PDF ゾビラックス 製品基本情報（ゾビラックス眼軟膏3%）｜HealthGSKjp zovirax oph if

2017 7 ^{改訂 第}5

日 標準商品 類番号 ₈₇₁₃₁₉

薬品 ンタ ュ

日 病院薬剤師会 _IF記載要領 ₂₀₁₃ 準 作

性角膜炎化学療法剤 日本薬局方

眼軟膏

剤 形 眼軟膏剤

製 剤 規 制 分 当 い

規 格 含 量 _1g中日 _30mg含

一 般

和

洋 _aciclovir 製 造 販 売 承 認 年 日

薬 価 基 準 載

売 年 日

製 造 販 売 承 日 _{2007 1 23}日 販売 変更 薬 価 基 準 載 日 _{2007 6 15}日 販売 変更 発 売 日 _{1985 10 2}日

開 製造販売 輸入 提 携 販 売 会 社

製造販売元 ン株式会社

薬情報担当者 連絡

問 い 合 わ せ 窓 口

ン株式会社 ン

TEL 0120-561-007 9:00^～17:45/^{土日 日及び当社休業日 除く} FAX 0120-561-047 24^{時間 付}

医療関係者向け http://jp.gsk.com

IF 2015 2 ^{改訂 添付文書 記載 基 改訂}

新 添付文書情報 医薬品医療機器情報提供 http://www.pmda.go.jp/ ^{確 く} い

IF 利用 手引 ^概要

―日 病院薬剤師会―

1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯

医療用医薬品 基 的 要約情報 医療用医薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 医療現場 医師 薬剤師等 医療従 者 日常業務 必要 医薬品 適 使用情報 活

用 添付文書 記載 情報 裏付け 更 情報 必要 場合 あ

医療現場 当 医薬品 い 製薬企業 医薬情報担当者等 情報 追加請求や質疑

情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報

ン ュ 誕生

昭和₆₃ 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第₂ 委員会 医薬品 ン ュ 以 _IF 略 置付け並び _IF記載様式 策定 医療従 者 向け並び 患者向け医薬品情報 変 け _{10 9} 日病薬学術第₃ 委員 会 い _IF記載要領 改訂 行わ

更 ₁₀ 経過 医薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 医療現場 薬剤師

方 薬 医療環境 大 く変 け _{20 9} 日病薬医薬情報

委員会 い _IF記載要領₂₀₀₈ 策定

IF^記載要領2008 IF ^{紙媒体 冊子 提供 方式} PDF^{等 電磁的}

提供 _e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能

効 追加 警告 禁忌 要 基 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂 追加 新 _e-IF 提供

新 _e-IF 独 医薬品医療機器総合機構 医薬品情報提供

http://www. pmda.go.jp/ ^{一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会} e-IF

掲載 医薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価基準 載

あわ _e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 _IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討

2008 4^{回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 項 再評価}

製薬企業 医師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え

今般 _IF記載要領 一部改訂 行い_IF記載要領₂₀₁₃ 公表 運び

「 ．F

IF ^{添付文書等 情報 補完 薬剤師等 医療従 者 日常業務 必要 医薬} 品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 医薬品 適 使用

情報 薬学的 患者 情報等 集約 総合的 個 医薬品解説書 日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 医薬品 製薬企業 作 及び提供 依

い 学術資料 置付け

薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効 及び 薬剤師自 評価 断 提供 項等 _IF 記載 項 い 言い換え 製

薬企業 提供 _IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完

いう 識 持 前提 い

IF^{記載要領 基 作 各項目 体 記載}

表紙 記載 統一 表紙 け 日病薬作 _IF利用 手引 概要 全文 記載 2

［．F 作成］

IF ^{原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 外用剤 作} IF ^{記載 項目及び配列 日病薬 策定} IF^{記載要領 準} 添付文書 内容 補完 _IF 主旨 沿 必要 情報 記載

製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 及び薬剤師

医療従 者自 評価 断 提供 項 い 記載 い

医薬品 ン ュ 記載要領₂₀₁₃ 以 _IF記載要領₂₀₁₃ 略

作 _IF 電子媒体 提供 基 必要 応 薬剤師 電子媒体 _PDF

使用 企業 製 必須 い

［．F 行］

IF^記載要領2013 25 10 ^{以降 承 新医薬品 適用} 記以外 医薬品 い _IF記載要領₂₀₁₃ 作 提供 強 い

使用 注意 改訂 再審査結 又 再評価結 臨床再評価 公表 時点並び 適 応症 大等 記載 内容 大 く変わ 場合 _IF 改訂

」 ．F 利用 あた

IF^記載要領2013 ^い PDF ^{電子媒体 提供 基 い}

情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ

電子媒体 _IF い 医薬品医療機器総合機構 医薬品医療機器情報提供

掲載場 設定 い

製薬企業 医薬品 ン ュ 作 手引 従 作 提供 _IF

原点 踏 え 医療現場 足 い 情報や_IF作 時 記載 い情報等 い 製薬企 業 _MR等 ン ュ 薬剤師等自 内容 実 _IF 利用性 高 必要

あ 時改訂 使用 注意等 関 項 関 _IF 改訂

間 当 医薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 医薬品医療機

器情報配信 等 薬剤師等自 整備 _IF 使用 あ 新

添付文書 医薬品医療機器情報提供 確

適 使用や安全性 確保 点 記載 い 臨床 績 や 主 外国 発売

状況 関 項目等 承 項 関わ あ 扱い 十 留意 あ

4 利用 際し 留意

IF ^{薬剤師等 日常業務 い い医薬品情報源 活用}

い 薬 法や医療用医薬品 ョン 等 規 製薬企業 医

薬品情報 提供 範 自 限界 あ _IF 日病薬 記載要領 け 当

医薬品 製薬企業 作 提供 あ 記載 表現 約 け 得

い 識 け い

製薬企業 _IF あく 添付文書 補完 情報資材 あ ン

公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作 い 理解

情報 活用 必要 あ _{2013 4} 改訂

目 次

概要 関す 項目 ··· 1

1 開 経緯 ··· 1

「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1

称 関す 項目 ··· 「 1 販売 ··· 「 1 和 ··· 「 「 洋 ··· 「 」 称 由来 ··· 「 「 一般 ··· 「 1 和 命 法 ··· 「 「 洋 命 法 ··· 「 」 ··· 「 」 構造式又 示性式 ··· 「 4 分子式及び分子量 ··· 「 5 化学 命 法 ··· 「 6 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 」 7 （A満 録番号 ··· 」 効成分 関す 項目 ··· 4

1 物理化学的性質 ··· 4

1 外観 性状 ··· 4

「 溶解性 ··· 4

」 吸 性 ··· 4

4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 4

5 酸塩基解離定数 ··· 4

6 分配係数 ··· 4

7 そ 他 主 示性値 ··· 4

「 効成分 各種条件 け 安定性 ·· 4

」 効成分 確認試験法 ··· 5

4 効成分 定量法 ··· 5

製剤 関す 項目 ··· 6

1 剤形 ··· 6

1 投 経路 ··· 6

「 剤形 、外観及び性状 ··· 6

」 製剤 物性 ··· 6

4 識 コ ··· 6

5 p－、 透圧比、粘度、比重、 安定 p－ 域等 ··· 6

6 無菌 無 ··· 6

「 製剤 組成 ··· 6

1 効成分 活性成分 含量 ··· 6

「 添加物 ··· 6

」 添付溶解液 組成及び容量 ··· 6

」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法 ···· 6

4 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意 ···· 6

11 製剤中 効成分 定量法 ··· 7

1「 力価 ··· 7

1」 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 8

14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 8

15 刺 性 ··· 8

16 そ 他 ··· 8

治療 関す 項目 ··· 9

1 効能又 効果 ··· 9

「 用法及び用量 ··· 9

」 臨床成績 ··· 9

1 臨床 タ ッケ ··· 9

「 臨床効果 ··· 9

」 臨床薬理試験··· 9

4 探索的試験 ··· 9

5 検証的試験 ··· 9

6 治療的使用 ··· 10

薬効薬理 関す 項目 ··· 11

1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 11

「 薬理作用 ··· 11

1 作用部位 作用機序 ··· 11

「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 11

」 作用 現時間 持続時間 ··· 1「

薬物動態 関す 項目 ··· 1」

1 血中濃度 推移 測定法 ··· 1」

1 治療 効 血中濃度 ··· 1」

「 最高血中濃度到達時間 ··· 1」

」 臨床試験 確認さ た血中濃度 ··· 1」

4 中毒域 ··· 1」

5 食事 併用薬 影響 ··· 1」

6 母集団 ポ ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動 要因 ··· 1」

「 薬物速度論的 タ ··· 1」

1 解析方法 ··· 1」

「 吸 速度定数··· 1」

」 ··· 1」

4 消失速度定数··· 1」

5 ン ··· 1」

6 分 容積 ··· 1」

7 血漿蛋白結合率 ··· 1」

」 吸 ··· 14

4 分 ··· 14

5 代謝 ··· 14

1 代謝部位及び代謝経路 ··· 14

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 ··· 14

」 初回通過効果 無及びそ 割合 ·· 14

4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 14

5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 14

6 排泄 ··· 15

1 排泄部位及び経路 ··· 15

「 排泄率 ··· 15

」 排泄速度 ··· 15

7 ン ポ タ 関す 情報 ··· 15

8 透析等 除去率 ··· 15

安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 16

1 警告内容 そ 理由 ··· 16

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含む ··· 16

」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 16

4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由 ··· 16

5 慎重投 内容 そ 理由 ··· 16

6 重要 基本的注意 そ 理由及び処置 方法 ··· 16

7 相互作用 ··· 16

1 併用禁忌 そ 理由 ··· 16

「 併用注意 そ 理由 ··· 16

8 副作用 ··· 17

1 副作用 概要 ··· 17

「 重大 副作用 初期症状 ··· 17

」 そ 他 副作用 ··· 17

4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 18

5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 19

6 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 「0

9 高齢者 投 ··· 「0

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 「0

11 小児等 投 ··· 「0

1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 「0

1」 過量投 ··· 「0

14 適用 注意 ··· 「0

15 そ 他 注意 ··· 「0

16 そ 他 ··· 「1

非臨床試験 関す 項目 ··· 「「 1 薬理試験 ··· 「「 1 薬効薬理試験 ··· 「「 「 副次的薬理試験 ··· 「「 」 安全性薬理試験 ··· 「「 4 そ 他 薬理試験 ··· 「「 「 毒性試験 ··· 「「 1 単回投 毒性試験 ··· 「「 「 復投 毒性試験 ··· 「「 」 生殖 生毒性試験 ··· 「」 4 そ 他 特殊毒性 ··· 「」 管理的事項 関す 項目 ··· 「4

1 規制 分 ··· 「4

「 効期間又 使用期限 ··· 「4

」 貯法 保存条件 ··· 「4

4 薬剤 扱い 注意 ··· 「4

1 薬局 扱い 留意 い ··· 「4

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 「4

」 調剤時 留意 い ··· 「4

5 承認条件等 ··· 「4

6 包装 ··· 「4

7 容器 材質 ··· 「4

8 一成分 効薬··· 「5

9 国際誕生年 日 ··· 「5

10 製造販売承認年 日及び承認番号 ··· 「5

11 薬価基準 載年 日 ··· 「5

1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 年 日及びそ 内容 ··· 「5

1」 再審査結果、再評価結果公表年 日 及びそ 内容 ··· 「5

14 再審査期間 ··· 「5

15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 「5

16 各種コ ··· 「6

17 保険給付 注意··· 「6

文献 ··· 「7

1 引用文献 ··· 「7

「 そ 他 参考文献··· 「7

参考資料 ··· 「8

1 主 外国 売状況 ··· 「8

「 外 け 臨床支援情報 ··· 「8

1 妊婦 関す 外情報 ··· 「8

「 小児等 関す 記載 ··· 「8

備考 ··· 「9

そ 他 関連資料 ··· 「9

概要 関す 項目

1 開 経緯

1 開 承認 至 ま 経緯

ACV 1974 ^{米国ウ 研究 現 ン社} Schaeffer

合 米国及び英国 ウ 研究 共 開発 非環状側鎖 ン骨

格 抗ウ 剤 ₁₉₇₇ 群ウ 対 特異的 活性 示 胞毒性 弱く

高い選択性 合物 見い出 国 剤 開発 ₁₉₈₀ 開始 臨床試

験 結 単純 ウ 起因 角膜炎 対 臨床効 及び安全性 確 ₁₉₈₅

4 16^{日 承} 12 9 19^{日付医薬発}935^{号 医療 故 防 医薬品} 表示 項及び販売 扱い い 基 称変更申請 行い_{2007 1 23}日 承

「 承認 再審査 至 ま 経緯

承 ₆ 間 昭和_{60 4 16}日～ _{3 4 15}日 以 当 期間 称 使用 績調査 い 1289^{症例 集}

1 ^効性

当 期間中 集 ₁₂₈₉例中単純 ウ 起因 角膜炎 使用 症例 ₁₁₆₃例 あ

う 定 能例 ₁₃例 除い 効性評価対象症例 改善率 _86.17％ _991/1150 あ

2 ^安全性

当 期間中 集 ₁₂₈₉例 副作用発現症例率 _10.62％ _137/1289 承 時 調査 績_28.29％ 73/258 ^{比較 意} p 0.001 _χ^2検定 Fisher's exact test

以 結 _{1992 12} 薬 法第₁₄条第₂項各号 承 拒否 い 当 い 再審査 結 得

「 製品 治療学的 製剤学的特性

ウ 特異的 ン ン酸 活性 初 ウ

DNA ^{阻害作用 発揮 常 胞 作用 い選択性 高い抗}

ウ 剤 あ Ⅵ 薬効薬理 関 項目 ₂ 薬理作用 項参照

称 関す 項目

1 販売

1 和

®

眼軟膏₃％

「 洋

Zovirax^® Ophthalmic ointment 3^％

」 称 由来

一般 _aciclovir 非環状側鎖 抗ウ 剤 商品 _Zovirax 帯状疱疹 _Zoster 及び抗ウ 剤 Antiviral Agents

「 一般

1 和 命 法 JAN

「 洋 命 法

aciclovir JAN INN BAN acyclovir USAN

」

抗ウ 剤 複素 環 合物 _-ciclovir

」 構造式又 示性式

4 分子式及び分子量

子式 _C8H11N5O3 子 _225.20

5 化学 命 法

和 _{2- -9-[(2- ) ]-1,9- -6H-} ン_-6- ン _IUPAC 洋 2-Amino-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one IUPAC

称 関す 項目

6 慣用 、 、略号、記号番号

略 号 _ACV 記号番号 _BW-248U

7 （A満 録番号 59277-89-3 aciclovir

効成分 関す 項目

1 物理化学的性質

1 外観 性状

白色～微黄白色 結晶性 粉 い く 味 苦い

「 溶解性

水 溶け くく _99.5 極 溶け くい _0.1mol/L塩酸試液又 希水酸 ウ 試液 溶け

」 吸 性 い

4 融 分解 、沸 、凝固 融点 約₃₀₀℃ 解

5 酸塩基解離定数 pKa1=9.35 pKa2=2.52

6 分配係数

溶 媒 配係数

1- pH 1.1^緩衝液 0.001 1- pH 7.0^緩衝液 0.06

7 そ 他 主 示性値

吸光度 _{max 254}～_258nm

「 効成分 各種条件 け 安定性

温度、 度、 対す 安定性

保 条件 保 期間 保 形態 結

5^℃

60^ヵ

褐色 瓶 密栓

変

25^{℃ 無色透明 容器 密栓}

37^{℃ 褐色 瓶 密栓}

50^{℃ 褐色 瓶 密栓}

25^{℃ 相対 度}80^{％ 瓶 開栓}

50^{℃ 相対 度}80^{％ 瓶 開栓}

室内散光 無色透明 瓶 密栓

水溶液中 安定性試験

保 液 保 方法 保 条件 保 期間 結

pH3^～11 緩衝液

試料_0.2g 緩衝液_5mL 加え懸 液 無色 ン 中 保

100^℃ 1^{時間 pH3 い 液体}

わ ン 増加

室 温 ₇日間 変

効成分 関す 項目

強制分解 生成物

0.1N^塩酸 100^℃ 1^{時間 酸性条件 強 解 行 結 薄層 ン} い

ン

」 効成分 確認試験法

日

1 ^{紫外可視吸光度測定法}

2 ^{赤外吸 測定法}

4 効成分 定量法

日 液体

製剤 関す 項目

1 剤形

1 投 経路 点眼

「 剤形 、外観及び性状 1 剤形

眼軟膏剤

「 外観及び性状

白色 軟膏剤 い い 日 無菌試験 適合

」 製剤 物性 1 ^{稠度 当資料}

2 ^展延性 1.3^～1.8cm/min

4 識 コ 当 い

5 p－、 透圧比、粘度、比重、安定 p－ 域等 当 い

6 無菌 無

剤 無菌製剤 あ

「 製剤 組成

1 効成分 活性成分 含量 1g^中日 30mg^含

「 添加物 白色ワ ン

」 添付溶解液 組成及び容量 当 い

」 用時溶解し 使用す 製剤 調製法

当 い

4 懸 剤、乳剤 分散性 対す 注意

当 い

製剤 関す 項目

5 製剤 各種条件 け 安定性

保 条件 保 容器 包装形態 保 期間 結

25^{℃ 相対 度}75^％

ウ ュ

24^{ヵ 変}

40^℃ 6^{ヵ 変}

50^℃ 3^{ヵ 1ヵ 基剤 融解 原薬}

ウ ュ 入 あ 光 対 影響 検討

6 溶解後 安定性

当 い

7 他剤 配合変化 物理化学的変化

当資料

8 溶出性

当 い

9 生物学的試験法

当 い

10 製剤中 効成分 確認試験法

日 眼軟膏

紫外可視吸光度測定法

11 製剤中 効成分 定量法

日 眼軟膏

紫外可視吸光度測定法

1「 力価

当 い

製剤 関す 項目

1」 混入す 可能性 あ 夾雑物

ン

14 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報

当 い

15 刺 性

ウ 対 剤 用い 眼刺 性

1

角膜毒性

2

等 刺 性試験 刺 性 示

16 そ 他

当 い

治療 関す 項目

1 効能又 効果

単純 ウ 起因 角膜炎

「 用法及び用量

通常 適 ₁日₅回塗布 症状 適宜回数 減

」 臨床成績

1 臨床 タ ッケ

当 い _{2009 3} 以前承 品目

「 臨床効果

国内延 ₃₆施設 実施 臨床試験 盲検比較試験

3

臨床ウ 学的試験

4

及び他 臨床試験

5

結 症例 追加 総計₂₅₈例 対象 概要 あ

単純 性角膜炎 対 効率 _91.2％ _227/249 均潰瘍消失日数 約_5.7日 あ

単 純 性角膜炎 初発例及び 再発例 対 効率 _92.4％ _97/105 及 び _92.5％ 111/120 ^あ

3 ^{周作 眼科臨床医報} 1983 77 1273 4 ^{西 輝夫 日 眼科紀要} 1983 34 1173 5 ^{塩 洋 臨床眼科} 1982 36 1405

」 臨床薬理試験

5

日 人健康 人₁₀例 ₂₀～₄₅ 眼 眼軟膏 _ACV3％ 含 ュ 約_1cm 出 ₁日₅回 ₁₄日間連 点眼 点眼時 自覚症状 ₁例 い 初₁ 間点眼時 軽微 刺

2 ^{目 消失 他覚症状 結膜 血 浮腫 泌物増加 う 見}

10 ^例中 4 ^{例 軽微 び 性表 性角膜炎 以} KSD ^{発生 軽微 あ}

KSD ^{傾向 あ 推定}

5 ^{塩 洋 臨床眼科} 1982 36 1405

4 探索的試験

5

単純 性角膜炎患者 う 基 型 皮型 あ 樹 状角膜炎及び地 状角膜炎 主病変 患者 対象 眼軟膏 _ACV3％ 含 原則 ₁日₅回 角膜潰瘍消失 ₃回 点眼 投 期間 角膜潰瘍消失 ₁ 間 総計₂ 間 原則 効率 _96.7％ _89/92例 あ 5 ^{塩 洋 臨床眼科} 1982 36 1405

5 検証的試験

治療 関す 項目

「 比較試験

」

単純 性角膜炎 患者 う 基 型 皮型 あ 樹 状角膜炎及び地 状角膜炎 主病変 患者 対象 眼軟膏 _ACV3％ 含 及び ウ ン眼軟膏 _IDU0.25％含

原則 ₁日₅回 潰瘍消失 ₃回 点眼 投 期間 潰瘍消失 ₁ 間 総計₂ 間 原則 ₇日間規定 治療 行い 改善 徴候 い 又 症状 悪 場合 バ

比較試験 実施 剤 効性 効率 _ACV群_98.1％ _53/54例 _IDU群_81.8％

45/55^{例 あ バ 基準 従 無効 バ 症例} ACV^群

1^例 IDU ^無効 IDU^群 7^例 ACV 4^{例 著効} 3^{例 効 あ}

3 ^{周作 眼科臨床医報} 1983 77 1273

」 安全性試験 当資料

4 患者 病態 試験 当資料

6 治療的使用

1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験

Ⅰ 概要 関 項目 ₁ 開発 経緯 ₂ 承 再審査 経緯 項参照

「 承認条件 し 実施予定 内容又 実施した試験 概要 当 い

薬効薬理 関す 項目

1 薬理学的 関連あ 化合物又 化合物群

バ 塩酸塩 ウ ン ン

「 薬理作用

1 作用部位 作用機序

6 ～9

単純 ウ ₁型 _{HSV-1 2}型 _HSV-2 感染 胞内 入 ウ

性 ン 一 ン酸 胞性 ン酸

ン酸 _{ACV-TP ACV-TP} 常基質 あ ン ン酸 _dGTP 競合 ウ

DNA ^ウ DNA 3’ ^{端 込 ウ} DNA^{鎖 伸長 停}

ウ _DNA 複製 阻害

ン酸 第一段 あ 一 ン酸 感染 胞内 ウ 性 ン

ウ 非感染 胞 対 害性 い 考え

「 薬効 裏付け 試験成績 1 抗ウ 作用

a in 不i下ro

4、10 ～16

群ウ 対 in vitro け _{IC50 HSV-1 0.01}～_{1.25 g/mL HSV-2}

0.01^～3.20 g/mL ^あ

抗ウ 作用

ウ

IC50 ^均値

［ _g/mL］

ウ 株

宿主 胞

測定法

HSV-1

0.05^～0.32 0.13 ¹⁰

臨床 株

Vero ^減少法

0.07^～0.30 0.16 ¹¹

HEF ^法

0.02^～0.09 0.05 ⁴

減少法 0.01^～0.07 0.02 ¹²

Vero

0.08^～1.25 0.44 ^{12 定 的 ュ 摂 法}

0.01^～0.08 0.03 ^{13 減少法}

0.02^～0.70 0.17 ^{14 定 的 ュ 摂 法}

0.07^～0.12 0.09 ¹⁵

減少法

HSV-2

0.17^～0.70 0.44 ¹⁰

臨床 株 _Vero 0.01^～0.02 0.02 ¹²

0.24^～0.63 0.41 ^{12 定 的 ュ 摂 法}

0.04^～0.70 0.23 ¹⁶

減少法 0.10^～0.68 0.36 ¹³

0.01^～3.20 0.46 ^{14 定 的 ュ 摂 法}

0.04^～0.56 0.17 ^{15 減少法}

薬効薬理 関す 項目

b in 不i不o

17

ウ 角膜 単純 ウ ₁型 接種 ₃日 ₃％ 眼軟膏 結膜嚢 ₁日 5^{回塗布 結 塗布} 4^{日目 角膜潰瘍 治癒}

ウ 実験的_HSV角膜炎 対 ₃％ 眼軟膏 効 _0.5％ ウ ン 等以

あ 確

「 薬剤耐性

HSV^{及び水痘 帯状疱疹ウ} VZV ^{対 耐性 ウ 性 ン}

TK ^又 DNA ^{質的又 的変 あ 考え}

対 感 性 _{HSV VZV} 臨床 株 免疫機能 患者 特 行性_HIV 感染症患者 検出 い

免疫機能 患者 耐性株 大部 _TK 損株 あ ウ

性_TK変異株 _TK 一部 損及び_TK 変異 及び_DNA 変異株 い _TK

損株 乳児及び免疫機能 人患者 い 篤 疾患 引 起 あ

治療 対 応 い患者 対 耐性 可能性 考慮 あ 米

国経口剤添付文書

」 作用 現時間 持続時間 当資料

薬物動態 関す 項目

1 血中濃度 推移 測定法

1 治療 効 血中濃度 当資料

「 最高血中濃度到達時間 当資料

」 臨床試験 確認さ た血中濃度

5

健康 人₁₀例 ₂₀～₄₅ 眼 眼軟膏 _ACV3％ 含 ュ 約_1cm 出 ₁ 日₅回 ₁₄日間連 投 終点眼時 採血 血漿中_ACV濃度 _HPLC法 定 結

検体 い 検出限界以 _{0.23 g/mL} あ

4 中毒域 当資料

5 食事 併用薬 影響 当資料

6 母集団 ポ ュ ョン 解析 明した薬物体内動態変動要因 当資料

「 薬物速度論的 タ

1 解析方法 当資料

「 吸 速度定数 当資料

」

当資料

4 消失速度定数 当資料

5 ン

当資料

薬物動態 関す 項目

」 吸

外国人 け 績

20

眼 水中移行

白内 患者 ₂₅眼 眼軟膏 ₅時間 ₄～₆回塗布 眼 水中 濃度 均値_±標準偏差 1.7±0.2 g/mL ^あ

注 剤 効能 効 単純 ウ 起因 角膜炎 あ

4 分

1 血液 脳関門通過性 当資料

「 血液 胎盤関門通過性 当資料

」 乳 移行性 当資料

4 髄液 移行性 当資料

5 そ 他 組織 移行性 参考

他 組織 移行性 ウ

0.3^％14C- ^溶液0.1mL ^{ウ 左眼} 1^時間間隔 4^{回連 投 眼組織 血液 主要臓器} 濃度 測定 投 眼組織 放射活性 眼 水 角膜 網膜 比較的高

非投 眼組織 放射活性 他 組織 投 ₁時間 血漿 全血 腎 わ

5^{時間 腎 い}

5 代謝

1 代謝部位及び代謝経路 当資料

「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 分子種 当資料

」 初回通過効果 無及びそ 割合 当資料

4 代謝物 活性 無及び比率 当資料

5 活性代謝物 速度論的 タ

薬物動態 関す 項目

6 排泄

1 排泄部位及び経路 当資料

「 排泄率 当資料

」 排泄速度 当資料

7 ン ポ タ 関す 情報

当 い

8 透析等 除去率

1 腹膜透析 当資料

「 血液透析 当資料

」 直接血液灌流 当資料

安全性 使用 注意等 関す 項目

1 警告内容 そ 理由

当 い

「 禁忌内容 そ 理由 原則禁忌 含む

禁忌 患者 投 い

剤 あ い バ 塩酸塩 対 過敏症 既往 あ 患者

解説

医薬品全般 対 一般的 注意 項 設定 剤 及び あ バ

塩酸塩 対 過敏症 既往 あ 患者 剤 投 篤 過敏症状 発現

あ

」 効能又 効果 関連す 使用 注意 そ 理由

当 い

4 用法及び用量 関連す 使用 注意 そ 理由

当 い

5 慎重投 内容 そ 理由

当 い

6 重要 基本的注意 そ 理由及び処置方法

重要 基本的注意

剤 ₇日間使用 改善 見 い あ い 悪 場合 他 治療 え

投 場合 副作用 発現 十 注意 長期投 け避け

7 相互作用

1 併用禁忌 そ 理由 当 い

「 併用注意 そ 理由 当 い

安全性 使用 注意等 関す 項目

8 副作用

1 副作用 概要

総症例₁₅₄₇例中 副作用 報告 ₂₁₀例 _13.57％ あ 主 副作用 び 性表 性角膜 炎等₁₈₁例 _11.70％ 結膜び ₁₀例 _0.65％ あ 再審査終了時

う 症状 あ わ あ 観察 十 行い 異常 場合 投

中 適 処置 行う

5％以 0〈1％～5％未 0〈1％未 頻度 明

注1

眼

び 性 表 性 角膜炎

注2

結膜炎 角膜潰瘍 結膜び 眼瞼炎 一過性刺

皮 膚 接触皮膚炎

過 敏 症 血管浮腫 蕁麻疹

注₁ 自発報告又 海外 い 副作用 い 度 明

注₂ う 症状 あ わ 場合 必要 限 使用 適 処置 行う

「 重大 副作用 初期症状 当 い

」 そ 他 副作用 当 い

安全性 使用 注意等 関す 項目

4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値異常一覧

副作用 現頻度

対象

承 時迄 調 査

使用 績 調査 計

合 計

調査施設数 22 247 258

調査症例数 258 1289 1547

副作用発現症例数 73 137 210

副作用発現件数 78 175 253

副作用発現症例率 ％ 28.29 10.62 13.57

副作用 種類

視覚 害 _{73 28.29 137 10.63 210 13.57}

角膜浮腫 _{0 1 0.08 1 0.06}

多発性角膜び _{0 10 0.78 10 0.65}

び 形 _{1 0.39 0 1 0.06}

び 性表 性角膜炎 _{71 27.52 99 7.68 170 10.99}

角膜潰瘍形 _{0 3 0.23 3 0.19}

眼瞼炎 _{0 5 0.39 5 0.32}

性眼瞼炎 _{1 0.39 0 1 0.06}

眼痛 _{1 0.39 9 0.70 10 0.65}

結膜炎 _{0 5 0.39 5 0.32}

性結膜炎 _{0 2 0.16 2 0.13}

結膜び _{0 10 0.78 10 0.65}

眼球結膜 血 _{0 1 0.08 1 0.06}

眼球 血 _{0 1 0.08 1 0.06}

眼刺 _{1 0.39 5 0.39 6 0.39}

一過性 血 _{1 0.39 0 1 0.06}

結膜 血 _{1 0.39 12 0.93 13 0.84}

球結膜浮腫 _{0 1 0.08 1 0.06}

結膜乳頭増殖 _{0 1 0.08 1 0.06}

眼や _{0 1 0.08 1 0.06}

羞明 _{0 1 0.08 1 0.06}

流涙異常 _{0 2 0.16 2 0.13}

血管 心臓外 害 _{0 2 0.16 2 0.13}

眼瞼発赤 _{0 2 0.16 2 0.13}

一般的全身 害 _{1 0.39 3 0.23 4 0.26}

眼瞼腫脹 _{0 3 0.23 3 0.19}

眼瞼浮腫 _{1 0.39 0 1 0.06}

適用部 害 _{0 1 0.08 1 0.06}

接触性皮膚炎 _{0 1 0.08 1 0.06}

安全性 使用 注意等 関す 項目

5 基礎疾患、合併症、重症度及び手術 無等背景 副作用 現頻度 使用成績調査

要因

調査症例数

副作用発現 症例数

副作用発現 件数

副作用発現 症例率 ％

使用理 単純 ウ 起因

角膜炎

1163 125 161 10.75

他 _{126 12 14 9.52}

齢 _{2 9 1 2 11.11}

2^～6 41 3 3 7.32

7^～15 69 6 6 8.70

16^～40 302 28 35 9.27

41^～64 546 57 80 10.44

65 ^以 322 42 49 13.04

均投 回数

3^回 312 27 37 8.65

3^回以 5^回 563 70 87 12.43

5^回以 6^回 327 29 35 8.87

6^回以 29 6 10 20.69

明 _{58 5 6 8.62}

合併症 無 _{956 94 117 9.83}

333 43 58 12.91

眼疾患 _{227 32 45 14.10}

ウ膜 害 _{5 1 1 20.00}

緑内 _{63 13 16 20.63}

水晶体 害 _{30 7 15 23.33}

角膜 害 _{16 3 5 18.75}

結膜及び眼瞼 害 _{110 9 9 8.18}

他 害 _{18 2 2 11.11}

皮膚疾患 _{107 10 12 9.35}

他 _{43 4 4 9.30}

併用薬剤 無 _{168 5 6 2.98}

1114 132 169 11.85

抗ウ 剤 _{307 27 34 8.79}

抗生物質 _{707 100 133 14.14}

剤 _{364 47 61 12.91}

他 _{615 81 107 13.17}

明 _{7 0 0 0.00}

過敏症 無 _{1261 124 157 9.83}

27 13 18 48.15

1 0 0 0.00

安全性 使用 注意等 関す 項目

6 薬物 対す 注意及び試験法

禁忌 患者 投 い

剤 あ い バ 塩酸塩 対 過敏症 既往 あ 患者

解説

2 ^{禁忌内容 理 原則禁忌 含 項 解説 参照}

9 高齢者 投

一般 高齢者 生理機能 い 注意

10 妊婦、産婦、授乳婦等 投

妊婦、産婦、授乳婦等 投

妊婦又 妊娠 い 可能性 あ 婦人 治療 益性 険性 回 断 場合

投 ［動物実験 妊娠₁₀日目 動物 腎 害 あ わ 大 200mg/kg/day

以 皮 投 実験 胎児 頭部及び 異常 報告 い

21

］

11 小児等 投

小児等 投

児等 対 安全性 確立 い い 使用経験 少 い

1「 臨床検査結果 及ぼす影響

当資料

1」 過量投

当資料

14 適用 注意

適用 注意

1 ^{投 経路 眼科用 使用}

2 ^{投 時 使用中 ン ン 着用 避け う 指}

［ 剤 ン ン 付着 可能性 あ ］

15 そ 他 注意

当資料

安全性 使用 注意等 関す 項目

16 そ 他

当 い

非臨床試験 関す 項目

1 薬理試験

1 薬効薬理試験 薬効薬理 関す 項目 参照

「 副次的薬理試験 当資料

」 安全性薬理試験

「「、「」

一般薬理 い 主 高用 _100mg/kg 静脈内投 検討 中枢 経系 吸 環器系 梢自 経系 滑筋 消 器系等 対 作用 電解質排泄 抗炎症及び ュバン 関節炎 対 作用 蛋白凝固及び溶血性 抗菌性 抗腫瘍性活性 及び免疫能 及 影響 い 検討 結

一部 作用 い 高用 又 高濃度 け あ

4 そ 他 薬理試験 当資料

「 毒性試験

1 単回投 毒性試験

LD₅₀ mg/kg

動 物 投 経路

CD-1^{系 ウ} Wistar^系

♂ ♀ ♂ ♀

経 口 ＞_10,000 ＞_10,000 ＞_20,000 ＞_20,000

皮 _1,375 1,118 620 660

静 脈 内 _1,268 1,118 910 750

腹 腔 内 ₇₂₄ 約_{724 860 1,125}

「 復投 毒性試験

1 ヌ及びサ 1 ヵ 間静脈内投 試験

20 40 50 100 200mg/kg/day²⁴ 20 50 100mg/kg/day 1^日2^回1^{ヵ 間静脈}

内投 実験 い _40mg/kg以 _50mg/kg以 結晶析出

用 相関性 腎 害 _BUN 昇 増加 腎 増加 管 病理組織学的変

「 ッ 1 ヵ 間腹腔内投 試験

20 80 320mg/kg/day 1^日1^回1^{ヵ 間腹腔内投 実験 い} 80mg/kg^以 1

様 腎 害 _320mg/kg 精巣 縮 減少 精子 形 試験 休薬

腎及び他 害 回 大無作用 及び い 20mg/kg/day ^推

定

非臨床試験 関す 項目

」 ッ 6 ヵ 間腹腔内投

5 20 80mg/kg/day 1^日1^回6^{ヵ 間腹腔内投 実験 い} 20mg/kg^以

結晶析出 用 相関性 腎 害 _BUN 昇 増加 腎 増加 管 病理組織学的 変 及び精巣 縮 _80mg/kg 精巣 減少 及び精子 形 _5mg/kg

異常

試験 休薬 腎 害 回

大無作用 _5mg/kg/day 推定

」 生殖 生毒性試験

1 ^{妊娠前 妊娠初期} 12.5 25 50mg/kg/day 1^日2^{回皮 投 実験} 50mg/kg^{群 着} 床 胚及び胎児死亡 軽度増加 以外 異常 見 器官形 期及び周産期 授乳期 投

実 験 い 特 記 異 常 見 ウ 器 官 形 期 _{12.5 25} 50mg/kg/day 1^日2^{回静脈内投 実験 特記 異常 見}

2 ^{非標準的手法 器官形 期 妊娠}10^{日目 動物 腎 害 あ わ 大} 200mg/kg/day

以 皮 投 実験 胎児 頭部及び 異常

21

4 そ 他 特殊毒性 1 変異原性

Ames^{試験 ウ 優性 死試験等 陰性 あ 25 ウ} 180 360 720mg/kg ^腹腔内1^回投 骨髄 試験 出現 度 用 相関性 意 増加

「 原性

「6

ウ 及び 50 150 450mg/kg/day 110^～126 ^{間経口投 試験 原性}

」 溶血性

In vitro _0.5～_2.0％ 溶液_0.1mL 全血_5mL添加 無作用 あ _0.5～_2.0％

溶液_5mL 全血 又 ₅₀％赤血球懸 液_0.1mL添加 溶血 い

4 抗原性

ウ 及び い 及び 主代謝物 _CMMG 抗原性 示

5 眼刺 性試験

ウ 角膜 ₃％ 眼軟膏 塗布 ₁日₅回₂₁日間 実験 眼刺 性

1

様 ₇日間塗布 実験 角膜毒性

2

角膜創傷治癒 遅延及び 害

27

管理的事項 関す 項目

1 規制 分

製 剤 眼軟膏₃％ 当 い

効 処方箋医薬品

「 効期間又 使用期限 3 ^{包装 使用期限 表示}

」 貯法 保存条件

高温 避け 室温保

4 薬剤 扱い 注意

1 薬局 扱い 留意 い

当 い

「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 投 経路 眼科用 使用

投 時 使用中 ン ン 着用 避け う 指

Ⅷ 安全性 使用 注意等 関 項目 ₁₄ 適用 注意 項参照

く

」 調剤時 留意 い 当 い

5 承認条件等

当 い

6 包装

眼軟膏₃％ ュ 入 _5g兆₁

7 容器 材質

ン

ュ ウ

管理的事項 関す 項目

8 一成分 効薬

一 薬 点滴静注用₂₅₀ 錠₂₀₀

錠₄₀₀ 軟膏₅％

顆粒₄₀％ 5^％

効 薬 バ 塩酸塩 ン

9 国際誕生年 日 1981 6 10^日

10 製造販売承認年 日及び承認番号

承 日 _{2007 1 23}日 承 番号 21900AMX00026000

11 薬価基準 載年 日 2007 6 15^日

1「 効能又 効果追加、用法及び用量変更追加等 年 日及びそ 内容

2007 1 23^{日 眼軟膏 眼軟膏}3^{％ 販売 変更}

1」 再審査結果、再評価結果公表年 日及びそ 内容

薬 法第₁₄条第₂項各号 承 拒否 い 当 い

［再審査結 通知 日 _{1992 12 2}日］

14 再審査期間

6 ^{間［調査期間} 1985 4 16^日～1991 4 15^{日 終了 ］}

15 投薬期間制限 薬品 関す 情報

当 い

管理的事項 関す 項目

16 各種コ

販 売 _HOT番号 ₉桁

厚生労働省薬価基準 載医薬品

電算

眼軟膏₃％ 102169103 1319719M1046 620005271

17 保険給付 注意

当 い

文献

1 引用文献

1 Tucker Jr. WE ^{et al} Fundam Appl Toxicol 1983 3 569 2 _塩 ^{洋 日 眼科学会雑} 1980 84 1190 3 ^{周作 眼科臨床医報} 1983 77 1273 4 _西 ^{輝夫 日 眼科紀要} 1983 34 1173 5 _塩 ^{洋 臨床眼科} 1982 36 1405

6 St. Clair MH ^{et al} Antimicrob Agents Chemother 1980 18 741 7 _{Furman PA} et al J Virol 1979 32 72

8 _{Furman PA} et al Antimicrob Agents Chemother 1981 20 518 9 _{Miller WH} et al J Biol Chem 1980 255 7204

10 Hasegawa T ^{et al} J Med Virol 2001 63 57 11 _武藤茂生 ^児科臨床 1983 36 2785

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「 そ 他 参考文献

参考資料

1 主 外国 売状況 Zovirax^® Eye Ointment

ン社 英国 ₁₉₈₁ 発売 Zovirax^® Augensalbe

ン社 ₁₉₈₂ 発売 Zovirax^® Augensalbe

ン社 ₁₉₈₃ 発売 他

国 販売

含

効能 効 用法 用 抜粋

英国 _Zovirax

® Eye Ointment 3^{％ 単純 性角膜炎 軟膏}1cm 1^日5^回

「 外 け 臨床支援情報

1 妊婦 関す 外情報 当資料

「 小児等 関す 記載

邦 け 使用 注意 児等 投 項 記載 以 あ 英国 _SPC 異

使用 注意 児等 投

児等 対 安全性 確立 い い 使用経験 少 い

出典 記載内容

英国 _SPC* 2016 10

（hildren: As for adults

Adつl下上: 1cm ribbon of ointment should be placed inside the lower conjunctival sac five times a day at approximately four hourly intervals, omitting the night time application. Treatment should continue for at least 3 days after healing is complete.

* https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/2187 2017/3/10

備考

そ 他 関連資料

当資料

［資料請 問い合わせ ］

〒107-005「 東京都港 赤坂 1 8 1

TEL：01「0-561-007 9:00～17:45〉土日祝日及び当社休業日 除く FAX：01「0-561-047 「4 時間 付

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