー ゼ 、 ポ リ フ ェ ノ ー ル オ キ シ ダ ー ゼ 、 ラ ッ カ ー ゼ な ど の 抗 酸 化 酵 素 を 有 し て い る こ と を 確 認 し て い る 。 ま た 、 こ れ ま で の 臨 床 研 究 に お い て 、A. brasiliensis の 摂 取 に よ り 、 免 疫 機 能 を 賦 活 す る 結 果 （ NK 細 胞 の 活 性 化 ） が 得 ら れ て い る 。 し か し な が ら 、A. brasiliensis の Quolity of Life(QOL)の 改 善 を 中 心 と し た 機 能 性 に つ い て は 知 見 が 得 ら れ て い な い 。 そ こ で 今 回 、A. brasiliensis を 含 有 す る 食 品 の QOL 改 善 効 果 を 調 査
Percent MPCE per P Value
PCE NCE PCE 2000 PCE for MPCE**
Control Mean 76.2 123.8 0.381 5
SD 9.12 9.12 2.24
Test (1000mg/kg) Mean 87.8 112.2 0.439 1
SD 9.73 9.73 0.71
Positive control* Mean 73 127 0.365 30.2 0.00
SD 13.55 13.55 19.28
MPCE : micronucleated polychromatic erythrocytes.
Group Cell Counts
Table Results of mouse micronucleus test at 24h after administration (5 mice each)
*Oral administration of 100 mg/kg cyclophosphamide. **P＜0.05 was considered statistically significant.
す る こ と を 目 的 と し て 、A. brasiliensis 含 有 食 品 を 12 週 間 連 続 摂 取 す る オ ー プ ン 試 験 を 行 っ た 。 登 録 被 験 者 数 は 24 名 と し 、 被 検 食 品 を 12 週 間 摂 取 さ せ 、 肌 の 状 態 、 排 便 の 状 態 、 髪 の 状 態 、 体 の 状 態 お よ び 睡 眠 の 習 慣 に つ い て 34 の ア ン ケ ー ト 調 査 を 行 っ た 。 被 験 者 に 摂 取 開 始 か ら 6 週 後 （ 43 日 目 ） お よ び 12 週 後 （ 85 日 目 ） に 、 体 調 確 認 、 身 体 測 定 、 理 学 検 査 、 唾 液 検 査 、 特 殊 検 査 の 各 検 査 お よ び ア ン ケ ー ト 記 入 を 実 施 し た 。ま た 、12 週 目 に は 上 記 検 査 に 追 加 し て 、一 般 臨 床 検 査（ 血 液 ）も 行 っ た 。 そ の 結 果 、 試 験 期 間 中 に い く つ か の 自 覚 症 状 の 訴 え と 、 他 覚 症 状 が 観 察 さ れ た が 、 症 状 は す べ て 軽 度 で あ り 、 重 篤 な 有 害 事 象 は 見 ら れ な か っ た 。 ま た 、 抜 け 毛 の 量 、 白 髪 の 量 、 疲 労 感 ・ 倦 怠 感 、 目 の 疲 れ 、 肩 こ り 、 手 足 の 冷 え 、 日 中 覚 醒 困 難 、 目 覚 め の 良 さ の ス コ ア が 、 そ れ ぞ れ の 摂 取 前 に 比 べ て 有 意 に 改 善 し た 。 ま た 、 水 虫 症 状 に 関 し て も 改 善 傾 向 を 示 し た 。 こ の よ う に A. brasiliensis は 多 彩 な 生 理 機 能 増 強 効 果 を 示 し た こ と か ら 、 こ の 効 果 は 主 要 成 分 で あ る β -グ ル カ ン だ け で な く A.brasiliensis に 含 ま れ る 特 徴 的 な 成 分 、 例 え ば 、 味 覚 、 臭 覚 を 正 常 化 し 食 欲 を 増 す 亜 鉛 、 疲 労 感 を 和 ら げ る ビ タ ミ ン B 群 、 ビ タ ミ ン D な ど の 関 与 も 考 え ら れ る 。 第 三 章 ヒ ト 抗 β -グ ル カ ン 抗 体 価 に お け る 露 地 栽 培 ア ガ リ ク ス 服 用 の 効 果 と が ん 患 者 に お け る 抗 β -グ ル カ ン 抗 体 の 研 究 担 子 菌 子 実 体 の 多 糖 類 に 関 す る 体 系 的 な 研 究 に よ っ て 、 A.brasiliensis の 子 実 体 は 、 10％ 以 上 の β -グ ル カ ン を 含 み 、 免 疫 調 節 作 用 を 示 す β -グ ル カ ン の 主 な 構 造 は 、 β - (1,3)-D-グ ル カ ン に 高 分 岐 は 、 マ ウ ス に お け る 抗 腫 瘍 効 果 、 腎 臓 の 保 護 作 用 、 肝 臓 の 保 護 作 用 、 ラ ッ ト に お け る 心 臓 の 保 護 作 用 、 ヒ ト 臨 床 に お け る Ｎ Ｋ 細 胞 活 性 化 作 用 、 糖 尿 病 や 肥 満 の 徴 候 を 軽 減 す る 作 用 な ど 、 多 様 な 生 物 学 的 活 性 が 報 告 さ れ て い る 。 本 章 で は 、A. brasiliensis の 含 有 す る β -グ ル カ ン に 対 し て ヒ ト は 特 異 抗 体 を 有 し て い る か を 検 討 す る た め に 、健 常 人 な ら び に が ん 患 者 血 清 を 用 い て 、 β -グ ル カ ン を 固 相 と し た ELISA 法 に よ っ て 検 討 し た 。
Fi g ure C ompa ri son of t h e in c rea se i n th e a nt i -B G Ig G, IgM , or Ig A a nt ib od y t it er
in A. b ra sil i en si s group . Th e a n ti -B G Ig G, IgM , or Ig A a nt ib od y t it er wa s mea su red b y E LIS A u sin g C SB G-c oa t e d p la t es. Th e ra t e of in c rease i n th e ti t er wa s
ca lc u lat ed .
*
： Anti-BG IgA antibody was significantly increased after takingc omp a red wi t h b efor e ta ki n g (p <0 .01 , pa i red t -t est ).
そ の 結 果 、 1) 健 常 人 は A.brasiliensis の β -グ ル カ ン に 対 す る 抗 体 を 有 し て い た 。 ま た 、 2) ヒ ト 抗 体 は 病 原 性 真 菌 Candida albicans 由 来 の β -グ ル カ ン で あ る CSBG と 交 差 反 応 性 を 示 し た 。 こ れ ら の こ と か ら 、 こ の 抗 体 は 抗 真 菌 感 染 免 疫 に 寄 与 し て い る 可 能 性 の あ る こ と が わ か っ た 。さ ら に 、3) ボ ラ ン テ ィ ア 個 々 の 力 価 を 比 較 す る と 、個 人 差 が 顕 著 で あ る こ と か ら 、 β -グ ル カ ン 感 受 性 に は 個 人 差 が あ る こ と が 示 唆 さ れ た 。 ま た 、4) 抗 体 は ク ラ ス ご と に 構 造 的 な ら び に 機 能 的 な 特 徴 を 有 し て い る の で 、ク ラ ス （ IgG、 IgM、 IgA） ご と の 抗 体 価 を 調 べ た と こ ろ 、 IgG ク ラ ス の 抗 β -グ ル カ ン 抗 体 の 力 価 が 最 も 高 く 、IgM お よ び IgA ク ラ ス の 抗 体 も 検 出 さ れ た 。ま た 、5）A. brasiliensis 服 用 が 各 ク ラ ス の 抗 β -グ ル カ ン 抗 体 価 に ど の よ う な 変 化 が あ る の か 検 討 し た と こ ろ 、 増 加 率 に 個 人 差 が あ る も の の IgG は 平 均 増 加 率 が 30.4％ 、 IgM49.5％ 、 IgA ク ラ ス は 、 服 用 後 有 意 に 増 加 し 、 最 も 高 い 平 均 増 加 率 90.3 %を 示 し た （ Figure）。 ま た 、 6) が ん 患 者 血 清 を 用 い て 抗 β -グ ル カ ン 抗 体 価 を 測 定 し た と こ ろ 、力 価 は 患 者 ご と に さ ら に 著 し く 異 な っ た が 、抗 体 価 が 消 失 す る こ と は 無 か っ た 。β -グ ル カ ン は 免 疫 機 能 の 強 化 の た め に 汎 用 さ れ て お り 、 抗 β -グ ル カ ン 抗 体 が ど の よ う に 関 与 し て い る の か 興 味 深 い 。 β -グ ル カ ン に 対 す る 抗 体 が 生 じ る 理 由 に つ い て は 明 確 な 答 え が 無 い 。 病 原 真 菌 C. albicans と 交 差 反 応 性 を 示 し た こ と か ら 、常 在 真 菌 な ら び に 環 境 中 に 存 在 す る 病 原 真 菌 に よ る 感 染 に よ っ て 特 異 抗 体 が 上 昇 し た 可 能 性 が あ る 。共 同 研 究 者 は 小 児 で は 抗 β -グ ル カ ン 抗 体 価 が 低 い こ と 、 ウ シ 胎 児 血 清 で も 著 し く 抗 体 価 が 低 い こ と を 報 告 し て い る 。 こ れ ら の こ と は 、 環 境 真 菌 の 暴 露 に よ っ て 抗 体 価 が 上 昇 し た 可 能 性 の あ る こ と を 強 く 示 唆 し て い る 。 総 括 ア ガ リ ク ス は 、 ブ ラ ジ ル 原 産 で 、 日 本 で は 「 ヒ メ マ ツ タ ケ 」 や 「 カ ワ リ ハ ラ タ ケ 」 と し て 知 ら れ て お り 、 機 能 性 食 品 の 原 料 や サ プ リ メ ン ト と し て 広 く 使 用 さ れ て き た 。 担 子 菌 の 子 実 体 （ 茸 ） は 、 菌 株 、 栽 培 条 件 及 び 産 地 に よ っ て 安 全 性 ・ 機 能 性 成 分 が 著 し く 異 な る 可 能 性 が あ る の で 、菌 株 ご と 、栽 培 条 件 ご と に 評 価 す る こ と が 必 要 で あ る 。 本 研 究 で は 原 産 国 で 露 地 栽 培 さ れ た A.brasiliensis を 使 用 し た 。 本 研 究 で は 、A. brasiliensis に つ い て 、in vitro 及 び in vivo か ら そ の 安 全 性 を 明 ら か に し 、 ヒ ト 臨 床 試 験 を 行 い QOL 改 善 効 果 を 示 す こ と を 明 ら か に し た 。又 、A.brasiliensis の 摂 取 で 抗 β -グ ル カ ン 抗 体 の 力 価 が 上 昇 す る こ と を 見 出 し た 。更 に 、IgA ク ラ ス で 最 も 顕 著 な 増 加 が 認 め ら れ た こ と か ら 、 経 口 摂 取 す る こ と に よ っ て 、 皮 膚 や 粘 膜 面 の 感 染 防 御 機 能 を 強 化 し て い る 可 能 性 の あ る こ と が 示 唆 さ れ た 。 申 請 者 ら の 研 究 グ ル ー プ で は ， 長 年 に わ た り 機 能 性 食 品 の 開 発 研 究 を 行 っ て き た 。 20 世 紀 後 半 に は 、末 期 が ん 患 者 の QOL 改 善 効 果 が 強 く 意 識 さ れ た が 、エ ビ デ ン ス レ ベ ル が 低 く 、 科 学 的 に は 低 迷 し た 。 近 年 に な っ て 自 然 免 疫 研 究 が 進 展 す る と 共 に 担 子 菌 の 菌 体 成 分 に 対 す る 特 異 的 受 容 体 が 発 見 さ れ 、 機 能 発 現 が 分 子 レ ベ ル で 解 析 さ れ る よ
う に な っ て き た 。 ま た ， 超 高 齢 社 会 の 到 来 に よ っ て 未 病 へ の 期 待 が 強 く な っ た こ と か ら 機 能 性 食 品 へ の 期 待 が さ ら に 高 ま っ て き た 。 こ の よ う な 栄 養 価 を 豊 富 に 含 み 、 安 全 性 、 機 能 性 の エ ビ デ ン ス （ 科 学 的 裏 付 け ） の あ る 機 能 性 食 品 の 積 極 的 な 摂 取 と そ の 人 に あ っ た 適 度 な 運 動 が 、 人 々 の 免 疫 力 増 強 ・ 感 染 防 御 に 繋 が り 、 未 病 か ら 健 康 に 、 そ し て 、 健 康 長 寿 に 、 更 に 医 療 費 の 低 減 化 に 繋 が る こ と が 期 待 さ れ る 。 【 研 究 結 果 の 掲 載 誌 】
Int. J. Med. Mushrooms,6, 41-48 (2004); Int. J. Med. Mushrooms, 11,117-131 (2009); Int. J. Med. Mushrooms,14,135-148 (2012); Int. J. Med. Mushrooms, 9,799-817 (2015)
論 文 審 査 の結 果 の要 旨 日 本 は 高 齢 化 が 著 し く 進 み つ つ あ り 、 国 民 医 療 費 の 増 加 を も た ら し て い る 。 こ れ を 防 ぐ 手 立 て の 実 施 は 、喫 緊 の 課 題 で あ り ，「 機 能 性 食 品 」素 材 を 開 発 す る こ と は 予 防 医 学 的 視 点 か ら 重 要 で あ る 。ア ガ リ ク ス 、学 名 Agaricus brasiliensis は ブ ラ ジ ル 原 産 の 担 子 菌 で あ り 、 申 請 者 は 長 年 に わ た り 多 面 的 に 開 発 研 究 に 携 わ っ て き た 。 本 研 究 で は 、 露 地 栽 培 ア ガ リ ク ス （ A. brasiliensis） の 機 能 性 に つ い て 検 討 し た 。 第 一 章「 原 核 な ら び に 真 核 生 物 シ ス テ ム を 用 い た 露 地 栽 培 ア ガ リ ク ス の 安 全 性 試 験 」 で は 、 A. brasiliensis の 安 全 性 に つ い て 検 討 す る た め ， 1) 細 菌 を 用 い る 復 帰 突 然 変 異 試 験 、2) マ ウ ス 小 核 試 験 、な ら び に 3) マ ウ ス リ ン フ ォ ー マ 試 験 を 実 施 し た 。1) で は 、 検 体 を 粉 末 と し S9mix 存 在 下 お よ び 非 存 在 下 に 検 定 し た 。そ の 結 果 、変 異 コ ロ ニ ー 数 は 、被 験 物 質 中 の ア ミ ノ 酸 含 量 相 当 し か 認 め ら れ ず 、変 異 原 性 は 否 定 さ れ た 。2) で は 、 シ ク ロ ホ ス フ ァ ミ ド を 陽 性 対 象 と し て 検 定 し た 。 そ の 結 果 、 小 核 の 出 現 頻 度 な ら び に 赤 血 球 中 に 占 め る 幼 若 赤 血 球 の 比 率 は 、 い ず れ も 陰 性 対 照 群 と 検 体 投 与 群 と の 間 で 有 意 差 を 認 め な か っ た 。3) で は リ ン フ ォ ー マ に 対 し て 細 胞 毒 性 を 示 さ な か っ た 。こ れ ら の こ と か ら 、 本 菌 株 は 十 分 な 安 全 性 を 示 す こ と を 明 ら か と し た ．
第 二 章「 露 地 栽 培 ア ガ リ ク ス の 機 能 性 臨 床 研 究 」で は 、A. brasiliensis の Quality of Life (QOL)の 改 善 効 果 を 調 査 す る こ と を 目 的 と し て 、被 検 食 品 を 12 週 間 連 続 摂 取 す る オ ー プ ン 試 験 を 行 っ た 。登 録 被 験 者 数 は 24 名 と し 、摂 取 開 始 か ら 6 週 後 お よ び 12 週 後 に 、 体 調 確 認 、 身 体 測 定 、 理 学 検 査 、 唾 液 検 査 、 特 殊 検 査 の 各 検 査 お よ び ア ン ケ ー ト 記 入 を 実 施 し た 。ま た 、12 週 目 に は 一 般 臨 床 検 査（ 血 液 ）も 行 っ た 。そ の 結 果 、抜 け 毛 の 量 、 白 髪 の 量 、 疲 労 感 ・ 倦 怠 感 、 目 の 疲 れ 、 肩 こ り 、 手 足 の 冷 え 、 日 中 覚 醒 困 難 、 目 覚 め の 良 さ の ス コ ア が 、 そ れ ぞ れ の 摂 取 前 に 比 べ て 有 意 に 改 善 し た 。 こ れ ら の こ と か ら 、 当 該 食 品 は QOL 改 善 効 果 を 有 す る こ と を 明 ら か に し た 。 第 三 章「 ヒ ト 抗 β -グ ル カ ン 抗 体 価 に お け る 露 地 栽 培 ア ガ リ ク ス 服 用 の 効 果 と が ん 患 者 に お け る 抗 β -グ ル カ ン 抗 体 の 研 究 」 で は 、 当 該 食 品 の 摂 取 に よ る 抗 β -グ ル カ ン 抗 体 力 価 へ の 影 響 に つ い て 、 ELISA 法 に よ っ て 検 討 し た 。 そ の 結 果 、 1) 健 常 人 は A. brasiliensis の β グ ル カ ン に 対 す る 抗 体 を 有 し て い る こ と 、 2) が ん 患 者 血 清 も 抗 β -グ ル カ ン 抗 体 を 有 す る が ，力 価 の 変 動 幅 が 激 し い こ と 、3) こ の 抗 体 は 病 原 性 真 菌 Candida albicans 由 来 の 細 胞 壁 β -グ ル カ ン と 交 差 反 応 性 を 示 し た こ と か ら 、 抗 真 菌 感 染 免 疫 に 寄 与 し て い る 可 能 性 の あ る こ と 、 4) 当 該 食 品 を 摂 取 す る と 抗 β -グ ル カ ン 抗 体 力 価 が 上 昇 す る こ と か ら 真 菌 に 対 す る 感 染 防 御 能 が 上 昇 す る 可 能 性 が あ る こ と を 明 ら か に し た 。 以 上 ，本 論 文 は A. brasiliensis の 機 能 性 食 品 と し て の 安 全 性 と 機 能 性 に つ い て 基 礎 的 な ら び に 臨 床 的 視 点 か ら 明 ら か に し ， 国 民 の 健 康 寿 命 の 延 伸 や 高 齢 化 対 策 と し て 有 用 な 機 能 性 食 品 素 材 を 開 発 し た ． し た が っ て 、 本 論 文 は 博 士 （ 薬 学 ） の 学 位 論 文 と し て 相 応 し い 価 値 あ る も の と 判 断 す る 。
