• 検索結果がありません。

がん細胞が集団浸潤するための分子メカニズムを解明 同一集団内で異なるタイプのがん細胞を生む出す機構

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2018

シェア "がん細胞が集団浸潤するための分子メカニズムを解明 同一集団内で異なるタイプのがん細胞を生む出す機構"

Copied!
5
0
0

読み込み中.... (全文を見る)

全文

(1)

成 26 年5月2日

が 細胞が集団で浸潤するための分子 カニズ 解明

--同一集団内で異なるタイプのが 細胞 生み出す機構--

名 古 屋 大 学 大 学 院 医 学 系 研 究 科 研 究 科 長 橋 英 分 子 病 理 学 腫 瘍 病

理学分 橋 英 た し さ 教授 加藤琢哉 うたくや 特任助教

研究グ プ , 細胞 団 異 特徴 持 細胞 生 出すこ

周辺 組織 浸潤す 分子的 カニ 解明し した

本 研 究 細 胞 団 先 端 存 在 す 細 胞 先 導 細 胞 l a ing ll :

自身 前 細胞 いこ 感知し 先導細胞 核内 転写

調節因子 TRI 7 RTF- 結合し 細胞内 インテグ ンベ タ in g inβ

発現 促進し い こ 明 し した 先導細胞 け インテグ ンベ

タ 発現 癌細胞 団 し 周 細胞 浸潤し いく 侵入し いく こ

要 あ こ 証明し した

本研究成果 細胞 団 先導細胞 け インテグ ンベ タ

発現 細胞 団的浸潤 転移 要 あ こ 分 した 転

移 関 連 死 主 要 原 因 い す 本 研 究 も そ 機 序 解

明 進 も 考え す た 今回明 た分子 カニ 阻害す

方法 開発 浸潤 転移 標的 した治療法 結 くこ 期待さ す

本研究成果 米国科学誌 ポ ツ 米国東部時間5月1日付 電子

版 掲載さ した

(2)

タイ

が 細胞が集団で浸潤するための分子 カニズ 解明 --同一集団内で異なるタイプのが 細胞 生み出す機構--

イン

細胞が集団 の組織 浸潤 侵入 いく カニズ が 組織の観察 多くのが い が 細胞同士が接着 た 集団 浸潤する が

細胞の集団的浸潤 が知 い た での研究で 個々のが 細胞の動

焦点が当 が 細胞の集団が の う 浸潤するの その詳細な分子 カニズ い 未解明の で た

本研究で が 細胞集団の先端 存在する細胞 先導細胞 leading cells: LCs 自身の前 細胞がない 感知 先導細胞の核内で2 の転写調節因子TRIM27 MRTF-Bが結合 細胞内でイン ンベ タ 1(integrin1)の発現 促進 いる 明 た 先導細 胞 るイン ンベ タ1の発現が 癌細胞が集団 周 の細胞 浸潤 いく 侵入

いく 要である 証明 た

が進行する機序の解明や治療法開発 ながる が期待さ す

本研究成果 が 細胞集団の先導細胞 るイン ンベ タ1の 発現が が 細胞 の集団的浸潤 転移 要である が分 た 転移 が 関連死の主要な原因 な

い すが 本研究 その機序の解明が進 の 考え す た 今回明 な た分子 カニズ 阻害する方法の開発が浸潤 転移 標的 た治療法 結 く が期待さ

要旨

古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 橋 英 分子病理学 腫瘍病理学分 の 橋 英 た さ で 教授 加藤琢哉 うたくや 特任助教の研究 プ が 細胞の集 団が異なる特徴 持 細胞 生み出す で周辺の組織 浸潤する分子的な カニズ 解 明

た 本研究成果 米国科学 米国東部時間5月 日付の電子版 掲

載さ た

が が浸潤する際 隣の細胞 の接着 細胞間接着 失う が 要 考え た 近年 な が 組織の観察やが 細胞の イ イ ン の結果 が 細胞同士が強固

接着 集団 保 た 浸潤 得る が明 な が 細胞の集団的浸潤 注目 集め始め い す が 細胞の集団的浸潤で 集団内の先頭 進 先導細胞 leading cells: LCs

後続細胞 following cells: FCs 2種類の細胞が生 効率的な浸潤 いる 考え

(3)

い す なが が 細胞の集団が の うな カニ ズ で の細胞 生み出す

の 明 な い

橋教授 加藤特任助教 の 研究 プ LCs い 細 胞運動関連分子であるイン

ン ベ タ 1(integrin1)の 発 現

が い 着目 その発現

制御する機構の解析 行い た その結果 2 の転写調 節因子TRIM27 MRTF-Bが LCs 内で先導端 る細胞間 接着の喪失 応 活性化

イ RNA-124 (miR-124) 発現 抑制する 明

miR-124 イン ンベ タ1mRNA 標的

そのタンパ 質合成 阻害 する が知 いるため miR-124 の発現が抑制さ LCs い イン ンベ タ1の発現が増加する が分 た 一方 FCsで 周 他の細胞 いるため 細胞間接着が失わ LCsでみ た うなイン ン ベ タ1の発現上昇が起 で た の結果 が 細胞集団内で 細胞間接着の 無

い 細胞の位置 依存 細胞が異なる遺伝子発現 示す が明 な た 1 さ 培養細胞株や ウ の腫瘍移植 用いた実験 LCsでみ たイン ンベ タ1の 発現がが 細胞の集団的浸潤 遠隔組織 の転移 要な役割 果た いる

が判明 た が 細胞の浸潤 転移 が 関連死の主要な原因である 今回の研 究成果 浸潤 転移機構の解明 治療法開発 役立 が予想さ す

背景

従 来 が 細 胞 が 隣 接 す る 組 織 浸 潤 す る た め 上 皮 間 葉 転 換 Epithelial-Mesenchymal Transition: EMT 細胞同士の接着性 失う 要である いう説が提唱さ

が 細胞株 用いた実験 中心 証明さ た 患者さ 摘出さ たが の組 織で EMT の瞬間 捉えた像 観察さ いない いうのが多くの病理学者の共通 た 識で あ EMT 依 ない浸潤様式の存在 示唆さ た 実際 が 組織で が 細胞同

士が強固 接着 た 集団 浸潤 いる様が 観察さ る が 細胞の集

団的浸潤 collective invasion 近年注目 集め始め

が 細胞の集団的浸潤 制御する分子 カニズ い 未 多くが解明さ い 現在

で 判明 いる の一 浸潤 いるが 細胞集団中 集団の先頭で集団全

(4)

体 引する先導細胞 (leading cells: LCs) その後 続く後続細胞 (following cells: FCs) 2種類の細胞が存在 その が効率的な集団的浸潤 いる いう が挙

す なが が 細胞の集団が の う の異なるタイプの細胞 生み出 い るの その詳細な機構 明 な い で た 本研究で LCs FCsで異なる発現 パタ ン 示す遺伝子 着目 その発現制御機構 解析する でLCs FCs 生み出す分子

カニズ 迫る 目的 た

2 研究成果

集団内でが 細胞 隣接する細胞の 無 感知 遺伝子発現 調節する

研究 プ が 細胞株 用い 培養 ュ上 が 細胞の集団 形成さ LCs FCs る遺伝子発現 比較 その結果 LCsでイン ンベ 1の発現が い 見出 た た LCs るイン ンベ タ1の い発現が2 の転写調 節因子TRIM27 MRTF-B る イ RNA-124 (miR-124)の発現抑制 依存 いる 明 た の うなTRIM27/MRTF-Bの機能 先導端側で隣接する細胞の存 在 ない =細胞間接着がない LCsのみで観察さ た の結果 が 細胞 集 団の中での位置 特 先端 いるの 否 感知 遺伝子発現 制御 いる 示 い す

LCs 特異的なイン ンベ 1 発現が 集団的浸潤 転移 寄 する

背景 記載 た う が 細胞の集団 LCs FCs 生み出す で効率的 浸潤する え い す 今回発見 たイン ンベ タ 1LCs 特異的な 発現 LCs の特徴の一

考え すが その浸潤 転移 る意 義 明で た そ で 培養細胞 用いた浸潤

腫 瘍 移 植 ウ る 転 移 用い イン ンベ タ 1 の発現の意義 検討 た その結果 LCs るイン

ンベ タ 1 の発現 が 細胞の集団的浸潤 転 移 の 方 要 で あ る が 明 な

2

今後の展開

本研究 集団内のが 細胞 自身が位置する場所 応 遺伝子の発現 変化さ

いる が分 た が 多様な細胞 構成さ る組織である が知

その多様性がが の悪性化や進行 要な役割 果た いる 考え い す 今回 の研究成果 その多様性 生み出す機構の一 捉える がで す 今後 の機構が が 組織全体の多様性 い が 進行 の う 寄 いるの さ 詳 く調

いく予定です

(5)

発表雑 :

Kato T, Enomoto A, Watanabe T, Haga H, Ishida S, Kondo Y, Furukawa K, Urano T, Mii S, Weng L, Ishida-Takagishi M, Asai M, Asai N, Kaibuchi K, Murakumo Y, Takahashi M. TRIM27/MRTF-B-dependent integrin β1 expression defines leading cells in cancer cell collectives. Cell Reports 2014年5月 日発行 English ver.

http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/integrin_20140502en.pdf

参照

関連したドキュメント

MIP-1 α /CCL3-expressing basophil-lineage cells drive the leukemic hematopoiesis of chronic myeloid leukemia in mice.. Matsushita T, Le Huu D, Kobayashi T, Hamaguchi

Found in the diatomite of Tochibori Nigata, Ureshino Saga, Hirazawa Miyagi, Kanou and Ooike Nagano, and in the mudstone of NakamuraIrizawa Yamanashi, Kawabe Nagano.. cal with

[Publications] Taniguchi, K., Yonemura, Y., Nojima, N., Hirono, Y., Fushida, S., Fujimura, T., Miwa, K., Endo, Y., Yamamoto, H., Watanabe, H.: "The relation between the

Araki, Y., Tang, N., Ohno, M., Kameda, T., Toriba, A., Hayakawa, K.: Analysis of atmospheric polycyclic aromatic hydrocarbons and nitropolycyclic aromatic hydrocarbons

(4) Roughly speaking, the C 1 smooth submanifolds M are expected to produce much larger tangencies (with respect to D) than those produced by C 2 smooth submanifolds.. Analogously,

     ー コネクテッド・ドライブ・サービス      ー Apple CarPlay プレパレーション * 2 BMW サービス・インクルーシブ・プラス(

のようにすべきだと考えていますか。 やっと開通します。長野、太田地区方面  

“ Increase the Eco-friendly of Solid Waste Management System from waste collection, transfer waste, disposal waste to land. fills, compositing, and/or incinerations along with