2017 6 改訂 第5
標準商品 類番号 871169
薬品 ンタ ュ
病院薬剤師会 IF記載要領 2013 準 作成
徐放性 ン）
「
容体系作動薬
ニ 塩酸塩徐放錠
剤 形 錠 ン 錠 徐放錠 多層錠
製 剤 規 制
劇薬 処方箋 薬品
注意 師等 処方箋 使用
規 格 含 量
2mg錠
1錠中 塩郿塩2.28mg 2mg 含
8mg錠
1錠中 塩郿塩9.12mg 8mg 含
一 般
和 塩郿塩 JAN
洋 Ropinirole Hydrochloride JAN 製 造 販 売 承 認 年 日
薬 価 基 準 載
売 年 日
製 造 販 売 認 2012 6 29 薬 価 基 準 載 2012 8 28
売 2012 8 28
開 製造販売 輸入 提 携 販 売 会 社
製造販売元 ン株式会社
薬情報担当者 連絡先
― 病院薬剤師会―
1 薬品 ンタ ュ 作成 経緯
療用 薬品 基 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略 あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 常業務 必要 薬品 適 使用情報 活
用 添付文書 記載 情報 裏付 更 細 情報 必要 場合 あ
療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 や質疑
情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報
ン ュ 誕生
昭和63 病院薬剤師会 以 病薬 略 学術第2 委員会 薬品 ン ュ
以 IF 略 置付 並び IF記載様式 策定 療従 者
並び 患者 薬品情報 変化 成10 9 病薬学術第3 委員
会 い IF記載要領 改訂 行わ
更 10 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師
方 薬 療環境 大 変化 成20 9 病薬 薬情報
委員会 い IF記載要領2008 策定
IF記載要領2008 IF 媒体 冊子 提供 方式 PDF等 電磁的
提供 e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能
効果 追加 警告 禁 要 基 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂
追加 新 e-IF 提供
新 e-IF 独 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供 http://www. pmda.go.jp/ 一括 入手可能 い 病院薬剤師会 e-IF 掲載
薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価基準 載 あわ e-IF
情報 検討 組織 設置 個々 IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討
2008 4回 ン ュ 検討会 開催 中 指摘 再評価
製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え
般 IF記載要領 一部改訂 行いIF記載要領2013 公表 遀び
「 ．切
IF 添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 常業務 必要 薬
品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用
情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 薬品解説書
病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成及び提供 依 い 学術資料 置付
薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤 力 無効 及び
薬剤師自 評価 断 提供 等 IF 記載 い 言い換え 製
薬企業 提供 IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完
いう認識 持 前提 い
［．切 様式］
規格 A4 横書 原則 9 ン 以 体 表 除 記載 一
色 添付文書 赤枠 赤 用い 場合 電子媒体 従う
IF記載要領 基 作成 各 目 体 記載
表 記載 統一 表 病薬作成 IF利用 手引 概要 全文 記載
2
［．切 作成］
IF 原則 製剤 投 経路 用剤 注射剤 外用剤 作成 IF 記載 目及び配列 病薬 策定 IF記載要領 準 添付文書 容 補完 IF 主 沿 必要 情報 記載
製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤 力 無効 及び薬剤師
療従 者自 評価 断 提供 い 記載 い
薬品 ン ュ 記載要領2013 以 IF記載要領2013 略
作成 IF 電子媒体 提供 基 必要 応 薬剤師 電子媒体 PDF
使用 企業 製 必須 い
［．切 行］
IF記載要領2013 成25 10 以降 認 新 薬品 適用 記以外 薬品 い IF記載要領2013 作成 提供 強 い
使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時 並び 適
応症 大等 記載 容 大 変わ 場合 IF 改訂
」 ．切 利用 あ
IF記載要領2013 い PDF 電子媒体 提供 基 い
情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ
電子媒体 IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供 掲載場所 設定 い
製薬企業 薬品 ン ュ 作成 手引 従 作成 提供 IF
原 踏 え 療現場 足 い 情報やIF作成時 記載 い情報等 い 製薬企
業 MR等 ン ュ 薬剤師等自 容 実 IF 利用性 高 必要
あ 時改訂 使用 注意等 関 関 IF 改訂
間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書や 知 文書等 あ い 薬品 療機
器情報配信 等 薬剤師等自 整備 IF 使用 あ 新
添付文書 薬品 療機器情報提供 確認
適 使用や安全性 確保 記載 い 臨床成績 や 主 外国 売
状況 関 目等 認 関わ あ 扱い 十 留意 あ
4 利用 し 留意
IF 薬剤師等 常業務 い い 薬品情報源 活用
い 薬 法や 療用 薬品 ョン 等 規 製薬企業
概要 関す 項目 ··· 1
1 開 経緯 ··· 1
「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 1
称 関す 項目 ··· 「 1 販売 ··· 「 1 和 ··· 「 「 洋 ··· 「 」 称 由来 ··· 「 「 一般 ··· 「 1 和 命 法 ··· 「 「 洋 命 法 ··· 「 」 ··· 「 」 構造式又 示性式 ··· 「 4 子式及び 子量 ··· 「 5 化学 命 法 ··· 「 6 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 」 7 （A満 録番号 ··· 」 効成 関す 項目 ··· 4
1 物理化学的性質 ··· 4
1 外観 性状 ··· 4
「 溶解性 ··· 4
」 吸 性 ··· 4
4 融 解 、沸 、凝固 ··· 4
5 酸塩基解離定数 ··· 4
6 配係数 ··· 4
7 他 主 示性値 ··· 5
「 効成 各種条件 け 安定性 ·· 5
」 効成 確認試験法 ··· 5
4 効成 定量法 ··· 5
製剤 関す 項目 ··· 6
1 剤形 ··· 6
1 剤形 、外観及び性状 ··· 6
「 製剤 物性 ··· 6
」 識 ··· 6
4 た－、 透圧比、粘度、比重、 無菌 及び安定 た－ 域等 ··· 6
「 製剤 組成 ··· 6
1 効成 活性成 含量 ··· 6
「 添加物 ··· 7
」 他 ··· 7
」 懸濁剤、乳剤 散性 対す 注意 ···· 7
4 製剤 各種条件 け 安定性 ··· 7
5 調製法及び溶解後 安定性 ··· 7
6 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 8
7 溶出性 ··· 8
8 生物学的試験法 ··· 8
9 製剤中 効成 確認試験法 ··· 8
10 製剤中 効成 定量法 ··· 8
11 力価 ··· 8
1「 混入す 可能性 あ 夾雑物 ··· 8
1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 8
14 他 ··· 8
治療 関す 項目 ··· 9
1 効能又 効果 ··· 9
「 用法及び用量 ··· 9
」 臨床成績 ··· 10
1 臨床 タ ッ ··· 10
「 臨床効果 ··· 11
」 臨床薬理試験··· 1「
4 探索的試験 ··· 1」
5 検証的試験 ··· 15
6 治療的使用 ··· 「」 薬効薬理 関す 項目 ··· 「4
1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 「4
「 薬理作用 ··· 「4
1 作用部位 作用機序 ··· 「4
「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 「5
」 作用 現時間 持 時間 ··· 「6
薬物動態 関す 項目 ··· 「7
1 血中濃度 推移 測定法 ··· 「7
1 治療 効 血中濃度 ··· 「7
「 高血中濃度到達時間 ··· 「7
」 臨床試験 確認 血中濃度 ··· 「7
4 中毒域 ··· 「8
5 食事 併用薬 影響 ··· 「8
6 母集団 ュ ョン 解析 明し 薬物体内動態変動 要因 ··· 「9
「 薬物速度論的 タ ··· 「9
1 解析方法 ··· 「9
「 吸 速度定数··· 「9
」 ベ ··· 「9
4 消失速度定数··· 「9
5 ン ··· 「9
6 容積 ··· 」0
7 血漿蛋白結合率 ··· 」0
」 吸 ··· 」0
4 ··· 」0
1 血液 脳関門通過性 ··· 」0
「 血液 胎盤関門通過性 ··· 」0
」 乳 移行性 ··· 」1
4 髄液 移行性 ··· 」1
5 他 組織 移行性 ··· 」1
5 代謝 ··· 」1
1 代謝部位及び代謝経路 ··· 」1
「 代謝 関 す 酵素 （YP450 等 子種 ··· 」1
」 初回通過効果 無及び 割合 ··· 」1
4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 」「 5 活性代謝物 速度論的 タ ·· 」「 6 排泄 ··· 」「 1 排泄部位及び経路 ··· 」「
「 排泄率 ··· 」「
」 排泄速度 ··· 」「 7 ン タ 関す 情報 ··· 」「 8 透析等 除去率 ··· 」「
安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 」」 1 警告内容 理由 ··· 」」 「 禁忌内容 理由 原則禁忌 含む
··· 」」 」 効能又 効果 関連す 使用 注意
理由 ··· 」」 4 用法及び用量 関連す 使用 注意
理由 ··· 」」
5 慎重投 内容 理由 ··· 」4
6 重要 基本的注意 理由及び処置 方法 ··· 」5
7 相互作用 ··· 」7
1 併用禁忌 理由 ··· 」7
「 併用注意 理由 ··· 」7
8 副作用 ··· 」8
1 副作用 概要 ··· 」8
「 重大 副作用 初期症状 ··· 」8
」 他 副作用 ··· 」8
4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 」9
5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背 副作用 現 頻度 ··· 40
6 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 40
9 高齢者 投 ··· 40
10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 41
11 小児等 投 ··· 41
1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 41
1」 過量投 ··· 41
14 適用 注意 ··· 41
15 他 注意 ··· 41
16 他 ··· 41
非臨床試験 関す 項目 ··· 4「
管理的事項 関す 項目 ··· 46
1 規制 ··· 46
「 効期間又 使用期限 ··· 46
」 貯法 保存条件 ··· 46
4 薬剤 扱い 注意 ··· 46
1 薬 扱い 留意 い ··· 46
「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· 46
」 調剤時 留意 い ··· 46
5 承認条件等 ··· 46
6 包装 ··· 47
7 容器 材質 ··· 47
8 一成 効薬··· 47
9 国 誕生年 日 ··· 47
10 製造販売承認年 日及び承認番号 ··· 47
11 薬価基準 載年 日 ··· 47
1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 年 日及び 内容 ··· 47
1」 再審査結果、再評価結果公表年 日 及び 内容 ··· 47
14 再審査期間 ··· 47
15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 47
16 各種 ··· 48
17 保険給付 注意··· 48
文献 ··· 49
1 引用文献 ··· 49
「 他 参考文献··· 49
参考資料 ··· 50
1 主 外国 売状況 ··· 50
「 外 け 臨床支援情報 ··· 5「
1 妊婦 関す 外情報 ··· 5「
「 小児等 関す 記載 ··· 5」
備考 ··· 54
他 関連資料 ··· 54
略語一覧
略語 略称 定義 省略 い い 称
Alb Albumin ン
Al-P Alkaline phosphatase
ALT GPT Alanine aminotransferase glutamic pyruvate transaminase ン ン
ン郿 ン郿 ン
AST GOT Aspartate aminotransferase glutamic oxaloacetic transaminase ン郿
ン ン郿 酢郿 ン
AUC0-inf Area under the concentration time-curves from time zero to infinity 投 24時間 血
漿中濃度 時間曲線 面積
BUN Blood Urea Nitrogen 血液 素窒素 CI Confidence interval 信 間
CL/F 見 経口 ン
Cmax Maximum plasma concentration 高血漿中濃度 Cmin Minimum plasma concentration 血漿中 濃度
COMT Catechol-O-methyltransferase -O- 基転移酵素 CPK Creatine Phosphokinase ン
CR Controlled-release 徐放性製剤 CYP Cytochrome P450 P450 ESS Epworth Sleepiness Scale 昼間 眠気指数 GGT Gamma-glutamyl-transferase - ン
Hb Hemoglobin ン
Ht Hematocrit
IR Immediate-release 速放性製剤
ITT Intent-to-Treatment Population LDH Lactate Dehydrogenase 乳郿脱水素酵素
LOCF Last Observation Carried Forward 直前 測 補完 NVAS Nausea Visual Analog Scale Visual Analog Scale 悪心評価法 OC Observed Case
PK Pharmacokinetics 薬物動態 PP Per Protocol Population
PPS Per protocol set 治験実施計画書 適合 解析対象集団 QOL Quality of Life 生活 質
SD Standard Deviation 標準偏差 t1/2 Half-life 消失半減期
tmax Maximum drug concentration time 高血漿中濃度到遉時間 UPDRS Unified Parkinson’ s Disease Rating Scale
Vss/F 定常状態 見 布容積 95％CI 95％ Confidence Interval 95％信 間
概要 関す 項目
1 開 経緯
CR錠 塩郿塩徐放錠 塩郿塩 徐放性製剤 あ 海外 2006
共和国 認 以来 ン 米国 英国 45 ヵ国以 認
い 2011 7 現
速放性製剤 あ 錠 一般 塩郿塩 邦 い ン ン病
適応 2006 12 販売 販売 錠0.25mg 錠1mg及び 錠2mg い
海外 1996 英国 認 以来 米国 ン 始 70ヵ国 認 2010
8 現 ン ン病治療薬 L-dopa製剤 非併用及び併用投 広 使用 い 邦 錠 用法 用 1 3回 服用 0.75mg/ 0.25mg 1 3回 投 開始 15mg/ 1逬間 3mg/ 0.75mg/ 3mg/ 以 1.5mg/ 漸増幅 段 的 用
漸増法 あ 漸増法 塩郿塩 対 容性 維持 可能 多段
わ 漸増法 服薬 ン ン 悪化及び治療用 域 到遉時間 長い 問題 改善
望 い
現 販売 い ン 容体作動薬 1 服薬回数 1～3回 あ 一般的
投 回数 増え ン ン 考え い
1
薬物療法 行 い ン ン病患者 1/5 ン ン 問題 適 使用
2
時間や用 誤 服薬 高い割合 生 い 報告 い
3
以 錠 簡便 漸増 1 1回 投 治療効果 得 徐放性製剤 あ CR錠 開
1 Claxton AJ et al Clin Ther 2001 23 8 1296-1310 2 Grosset KA et al Mov Disord 2005 20 11 1502-1507 3 Leopold NA et al Mov Disord 2004 19 5 513-517
「 製品 治療学的 製剤学的特性
1 徐放性製剤 あ 徐放性 機能 薬物層 効成 含 い 層 挟 層構造
放出速度 御 製剤 関 目 1 剤型 参照
2 1 1回 投 血漿中 濃度 24時間良好 ン
薬物動態 関 目 1 血中濃度 推移 測定法 参照 3 期 逭行期 ン ン病患者 い UPDRS Part UPDRS Part 改善
治療 関 目 3 臨床効果 参照 4 逭行期 ン ン病患者 い 2.88時間 off時間短縮効果 示
治療 関 目 3 臨床効果 参照 5 国 臨床試験 作用 臨床検査値異常 含 現 度 336例中194例 57.7％ あ
称 関す 項目
1 販売
1 和
®CR錠2mg
®CR錠8mg
「 洋
ReQuip® CR Tablets 2mg ReQuip® CR Tablets 8mg
」 称 由来
ReQuip Re 再び いう接頭語 equip 人 身支度 必要品 持 供給 いう
動詞 組 合わ 再び活動 再び ン 供給 いう意味
「 一般
1 和 命 法
塩郿塩 JAN
「 洋 命 法
Ropinirole Hydrochloride JAN Ropinirole INN
」
」 構造式又 示性式
4 子式及び 子量
子式 C16H24N2O HCl 子 296.84
5 化学 命 法
和 4-[2-( ) ]-2- ン ン一塩郿塩 IUPAC 洋 4-[2-(Dipropylamino)ethyl]-2-indolinone monohydrochloride IUPAC
称 関す 項目
6 慣用 、 、略号、記号番号
略号 SK & F101468-A
7 （A満 録番号 91374-20-8
91374-21-9 逿 塩基
効成 関す 項目
1 物理化学的性質
1 外観 性状
白色～淡黄色 粉 あ
「 溶解性
1 各種溶媒 対す 溶解性
溶 媒 1g 溶解 要 溶媒 mL 溶解性 表現
水 7 溶 や い
20 やや溶 や い
酢郿 100 15 やや溶 や い
95 70 やや溶 い
10000以 溶 い
10000以 溶 い
「 各種 た－ 溶液 対す 溶解性
溶媒pH 1g 溶解 要 溶媒 mL 溶解性 表現
pH2.0 10 やや溶 や い
pH4.0 10 やや溶 や い
pH7.0 10 やや溶 や い
pH9.0 450 溶 い
pH12.0 2000 極 溶 い
溶媒 Britton-Robinson 広域緩衝液
」 吸 性
25℃/75％RH及び25℃/93％RH 7 間放置 吸 性 認
4 融 解 、沸 、凝固 融 244℃ 解 5 酸塩基解離定数
pKa1=10.20 側鎖 ン由来
pKa2=12.76 ン 環 ン由来
6 配係数
pH 配係数 1- /水系
2 8.9×10-3
4 1.3×10-2
6 6.5×10-2
7 0.183 7.4 0.266
8 0.366 10 0.878
効成 関す 項目
7 他 主 示性値 測定 い い
「 効成 各種条件 け 安定性
各種条件 け 安定性
試験 保 条件 保 期間 保 形態 結果
長期保 試験
室温 36ヵ 褐色 瓶 密栓 変化
苛 郾 試 験
温度
40℃ 6ヵ 褐色 瓶 密栓 変化
50℃ 3ヵ 褐色 瓶 密栓 変化
度 30℃/91％RH 6ヵ 褐色 瓶 開栓 変化
光
白色蛍光灯 1000Lux
総照度
72万Lux hr 製 変化
陽光 ン 27000Lux
総照度
583.2万Lux hr 製
特 定 類 縁 物 質
認 他
試 験 目 い 変 化 認
」 効成 確認試験法
1 紫外可視吸 測定法
2 赤外吸 測定法
3 定性 応
4 効成 定量法
電 差滴定法
製剤 関す 項目
1 剤形
1 剤形 、外観及び性状
錠 ン 錠 徐放錠 多層錠
外観及び性状
販売 表 裏 側面 質 色
CR錠2mg 長径 12.6mm 短径 6.9mm
長径 12.6mm 短径 6.9mm
厚 6.4mm
474mg
淡 白色 ン 錠
CR錠8mg 長径 12.6mm 短径 6.9mm
長径 12.6mm 短径 6.9mm
厚 6.4mm
474mg
赤褐色 ン 錠
CR錠 塩郿塩 2mg又 8mg含 淡 白色又 赤褐色
楕 形 ン 錠 あ
CR錠 社 薬物放出調整 術 用 徐放性製剤 あ 示
効成 含 徐放性 機能 薬物層 Active layer 効成 含 い 層 Barrier
layer 挟 層構造 層構造 層 薬物層 薬物 放出
わ 表面積 限 薬物層 場合 薬物放出 御 可能 あ
CR錠 ン 徐放性 機能 持 い
層 薬物層 薬物放出 御
薬物層 含 徐放層
「 製剤 物性 当資料
」 識
CR錠2mg GS 3V2 CR錠8mg GS 5CC
4 た－、 透圧比、粘度、比重、無菌 及び安定 た－ 域等
当 い
「 製剤 組成
1 効成 活性成 含量
CR錠2mg 1錠中 塩郿塩 2mg含
CR 8mg 1 8mg
製剤 関す 項目
「 添加物
CR錠2mg
乳糖水和物 ン脂肪郿 D- ン
硬化油 ン ン ン郿 軽質無水 郿 黄色 郿化鉄 郿化
ン 400 郿化鉄
CR錠8mg
乳糖水和物 ン脂肪郿 D- ン
硬化油 ン ン ン郿 軽質無水 郿 黄色 郿化鉄 郿化
ン 400 郿化鉄 黒郿化鉄
」 他
当 い
」 懸濁剤、乳剤 散性 対す 注意
当 い
4 製剤 各種条件 け 安定性
製剤 試験 保 条件 包装形態 保 期間 試験結果
2mg錠
長期保 試験 25℃/60％RH
PTP包装
3 6 9 12 18 24 29 36ヵ
36ヵ 類縁物質 増加 認
中間的条件 試験 30℃/65％RH 3 6 9 12ヵ 変化 加速試験 40℃/75％RH 1 3 6ヵ
6ヵ 類縁物質 増加 認
苛 郾 試 験
温度
50℃ 度調節
PTP包装 1 3ヵ 変化
光
曝光
1/ 25℃ 度調節
PTP包装 又 無包装
7 間 変化
8mg錠
長期保 試験 25℃/60％RH
PTP包装
3 6 9 12 18
24 36ヵ 変化 加速試験 40℃/75％RH 1 3 6ヵ 変化 苛
郾 試 験
温度
50℃ 度調節
PTP包装 1 3ヵ 変化
光
曝光
1/ 25℃ 度調節
PTP包装
又 7 間 変化
6 他剤 配合変化 物理化学的変化
当 い
7 溶出性
試験方法 溶出試験法 法 試験 行う
試験条件 100回転
試験液 pH4.0 緩衝液
試験結果 剤 溶出挙動 溶出性試験 規格 適合
8 生物学的試験法
当 い
9 製剤中 効成 確認試験法
液体
10 製剤中 効成 定量法
液体
11 力価
当 い
1「 混入す 可能性 あ 夾雑物
製造工程 中間体 生成物又 解物 混 予想
1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報
CR錠 乳 児 誤 容器 開 薬品 飲 防 乳 児誤飲防 CRSF
Child Resistant & Senior Friendly 包装 用 い
乳 児 誤 容器 開 薬品 飲 防 乳 児 容易 開 い一方 高齢者 出 う 設計 包装 あ
14 他
特
治療 関す 項目
1 効能又 効果
ン ン病
「 用法及び用量
通常 成人 1 1回2mg 始 2逬目 4mg/ 以 経過観察
必要 応 2mg/ 1逬間以 間隔 増 い 投 場合 1 1回経口投
齢 症状 適宜増減 1 16mg 超え い
用法 用量 関連す 使用 注意
1 剤 投 用法 用 従い少 始 消化器症状 悪心 嘔 等 血 等 観察 十
行い 容性 慎 増 患者 適 維持 定 剤投
中 再投 場合 少 開始 考慮
2 一般 空 時投 い 悪心 嘔 等 消化器症状 多 現 可能性 あ 食 投
望 い
3 剤 時間 服用 う指
解説
1 国 臨床試験 い 消化器症状 悪心 嘔 投 初期 比較的多 剤 投
初期 消化器症状 悪心 嘔 等 血 等 観察 十 行い 容性 慎 増 患
者 適 維持 定
2 一般 空 時投 い 悪心 嘔 等 消化器症状 多 現 可能性 あ 食 剤
投
食 剤 薬物動態 影響 及 い 確認 い
3 剤 1 1回投 効性及び安全性 確認 い 安定 薬物動態 得 時
間 服用 望 い 剤 服用 患者 指
」 臨床成績
1 臨床 タ ッ
試験 試験番号 国 試験番号 海外
評価資料
ROP106064
L-dopa 非併用時 ン ン病 患者 剤 1 1回 経口投 臨 床 評価 薬物 動 態 食 影響 含 及び長 期 投
165
期 ン ン病患者 剤 投 薬物動態 線形性 及び生物学的 等性
ROP106066
L-dopa 併用時 ン ン病患
者 錠 対照 剤
1 1回 経口投 臨 床評 価 錠 剤 え 時 臨 床評価 及 び 長期投
168
期 ン ン病患者 対象 剤及び 錠 単剤療 法 関 無作 化 盲検 3
期 非劣性検証試
験 参考資料
I 当
161
健康成人男性 3種
剤 錠
経口投 PK 比較 適 剤 薬物動態 及 ン ン及び食 影響 162 健康成人 剤 単回経口投
用 比例性及び再現性 163
健康成人 剤 単回及び1 1 回7 間経口投 薬物 動態
219
健康成人 剤 単回経口投 含 遊い 製剤間 生 物学的 等性及び用 比例性
当
164
期 ン ン病患者 剤 1 1回4～7 間又 錠
1 3回4～7 間経口投 定常状態 剤 相
対的 及び
食 影響 166
他 ン作動療法 い
い ン ン病患者 対 剤 開始用 検討
167
他 ン作動療法 い
い ン ン病患者 対 剤 初期 適 用 漸増法 検討
182 既評価資料
L-dopa 非併用時 ン ン病 患者 錠 1 3回 経 口 投 臨 床評価 及 び 薬物動態
169
L-dopa製剤 十 ン い ン ン病患者 対象 剤 L-dopa製剤 6ヵ
間併用 第 相 無作 化 盲検 対照 並行群 間比較試験
治療 関す 項目
「 臨床効果
1 L-dぞたa 製剤併用例 逭行期 ンソン病患者
L-dopa製剤併用例 逭行期 ン ン病患者 302例 CR錠 156例 錠 速放錠 146例 対象 盲検比較試験 い CR錠 UPDRS Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part 遀動能力検査 合計 減少度 錠 比較 劣 い 示
UPDRS Part 合計 ン 率 UPDRS Part 常生活動作 合計 及び 効性 関 全
般的 象 改善率 改善以 定 症例 割合 い 錠 様 改善 示
wearing-off on-off現象 症例 off時間 短縮効果 2.88時間 短縮 認 終 評価時 24逬 投 9.21±4.05mg/ 均値±SD あ
判P）湿満 Par下 合計 減少度 「4 逬時
投 群 例数
ン
調整 減少度
95％
信 間
1
CR錠 141 24.1 -10.8
-1.41 2.09
錠 133 24.3 -11.1
1 非劣性 ン 2.5 95％信 間 限 2.5 非劣性
他 効性評価項目 「4 逬時
評価 目 投 群 例数 結果
UPDRS Part
ン 率
1
CR錠 151 81％
錠 139 78％
UPDRS Part 合計
CR錠 151 ン 7.7
減少度 on時 -2.6
錠 142
ン 7.6
減少度 on時 -2.9
改善率
CR錠 151 63％
錠 142 61％
off時間 短縮2 CR錠 78 76％
錠 77 69％
1 UPDRS Part 合計 20％以 減少 症例 割合 2 off時間 20％以 短縮 症例 割合
試験 CR錠変更期 24逬 32逬 い 1 錠
CR錠 1 1回 え UPDRS Part 及びPart 合計 変化
効性 維持 CR錠 群 比較 作用 現 度 程度
あ 種類 遊い
ッ 錠 ッ （湿 え
錠1 投 mg CR錠1 投 mg
3 4 4.5 4
6 6 7.5 8
9 8 10.5 10
12 12 13.5 14
15 16
「 L-dぞたa 製剤非併用例 期 ンソン病患者
L-dopa製剤非併用例 期 ン ン病患者 62例 対象 非盲検試験 い CR錠 終評価時 16逬 UPDRS Part 及びPart 合計 改善 効性 関 全般的 象 改善率 71.0％ 44/62例 あ 均1 投 任意漸増 維持 投 期 11.13±2.77mg/ 均値±SD あ
判P）湿満 Par下 及び Par下 合計 減少度 16 逬時
評価 目 例数 ン 減少度
UPDRS Part 合計
62 8.2 -3.9 UPDRS Part
合計
62 22.4 -11.3
」 臨床薬理試験
剤 臨床薬理 当 試験 い
薬物動態試験 薬物動態 関 目 参照
治療 関す 項目
4 探索的試験
＜ 外第 相比較試験 L-dぞたa 非併用 ＞
166 試験 試験
ン
多施設共 無作 化 盲検 用 漸増試験 対象 L-dopa非併用 ン ン病患者
主 録基準
ン ン病 診断 Modified Hoehn & Yahr 症度 類 Stage ～ あ 30 以 男性又 女性 あ L-dopa製剤 治療 6逬間 超え い患者
主 除外基準
L-dopa製剤又 他 ン作動療法 治療 い 患者
試験方法
CR錠 1 2及び3mg 1 1回1逬間投 場合 錠 0.25mg 1 3回1逬間投 安全性 確認
主要 評価 目
害 象 診察 ン 12誘 心電 Nausea Visual Analog Scale NVAS Visual Analog Scale 悪心評価法 Epworth Sleepiness Scale ESS 昼間 眠気指数 血液 生化学的検査 血液学的検査 検査
的 評価 目
結果
L-dopa非併用 初期用 安全性 確認
治療期間 現 各投 群 害 象 現 度 錠群 87.5％ 14/16例 CR錠1mg群 75.0％ 9/12例 CR錠2mg群併合 79.2％ 19/24例 CR錠3mg群 75.0％ 9/12例 様 あ
現 度 高 害 象 錠群 血 浮動性 い 振戦各 4 例
25.0％ 頭痛3例 18.8％ 起立性 血 悪心 梢性浮腫 胸部 快感各2例 12.5％ CR錠1mg群 血 4例 33.3％ 起立性 血 2例 16.7％
CR錠2mg群併合 血 7例 29.2％ 起立性 血 頭痛 悪心各5例 20.8％ 浮動性 い 4例 16.7％ CR 錠 3mg 群 浮動性 い 頭痛各 4例
33.3％ 悪心3例 25.0％ 血 嘔 各2例 16.7％ あ 各投 群間
害 象 現 遊い 認 全投 群 血 報告
多 CR錠群 増 伴い 現 度 増加 傾
起立性 血 全投 群 い 程度 増 伴い 現 度 増加 傾 各群 大部 害 象 軽度 中等度 あ
剤 認 い 用法用 通常 成人 1 1回2mg 始 2逬目 4mg/ 以 経過観察 必要 応 2mg/ 1逬間以 間隔 増 い 投 場合
1 1回経口投 齢 症状 適宜増減 1 16mg 超え い
あ
167 試験 試験
ン
多施設共 無作 化 盲検試験
対象 L-dopa非併用 ン ン病患者 主
録基準
特 性 ン ン病 診断 Modified Hoehn & Yahr 症度 類 Stage ～ あ ン 容体作動薬 治療 対象 30～85 男性又 女性患者
主 除外基準
L-dopa製剤又 他 ン作動療法 治療 い 患者
試験 方法
錠標準群 開始用 0.75mg/ 0.25mg 1 3回 逬 0.75mg/ 増 第4逬 大投 3.0mg/ 増 い 第5逬 1.5mg/ 減
第5逬 完了 試験薬 投 終了
CR錠漸増法A群 開始用 1 1回2mg 逬 1mg/ 増 第3逬 1 1回4mg 増 い 第4逬 2mg/ 増 大投 1
1回6mg 第5逬 1 1回4mg 減 第5逬 完了 試験薬 投 終了
CR錠漸増法B群 開始用 1 1回2mg 逬 2mg/ 増
第4逬 大投 1 1回8mg 増 い 第5逬 1 1回4mg 減 第5逬 完了 試験薬 投 終了
主要 評価 目
篤 害 象及び 害 象 臨床検査値 血液学的検査 血液生化学的検査 検査 心電 ン Nausea Visual Analog Scale NVAS Epworth Sleepiness Scale 的
評価 目
UPDRS Part 合計 ン 時 減少度 漸増期間終了時 CGI Part1 ン 時及び漸増期間終了時 CGI Part2 漸増期間終了時 CGI Part3 漸増期間終了時
結果
判P）湿満 Par下 合計 ニン 時 減少度 4 逬間 漸増期間終了時
投 群 全例
錠 群 N=25
CR錠群A N=26
CR錠群B N=24
CR錠群 A+B N=50
N=75
ン 時
n 25 26 24 50 75
合計 均値±標準偏差 23.8±9.93 21.1±7.3 21.7±7.5 21.4±7.3 22.2±8.3 漸増期間終了時
n 25 26 24 50 75
合計 均値±標準偏差 20.0±10.0 17.0±8.7 16.8±8.7 16.9±8.6 17.9±9.2 ン 時 減少度
均値 -3.8 -4.1 -5 -4.5 -4.3
標準偏差 5.2 5.8 5.2 5.5 5.4
中央値 -2 -4 -5.0 -4.5 -3.0
値 -17 -13 -13 -13 -17
大値 7 13 10 13 13
錠群 0.75→1.5→2.25→3mg/ 漸増 CR錠群A 2→3→4→6mg/ 漸増 CR錠群B 2→4→6→8mg/ 漸増
治療 関す 項目
結果
L-dopa非併用 漸増法 安全性 確認
治療期間 現 各投 群 害 象 現 度 錠標準群 88.0％ 22/25例 CR錠漸増法A群 88.5％ 23/26例 CR錠漸増法B群 87.5％ 21/24例 様 あ
現 度 高 害 象 錠標準群 悪心 16 例 64.0％ 頭痛 9 例 36.0％ 疲労7例 28.0％ 浮動性 い5例 20.0％ 傾眠4例 16.0％
CR錠漸増法A群 悪心17例 65.4％ 傾眠7例 26.9％ 頭痛6例 23.1％ 便秘 鼓 各4例 15.4％ CR錠 漸 増 法B群 悪 心13例 54.2％ 浮動性 い8例 33.3％ 頭痛 傾眠各7例 29.2％ 疲労6例 25.0％ あ
各投 群間 害 象 現 様 あ 各群 大部 害 象
軽度 中等度 あ
5 検証的試験
1 無作 化並行用量 応試験 当資料
参考＞
＜国内第 相非対照試験 L-dぞたa 非併用 ＞
湿OP106064 試験 試験 ン 多施設共 非盲検 非対照試験
対象 L-dopa非併用 ン ン病患者
主 録基準
ン ン病 診断 Modified Hoehn & Yahr 症度 類 Stage ～ 患者 用 又 中等度用 L-dopa製剤 治療 合計3ヵ 以 又 ン 容体作動薬 治療 合計6ヵ 以 患者 ン 開始時 4逬間以 前
投 中 い 患者
主 除外基準
語 UPDRS Part 1 知的機能 害 3又 4 高度 認知 痴呆 症 あ 患者
試験方法
試験期間 合計56～63逬間 ン 期間 1～4逬間 固定漸増期 4逬間 任意 漸増 維持 投 期 48逬間 漸減期間 2～3逬間 検診 1～4逬間
※1 検診 終投 1～4逬 実施
2 6mg/
結果
語 UPDRS Part 合計 0逬時 減少度 16逬時LOCF 均値±SD 95％ CI -11.3±8.21 -13.4 -9.2 あ
日本語版 判P）湿満 Par下 合計 0 逬時 減少度 16 逬時 LO（切 CR錠群 N=62 0逬時
n 62 合計 均値±標準偏差 22.4±10.11
16逬時
n 62 合計 均値±標準偏差 11.1±7.52
0逬時 減少度
均値 -11.3
標準偏差 8.21
中央値 -10.0
値 -38
大値 6
95％信 間 -13.4 -9.2
安全性
治療全期間 固定漸増期+任意漸増 維持 投 期+漸減期間+ 検診 現 治 験薬 関連性 あ 害 象 現 度 85.5％ 53/62 例 現 度 高い 象 傾眠24例 38.7％ 悪心17例 27.4％ 便秘 覚各13例 21.0％ あ
「 比較試験
＜国内第 相実薬対照比較試験 L-dぞたa 併用 ＞
湿OP106066 試験 試験
ン
多施設共 無作 化 盲検 並行群間比較試験
対象 L-dopa併用 ン ン病患者
主 録基準
ン 期
ン ン病 診断 On状態 Modified Hoehn & Yahr 症度 類 Stage ～ 患者 L-dopa 製剤 ン 期開始時 過去 4逬間以 用法 用 変え 服用中
記 い 当 患者
Wearing-Off現象 現 い On-Off現象 現 い Delayed on/No-on現象 現 い
L-dopa製剤 服用中 あ 改善 十 い 非劣性検証期
UPDRS Part 合計 On時 10 以 患者
主 除外基準
ン 期
度 Peak dose dyskinesiaや 度 Biphasic dyskinesia 呈 一定 L-dopa製剤 用
症状 予期 い広範 変動 示 う 病状 逭行 患者
過去 ン ン病 治療目的 外科的手術 淡蒼球破壊術 脳深部 激療法 患者
非劣性検証期
UPDRS Part 1.知的機能 害 3又 4 高度 認知 痴呆 症 あ 患者 UPDRS Part 2.思考 害又 3.抑う 状態 3又 4 度 精 疾患 統合
治療 関す 項目
試験方法
試験期間 合計56～68逬間 ン 期間 1～4逬間 非劣性検証期 24逬間 CR錠 変更期 8逬間 長期投 期 22逬間 漸減期 0～4逬間 検診 1～4逬間
※1 24逬時 投 投
※2 24逬時 IR 等価 CR 投
※3 検診 終投 1～4逬 実施
※4 非劣性検証期 中 場合 漸減期 0～4逬間 主要
評価 目
非劣性検証期 語 UPDRS Part 合計 0逬時 減少度 24逬時
的 評価 目
非劣性検証期
語 UPDRS Part 合計 ン 率 0逬時 減少率 20％以 24 逬時
語 UPDRS Part 合計 ン 率 0逬時 減少率 30％以 24 逬時
語 UPDRS Part 及び 合計 24逬時
効性 関 全般的 象 改善率 著明改善 及び 改善 24逬時 Off時間 0逬時 変化 24逬時
Modified Hoehn & Yahr 症度 類 24逬時 試験 率
本剤変更期
結果
語 UPDRS Part 合計 0逬時 減少度 24逬時LOCF 均値±標準偏差 SD ［95％信 間 95％CI ］ CR錠群 -10.8±8.32 -12.2 -9.5
錠群 -11.0±7.56 -12.3 -9.7 あ 両群 改善 認 共 散 析 結果 24逬時 語 UPDRS Part 合計 0逬時 変化 調整 均値 標準誤 差 CR錠群 -10.8 0.62 錠群 -11.1 0.64 あ 変化 群 間差 CR錠群 錠群 推定値 95％CI 0.34 -1.41 2.09 あ
群間差 両側95％信 間 限 非劣性 ン2.5 あ CR錠 錠 対 非劣性 検証
非劣性検証期 け 日本語版 判P）湿満 Par下 合計 0 逬時 減少度
「4 逬時
CR錠群 N=146 錠群 N=139 0逬時
n 146 139
合計 均値±標準偏差 24.1±9.38 24.3±9.87 24逬時
n 141 133
合計 均値±標準偏差 13.4±9.78 12.8±9.33 0逬時 減少度
均値 -10.8 -11.0
標準偏差 8.32 7.56
中央値 -10 -10
値 -37 -29
大値 10 9
95％CI -12.2 -9.5 -12.3 -9.7
非劣性検証期 け 日本語版 判P）湿満 Par下 合計 減少度 共 散 析
「4 逬時 LO（切 PP満
投 群 N n
0逬時 24逬時 合計 変化 調整 均値
変化 群間差 均値 標準誤差 差 95％CI p値 CR錠群 146 141 -10.8 0.62
0.34 -1.41 2.09 0.702 錠群
139 133 -11.1 0.64
安全性
L-dopa製 剤 併 用 時 CR錠 錠 安 全 性 確 認 非 劣 性 検 証 期
錠 CR錠 え 時 安全性 確認 CR錠変更期
CR錠 長期投 52逬 時 安全性 確認
治療 関す 項目
結果
非劣性検証期＞
害 象 現 度 CR錠群 124/156例 79％ 錠群 112/146例 77％ あ
現 度 高 害 象 CR錠群 鼻咽頭炎 13％ 悪心 12％ 傾眠 10％ 便秘 6％ 覚 6％ 起立性 血 6％ 食欲減 6％ 嘔 5％
及び 5％ あ 錠群 鼻咽頭炎 12％ 悪心 12％
11％ 傾眠 10％ 起立性 血 8％ 便秘 7％ 浮動性 い 7％
及び 眠症 5％ あ 試験薬 関連性 あ 害 象 CR
錠群 悪心 10％ 傾眠 10％ 覚 6％ 及び便秘 5％ あ 錠群 悪心 11％ 10％ 傾眠 10％ 及び浮動性 い 5％ 両
群 害 象 現 様 あ
非劣性検証期 害 象 症度 両群 様 象 軽度 あ
本剤変更期＞
害 象 現 度 CR錠群 40/128例 31％ 錠群 38/122例 31％ あ
試験薬 関連性 あ 害 象 現 度 CR錠群 11/128例 9％ 錠群 8/122例 7％ 様 あ 害 象 種類 遊い
錠 CR錠 え 8逬間 わ 剤変更期 害 象
現 度 CR錠 場合 遊い
長期投 ＞
害 象 現 度 CR錠群 65/73 例 89％ 治験薬 関連性 あ 害 象 現 度 CR錠群 41/73例 56％ あ
現 度 高 害 象 鼻咽頭炎 25％ 悪心 16％ 傾眠 12％ 背部痛 及び食欲減 各10％ 及び起立性 血 各8％ 便秘 転倒及び 覚
各7％ 齲歯 嘔 及び挫傷 各5％ あ
長期投 CR錠 認 現 度2％以 害 象 種類 非劣性検
証期 様 あ
長期投 害 象 症度 象 軽度 あ
＜ 外第 相臨床試験＞
168 試験 試験
ン
多施設共 無作 化 盲検 用 漸増 3期 試験
対象 L-dopa非併用 ン ン病患者
主 録基準
ン ン病 診断 Hoehn & Yahr 症度 類 Stage ～ あ 30 以 男性 又 女性 あ L-dopa 製剤又 ン 容体作動薬 治療 大 3ヵ
以 及び6ヵ 以 あ 用 又 中等 投 限 ン 時
2逬間以 前 投 中 い 患者
主 除外基準
UPDRS Part 目2 思考 害 又 目3 抑う 状態 3又 4 あ 大 精 病 統合失調症又 精 病性う 病 既往 又 現病 あ 患者 UPDRS 目1 知的機能 害 3又 4 あ 度 臨床的認知症 あ 患者
試験方法
治験期間 合計38逬間 CR CR錠 IR 錠
試験 ン
観察期間 1 逬間 7 間 投 観察期間終了時 被験者 IR-CR-CR群 CR-IR-IR群 以 ュ A IR-IR-CR群 CR-CR-IR群 以 ュ B
い 1 1 1 1 比率 無作 化 漸増期間：1「 逬間 初 CR錠 投 群 1 1回2mg 2mg/ 投 初 錠 投 群 1回0.25mg1 3 回投 0.75mg/ 開始 漸増期間中 適 治療効果 得 推奨
ュ 従 各被験者 用 調節
漸増 ュ
ニ ．湿 及び ニ （湿 漸増 ュ
用 段
1
IR又 対応 CR又 対応 1 用
mg
投 製剤 mg錠 1 用 mg
投 製剤 mg錠 1回目 2回目 3回目
1 0.75 0.25 0.25 0.25 2 2
2 1.5 0.5 0.5 0.5 4 2+2
3 2.25 0.75 0.75 0.75 6 2+2+2 4 3 1 1 1 8 4+4 5 4.5 0.75+0.75 0.75+0.75 0.75+0.75 12 4+4+4 6 6 2 2 2 16 8+8 7 7.5 2.5 2.5 2.5 20 8+8+4 8 9 3 3 3 24 8+8+8 9 12 2+2 2+2 2+2 24 8+8+8 10 15 5 5 5 24 8+8+8 11 18 3+3 3+3 3+3 24 8+8+8 12 21 5+2 5+2 5+2 24 8+8+8 13 24 5+3 5+3 5+3 24 8+8+8 1 え時 対応 両製剤間 用 漸増 ュ 対応用 異 場合 あ
治療 関す 項目
試験方法
任意用量 期間第 1～」 期 各 8 逬間 任意用 期間第1期 以 第1期 移
行 あ 漸増期間中 UPDRS Part 安定 い 移行 必要条件
8逬間 第1期 開始 第1期終了時 半数 被験者 ュ A 残 半数 被験者 ュ B 8逬間 任意用 期間第2期 以 第2期
移行 第2期終了時 ュ A 被験者 え 行
一製剤 投 8逬間 任意用 期間第3期 以 第3期 移行
ュ B 被験者 う一方 製剤 え 第3期 移行
各期 い 初期 4逬間 必要 応 用 調節可能 ニ ．湿 （湿 え時 対応用量 IR 1 用 mg CR 1 用 mg
0.75 2 1.5 2 2.25 2
3 4 4.5 4
6 6 7.5 8
9 8 12 12 15 16 18 16 21 20 24 24
ニ （湿 ．湿 え時 対応用量 CR 1 用 mg IR 1 用 mg
2 2.25 4 4.5 6 6 8 7.5 12 12 16 15 20 21 24 24
漸減期間 1逬間 試験 完了 被験者 治験 中 被験者 治験薬 用 7 間 漸減
結果
12逬間 漸増期間中 い 製剤 い UPDRS Part 合計 改善 認 12逬時 UPDRS Part 合計 均値 剤投 例 10.4 錠
投 例 8.9 改善 CR錠投 例 方 錠投 例 改
善 程度 大
投 期 ベ ン 判P）湿満 Par下 合計 変化量 168 試験：PP UPDRS Part 合計
CR錠投 例 N=101
錠投 例 N=108 n 均値 標準偏差 n 均値 標準偏差 漸増期間
ン 0逬時 54 20.0 8.59 60 21.0 9.29 12逬時OC 53 9.5 7.12 54 11.8 8.13
ン 変化
1 2
53 -10.4 6.06 54 -8.9 5.90 任意用 期間第1期
ン 12逬時 53 9.5 7.13 53 12.0 8.38 20逬時LOCF 51 9.4 6.81 50 12.2 8.06
ン 変化
1 2
51 0.0 4.00 50 0.5 3.08 任意用 期間第2期
ン 20逬時 61 10.7 8.01 38 10.7 5.57 28逬時LOCF 61 10.1 7.64 35 11.3 6.16
ン 変化
1 2
60 -0.2 3.84 35 0.6 2.73 任意用 期間第3期
ン 28逬時 46 12.1 7.85 46 9.0 6.10 36逬時LOCF 44 12.1 7.35 38 10.1 6.53
ン 変化
1 2
43 -0.4 3.03 37 0.7 2.45 OC=observed case LOCF=last observation carried forward
1 ン 変化 算出 当 期 ン 期 終評
価時 両方 あ 被験者 含
2 UPDRS Part 合計 0 108 範 あ 0 常 症状 108 悪化 い 状態 示 数値 減少 症状 改善 意味
CR 錠 錠 対 非劣性 関 主要 検討 PP 剤投
時 錠投 時 変化 調整 均値 差 -0.7 95％CI -1.51 0.10 p=0.0842 あ 製剤間 差 95％CI 限 3 以 あ CR
錠 錠 対 非劣性 証明
投 期 ベ ン 判P）湿満 Par下 合計 変化量 関す 調整解析
投 期 ン
変化
1
調整
2
均値 標準誤差
調整
2
均値 製剤間差
製剤間差 95％CI p値
CR錠投 例 -0.1 0.28
-0.7 -1.51 0.10 0.0842 錠投 例 0.6 0.30
1 投 期 ン 数値 減少 症状 改善 意味
2 投 期 持越 効果及び投 期 ン 調整 被験者 変 効果
治療 関す 項目
」 安全性試験
長期投 試験＞ ROP106064試験 ROP106066試験 参照 4 患者 病態 試験
当資料 6 治療的使用
1 使用成績調査 特定使用成績調査 特 調査 製造販売後臨床試験 販後臨床試験
当 い
「 承認条件 し 実施予定 内容又 実施し 試験 概要
当 い
