堕言ヨ

(1)

堕言ヨ慢性肝炎 C型の IFN治療

長田淳一1) 木村聡1)

佐藤幸一

¥

) 川井恵子¥

)

宮恵子1) 岡耕一

¥ )

司幸

享義木井猪藤

1

)小松島赤十字病院内科

2 )

同検査部

I F N‑therapy o f Chronic h e p a t i t i s type C

J u n i c h i NAGA T A

Il ，

Kouic h i SATOF

J:1

¥ Keiko MIYA l ¥ Takashi INOMOTO"

S a t o s i KIMURA 1 )

，

K e i ko KA W A P )

，

Kou i c h i OKA 1 ¥ Y o s i y u k i FU J I I

2)

1 ) Div i s i o n o f I n t e r n a l Medicine

，

Komatus h i ma Red Cross Hospita

l.

2) D i v i s i o n o f Patho l ogy

，

Komat u shima Red Cross Hosp i t a l

要旨

平成

4

年

1

月から、

5

年1

0

月の聞に、当科で

I FN

治療を行った慢性肝炎

C

型患者は

1 0 9

例であるが、今回、

I FN ( r α2a 9MU

，

n α6MU ) 3

週連投、後に週

3

回、計

6

ヶ月のスケジュ

ールで治療

した症例

9 5

例のうち、

中止、転医、脱落例などをのぞく

6 3

例で治療スケジュールを完遂できた。この

6 3

例と中止例

1 0

例について治療成績を検討した。I

FN

終了後、

1

年以上

GOT

、GPT、r

‑ G T Pの正常化持続例 ( A

群)は2

5

例

( 39.7% )

、正常化後再燃

(B

群)2

0

例

( 3

1.

7% )

、非正常化

( C

群)

1 8

例

( 28.6% )で、うち無反応 (D

群)

6

例

( 9.5%)

であった。各群間で、年齢、性、

r ‑ GTP

、血小板数、ADA、HA

I s c o r e

、I

FN

の種類別につき

、

また、

A ， B

群間では正常化までの

IF N投与期間についても、統計的に差を検討

した。A.C 、A.D、

B.C

、

B . D

間でr

‑ GTP

に有意差がみられた

( p < 0 . 0 0

1)0

A . B

聞で血小板数

( p < 0 . 0

1)、

A.C

問で

HAIscore (P < O . 0 5 )にも

有意差を認めた。r

‑ GTP

はI

FN

療法の予後予測因子の

1

っとして加え得る可能性がある。今後さらに治療効果を上げるためには、

IFN

と他剤の併用療法を検討する必要があろう。

キーワード

:C

型肝炎、

IFN

治療、r

‑ GTP

、シメチジン

はじめに

1 9 8 9

年カイロン社により、非A非

B

型肝炎患者血清を感染させたチンパンジーから、新しい肝炎ウイルスの

RNAが同定され¥

)、この

RNAの c D N Aより

得られた蛋白から、

C 1 0 0 ‑3

抗体2)

が同社から診断薬として市販された。その後、各種の

HCV

抗体が開発され、従来、原因不明で、

非

A非 B型と称されていた肝炎の 90%

以上が

HCV

を原因とする

C

型肝炎であることが明らかになった。一方、非

A非 B

型肝炎の治療に

IFN

が効果があることは知られていた3)が、カイロン社の報告以後、各施設で

C

型肝炎に対する

IFN

24

慢性肝炎

C型の 1F N治療

治療が行われ、本邦では、大学、研究所レベルで

C

型肝炎の

IFN

治療の大規模な治験が行われた。

その成績は、

1 9 9 1

年

7

月の第2

7

回日本肝臓学会総会においてまとめられ、各種目N投与法のうち、

連日投与後の間駄投与がもっとも効果的であるとのコンセンサスが得られた。一般診療への適用は、

1 9 9 2

年

1

月の保険認可を待って各施設で治療が始まった。当科でも

IFN

治療を待望していた患者が殺到することになり、保険認可と同時に、治療を開始した。現在まで約1

5 0

例を治療しているが、

将来の治療法を検討するため、今回、治療終了後

1

年以上経過した

1 0 9

例についての治療成績をまとめ検討したので報告する。

Komatu s hima Red C r o s s H o a p i t a l Me d i c a l Journa l

(2)

投与法に準じ、

3

週間連投、次いで週

3

回、計

6ヶ

1.

3

週間連日，以後週

3

回投与(計

6

ヶ月)

9 5

例￨月投与とした。I

F N

量はrI

FNα ‑ 2a9MU /

目、

6ヶ月治療完了 6 3 { 7

JI

中止

1 0 { 7

JI

IFN 変更 5 { 7

JI

転医

7 { 7

JI

ドロップ

7

{7 JI

強ミノ C

併

2

{7^I^J

1

ヶ月中断

1 { 9

¹J

2 . 3

週連日，以後週

3

回投与(計1

2

ヶ月)1

2

例

3 .

間歓投与(

6

ヶ月)

2

例

図

CH ( C ) IFN

治療

1 0 9

例のまとめ

平成 4 年l月 29 日~5 年 10月 22 日に治療開始症例

男性

4 0

例

女性

2 3

例組織

年齢 27~67歳

2 0

歳代

l

例

CPH 1

{7IJ

平均

5 2 . 9

歳

3 0

歳代

3

例

mild 1 4

例

4 0

歳代

1 7

例

2A 3 2

例

5 0

歳代

2 9

例

2B 1 5

{7IJ

6 0

歳代

1 3

{7IJ

L C l

例図

2 IFN

治療

6ヶ月完了症例 ( 6 3

例)の性・年令

‑肝生検組織のまとめ

対象症例

図

1

は治療症{91

j 1 0 9

例の一覧である。

HCV

抗体陽性で、肝生検にて活動性肝炎と診断され、平成

4

年

1

月2

9

日より

5

年

1 0

月2

2

日の聞に

I FN

治療を開始した

1 0 9

例のうち、後記の治療法を完了した6

3

例(図

1

、図

2

)について成績を検討した。

また、

6 3

例以外で中止症例が

1 0

例あり、これらについても成績を示した。

治療方法 :

1 9 9 1

年第2

7

回日本肝臓学会総会でコンセンサスが得られた 2~ 4 週連投、以後間駄の

nIF N α 6 M U /

日で投与総量は各々約770MU、

520MU

となる。

IF N

投与終了後、小柴胡湯

7.5 G/

日、シメチジン800mg

/

日を投与した。

治療効果判定:図

3に示すように GOT

、

GPT

、

r ‑ GTP 3

者が持続的に

1

年以上、正常化が続いている症例を正常化持続例とし、以下、再燃例、

非正常化例とした。また、非正常化例のうち、全

く GPT

などに変化の見られない例は無反応例とした。

結果

(1)治療効果

表

1

、

2

、

3

は治療効果別に分けた症例の一覧である。

正常化持続群(以下A群)

2 5

例、

3 9 . 7%

、再燃群

(B

群)2

0

例、

3 1 . 7 %、非正常化群 ( C

群)

1 8

{9IJ、28.7%であった。

C

群の

O

印をつけた症例は無反応群

( D

群)である。

A

群のうち症例

l

はすでに勝臓癌で死亡している。IF

N

終了時、R

N A

陽性が

2

例あるが、症例

2

は

l

年

1 1

ヶ月の経過で再燃、症例2

4

は現在

1

年

8

ヶ月正常化がつづいている。本例は、IF

N

終了後

l

年の肝生検組織像はCAH2Aから

CPH!

こ改善している。症例

6は

本年

5

月、

2

年

4

ヶ月の正常化持続の後、再燃した。IF

N

投与終了後

1

年目、

2

年目の肝生検で、

改善を認めなかった症例である。

( 2

)各群聞の￨臨床パラメーターの比較

効果予測に関与する因子があるかどうかみるため、年齢、性別、

AD A

、

r ‑GTP

、血小板数、

HAI score

、

IF N

別について、A B C問、A

B D

問、また正常化時期については

A B

間で統計学的に有意差があるかどうかを

Mann ‑Whitneyの

U検定、

2x2

分割表法にて検討した。表

4

は、統

正常化持続例再燃例非正常化例

無反応例

GO T

，

GPT

，

r ‑ G TP 3

者の持続的正常化c1年以上)

3

者が正常化した後に，再び持続的に異常値

持続的な正常化に至らない

非正常化のうちで，全く

GOT

，GPT，

r ‑ GTP

が改善しない図

3

治療効果判定

VOL . 1 N O . 1 MARCH 1 9 9 6

慢性肝炎

C

型の

IF N

治療

2 5

(3)

表

1 IFN 3

週連投

CH ( C) 正常化持続例

症例成性正常持続

R N A

正常化組織 HAJ

P I ADAγ

ーaH'

I

l'N

年月 (x 10・)

I.

M.

I<

. 5 7 M > 1 d i e d

(ー)

6M m i l d 1 1 3 1 1 7 . 2 3 8 . 7 8 1

r

2 . N . H . 5 9 r lYI 1 M

(+)

8M 2A 3 3 3 1 1 0 . 2 5 3 2 1

r

3 .

八.

S . 4 6 M 2Y 8M

(ー)

2M 2A 3 3 3 1 1 4 . 8 ( 3

1.

4 ) 5 9

r

4 . 0 .

1‑1

. 5 9 M 2Y 8M

(ー)

2M 2A 3 1 3 3 1 6 . 9 2 7 . 3 2 6

r

5 . N . Y.52 M 2Y 6M

(ー)

1M 2 A 1 3 3 1 2 0 . 0 3 2

.5 25 T

6 . N . S . 4 9 M 2Y 2M

(ー)

1M m i l d 1 3 3 1 1 8 . 8 3 6 . 9 3 2 n 7 .

J

.T.55 M >IY 8M

(ー)

5M m i l d 1 3 3 1 1 5 . 0 1 8

.5

2 1 n 8.T.M.52

F

2Y 2M

(ー)

4M 2A 3 3 3 1 1 8 . 8 3 6 . 9 4 7 n 9 . S . Y . 5 8 r 2Y 2M

(ー)

7M m i l d 1 3 3 1 1 4 . 5 2

1.5

1 7 n 1 0 . Y . T . 2 7 M 2Y 3M

(ー)

1M m i l d 1 1 3 1 2 6 . 8 1

1.

8 7 8 n 1

1. J .

T . 5 0 1 . . 1 > 1 Y 8M

(ー)

3W 2A 1 3 3 1 1 5 . 2 4 5 . 1 6 2 n 1 2 . S . T . 4 9 M 2Y 4M

(ー)

5M 2A 3 1 3 1 1 4 . 7 2 2 . 0 5 1

r

13.M.T . 4 4 r 2V 2M

(ー)

3W 2A 3 3 3 1 1 5 . 6 4 8 . 5 4 6

r

1 4 . N . S . 4 9 M 2Y 6M

(ー)

4M m i l d 1 3 1 1 1 5

.4

( 2 9 . 8 ) 2 9 n 15.M.T.57 M 2Y 8M

(ー)

8M 2A 3 3 3 1 1 3 . 9 4

1.

7 6 0

r

16.A.M . 5 2 r 2Y 3M

(ー)

1M 2A 3 3 4 1 9 . 3 3 2 . 1

23

n 1 7 . S . S . 4 3 r 1 Y 7M

(ー)

2W 2A 3 3 3 1 1 0 . 1 3 0 . 7 7 1

r

1 8 .

1<目

1 ‑

1.

5 2 r l Y 1 1 M (‑) 2W 2B 5 4 3 1 1 9 . 6 3

1.2

3 8 n 1 9 . f.M.55 M lY 9M

(ー)

lW 2A 1 3 1 1 1 4 . 7 2 6 . 0 1 9

r

2 0 . 0 . Y . 6 2 M lYI0M

(ー)

2M 2 B 4 3 3 3 1 0 . 6 6 4 . 6 6 2 n 2

1.1<

.H.55 F 2Y

(ー)

lW 2 A 3 4 3 3 1 6 . 6 4 2 . 2 8 n 2 2 . Y

.1<

. 4 4 M 1 Y 3M

(ー)

1 M 2A 4 3 4 1 1 6 . 6 4 0 . 1 2 6

r

2 3 .

1<.1<

. 4 9 F lY 2M

(ー)

7M 2 B 4 3 3 1 2 4 . 1 3 2 . 5 5 9

r

2 4

卜

T . 5 4 M lY

(+)

2M 2 A 3 3 3 3 2 0 . 8 2 6 . 0 7 1 2 5 . Y . f . 5 3 r 1 Y 3M

(ー〕

1M 2 B 6 3 3 1 24.1σ0.3) 1 8

表

2 I F

N 3週連投

CH (C) 再燃症例

症例年齢性正常化再燃組織 HAl 血小仮(

x 1 0 ' ) ADA r ‑GTP I NF

1.

H . T . 3 9 M 2M 1 0 d . m i l d 1 1 3 1 1 5 . 8

13.

9 1 9 2 . O . T . 6 4 M 1 M 1M

2A

4 3 4 1 1 4 . 1 4 6 . 1 4 9 3 . O

.A.

4 7 F 2W 2W 2A 5 1 1 3 7 . 3 3 6

.4

2 2 n 4 . Y.H . 6 4 M 2 M <IW m i l d 1 1 3 1 1 5 . 9 3

1.

2 3 2

日

5 . H .

K.

4 1 M 2 M < 1 W m i l d 1 3 3 1 2

1.

4 1 6 . 3 4 6

日

6 . F . T . 6 1 M 3 W 3M m i l d 1 1 1 3 7 . 5 2 6 . 1 3 3 n 7 .

I.

M. 6 0 F 1 M <IW

2A

3 3 3 1

13.

3 3 4 . 8 3 2 n 8 .

I.y.

5 8 F 3M 2M m i l d 1 3 1 1 1 8 . 6 3

1.5

1 5 n 9 . T . M. 5 1 F 2M 1M

2A

3 3 3 1

13.

6 4 0

.4

3 7 n 1 0 .

I.K.

6 0 F 4M 1 M

2A

3 3 3 1 1

1.1

3 2 . 1 2 7 n 1 1 . T . S . 6 5 F 2M 4M 2B 3 3 3 3

13.

2 5 6 . 9 3 5 n 1 2 . N . S . 6 4 M 1 M 4M

2A

3 3 1 1 1 3 . 0 2 6 . 8 1 9 n 1 3 . H .

K.

4 7 M 2 M 1M 2B 5 3 3 3 1 2 . 8 4 7 . 2 2 4 1 4 . Y . T . 4 4 F 2 W 2M 2B

臼

3 3 8 . 0 2

1.5

3 1 n 1 5 . Y .

T.

6 1 M 2 M 1

加f 2A

3 1 2 1 1 0

.4

NT 4 3 1 6 .

K.

G . 5 9 M 4M 2M 2B

臼

3 3 8

.4

2 7 . 8 8 1 1 7 .

I.c.

5 8 F 3 W 4M 2B 4 3 3 1 1 6 . 3 2 2

.4

4 1 n 1 8 . O . T . 5 1 M 1 M 2M 2B 5 3 3 3 1 3 . 0 4 9 . 0 8 7 n 1 9 .

K.

N . 5 4 M 1 W" 4 M 2B 4 3 3 1 1 0 . 6 2 9 . 5 1 8 2 0 . 0 .

1.

5 4 M 1 M 3 W 2B 6 3 4 3 1

1.

6 3

1.3

4 6

日

26 慢性肝炎 C 型の I F N治療 Komatushima Red Cross Hospital Medical Journal

(4)

表

3 I F N 3

週連投

CH ( C )

非正常化例

症例低性組織

l

仏

I

γ G口' AD八 1'1

I r N

① F . C . 6 3 M 2A 1 1 3 3 9 2 4 4 . 3 7 . 9 r

⑦ Y . K . 6 3 M

mild

1 1 3 1 6 3 5 9 . 3 1 2 . 8

r

3 . I . T . 46M

mild

1 1 1 1 70 35 . 7 1 9 . 1

r

4 . K . K . 59F 2A 1 1 3 3 3 5 34 . 4 6 . 1

n

① N . M. 64F

mild

1 1 3 3 2 3 3 4 . 0 1 5 . 9

n

6 . N.H . 67M 2A 3 1 3 1 9 8 3 7 . 0 28 . 8 r

7 . E . M. 59M 2B 3 3 3 3 6 9 6 2 . 9 2 0 . 3

_n

③T. K . 59M 2A 3 4 1 1 1 1 2 2 7 . 1 1 5 . 9

n

⑦ Y . S . 44 M 2B 4 3 3 3 2 1 4 34 . 3 1 2 . 8

n

⑬ K.N. 57F 2A 3 3 1 1 262 3 5 . 1 9 . 1

n

1 1 . Y . M. 56F LC 6 4 3 3 1 7 4 48 . 1 9 . 4 r

1 2 . K.K . 54F 2A 3 1 3 3 4 3 5 0 . 2 9 . 7

n

1 3 . O . S . 34M 2B 5 3 3 3 1 ‑ 9 2 4 2 . 1 9 . 0

r

1 4 . S . S . 4 0 M 2A 3 1 2 1 42 24 . 6 22 . 2

n

1 5 . T . M. 55M CPH 1 1 1 1 2 0 0 3 9 . 9 8 . 6

_n

1 6 . M. T 49M 2 A 3 3 3 1 95 2 6 . 7 1 8 . 6 r

1 7 . l . T . 45M 2A 1 1 1 1 2 4 2 1 . 0 1 8 . 8 r

1 8 . H . T . 32M 2A 1 3 1 1 8 6 1 3 . 7 2 1 . 7

n

表

4

臨床パラメーターの成績

( 1 )

正常 ( A ) 再燃 ( 8 ) 非正常 ( C )

無反応

( 0 ) n 25 20 18 6

年令

Mean 5 1 . 3 5 5 . 1 52 . 6 58 . 3

一一ー‑ーーーー一一ーー‑ー一一一ーーーーー‑ ーーーーーー一一一一一ーー

SD 7 . 1 8 . 1 10 . 4 7 . 5 Se x M 60 60 72 67

一ー一一一一一ーーーーーー一一一一一ーーーーーー一一一一一

F 40 4 0 28 33 Mean 35 . 2 32 . 4 3 7 . 1 39 . 0 ADA

^一^{一ー}^{ー一}^{一一} ^{一一一一}^一^ー^‑ ^{一一一一}^一^一^ー^ー^ー^{ーーーー}^一^{一一一一一}^ー^{ーー}

SD 1 2 . 0 1 1 . 1 1 2 . 8 1 1 . 4 Mean 4 2 . 0 36 . 8 1 0 5 . 2 127 . 7 γ‑GTP

^{一一一ーー}^ー^一 ^{ーー}^ー^ー^{ー ‑}^ー ^{ーーー}^{ー一}^{一一}^一^ー^{一一}^{一一一}^{一ー}^{一ー}^{‑ ー}^{一一}

SD 2 1 . 9 19 . 0 72 . 3 9 1 . 8 P I X 1 0

⁴

Mean 1 6 . 3 1 2 . 8 14 . 8 12 . 4

ーーーー一一ー一一一ーーーーーーーー一一一一ー一一一一ーー一ー一一一一一

SD 4 . 5 3 . 7 6 . 3 3 . 4 Mean 8 . 3 8 . 6 6 . 7 6 . 7 HAI(A)

^{一一一}^{一一}^{一一} ^一一一ーーーー一一ー一一一ー一一一一一一一一ーーーーーー-ーーーーー-~

SD 2 . 1 2 . 8 2 . 8 2 . 1 8 4 60 56 50 H A I ( F )

^{一一ー ‑}^{ーー}^ー ^一^{一一}^ー^{一一一} ^一^一^一^一^{ーー}^ー^一^ー^{ーー一一}^一^{ー一}^{ー ‑}^ー^{一一}^一^ー

3 1 6 40 4 4 50 N 4 4 70 56 67 IFN

^{ーー}^{ーーー}^{ーー} ^{ー一一ー一}^一^一 ^一^一^ー^ー^{ーーー}^ー^ー^{ーー一}^{一一一一}^一^一^ー^{一一}^一^一

R 56 30 44 33 Mean 2 . 8 1 . 6

正常化時期 ^一^{一一}^一^一^一^ー ^一^一^{一ーー}^一^一 ^一^一^{ー一一一}^ー^{ーー}^{ー一}^一^{一一一}^一^{一一一}^{ー一一}^ー

SD 2 . 7 1 . 1

VOL . 1 N O . 1 MAR C H 1 9 9 6

_慢性肝炎

C

型の

I F N 治療 2 7

(5)

Age Se x ADA γ‑GTP

p < 0 . 0 5

240

(IU/L)

60

オ

庁寸 ^*: ^p

^く

⁰ ^. ⁰ ⁰ ¹

(%)

x: p < 0 . 05 25 20 1 8 ( 6 )

50; 円円 r n ⁵⁰ 1 T I I 1501

^×

1 1 1 1 1 1 1

M M

1 1 1 m ¹ ¹ ¹ ¹ ¹ ¹⁰⁰

20 1 1 1 1 1 1 1 50 101 1 1 1 1 1 1 1 30 10

オ

1 1 1 111 1 ¹⁰

A B CD A B CD A

8

C D A B C D

図

4

臨床パラメーターの成績

( 2 )

血小板数 HAI(A ) HAI(F) I F N

P <0.05 ( X10

⁴)

I

T

P < 0 . 05

1001

₍_%₎

_1 1 内 ₁ ₁ ₁ ^{n h 1 0 0} ₁ ₁ ₁

₍_%₎

P < 0 . 0 1

150~ m ¹ ¹ ¹ ¹ ¹ ¹ ₁₀

10 . 0 1 1 ¹ ~ ^m ¹ ¹ ¹ ^{5 J} ¹ ¹ ¹ ¹ ¹ ¹ ^U ⁵⁰

5 5 . 0

， l l i l l l ¹⁰

1 . 0

・

A B C 0 A B C 0 A B CD A B C 0

図

5

臨床パラメーターの成績(3

)

28

慢性肝炎C型のIF N治療

Komat u s h ima Red C r oss Hospita l Medica l Journa l

(6)

表

5 I F N

中止症例

症

例

年齢組織

IFN 1 M.T. 69M 2A r 2 M.K. 40F 2A n 3 B . T . 49M 2B r 4 N . A . 59M 2B n 5 N.T. 57F 2A n 6 I . T . 53M 2B n 7 T.M. 45F 2A n 8 Y.A. 61F 2B r 9 T . S 61M 2A r 1 0 S.K 50F 2B r

計量の

Mean

、

SD

をまとめたものである。各項目別に、図

4

、

5

にグラフで表

し、

有意差の認められたものにつき

P

値で示した。年齢では、

A D 間 ( P <0 . 0 5 ) 、 I ‑ GTP

は

AC

，

A D ( P < O . 0 0

，1

P < O . 0 5 ) BC

，

BD (P < O . 0 0

，1

P < O . 0 5 )

、血

小板数は AB (

P

< 0 . 0 1 ) 、 HAI ( A) ( p e r i p o r t a l

，

l o b u l a r ， p o r t a l s c o r e の総計) ば AC ( P < 0 . 0 5 )

、

HAI ( F ) ( f i b r o s i s )

は

AC ( P <O . 0 5 ) に有意

差を認めた。性別、

A

D A

、 IF N

別で各群聞に差

はなかった。

( 3

)治療中止例(表

5)

何らかの原因により治療を中止した症例は 1 0 例であった。症例 1 は 6 9

歳と高齢で、治療は高い率

で危険を伴うことを説明したが、強い希望でやむを得ず治療した

。

IFN 投与後 2

ヶ月足らずで

2

回の失神発作が出現

した。症例 2

，

3 は、 GPT 上昇のため中止したが、いずれも強ミノ C投与により GPT 正常化。症例 3 は、その後 R N A

陰性

化し、組織も線維化のみに改善した。

考察

中止 ^原 ^因

s y n c o p e 2 回

GPT517 以上

GPT

(↑)強ミノ

C

で正常化

RNA

(

一

)に全身湿疹、

A N A x 4 0

→

x 1 6 0

s e v e r e s t o m a t l t l s

t hrombocy t o p e n i a p r o g r e s s i r r i t a b i l i t y p r o g r e s s

回転性めまい

治療中日

CC (+)

C o n v u l s i o n E p i を隠していた

基準4)

によりおこなわれているが、

実際には

、大学など RNA 測定が可能な施設では、 RNA を GOT 、 GPT などの一般肝機能検査と並行して測

定し、経過をみている。

RNA

測定が自前ではで

きないため、効果の判定には、

I

‑ GTP の正常化も

くわえ

、治療終了後一年の期間をおいて行う、

より

厳

しい条件で効果判

定

を行った。現在は PCR に近い高感度のアンプリコア一法が保険適

用となり、

RNA

も含めた判断が可能になってい

る

。正常化持続例は、当科の治療法では一般の約

26%~32%

の

に較べ、約40% と良好であるが、通

常は連投期間が2週であるのに、当科では3週と、

1 週間長い。また、 IFN 終了後、小柴胡湯に、

シメチジン 8 0 0 r n g /

日を加え投与している。

シメチジンは B 型肝炎で効果が知られており

6)

併用したが、これらのことが、成績を幾分あげているのかもしれない。現在 8

週間連投による治療

を行い 5 0 %

以上の高い正常化率を出している施設7)

もある

。副作用の関連もあり

、 IF N

の

1

日投与量

については、 1‑ IF Nα2a

，

n ‑ IF Nα

とも

、一般的な量であり妥当な量と考えられる。 IF N

の効果予測因子については多

くの報告があるが、組織進

通常

IFN

治療の効果判定は、厚生省治療判定展度、ウイルス量、投与

IF N

量

の 3 つが主要因

VOL.1 N O . 1 MARCH 1 9 9 6

慢性肝炎

C

型の

1 F N

治療

2 9

(7)

子と考えられている。血小板数も組織を反映するものとしてあげられている。ウイルスサブタイプについては、当初、

1 b

が効き難し¹と一般的に考えられていたが、ウイルス量の内に集約されて考えられるようになった。当利の成績でも

HA1

スコアーで、

a c t i v i t y

、

f i b r o s i s

とも差

C P < 0 . 0 0 5 )

がでており血小板数で、も有意差があった。他の因子では、"(

‑ GTP

が高い程効果が悪い成績であった。これは

HA1

スコアーの

a c t i v i t y

の個別の検討で

p o r t a l

に差

C P < 0 . 0 1 )

があること (今回は報告していない)と合わせ考えると興味深く、

今後、検討していく必要があるとおもう。

ADA

は

GPT

、"(

‑ GTP

に比べ正常化がおそく治癒判定に利用できる可能性を考えたが

l

年の短期では各群聞に差がなく、抗体以上の有用性はないようである。副作用については、特にリコンビナントで、管状態がマスコミでも報道され危慎していたが、投与中止に至るほどのものは経験しなかった。

1FN

中止例のなかで、

1FN

投与

2

週間で中止、強ミノ

C

投与で

GPT

など正常化、

1 F N

中止

9

ヶ月後の肝生検で線維化のみに改善した症例 (表

5

症例

3

)があり、治療前のウイルス量は不明だが、少量のものでは、短期

1FN

治療と長期の強ミノ

C

投与で改善する症例もあるのだろう。

1FN

による

C

型慢性肝炎の治療が保険で可能となり、

2

年

9

ヶ月が過ぎ、治療の限界がほぼ明らかになってきた。現在用いられている

1FN

量は極めて大量であり、これ以上、

1F N

の増量による治療効果の大幅な改善は望めず、今後、他の薬剤との併用療法が検討されることになるが、今回、

1FN

治療後に用いたシメチジンも、併用による副作用はなく、検討すべき薬剤と考える。

おわりに

C

型肝炎の

1FN

治療は

1

クール

6

ヶ月という長期に及ぶ治療であり、患者は根気よく注射を受

3 0

慢性肝炎

C

型の

IF N

治療

け続けなければならない。また、

1FN

は種々の副作用があり中には致死的なものもあって、治療側も常に配慮する必要がある。

当科の治療症例は、連投期間は当科入院で、間駄投与時は県内各地の診療所、医院などに注射をお願いした。個々の施設名はあげないが、これらの医師の協力があって、トラブルもなく治療を完遂できたのであり、誌面を借りて深謝するものである。

文献

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，

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，

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Choo QL

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assay f o r c i r c u l a t i n g a n t i b o d i e s t o

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Mebio 1 9 . 1

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HBe

抗原陽性

B

型肝炎の

s e r o c o n v e r S

lO

n

治療における

c i m e t i d i n e

の併用効果.第

2 4

回肝臓学会総会抄録

1 9 8 8

7)熊田￨専光

:C

型慢性肝炎における

1FN

療法

の経過と長期予後

O

I).日本臨床

堕言ヨ

¥

)

¥ )

1

2 )

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J u n i c h i NAGA T A

Kouic h i SATOF

¥ Keiko MIYA l ¥ Takashi INOMOTO"

S a t o s i KIMURA 1 )

K e i ko KA W A P )

Kou i c h i OKA 1 ¥ Y o s i y u k i FU J I I

1 ) Div i s i o n o f I n t e r n a l Medicine

Komatus h i ma Red Cross Hospita

2) D i v i s i o n o f Patho l ogy

Komat u shima Red Cross Hosp i t a l

4

1

5

0

I FN

C

1 0 9

I FN ( r α2a 9MU

n α6MU ) 3

3

6

ールで治療

9 5

6 3

6 3

1 0

FN

1

GOT

‑ G T Pの正常化持続例 ( A

5

( 39.7% )

(B

0

( 3

7% )

( C

1 8

( 28.6% )で、うち無反応 (D

6

( 9.5%)

r ‑ GTP

I s c o r e

FN

、

A ， B

IF N投与期間についても、統計的に差を検討

B.C

B . D

‑ GTP

( p < 0 . 0 0

A . B

( p < 0 . 0

A.C

HAIscore (P < O . 0 5 )にも

‑ GTP

FN

1

IFN

:C

IFN

‑ GTP

はじめに

1 9 8 9

B

RNAが同定され¥

RNAの c D N Aより

C 1 0 0 ‑3

HCV

A非 B型 と 称 さ れ て い た 肝 炎 の 90%

HCV

C

A非 B

A非 B型と称されていた肝炎の 90%