218 米子医誌 JYonago Med Ass 5,1 218-223, 2000
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型糖尿病における血清脂質および血圧の管理
鳥取大学医学部保健学科成人・老人看護学講座池田
匡,井山蕎美子,松尾ミヨ子,倉鋪桂子,
平松喜美子,島津純子,長津
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Tadasu IKEDA, Sumiko IYAMA, Miyoko MATSUO, Keiko KURASHIKI,
Kimiko HIRAMATSU
,
Junko S狂IMAZU and Junko NAGASAWADeραrtment
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Adult and Elderly 1¥Tursin,g School0
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Health Science,Faculty
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Medicine, Tottori Universiか
,Yonago 683-0826, ]iα:panABSTRACT
To eva1uate the present situation of the care of hyperg1ycemia, hyper1ipidemia, and b100d pressure in type 2 diabetes mellitus, 327 Type 2 diabetic subjects(149 ma1e and 178 fe -ma1e) were enrolled in the present study. Mean age of participents was 64.2 yr and the mean diabetes duration was 13.3 yr.The mean HbA1c va1ue in the who1e popu1ation was 7.41土 1.43% (means土 SD),and 137 subjects (41.9%) had HbA1c be10w 7.0%. The mean LDL cho1estero1 and trig1ycerides 1eve1s were 2.75土 0.70and1.22 ::tO. .67 mmo1/1,
respective1y, and 193 subjects (59.0%) had LDL cho1estero1 be10w 3.1 and trig1ycerides be -10w 1.7 mmol/l.The mean systolic and diasto1ic b100d pressure were 133.0 ::t17.8 and 71.9 ::t9.5 mmHg, respective1y, and 125 subjects (38.2%) had systo1ic b100d pressure be -10w 130 and diastolic b100d pressure be10w 85 mmHg. Thus, in the who1e popu1ation, 39 patients (11.9%) had good contro1 of hyperg1ycemia, hyperlipidemia, and b100d pressure. The present resu1ts will serve as a basis for future efforts to improve the qua1ity of dia -betes care and to reach one of the main goa1s in diabetes care.
(Accepted on November 2, 2000)
Key words : Diabetes care, hyper1ipidemia, hypertension, Type 2 diabetes.
はじめに 糖尿病患者のQOLを阻害する代表的な慢性合 併症として細小血管症と大血管障害が重要であ る.長期にわたる良好な血糖コントロールが1型 および2型糖尿病患者の細小血管症の発症を予防 するとともに,その進展を阻止することはよく知 られた事実であるl引.脂質代謝異常も大血管障 害を促進し,高コレステロール血症や高トリグリ セリド血症は冠動脈疾患の主要な原因であり,糖
糖尿病における脂質および血圧 219 尿病患者においても冠動脈疾患の発症や進展を促 進し死亡率を高めることが知られているか8) い くつかの大規模なスタディー,すなわちHe1sinki Heart Study9), Scandinavian Simvastatin Sur -viva1 StudyIO-I1l,そしてCho1estero1and Recur -rent Events Studyl2)は,糖尿病患者において血 清指質をコントロールすることにより冠動脈疾患 の2次予訪が可能なことを示した.同様に長期の 大規模なスタディーにより厳密な血圧コントロー ルにより2型糖尿病患者の縮小血管症および大血 管障害いずれの進展も姐止されることが,最近明 らかにされてきた13) このような事実の蓄積によ り,糖尿病患者においては血糖のコントロールは いうまでもなく,同時に血清脂質や血圧の管理が 重要視されるようになってきた.しかし,現在の ところ糖尿病患者において血糖,血清脂質,車圧 すべてについてのコントロール状態について検討 された報告はほとんどみられない.そこで今回, われわれが管理している糖尿病患者について血 糖,血清脂質,虫圧の管理状況について検討を加 えた. 対象および方法 対象 擢病歴ならびに治療歴がl年以上である2型 糖尿病患者327名(男性149名,女性178名)を対 象とした.平均年齢は64.2蔵で糖尿病の平均擢病 歴は13.3年であった.80名が食事療法(年齢は 62.6::t11.2歳で擢病歴は7.2::t5.7年), 132名 が経口血糖降下剤療法(年齢は66.2::t10.5歳で 躍病歴は13.9こと 8.3年), 115名がインスリン治 療(年齢は 63.1::t11.1歳で躍病歴は16.8とご 9.0年)であった.最近測定した3田のHbA1cの 平均値を血糖コントロールの指標とした.81名が 抗脂血症剤 (57名がスタチン製剤, 9名がフィブ ラート製剤投与,その他は併用療法), 91名が降 圧剤 (39名がカルシウム桔抗剤, 16名がACE阻 害剤,その他は併用療法)の投薬を受けていた. 測定 血清指質 空腹時に採血し,総コレステロール, トリグリ セリド, HDLコレステローlレを酵素法にて測定 した.LDLコレステロールはFriedewa1dの計算 式 に て 算 出 し た14) 脂質レベルにより, 1群 (LDLコレステロールが3.1mmo1/1未満,および トリグリセリドが1.7mmo1/1未満), II群 (LDL コレステロールが3.1-3.6mmol/l,およびトリ グリセリドが1.7-2.3mmo1/1),およびIII群 (LDLコレステロールが3.6mmo1/1以上および, またはトリグリセリドが2.3mmo1/1以上)の3群 に分類した. 血圧 5分間の安静後,座位血圧を2回測定しその 平均値を用いた.血圧レベルによりA群(収縮期 温圧が130m m豆g未満,および拡張期血庄が85 mmHg未満), B群(収縮期血庄が130-139mmHg および拡張期臨庄が85-89mmHg) , C群(収縮 期血圧が140mmHg以上および,または拡張期血 圧が90mmHg以上)の3群に分類した.データは すべて平均::tSDで表した. 結 果 由糖のコントロール 全仔U327例における平均耳bA1cは7.41::t 1.43 %であり,そのうち137例 (41.9%)でHbA1cが 7.0%未満であった.食事療法群の平均HbA1cは 6.43土 0.990/0で,そのうち61開 (76.3%)が HbA1c7.0%未満,経口血糖降下剤治療群の平均 HbA1cは7.57::t1.22%で , そ の う ち44例 (33.3%)が7.0%未満,インスリン治療群の平均 HbA1cは7.91::t 1.41%で , そ の う ち32例 (27.8%)が7.0%未満であった. 血清指質のコント口ール(図1) 全例における平均凪清LDLコレステロール, トリグリセリド{直は2.75土 0.70および1.22::t 0.67 mmo1/1であり,そのうち193例 (59.0%) がI群であった.食事療法群の平均値は2.82土 0.65および1.35::t0.71 mmo1/1で,そのうち43 例 (53.8%)がI群であり,経口血糖降下剤治療 群の平均値は2.83土 0.69および1.21::t0.68 mmo1/1で,そのうち77例 (58.3%)がI群であ り,インスリン治療群の平均値は2.60::t0.74お よび1.18::t0.64 mmo1/1で,そのうち73例 (63.5%)がI群であった. 血圧のコントロール(図2) 全例における平均収縮期および拡張期血圧は 133.0土 17.8および 71.9土 9.5mmHgであ り,そのうち125例 (38.2%)がA群であった.
220 他6名 LDL (mmol/I) f全 症 例j LDL (mmol/I) f 食 事j 3.6 47 (14.6%) 3.6 14 (17.5%) 87 (26.6%) 23 (28.7%) 3.1 3.1 193 (59.0%) (n=327) 1.7 2.3 TG (mmol/I) 43 (53.8%) (n=80) ー...L..一一ーー一回ム 1.7 2.3 TG (mmol/I) LDL (mmol/I) f綬口11lI1!1線下見事j LDL (mmol/I) (インスゲンj 19(14.4%) 14(12.2%) 3.6 I 3.6 1.7 2.3 TG (mmol/I) 1.7 2.3 TG (mmol/I) 図1.糖尿病患者における血清脂質のコントロール状態 LDL: LDLコレステロール, TG:中性脂肪 f会 症 例j 収 緒 期 (mmHg) 収 縮 期 (mmHg) f食 事j 140 (42.8%) 31 (38.7%) 140 140 62 (19.0%) 130 卜一一一一一一「 125 I (38.2%) I 12 (15.0%) (n=327) 130ト一一一一一一「 37 I (46.2%汁 (n=80) 85 90 鉱 強 期(mmHg) 85 90 鉱 蛍 期(mmHg) 収F盛期 (mmHg) (綬CJ11lIlflfl.華下見守j 収 縮 淑 (mmHg) {インスジンJ 55 (41.6%) 54 (33.0%) 140 27 (20.4%) 23 (20.1%) 130 130 50 (33.0%) 38 (37.9%) (n=132) (n=115) 85 90 鉱 彊 期(mmHg) 8S 90 拡!11M (mmHg) 函2.糖尿病患者における血圧のコントロール状態 食事療法群の平均値は129.1土 18.2および73.0 :t:9.3 mmHgで,そのうち37例 (46.3%)がA 群 で あ り , 経 口 血 糖 降 下 剤 治 療 群 の 平 均 値 は 132.8土 17.8および70.5:t:10.2 mmHgで, そのうち50例 (37.9%)がA群であり,インスリ ン治療群の平均値は135.9土 17.0および72.6:t: 9.3 mmHgで、あり,そのうち38例 (33.0%)がA 群であった. 自標歪JI達 率 慢性合併症の予防または進展阻止に必要と考え られる良好な糖尿病のコントロール,すなわち
糖尿病における脂質および血圧 221 HbA1cが7.0%未満, LDLコレステロールが3.1 mmo1/1未満, トリグリセリドが1.7mmo1/1未満, 収縮期血圧が130mmHg未満,および拡張期血圧 85 mmHg未満のすべてを満たす糖尿病患者は39 例 (11.9%)であった.この39例中5例は, HDL コレステロールが1.0mmo1/1未満であった. 考 察 今 国 の わ れ わ れ の 糖 尿 病 症 例 に お け る 平 均 HbA1cは7.41土 1.43%であり,そのうち137例 (41.9%)が,良好な血糖コントロールの指標と される7.0%未満を達成していた.フィンランド のVal1eら15)による多施設についての症例をまと めた報告では,平均HbA1cが8.6と二 1.9%であり 約25%の症例においてHbA1cが7.3%未満であっ たという.この成績と比較しでも,われわれの症 例の血糖コントロールはかなり良好なものであっ た. 糖尿病においては血庇のコントロールも重要で あり,縮小血管症や大血管障害を予防するための 車圧管理に関しては, 1993年のConsensusState倫 ment for Treatment of Hypertension inDiabetes および:'AmericanDiabetes Associationならびに 1994年の Nationa1High B100d Pressure Educa-tion Program W orking Groupは,糖尿病患者に おける血圧は収縮期血圧140mmHg以上および, または拡張期血圧90mmHg以上であれば治療介 入するべきで, 目標レベルは収縮期血圧は130 mmHg未満および拡張期血庄85mmHg未満16-17) と勧告している.EURODIAB IDDM Comp1ica -tions StudylS)によれば, 1型糖尿病において高血 圧が十分にコントロールされていたものはわずか に11,3 %であったと報告されているが,今回の 症例において,インスリン治療群における血圧コ ントロールの目標値到達率 (33.0%)は食事療法 群のそれ (46.3%)に比較してやや低い傾向にあ ったものの,全例における平均収縮期血圧および 拡張期血在は,それぞれ133.0土 17,8および 71. 9土 9.5mmHgで あ り , そ の う ち125例 (38,2%)において目標血圧レベルである収縮期 血圧130m m狂g未満および拡張期温圧85mmHg 未満を達成していた.今回の成績は2型糖尿病患 者におけるものでり,単純にEURODIABStudy と比較するわけにはし、かないが,かなり良好な血 圧管理が行われていたことを示す成績であった. 糖尿病患者における大血管揮害を予防または進 展を阻止するための血清脂費レベルに関しては, LDLコレステロールが2.6mmo1/1未満, トリグ リセリドが1,7mmo1/1未満,およびHDLコレス テロールが男性では0.9mmo1/1以上,女性では 1. 1 mmo1/1以上という勧告値が, National Cho1estero1 Education Program191および
Ameri-can Diabetes Association20)によって示されてい る. 日本においては臼本糖尿病学会および臼本動 脈硬化学会により,糖尿病患者における血管合併 症の予防および進展阻止のための嵐清指質レベル は, LDLコレステロールが3,1mmo1/1未満,ト リグリセリドが1,7mmo1未満,およびHDLコレ ステロールが1.1mmo1/1以上のすべてを満たす ことが望ましいと勧告されている.今回の症例に おいて,平均血清LDLコレステロールおよびト リグリセJ)ド値はそれぞれ106.5:t 27,2 mg/dl および 108,9:t 59.1 mg/dlであり,全例中の 193例 (59.0%)が目標到達レベル,すなわち LDLコレステロール3.1mmo1/1未満およびトリ グリセリド1.7mmol/l未満を満たしていた. Kantersら21)は,高脂血症を合併したl型および2 型糖尿病患者95例に対して食事療法と抗脂血症剤 投与により積極的に血清脂質レベルの正常化を目 指した.その結果,多くの症例では抗脂血症剤の 2剤ないし3剤による多剤併用療法を必要とした が,それだけやっても目標値到達率は66%にしか 達しなかったと報告している.この報告を参考に すれば,今回の症例にみられた目標到達率59%と いう数字は比較的良好な結果であったと考えられ る. 以上より,糖尿病症例の40%以上において良好 な血糖コントロール,すなわちHbA1c7.0%未満 が達成されており,また欧米の成績に比較してそ れぞれ単独でみた場合でも高脂血症および高血圧 の目標値到達度は比較的良好なものであった.そ れにもかかわらず血糖,脂質,血圧のすべてにお いて良好なコントロールが得られている症例はわ ずかに10%であった.今回の成績はl施設におけ る眼られた範囲での検討であり,今後より多くの 施設についての詳細な検討が必要であると思われ るが,糖尿病の予後改善を今まで以上に目指すた めには,血清脂質および血圧レベルのより一層厳 格な管理が必要である.
222 結 圭五 回口 2型糖尿病患者327例について血糖,血清脂質, 血圧の自標値到達率について検討したが,これら すべての管理目標値を満たしているものはわずか に100/0であり,今後より一層厳格な血清脂質およ び血圧の管理が必要と考えられた. 文 献 1)The Diabetes Contro1 and Complications Tria1 Research Group. (1993) The effect of intensive treatment of diabetes on the deω ve10pment and progression of 1ong-term comp1ications in insu1in-dependent diabetes mellitus. N Eng1 J Med 329, 977-986. 2) Reichard, P., Nilsson, B. Y. and Rosenquist, U. (1993) The effect of 1ong-term intensified insulin treatment on the deve10pment of microvascu1ar complications of diabetes mellitus. N Eng1 J Med 329, 304-309. 3) Jensen-Urstad, K. J., Reichard, P. G., Rosfors, J.S., Lindb1ad, L.E.L.and Jensen -Urstad, M. T. (1996) Ear1y atherosclerosis is retarded by improved 1ong-term b100d glu -cose contro1 in patients with IDDM. Diabetes 45, 1253-1258.
4) Ohkubo, Y., Kishikawa, H., Araki, E.,
Miyata, T., Isami, S., Motoyoshi, S.,
Kojima, Y., Furuyoshi, N. and Shichiri, M. (1995) Intensive insu1in therapy prevents the progression of diabetic microvascu1ar com-p1ications in Japanese patients with non-in -sulin-dependent diabetes mellitus: a ran -domized prospective 6-year study. Diabetes Res C1in Pract 28, 103-117. 5) UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. (1998) Intensive b1ood-g1ucose con -tro1 with su1phony1ureas or insu1in compared with conventiona1 treatment and risk of comp1ications in patients with type 2 diabets (UKPDS 33). Lancet 352, 837-853. 6) Stam1er, J.S., Vaccaro, 0., Neaton, J.D. and Wentworth, D. (1993) Diabetes, other risk factors and 12yr cardiovascu1ar morta1ity for men screened in the mu1tip1e risk factor in -tervention trial.Diabetes Care 16, 434-444. 7) Fontbonne, A., Eshwege, E., Cambien, F.,
Richard, J-L., Ducimetiere, P., Thibu1t, N., 羽Tarnet,J.M., C1aude, J.R. and Rosse1in, G. E. (1989) Hypertrig1yceridemia as a risk factor of coronary heart disease morta1ity in subjects with impaired glucose to1erance or diabetes. Resu1ts from the 11yr follow-up of the Paris Prospective Study. Diabeto1ogia 32, 300-304. 8) Uusitupa, M. 1., Niskanen, L. K., Siitonen, 0., Voutilainen, E. and Pyora1a, K. (1993) Ten year cardiovascu1ar morta1ity in re1ation to risk factors and abnorma1ities in lipoprotein composition in type 2 (nonin -su日n-dependent)diabetic and nondiabetic subjects. Diabeto1ogia 36, 1175-1184.
9) Koskinen, P., Manttari, M., Manninen, V.,
Huttunen, J.瓦., Heinonen, O. P. and Frick,
M. H. (1992) Coronary heart disease in inci -dence in NIDDM patients in the He1sinki Heart Study. Diabetes Care 15, 820-825. 10) Scandinavian Simvastatin Surviva1 Study Group. (1994) Randomised tria1 of cho1estero1 10wering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Surviva1 Study (4S). Lancet 344, 1383-1389. 11) Pyora1a, K., Pedersen, T. R., Kjel王shus, J., Faergeman, 0., Olsson, A. G. and Thorgeirsson, G. (1997) Cho1estero1 1ower -ing with simvastatin improves prognosis of diabetic patients with coronary heart dis -ease. A subgroup ana1ysis of the Scandinavi -an Simvastatin Surviva1 Study (4S). Diaω betes Care 20, 614-620. 12) Sacks, F. M., Pfeffer, M. A., Moye, L.A., Rou1eau, J. L.,Rutherford, J.D., Co1e, T. G., Brown, L.,Warnica, J.W., Arno1d, J.M. 0., Wun, C-C., Davis, B. R., Braunwa1d, E. for・ the Cho1estero1 and Recurrent Events Tria1 Investigators. (1996) The effect of pravasta -tin on coronary events after myocardia1 in綱 farction in patients with average cho1estero1 1eve1s. N Eng1 J Med 335, 1001-1009.
糖尿病における脂質および血圧 223 13) UK Prospective Diabetes Study Group. (1998) Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular compli -cations in type 2 diabetes. Brit Med J 317, 703-713.
14) Friedewald, W. T., Levy, R. 1. and Fredrickson, D. S.(1972) Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. C1in Chem 18, 499-502. 15) Valle, T., Kovisto, V. A., Reunanen, A.,
Kangas, T., and Rissanen, A. (1999) Glycemic control in patients with diabetes in Fin1and. Diabetes Care 22, 575-579.
16) ADA Consensus Panel.(1993) Treatment of hypertension in diabetes. Diabetes Care 16,
1394-1401.
17) The National High Blood Pressure Educ仕
tion Program Working Group. (1994) The Nationa1 High Blood Pressure Education Program W orking Group report on hyper -tension in diabetes. Hypertension 23, 145 -160. 18) Col1ado-Mesa, F., Colhount, H. M., Stevens, L.K.,Boavida, ,.JFerriss, J. B., Karamanos, B., Kempler, P., Michel, G., Roglic, G.,
Ful1er, J. H. and the EUROD1AB IDDM Complications Study Group. (1999) Preva -lence and management of hypertension in type 1 diabetes mel1itus in Europe: the Eu“ rodiab IDDM Comp1ications Study. Diabetic Medicine 16, 41-48. 19) Summary of the second report of the Na-tiona1 Cho1esterol Education Program (NCEP). (1993) Expert Panel on Detection Eva1uation, Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel 11). J Am Med Assoc 269, 3015ト一3023. 20) Ame臼ricanDiabetes Association. (1995) De -tection and management of 1ipid disorders in diabetes. Diabetes Care 18, 86-93. 21)Kanters, S. D.J. M., Algra, A., de Bruint, T. W. A., Erke1ens, D. W. and Banga, J-D. (1999) 1ntensive 1ipid-lowering strategy in patients with diabetes mellitus. Diabetic Medicine 16, 500-508.