PDF マラロン 製品基本情報｜HealthGSKjp

2013年 2 月作成

取 取 取

取 取

取

市販直後調査

市販直後調査

成 2 5 年 2 月 ～ 成 2 5 年 8 月

－医薬品の適正使用 欠 い情報 。必 読みください。－

新医薬品の 使用上の注意 の解説

抗マ ア剤

劇薬 処方 ん医薬品 注意－医師 の処方 ん よ 使用 こ

禁取 取 取 忌 次 患者 投与し いこ 共通 治療及び予防

本剤 成分 対し過敏症 既往歴 ある患者 予防 目的 投与する場合

重度 腎障害 ある患者 _[本剤 配合成分 あるプログアニル 排泄が遅延し 血中濃度が上昇する可能性がある 慎重投与 重要 基本的注意 及び 薬 物動態 項参照 _]

アトバコン・プログアニル塩酸塩錠

ブメロン配合錠 以 本剤 Glaxo Wellcome^{社 現}GlaxoSmithKline^{社 よりブメモア} 対する治療薬 し 開発 れ し 本邦 ニュヴペクケスケ肺炎 治療及び発症抑制薬 し 承認 れ いるアダトカン 海外 ブメモア予防薬 し 使用 れ いるプログアニル 塩酸塩 配合錠 す アダトカン プダカンチモア内 スダェロヴヘ_bc1 る電子伝 系 を阻害するこ より抗ブメモア作用を示し プログアニル塩酸塩 活性代謝物 クェログアニ ル 変換 れ 後 ブメモア原虫 グナチロ葉酸ヤジェシヴゴ _DHFR を阻害するこ より ブメモア原虫 _DNA合成 必要 ゾダメナチロ葉酸補因子を 乏 るこ ブメモア原虫

増殖を抑制し す 取 取

本剤 作用機序が他 抗ブメモア薬 異 る 他 抗ブメモア薬 対し耐性を獲得し ブメモア原虫 対し 暼用 薬剤 れ い す 他 抗ブメモア薬 ん 赤 血球内キ゜ェル 作用し 一次肝臓内ケゾヴグ及び休眠体 ナプテザ゜ダ 作用し い 対し 本剤 赤血球内キ゜ェル及び一次肝臓内ケゾヴグ ケフロザ゜ダ 作用し す 取 取

国内 厚生労働科学研究費補助金ン政策創薬総合研究 業 輸入熱 病ン寄生虫症 対す る稀少疾病治療薬を用い 暷適 治療法 よる医療対応 確立 関する研究 班 熱 病治療薬 研究班 より本剤 開発要望が提出 れ 厚生労働省 医療上 必要性 高い未承認薬ン適応 外薬検討会議 い 医療上 必要性が高い 評価 れ 未承認薬･適応外薬 開発 要請 い 成_{22 12}暻₁₃日付取医政研発₁₂₁₃第₁号及び薬食審査発₁₂₁₃号第₁号 よ り本剤 開発要請が れ こ ら 本剤 製 販売承認申請を行うこ し し 結 果 本剤 ブメモア 対する暼効性 容性が認 られ _{2012 12}暻 承認 れ し 取

取

本冊子 本剤 使用 し 注意 項等を製品添付文書 使用上 注意 項 応 解説致し し 本解説書が本剤 適 使用 一助 れ 幸堪 す 取

取 取

効能ン効果／用法ン用量 ··· 取1取

禁忌 ··· 取平

効能ン効果 関連する使用上 注意 ··· 取ィ

用法ン用量 関連する使用上 注意 ··· 取6 使用上 注意

1.^慎重投与 ··· 取ェ

2.^{重要 基本的注意} ··· 10

3.^相互作用 ··· 1平

4.副作用··· 1ィ (1)^重大 副作用 ··· 16 (2) ^他 副作用 ··· 1ェ 5.^高齢者 投与 ··· 平6

6.^{妊婦 産婦 授乳婦等 投与} ··· 平6

7. ^児等 投与 ··· 平ェ

8.過量投与 ··· 30

9.^適用上 注意 ··· 30

10. ^他 注意 ··· 3平取

1取 効能・効果

ブメモア取

用法・用量

＜治療＞

通常 成人 ₁日₁回₄錠 アダトカン_/プログアニル塩酸塩 し 1000 mg/400 mg ^を3^日 間 食後 経口投与する

通常 児 体重 応 アダトカン_/プログアニル塩酸塩 し 250 mg/100 mg 1^{錠 ～}1000 mg/400 mg 4^{錠 を}1^日1^回3^{日間 食後 経口投与する 体重 投与量 記 通り あ} る

11^～20 kg^：250 mg/100 mg 1^錠 21^～30 kg^：500 mg/200 mg 2^錠 31^～40 kg^：750 mg/300 mg 3^錠

＞_40kg：1000 mg/400 mg 4^錠

＜予防＞

通常 成人及び体重_40kgを超える 児 ₁日₁回₁錠 アダトカン_/プログアニル塩酸塩 し 250 mg/100 mg ^{を ブメモア流行地域到着}24^～48^{時間前より開始し 流行地域滞 中及び流} 行地域を れ 後₇日間 日食後 経口投与する

平取 共通 治療及び予防

本剤 成分 対し過敏症 既往歴 ある患者 予防 目的 投与する場合

重度 腎障害 ある患者 _[本剤 配合成分 あるプログアニル 排泄が遅延し 血中濃度が上昇 する可能性がある 慎重投与 重要 基本的注意 及び 薬物動態 項参照 _]

3取

⇒禁忌(共通 治療及び予防 （

医薬品全般 対する一般的 注意 項 す 取

取 本剤 成分 対し 過敏症 既往歴 ある患者 本剤 投与 より 更 重篤 過敏症症 状を発現する れがあり す 本剤 投与 し 問診等を行い 本剤 成分 対し 過敏 症 既往歴 ある場合 本剤を投与し い い 取

取

本剤 暼効成分及び添加物 し 次 成分が含 れ い す 取

成分ン含量 ₁錠中 アダトカン_{250 mg}及びプログアニル塩酸塩_{100 mg}を含暼する

添加物

フモアゥク゠スヤン ₁₆₀ フモアゥクプロヌヤン ₃₀ グモカヴル 結晶コルロヴケ 置換度ナチロゥクプロヌルコルロヴケ フニチン タンプングモカヴル酸ヂダモゞヘ ケゾアモン酸ブグヅクゞヘ ナプロベロヴケ 酸化スシン 酸化鉄 ブェロガヴル₄₀₀ フモ゠スヤングモカヴル₈₀₀₀

本剤 添付文書 組成ン性状 項 ら抜粋

⇒禁忌(予防の目的で投与する場合（

重度 腎機能 患者 本剤 配合成分 あるプログアニル _t1/2 が延長し _AUC0-

∞^が増

加するこ が示 れ い す 本剤を重度 腎機能 者 ブメモア 予防目的 投与し い い

薬物動態 4. 特別 母集団 外国人 よ 抜粋 (3)腎機能低下者

重度 腎機能 患者 CLcr: < 30 mL/^分 13 ^{例及び健康成人}13 ^{例を対象 本剤}2 ^{錠 アダ} トカン_/プログアニル塩酸塩 し 500 mg/200 mg ^{を れ れ食後 単回経口投与し 腎}

機能 患者 健康成人 比 アダトカン 曝露量 暼意 し 重度 腎機能

患者 血漿中プログアニル及びcycloguanil AUC0-∞ ^{暼意 増加し} t1/2 ^延長し

ィ取

(1)^{本剤 ナプテザ゜ダ ブメモア原虫 休眠体 効果が い ブメモア原虫 休眠体} が形成 れる 日熱ブメモア及び卵形ブメモア 治療 用いる場合 再発 注意し ブメモア 原虫 休眠体 対する活性を示す薬剤 よる治療を考慮するこ 重要 基本的注意 項参 照

(2)^{重度 腎障害 ある患者 治療 目的 投与する場合 本剤 配合成分 あるプログアニル} 排泄が遅延し 血中濃度が上昇するこ 副作用が発現する危険性が高い 他剤 投与を 考慮する 投与 可否を慎重 断し 治療 よる暼益性が危険性を上回る 断 れる場合

投与するこ 慎重投与 重要 基本的注意 及び 薬物動態 項参照

イ取

⇒ 効能・効果 関連 使用上の注意(1（

本剤 日熱ブメモア及び卵形ブメモア 形成 れるナプテザ゜ダ ブメモア原虫 休眠体 対する効果 期待 いこ ら記載し し 取

⇒ 効能・効果 関連 使用上の注意(2（

重度 腎機能 患者 本剤 配合成分 あるプログアニル _t1/2 が延長し _AUC0-∞が増加 するこ が示 れ い す こ よう 患者 本剤をブメモア 治療を目的 し 投与する場合 投与 可否を慎重 断し 治療 よる暼益性が危険性を上回る 断 れる場合 投 与し い 取

取

薬物動態 4. 特別 母集団 外国人 よ 抜粋 (3)腎機能低下者

重度 腎機能 患者 CLcr: < 30 mL/^分 13 ^{例及び健康成人}13 ^{例を対象 本剤}2 ^{錠 アダ} トカン_/プログアニル塩酸塩 し 500 mg/200 mg ^{を れ れ食後 単回経口投与し 腎}

機能 患者 健康成人 比 アダトカン 曝露量 暼意 し 重度 腎機能

患者 血漿中プログアニル及びcycloguanil AUC0-∞

暼意 増加し _t1/2 延長し 取

6取

(1) ^{本剤 配合成分 あるアダトカン 絶食 吸収量が する 食後又 乳飲料} 1^日1^{回 日定 られ 時 投与 るこ}

(2) ^{痢又 嘔吐を来し いる患者 アダトカン 吸収が する可能性がある 本剤 投与} 後₁時間以内 嘔吐し 場合 再投与 るこ 重要 基本的注意 項参照

7取

⇒用法・用量 関連 使用上の注意(1（

取 本剤 吸収 摂食 暼無 より影響を るこ が明ら い す 薬物動態 項 参照 可能 限り食後や乳飲料 投与するよう し い 取

薬物動態 1. 吸収 よ 抜粋

外国人_HIV患者₉例 アダトカン錠_{750 mg}を食後 単回経口投与し 絶対的ト゜アアパ

゜メニモゾ゛ _23±11% あ 外国人健康成人₁₆例 アダトカン内用懸濁液_{750 mg}を単回 経口投与し _Cmax及び_AUC0-∞ 摂食 _2.5～_3.5 倍 増加し 表-₂ 血漿中 アダトカン _{t1/2 69}～₇₅時間 あ 取

表-2 健康成人男性 アト コン内用懸濁液 750 mg を絶食下及び食後 単回経口投与 たとき の薬物動態 メータ

Cmax

(_μg/mL)

tmax

(hr)

AUC0-_∞

(_μg^･hr/mL)

t1/2

(hr) 絶食 _3.34±0.85 9.6±16.0 324.3±115.0 75.2±22.5

食後 _11.61±3.00 4.9±1.7 800.6±319.8 69.1±19.8 均値_±標準偏差 _(n=16)

⇒用法・用量 関連 使用上の注意(2（

本剤 配合成分 あるアダトカン プログアニル _tmaxを考慮し 結果 嘔吐を来し いる患 者 未吸収 薬剤が体外 排出 れ し 場合 投与後₁時間以内 あれ 再投与する

よう し い

取

ェ取 1. _慎重投与 次 患者 慎重 投与するこ

腎障害 ある患者 重度 腎障害 ある患者 予防 目的 投与する場合を除 ［本剤 配合 成分 あるプログアニル 排泄が遅延し 血中濃度が上昇する可能性がある 禁忌 効能ン 効果 関連する使用上 注意 重要 基本的注意 及び 薬物動態 項参照 ］

エ取

⇒慎重投与(1（

腎機能 患者 本剤 使用経験が少 薬物動態 対する影響が示 れ い す 取 取

薬物動態 4. 特別 母集団 外国人 よ 抜粋 (3)腎機能低下者

重度 腎機能 患者 CLcr: < 30 mL/^分 13 ^{例及び健康成人}13 ^{例を対象 本剤}2 ^{錠 アダ} トカン_/プログアニル塩酸塩 し 500 mg/200 mg ^{を れ れ食後 単回経口投与し 腎}

機能 患者 健康成人 比 アダトカン 曝露量 暼意 し 重度 腎機能

患者 血漿中プログアニル及びcycloguanil AUC0-^{∞ 暼意 増加し} t1/2 ^延長し

取 取

10取 2. _{重要 基本的注意}

(1) ^{本剤 使用 し ブメモア 関し 十分 知識 経験を持 医師又 指} 行うこ

(2) ^{本剤を予防 用いる場合 渡航先 ブメモア汚染状況 踏 え 本剤 必要性を慎重}

検討するこ 他 注意 項参照

(3) ^{意識障害や臓器} 全を伴う重症ブメモア患者 い 本剤 効果が十分 得られ い可 能性がある 他 治療を考慮するこ

(4) ^{本剤 投与後 ブメモアが再燃し 場合 又} 予防的化学療法が失敗し 場合 ブメモ ア 赤血球期 暼効 薬剤 投与を考慮するこ

(5) ^{日熱ブメモア} 対しアダトカン及びプログアニルを単 投与し 再発がし し 報 告 れ いる 日熱ブメモア又 卵形ブメモア 曝露 れ 旅行者及びこれら 原虫 よ るブメモア発症者 ブメモア原虫 休眠体 対する活性を示す薬剤 よる治療を考慮す るこ

(6) ^{腎障害 ある患者 い 本剤 配合成分 あるプログアニル 排泄が遅延し 血中濃度} が上昇する可能性がある 重度 腎障害 ある患者 予防 目的 投与し いこ

重度 腎障害 ある患者 治療 目的 使用する場合 副作用が発現する危険性が高い 投与 あ 十分 観察するこ 禁忌 効能及び効果 関連する使用上 注意

慎重投与 及び 薬物動態 項参照

(7) ^{痢又 嘔吐が認 られ いる急性ブメモア 患者 代暶治療を検討す あるが} 本剤を用いる場合 血液中 ブメモア原虫数を慎重 ペニシヴするこ

11取

⇒重要 基本的注意(1（

本剤 国内 る使用経験 限られ り 暼効性及び安全性 断等 観点 ら ブメモ

ア 精通し 医師 指 投与を行 い 取

⇒重要 基本的注(2（

本剤を予防投与する 一般的 注意 項 し 記載し し 取

⇒重要 基本的注意(3（

重症ブメモア患者 経口投与が困 あり 本剤 暼効成分 あるアダトカン 吸収量が する 記載し し

⇒重要 基本的注意(4（

本剤 対する耐性化が考えられる場合 暼効 薬剤を投与するこ を検討し い 取

⇒重要 基本的注意(5（

本剤 日熱ブメモア及び卵形ブメモア 形成 れるブメモア原虫 休眠体 対する効果が 期待 いこ ら記載し し 取

⇒重要 基本的注意(6（^取

腎機能 患者 本剤 配合成分 あるプログアニル _t1/2 が延長し _AUC0-∞が増加するこ が示 れ い す 重度 腎障害 ある患者 本剤をブメモア 予防目的 投与し い い こ よう 患者 本剤をブメモア 治療目的 投与する場合 副作用が発現す る危険があり す 投与中 十分 観察 や 対処が るよう し い 取

⇒重要 基本的注意(7（^取

痢や嘔吐が本剤 吸収 影響を与え 効果 減弱 がる可能性が考えられる 関連 する情報 い 記載し し 取

取

1平取

3. _相互作用

ゾダメキ゜ェモン ベダェロプメプチ モネ゙ンヌクン及びモネ゙ノスン等を併用投与中 患者 アダトカン 血中濃度が するこ ら 血液中 ブメモア原虫数を慎重 ペニシヴす るこ プログアニル 主 _CYP2C19 代謝 れる

併用注意 ^{併用 注意するこ}

薬剤 等 臨床症状ン措置方法 機序･危険因子

マ ン系抗凝固剤 ワルネ゙モン等

プ ロ グ ア ニ ル こ れ ら 薬 剤 抗 凝 固 作 用を増強する可能性がある これら 薬剤 を し い る 患 者 い ブ メ モ ア 予 防 及 び 治 療 対 し 本 剤 を 開 始 又 中 する場合 注意するこ

機序 明 ある

モネ゙ンヌクン モネ゙ノスン

モ ネ ゙ ン ヌ ク ン 併 用 よ り ア ダ ト カ ン 血中濃度が _53% し _{t1/2 33}

時間短縮し モネ゙ノスン 併

用 よりアダトカン 血中濃度が _34% し _{t1/2 14}時間短縮し

機序 明 ある

ゾダメキ゜ェモン ベダェロプメプチ

ア ダ ト カ ン 血 漿 中 濃 度 ゾ ダ メ キ ゜ ェ

モン 併用 _40% し ベ

ダ ェ ロ プ メ プ チ 併 用 ア ダ ト カ ン 血 漿中濃度 _58% し

機序 明 ある

グチノグン グ チ ノ グ ン 経 口 ェ モ ア メ ン ケ アダトカン 併用 より _25% し _{AUC 33%}増加し

機序 明 ある

゜ングヂニル ア ダ ト カ ン 併 用 よ り ゜ ン グ ヂ ニ ル

Cmin, ss^{が暼意 減少し} 23%^減少

゜ ン グ ヂ ニ ル ダ メ ネ濃 度 が 減 少 す る 併用 注意するこ

機序 明 ある

13取

⇒相互作用(併用注意（

本剤 暼効成分 あるアダトカン プログアニル 臨床薬理試験より左記 相互作用 可能 性が示 れ い す 薬物動態 項参照 これら 薬剤 併用する場合 注意し 投与し い 必要があり す

取

薬物動態 「. 薬物相互作用よ 抜粋

(2) ^{ン ン：}HIV^{患者 モネ゙ンヌクン}600 mg^を24^{時間 アダトカン懸濁液}750 mg を₁₂時間 併用経口投与し 血漿中アダトカン _{Cavg, ss} 併用 _53% し _t1/2

33^{時間短縮し}

(3) ^{チン：健康成人 アダトカン懸濁液}750 mg^を1^日2^{回及びモネ゙ノスン}300 mg^を食後 1^日1^回14^{日間併用経口投与し 血漿中アダトカン} AUCss ^併用 34% ^し t1/2

14^{時間短縮し}

(5) ^ン：HIV^{患者 アダトカン錠}750 mg^を12^{時間 グチノグン}200 mg^を8^時間 併用投与し アダトカン _{Cmax, ss Cmin, ss}及び_{Cavg, ss} い れ 併用 よる影響 られ

一方 グチノグン 経口ェモアメンケ 併用 より _25% し _{AUC 33%} 増加し

(6)^{イン ビル：健康成人 アダトカン懸濁液}750 mg^を食後 1^日2^{回 ゜ングヂニル}800 mg^を8 時間間隔 絶食 ₁日₃回₁₄日間経口投与し 血漿中アダトカン _{AUCss Cmax, ss}及び

Cmin, ss ^{併用 れ れ} 11 14^及び14%^{増加し ゜ングヂニル} Cmin, ss 23%^減少し

(7)^{テト イ ン及びメト ロプ} ：血漿中アダトカン濃度 ゾダメキ゜ェモン 併用 40% ^{し 血漿中アダトカン} Css ^{ベダェロプメプチ 併用} 58% ^し (8)^{血漿蛋白結合率} 高く治療域の狭い薬剤：アダトカン 高い血漿蛋白結合率 _99%超 を示 すこ ら 血漿蛋白結合率が高 治療域 い他 薬剤 併用する場合 慎重 行うこ

アダトカン ゥニヴヅ ネゟニダ゜ン ワルネ゙モン ケルネ゙ベダゥキザヴル ゜ンチ ベシクン グアゴドヘ _{in vitro}血漿蛋白結合 影響を及 いこ ら 蛋白結合 結合置換

より著しい薬物相互作用が発現する可能性 い 考えられる

1ィ取

4. _副作用

ブメモア 成人及び₁₂ 以上 児患者を対象 し 海外臨床試験 い 総症例₄₃₆例 中 ₂₀₂例 _46% 臨床検査値異常を含 副作用が報告 れ いる 主 痛₇₄ 例 _17% 悪心₅₄例 _12% 嘔吐₅₄例 _12% 頭痛₄₄例 _10% あ

ブメモア 児患者 ₃～₁₂ を対象 し 海外臨床試験 い 総症例₁₁₅例中 ₂₇例 23% ^{臨床検査値異常を含 副作用が報告 れ いる 主 嘔吐}11^例 10% う痒症₇例 _6% あ

健康成人を対象 し ブメモア予防 海外臨床試験 投与期間₁₀ 間 い 総症例₃₈₁ 例中 ₆₄ 例 _17% 臨床検査値異常を含 副作用が報告 れ いる 主 頭痛 18^例 5% ^あ

健康 児 ₄～₁₆ を対象 し ブメモア予防 海外臨床試験 投与期間 ₁₂ 間 い 総症例₁₂₅例中 ₅₂例 _42% 臨床検査値異常を含 副作用が報告 れ いる 主

痛₃₉例 _31% 頭痛₁₇例 _14% 嘔吐₉例 _7% あ

健康 児 ₃ 以上 及び成人を対象 し ブメモア予防 海外実薬対照臨床試験 均投与 期間₂₈日 い 総症例₄₉₃例中 ₁₄₉例 _30% 臨床検査値異常を含 副作用が報告 れ いる 主 痢₃₇例 _8% 異常 夢₃₃例 _7% 口腔内潰瘍形成₂₉例 _6%

痛₂₇例 _5% あ

健康 児 ₁₄ 以上 及び成人を対象 し ブメモア予防 海外実薬対照臨床試験 均投 与期間₂₆日 い 総症例₅₁₁例中 ₁₁₀例 _22% 臨床検査値異常を含 副作用が報告

れ いる 主 痢₂₇例 _5% あ

1イ取

⇒副作用

本剤 海外臨床試験 得られ 情報 い 記載し し 本剤 国内 第一相試験 を除い 臨床試験を実施し い ん

16取 (1) 重大 副作用

1) ^{皮膚粘膜眼症候群} Stevens-Johnson^{症候群 多形 斑 頻度 明注1 ：皮膚粘膜眼症候群} 多形 斑があらわれるこ がある 観察を十分 行い 異常が認 られ 場合 投与 を中 し 適 処置を行うこ

2) ^{重度 肝機能障害 肝炎 胆汁う 滞 頻度 明注1 ：重度 肝機能障害 肝炎 胆汁う} 滞があらわれるこ がある 必要 応 肝機能検査を行うこ

3) ^{アヂネ゛メゥクヴ 頻度 明注1} ：アヂネ゛メゥクヴがあらわれるこ がある 観察を 十分 行い 異常が認 られ 場合 本剤 投与を中 し 適 処置を行うこ

4^{忍汎血球減少症 頻度 明注1 注平} ：汎血球減少症があらわれるこ がある 観察を十分 行い 異常が認 られ 場合 投与を中 し 適 処置を行うこ 取

取

注 1 自発報告又 海外 認 られ いる副作用 い 頻度 明 し 取 注 平 重度 腎障害患者 報告 れ いる 取

17取

⇒副作用(1（重大 副作用 1（

取 本剤使用後 皮膚粘膜眼症候群 多形 斑を発現し 報告があり す 発疹や粘膜 炎症 い 皮膚粘膜眼症候群 多形 斑 症状が見られ 場合 投与を中 し 適 処置を

行 い

⇒副作用(1（重大 副作用 2（取

本剤 配合成分 あるアダトカン 使用後 重篤 肝機能障害が報告 れ い す 必要 応 肝機能検査を実施し 重篤 肝機能障害が疑われる場合 適 処置を行 い

⇒副作用(1（重大 副作用 3（

取 本剤使用後 アヂネ゛メゥクヴが発現し 報告があり す アヂネ゛メゥクヴ 徴候が見

られ 場合 投与を中 し 適 処置を行 い

⇒副作用(1（重大 副作用 4（^取

取 本剤使用後 汎血球減少症が発現し 報告があり す 異常が認 られ 場合 投与を

中 し 適 処置を行 い

取

1ェ取 (2) その他の副作用

頻度不明^注1

血液 ^{貧血 好中球数減少} 過敏症 ^{血管浮腫 血管炎}

精神神経系 ^{幻覚 頭痛 眠症 浮動性 い}

消化器 ^{痛 悪心ン嘔吐 痢 口内炎 胃障害 口腔内潰瘍形成} 皮膚 ^{発疹 脱毛 蕁麻疹}

その他 ^{ヂダモゞヘ血症 食欲 振 アプメヴゴ上昇 肝酵素上昇 発熱 咳嗽} 注₁ 自発報告又 海外 認 られ いる副作用 い 頻度 明 し

注₂ 重度 腎障害患者 報告 れ いる

1エ取

⇒副作用(2（その他の副作用

本剤 副作用発現頻度が明確 る試験を実施し い いこ ら頻度 明 し し 次ヒヴグ以降 海外臨床試験 い 発現し 副作用 発現例数一覧を示し す

平0取

熱帯熱マ ア小児 じす歳以上 および成人患者を対象と た第Ⅲ相試験

安全性評価対象例数 436例

副作用発現例数 発現率 202例 46.3%

副作用の種類 件数 % 血液及び ン 系障害

脾腫 _{4 (0.9%)}

免疫系障害

過敏症 _{1 (0.2%)}

代謝および栄養障害

食欲減退 21 (4.8%)

脱水 _{1 (0.2%)}

精神障害

眠症 _{6 (1.4%)}

神経過敏 _{1 (0.2%)}

神経系障害

脳神経障害 _{1 (0.2%)} 浮動性 い 21 (4.8%)

頭痛 44 (10.1%)

錯感覚 _{2 (0.5%)}

味覚異常 2 (0.5%)

耳および迷路障害

耳鳴 _{5 (1.1%)}

心臓障害

動悸 _{8 (1.8%)}

血管障害

高血 1 (0.2%)

起立性 血 _{6 (1.4%)} 呼吸器、胸郭および縦隔障害

副作用の種類 件数 %

咳嗽 _{4 (0.9%)}

胃腸障害

痛 74 (17.0%)

便秘 _{2 (0.5%)}

痢 36 (8.3%)

消化 良 2 (0.5%)

悪心 54 (12.4%)

口内炎 1 (0.2%)

嘔吐 54 (12.4%)

肝胆道系障害

肝腫大 6 (1.4%)

皮膚および皮下組織障害

う痒症 _{12 (2.8%)}

発疹 2 (0.5%)

多汗症 _{2 (0.5%)}

筋骨格系および結合組織障 害

関節痛 2 (0.5%)

筋肉痛 _{11 (2.5%)}

背部痛 2 (0.5%)

一般・全身障害および投与部 位の状態

浮腫 _{1 (0.2%)}

無力症 33 (7.6%)

胸痛 _{1 (0.2%)}

悪寒 1 (0.2%)

発熱 1 (0.2%)

平1取

熱帯熱マ ア感染小児 3～じす歳 患者を対象と た第Ⅲ相試験

安全性評価対象例数 115例

副作用発現例数 発現率 27例 23.5%

副作用の種類 件数 % 血液および ン 系障害

脾腫 _{4 (3.5%)}

代謝および栄養障害

食欲減退 _{2 (1.7%)}

精神障害

眠症 1 (0.9%)

神経系障害

痙攣 1 (0.9%)

頭痛 _{2 (1.7%)}

心臓障害

動悸 2 (1.7%)

血管障害

蒼白 1 (0.9%)

胃腸障害

痛 _{2 (1.7%)}

痢 2 (1.7%)

悪心 1 (0.9%)

嘔吐 _{11 (9.6%)}

皮膚および皮下組織障害

血管浮腫 _{1 (0.9%)}

う痒症 7 (6.1%)

発疹 3 (2.6%)

平平取 健康成人を対象と たマ ア予防の海外臨床試験

安全性評価対象例数 381例

副作用発現例数 発現率 64例 16.8%

副作用の種類 件数 % 感染症および寄生虫症

気管支炎 _{1 (0.3%)}

副鼻腔炎 1 (0.3%)

膿瘍 _{1 (0.3%)}

免疫系障害

過敏症 1 (0.3%)

代謝および栄養障害

食欲減退 1 (0.3%)

食欲亢 1 (0.3%)

神経系障害

頭痛 18 (4.7%)

浮動性 い _{3 (0.8%)} 眼障害

眼痛 1 (0.3%)

呼吸器、胸郭および縦隔障害

咳嗽 4 (1.0%)

口腔咽頭痛 1 (0.3%) 胃腸障害

痛 13 (3.4%)

痢 _{5 (1.3%)}

副作用の種類 件数 %

胃炎 7 (1.8%)

消化 良 _{4 (1.0%)}

嘔吐 1 (0.3%)

悪心 _{2 (0.5%)}

口内炎 _{1 (0.3%)}

口腔内潰瘍形成 1 (0.3%) 肝胆道系障害

肝 痛 1 (0.3%)

皮膚および皮下組織障害

う痒症 _{3 (0.8%)}

発疹 2 (0.5%)

皮膚障害 3 (0.8%)

瘡 _{1 (0.3%)}

筋骨格系および 結合組織障害

頚部痛 _{1 (0.3%)}

四肢痛 1 (0.3%)

一般・全身障害および 投与部位の状態

疼痛 _{3 (0.8%)}

胸痛 1 (0.3%)

平3取

マ ア流行地域 おいて健康小児を対象と たマ ア予防試験

安全性評価対象例数 125例

副作用発現例数 発現率 52例 41.6%

副作用の種類 件数 % 胃腸障害

痛 39 (31.2%)

嘔吐 9 (7.2%)

悪心 _{1 (0.8%)}

神経系障害

頭痛 17 (13.6%)

平ィ取

安全性評価対象例数 493例

副作用発現例数 発現率 149例 30.2%

副作用の種類 件数 % 胃腸障害

痢 _{37 (7.5%)}

口腔内潰瘍形成 29 (5.9%)

痛 27 (5.5%)

悪心 _{15 (3.0%)}

嘔吐 7 (1.4%)

消化 良 3 (0.6%)

鼓 _{2 (0.4%)}

胃 障害 1 (0.2%)

口 感覚鈍麻 _{1 (0.2%)}

口腔内痛 _{1 (0.2%)}

口内乾燥 1 (0.2%)

食 痛 _{1 (0.2%)}

舌痛 1 (0.2%)

部膨 1 (0.2%)

神経系障害

頭痛 19 (3.9%)

浮動性 い 12 (2.4%) 注意力障害 _{1 (0.2%)} 一般・全身障害および

投与部位の状態

疲労 _{2 (0.4%)}

発熱 1 (0.2%)

皮膚および皮下組織障害

う痒症 _{9 (1.8%)}

脱毛症 5 (1.0%)

う痒性皮疹 2 (0.4%)

疹 _{2 (0.4%)}

多汗症 2 (0.4%)

発疹 _{2 (0.4%)}

全身性 う痒症 _{1 (0.2%)}

皮膚乾燥 1 (0.2%)

蕁麻疹 _{1 (0.2%)}

副作用の種類 件数 % 呼吸器、胸郭および縦隔障害

咳嗽 _{2 (0.4%)}

筋骨格系および 結合組織障害

筋肉痛 _{1 (0.2%)}

耳および迷路障害

回転性 い 1 (0.2%) 眼障害

視力障害 8 (1.6%)

眼瞼痙攣 1 (0.2%)

全眼球炎 _{1 (0.2%)}

心臓障害

動悸 1 (0.2%)

頻脈 _{1 (0.2%)}

血管障害

り _{1 (0.2%)}

精神障害

異常 夢 33 (6.7%)

眠症 _{15 (3.0%)}

安 4 (0.8%)

大う 病 3 (0.6%)

情動障害 _{2 (0.4%)}

モニチヴ減退 1 (0.2%) 高 恐怖症 _{1 (0.2%)} 生殖系および乳房障害

暻経障害 1 (0.2%)

規則暻経 _{1 (0.2%)}

無暻経 1 (0.2%)

平イ取

安全性評価対象例数 511例

副作用発現例数 発現率 110例 21.5%

副作用の種類 件数 % 胃腸障害

痢 _{27 (5.3%)}

口腔内潰瘍形成 18 (3.5%)

痛 15 (2.9%)

悪心 _{9 (1.8%)}

消化 良 3 (0.6%)

上 部痛 3 (0.6%)

胃食 逆流性疾患 _{1 (0.2%)}

口 乾燥 1 (0.2%)

便秘 _{1 (0.2%)}

一般・全身障害および 投与部位の状態

発熱 2 (0.4%)

疲労 _{2 (0.4%)}

無力症 1 (0.2%)

疼痛 1 (0.2%)

神経系障害

頭痛 21 (4.1%)

浮動性 い _{17 (3.3%)}

過眠症 1 (0.2%)

振戦 1 (0.2%)

嗜眠 _{1 (0.2%)}

皮膚および皮下組織障害

う痒症 6 (1.2%)

副作用の種類 件数 %

脱毛症 4 (0.8%)

発疹 _{3 (0.6%)}

多汗症 1 (0.2%)

呼吸器、胸郭および縦隔障害

咳嗽 _{1 (0.2%)}

眼障害

視力障害 10 (2.0%)

眼精疲労 _{1 (0.2%)}

筋骨格系および 結合組織障害

筋痙縮 _{2 (0.4%)}

感染症および寄生虫症

眼感染 1 (0.2%)

精神障害

異常 夢 19 (3.7%)

眠症 _{8 (1.6%)}

大う 病 _{3 (0.6%)}

悪夢 2 (0.4%)

安 _{1 (0.2%)}

免疫系障害

薬物過敏症 1 (0.2%)

平6取 5. _{高齢者への投与}

本剤 薬物動態試験 い 高齢者 全身曝露量が増加し 薬物動態 項参照 一般 高齢者 肝ン腎機能等 生理機能が し いる 患者 状態を観察し がら慎重 投与するこ

6. 妊婦､産婦､授乳婦等への投与

(1) ^{妊婦又 妊娠し いる可能性 ある婦人 治 療上} 暼益性が危険性を上回 る 断 れ る場合 投与するこ _[アダトカン：メッダ 投与し ころ ナダ 本剤を投与し

推定曝露量 _6.5倍 血漿中濃度 い 生殖発生毒性 られ が ゞキウ ナダ 推定曝露量 _1.4倍 血漿中濃度 い 動物毒性 体重及び摂餌量 値 関連する 考えられる流産及び胎児体長ン体重 軽度 値が られ メッダ 及びゞキウ 単回経口投与 より胎盤を通過し 胎児 分布するこ が報告 れ いる プ ログアニル：メッダ及びゞキウ 胚ン胎児発生 関する試験 暷高用量 れ れ₂₀及 び_{40 mg/kg/}日 ナダ推定曝露量 _1/25 よび₁倍 相当 投与 よ 悪影響 認 られ メッダ 出生前ン後 発生及び 体機能 関する試験 暷高_{16 mg/kg/}日

ナダ推定曝露量 _1/50 相当 投与 より悪影響 認 られ _]

(2) ^{授乳中 婦人 本剤投与中 授乳を避 るこ} [^{アダトカン：動物実験}(^メッダ) 乳汁中 移行するこ が報告 れ いる プログアニル：わ ナダ乳汁中 移行するこ が報告 れ いる _]

(3) ^{本剤 配合成分 あるプログアニル ブメモア原虫} グナチロ葉酸ヤジェシヴゴ _DHFR を阻害するこ より効果を発現する 葉酸キプモベンダ より本剤 効果が減弱するこ を 示すタヴシ い 神経管 損 予防 葉酸キプモベンダを投与中 出産可能 齢 女 性 本剤投与中 キプモベンダを し 良い

平7取

⇒高齢者への投与

高齢者 一般 生理機能が し いる場合が多い 患者 ん 状態を観察し がら慎 重 投与し い 薬物動態試験 高齢者 全身曝露量が増加し いるこ ら 一般的

注意 項 し 設定し し 取

⇒妊婦､産婦､授乳婦等への投与(1（

妊娠中 投与 関する情報が 十分 あるこ ら設定し し 取

⇒妊婦､産婦､授乳婦等への投与(2（

メッダ アダトカンが乳汁中 移行するこ が報告 れ り ナダ プログアニルが わ 移行するこ が報告 れ いる 設定し し 取

取

⇒妊婦､産婦､授乳婦等への投与(3（

海外 添付文書等 記載 基 設定し し 葉酸キプモベンダ 本剤投与中 使用 するこ が す 取

平ェ取 7. _{小児等への投与}

出生体重児 新生児又 体重_5kg未 児 対する安全性 確立し い い

平エ取

⇒小児等への投与

取 児 使用経験が少 いこ ら設定し し 以 示す添付文書 記載 通り 児 る薬物動態ドメベヴシ 成人 大 差異 あり ん 取

4. 特別 母集団 外国人 (1)小児

シ゜人 急性熱 熱ブメモア 児患者 ₅～_{12 9}例を対象 アダトカン _{17 mg/kg} 及びプ

ログアニル塩酸塩 _{7 mg/kg} を食後 ₁日₁回₃日間併用投与し 血漿中 アダトカ

ン プログアニル及びcycloguanil^{が検出 れ 表}-3

表-3 急性熱帯熱マ アの小児患者 5～12 歳 アト コン 約 17 mg/kg 及びプロ アニ 塩 酸塩 約 7 mg/kg を食後 1 日 1 回 3 日間併用投与 たときの薬物動態 メータ取

測定対象 薬物動態ドメベヴシ

C_max (μg/mL) 2.81 _{± 1.44}

t_max (hr) 11.4 _{± 7.6}

AUC0-_∞ (μg^･hr/mL) 161.8 _{± 126.9} アダトカン

t_1/2 (hr) 31.8 _{± 8.9}

C_max (ng/mL) 244 _{± 92}

t_max (hr) 8.0 _{± 3.0}

AUC_0-∞ (ng^･hr/mL) 4646 _{± 1226} プログアニル

t1/2 (hr) 14.9 _{± 3.3}

C_max (ng/mL) 35.6 _{± 23.3}

t_max (hr) 7.5 _{± 2.8}

AUC_0-∞ (ng^･hr/mL) 787 _{± 397} Cycloguanil

t_1/2 (hr) 14.6 _{± 2.6}

均値_±標準偏差 _(n=9)

熱 熱ブメモア 高流行地域 する 児 アダトカン プログアニル塩酸塩を含暼する錠

剤を₆又 ₁₂ 経口投与し 血漿中 アダトカン プログアニル及びcycloguanil^が検出

れ 表_-4

表-4 熱帯熱マ アの高流行地域 在住 小児 アト コンとプロ アニ 塩酸塩を含有

錠剤を 6 又 12 週間経口投与 たときの血漿中濃度

投与期間 体重

アダトカン (_μg/mL)

プログアニル (ng/mL)

cycloguanil (ng/mL) 10^～20 kg 2.8 _{± 1.4} 12.8 _{± 8.8} 9.2 _{± 3.9} 21^～30 kg 3.3 _{± 2.0} 16.1 _{± 8.5} 7.9 _{± 2.3} 31^～40 kg 4.9 _{± 1.9} 24.1 _{± 12.8} 9.8 _{± 6.5} 6

41 kg^以上 3.6 _{± 1.8} 22.0 _{± 9.0} 9.6 _{± 2.8} 10^～20 kg 2.2 _{± 1.1} 13.3 _{± 7.6} 6.7 _{± 1.8} 21^～30 kg 3.2 _{± 1.7} 16.2 _{± 7.2} 8.3 _{± 4.4} 31^～40 kg 3.0 _{± 1.6} 37.2 _{± 37.1} 11.0 _{± 5.7} 12

41 kg^以上 2.2 _{± 1.3} 21.3 _{± 12.3} 9.0 _{± 2.4} 均値_±標準偏差 _(n=6～₃₆₎

30取 8. _過量投与

徴候・症状^{：アダトカン}31500 mg ^{過量投与症例が報告 れ いる う グアネゟニ} ルケルビン 投与量 明 時 服用し 過量投与患者₁例 ベダバペグロニン血症が発 現し 過量投与後 発疹 報告 れ いる プログアニル ₁₀₀～_{200 mg/}日 プログアニ ル塩酸塩 用量 伴 時々見られる心窩部 快感や嘔吐 暼害 象が発現する可能性が ある 可逆性 脱毛 手掌及び足底部 皮膚鱗屑 可逆性 アネシ性潰瘍 らび 血液学 的副作用 報告 れ いる

処置^{：本剤 過量投与時 解毒剤 知られ い い 血液透析 効果 明 ある 過量} 投与時 患者を慎重 観察し 標準的 支持療法を行うこ

9. _{適用上の注意}

薬剤交付時：以 点 い 指 するこ

PTP^{包装 薬剤} PTP^{クヴダ ら り出し 服用するこ} [PTP^{クヴダ 誤飲 より 硬い鋭} 角部が食 粘膜 入し 更 穿孔を こし 縦隔洞炎等 重篤 合併症を併発するこ が報 告 れ いる _]

31取

過量投与 関し 知られ いる情報及び必要 処置 い 米国 添付文書 記載を参考 記載し し

⇒適用上の注意

PTP^{包装 誤飲対策 し 薬剤交付時 注意を記載し し 取}

3平取 10._{その他の注意}

(1) アダ トカン及びプログアニル塩酸塩 ゜ツ る₆ ヵ暻間併用投与試験 い プロ グ ア ニ ル 塩 酸 塩 投 与 群 心 臓 右 心 線 維 性 血 管 組 織 増 殖 及 び 間 質 性 肺 炎 増 悪 が られ

(2) ^{アダトカン ブゞケ がん原性試験 い 種特異的} 考えられる肝薬物代謝酵素 誘 関連し 肝臓腫瘍 増加が られ

(3) ^{プログアニル 活性代謝物 ある}cycloguanil DHFR^{阻害作用を暼す 細菌を用い 復} 突然変異試験 陰性 あ が ブゞケモンド腫細胞を用い 遺伝子突然変異試験及びブゞ ケを用い 核試験 陽性を示し し し がら cycloguanil ^{よるこれら 影響} ネァモン酸 添加 よ 著し 消失又 減弱し

(4) ^{ブメモア流行地域 渡航者が本剤を予防 使用する 予防 基本 ブメモア媒介蚊} よる 咬を防 こ ある 他 予防手段 防虫ケプヤヴ 蚊帳 使用 必要 あるこ を説明し 注意を促すこ

33取

⇒その他の注意(1（～(3（

非臨床試験 得られ 知見 基 記載し し 取

⇒その他の注意(4（

ブメモア 予防 薬剤 他 予防手段 併用するこ が重要 ある 記載し し 取

3ィ取

3イ取

作成年月 2 0 1 3 年 2 月

〒151-8566 東京都渋谷区千駄ケ谷 4-6-15 GSK ビル カスタマ ・ケア・センタ ：

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