奈良県立医科大学奈良県立医科大学

(1)

乙第号

榎本泰典学位請求論文

審 ^オ

主主

^ミ ^こ要 ^. ^: ^ヒ ^: 日 ^:

奈良県立医科大学

(2)

報告番号 | 乙第氏名榎本泰典論文審査担当者委員長教授園安弘基

副委員長教授中島祥介委員教授木村弘委員准教授東条尚委員教授小西登 (指導教員)

主論文

A c o n p a r i s o m e o f l a r m e d i p g r o w t h r o t c a f r o t p e c e r n o i s s e r p x e m n i t n n a i g l a l a e n o t i r e p a n d p

l e u r a

l a l i o m s o t h e m e

腹膜および胸膜悪性中皮腫における R F G E 発現の比較

Enomoto Y ， i s a K a T， T a k e d a M ， T a k a n o M ， a i t o r M K ， Kadota E ， i I z u k a N ， Maruyama.H ， r a t a k e J H a ， K 吋 ima Y ， k I e d a N ， Nonomura A

榎本泰典，笠井孝彦，武田麻衣子，高野将人，森田剛平，門田永治，

飯塚徳重，丸山博司，原武譲二，児島祐，池田直也，野々村昭孝 Pathology r n a t i o n a l I n t e

62 巻 4 号， 226

・

2 3 1 頁

2012 年 4 月発行

(3)

論文審査の要旨

悪性中皮腫は，胸膜や腹膜などで中皮細胞から発生する悪性腫擦であり，近年その頻度は過去のアスベスト使用により急増しているが，有効な治療法はなく予後はきわめて不良である。近年、 EGFR l a m r e d i p e ( r o w t h g r o t c a f ; r o t p e c e r 上皮成長因子受容体)に対する分子標的薬の開発が著しく、悪性中皮腫への適応も考慮されているが、悪性中皮腫における EGFR の検討はいまだに不十分である。

本研究では、悪性中皮腫 3 8 例(胸膜 22 例，腹膜 6 1 例)に対して、 EGFR の発現、遺伝子増幅をそれぞれ免疫染色および、 FISH 法にて検討した。その結果、

EGFR 蛋白発現は 20 例に見られ、原発部位による差異はなく、良性病変よりも高発現であった。また、細胞膜への発現は上皮型において肉腫型や二相型より

も明瞭であった。遺伝子増幅については、 5 copy 以上の増幅は 1 例にのみ見られ、 EGFR 過剰発現との間に有意な相関は認められなかった。さらに、 6 例ではチロシンキナーゼ・ドメイン領域に点突然変異が認められた。以上から、悪性、

中皮腫における EGFR の発現は上皮分化と関連し、良悪性鑑別のマーカーとな

る可能性が認められた。また、点突然変異の存在からは悪性中皮腫にチロシン

キナーゼ阻害薬の適応となる症例が含まれることが示唆されており、悪性中皮

腫の診療において非常に重要な知見と見なされる。

(4)

1 . Genomic s n i a g and s e s s o l m n i 1 a t n a n g i m a e l i o s o t h m e d e a t r s t n o e m d by FISH s i s y l a n a o

f

p e d d d b e m - e n i f f a a r s e u s s i t T

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Joumal l a c i n i l C f o Pa 也 y g l o o 7 7 : ) 1 ( 5 6

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8 2 ， 2012

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9 6 : ) 5 ， 1 1 2 0

3 . t e g r a t / r o l o c - i t l u M e c n e c s e r o u l f s n i u t i n o i t a z i d i r b y h F I S H ) ( M t - 法及び免疫染色 (

I HC) 法を用いた腹腔細胞診の検討.

榎本泰典，笠井孝彦，武田麻衣子，高野将人，森田剛平，柳生貴裕，

嶋田亜也，森川佐和子，西川武，野々村昭孝.

奈良医学雑誌 4 5 - 9 4 : ) 5 - 3 ( 2 6 ， 1 1 2 0

4 . p 2 1 9 d 1 e n o i t e n i 也 e d s i s o n g a i o f m t n n a g i a l ; a o m l i h e t s o m e g n i s u e c n e c s e r o u l f s n i i

加

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n . s i s y l a n a T a k e d

a M ， i s a a K 工 Enomoto Y ， T a k a n o M ， a i t o r M K ， Kadota E ， Nonomura A .

P a t h o l o g

y n I n i o t a e m t 1 a 9 9 3 5 - 9 3 : ) ( 5 0 6 ， 2010

(5)

5 . c i t s o n g o r P e u l a v of i c a l e m i c h s t o o h i m u n m s i s y l a n a o f tumor n g b u d d i c n i l a t c e r o l o carcmoma

O h t s u k

i K ， Koyama F， Tamura T， Enomoto ， Y F 吋 ^{i H} ⁱ ， Mukogawa T，

Nakagawa T， Uchimoto K ， Nakamura S， NonomuraA ， Nakajima . Y An r e c n a c i t c h a r s e R e : 8 2 3 6 - 1 8 8 3 1 1 ， 2008

6 . メトトレキセート (MTX) 関連リンパ増殖疾患

中峯寛和，笠井孝彦，榎本泰典，武田麻衣子，田村智美，野々村昭孝，

岡宏次

病理と臨床 25(3):251~257， 2007

7 . n I e v i s a v w t h g r o f h o c i t a p e a ; o m l i p y o i o m n g a o a h t r e h t i e d t r o p e r n u ominous h

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NonomuraA ， Enomoto Y ， T a k e d a M ， Tamura T， i s a a K T， Yosikawa ; T NakamimeH.

H i s t o p a t h o l o g

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Yoshikawa T ， Nakajima H ， Uemwa 工 i a a s K T， Enomoto ， Y Tamura T，

Nonomura A ， r a a k u T a k . Y T

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(6)

するところが大きいと認める。

平成 4 2 年 5 月 8 日

学位審査委員長

分子腫療病理学

教授園安弘基

学位審査副委員長

消化器機能制御・移植医学教授中島祥介学位審査委員

呼吸器・血液病態制御医学教授木村弘

学位審査委員

循環・呼吸機能制御医学准教授東条尚学位審査委員(指導教員)

病態機能病理学

教授小西登

奈良県立医科大学奈良県立医科大学

乙第 号

榎 本 泰 典 学 位 請 求 論 文

審 オ

ミ こ 要 . : ヒ : 日 :

奈 良 県 立 医 科 大 学

報 告 番 号 | 乙 第 氏 名 榎 本 泰 典 論文審査担当者 委員長 教 授 園 安 弘 基

副委員長 教 授 中 島 祥 介 委 員 教 授 木 村 弘 委 員 准 教 授 東 条 尚 委 員 教 授 小 西 登 (指導教員)

主論文

A c o n p a r i s o m e o f l a r m e d i p g r o w t h r o t c a f r o t p e c e r n o i s s e r p x e m n i t n n a i g l a l a e n o t i r e p a n d p

l e u r a

l a l i o m s o t h e m e

腹膜および胸膜悪性中皮腫における R F G E 発現の比較

Enomoto Y ， i s a K a T， T a k e d a M ， T a k a n o M ， a i t o r M K ， Kadota E ， i I z u k a N ， Maruyama.H ， r a t a k e J H a ， K 吋 ima Y ， k I e d a N ， Nonomura A

榎本泰典，笠井孝彦，武田麻衣子，高野将人，森田剛平，門田永治，

飯塚徳重，丸山博司，原武譲二，児島祐，池田直也，野々村昭孝 Pathology r n a t i o n a l I n t e

62 巻 4 号 ， 226

2 3 1 頁

2012 年 4 月 発 行

論文審査の要旨

本研究では、悪性中皮腫 3 8 例(胸膜 22 例，腹膜 6 1 例)に対して、 EGFR の発 現、遺伝子増幅をそれぞれ免疫染色および、 FISH 法にて検討した。その結果、

EGFR 蛋白発現は 20 例に見られ、原発部位による差異はなく、良性病変よりも 高発現であった。また、細胞膜への発現は上皮型において肉腫型や二相型より

中皮腫における EGFR の発現は上皮分化と関連し、良悪性鑑別のマーカーとな

る可能性が認められた。また、点突然変異の存在からは悪性中皮腫にチロシン

キナーゼ阻害薬の適応となる症例が含まれることが示唆されており、悪性中皮

腫の診療において非常に重要な知見と見なされる。

1

. Genomic s n i a g and s e s s o l m n i 1 a t n a n g i m a e l i o s o t h m e d e a t r s t n o e m d by FISH s i s y l a n a o

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p e d d d b e m - e n i f f a a r s e u s s i t T

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I HC) 法を用いた腹腔細胞診の検討.

榎本泰典，笠井孝彦，武田麻衣子，高野将人，森田剛平，柳生貴裕，

嶋田亜也，森川佐和子，西川武，野々村昭孝.

奈良医学雑誌 4 5 - 9 4 : ) 5 - 3 ( 2 6 ， 1 1 2 0

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. メトトレキセート (MTX) 関連リンパ増殖疾患

中峯寛和，笠井孝彦，榎本泰典，武田麻衣子，田村智美，野々村昭孝，

岡 宏 次

病理と臨床 25(3):251~257， 2007

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NonomuraA ， Enomoto Y ， T a k e d a M ， Tamura T， i s a a K T， Yosikawa ; T NakamimeH.

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するところが大きいと認める。

乙第号

榎本泰典学位請求論文

審 ^オ

^ミ ^こ要 ^. ^: ^ヒ ^: 日 ^:

奈良県立医科大学

報告番号 | 乙第氏名榎本泰典論文審査担当者委員長教授園安弘基

副委員長教授中島祥介委員教授木村弘委員准教授東条尚委員教授小西登 (指導教員)

62 巻 4 号， 226

2012 年 4 月発行

本研究では、悪性中皮腫 3 8 例(胸膜 22 例，腹膜 6 1 例)に対して、 EGFR の発現、遺伝子増幅をそれぞれ免疫染色および、 FISH 法にて検討した。その結果、

EGFR 蛋白発現は 20 例に見られ、原発部位による差異はなく、良性病変よりも高発現であった。また、細胞膜への発現は上皮型において肉腫型や二相型より

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岡宏次

教授園安弘基

消化器機能制御・移植医学教授中島祥介学位審査委員

呼吸器・血液病態制御医学教授木村弘

循環・呼吸機能制御医学准教授東条尚学位審査委員(指導教員)

教授小西登