日 標準商品 類番号 87629
薬品 ン ュ
日 病院薬剤師会 IF記載要領 2013 準 作成
コン内用懸濁液
剤 形 内用懸 液
製 剤 規 制 分
処方箋 薬品
注意― 師等 処方箋 使用 規 格 含 量 剤5mL中 ン750mg 含
一 般
和 ン JAN
洋 Atovaquone JAN 製 造 販 売 承 認 年 日
薬 価 基 準 載
売 年 日
製 造 販 売 承 日 2012 1 18日 薬 価 準 載 日 2012 4 17日 売 日 2012 4 17日 開 製造販売 輸入
提 携 販 売 会 社
製造販売元 ン株式会社
薬情報担当者 連絡
問 い 合 わ せ 窓 口
ン株式会社 ン
TEL 0120-561-007 9:00～18:00 土日 日 び当社休業日 除く FAX 0120-561-047 24時間 付
療関 者 http://jp.gsk.com
IF 2016 1 改訂 添付文書 記載 改訂
IF 利用 手引 概要
―日 病院薬剤師会―
1 薬品 ン ュ 作成 経緯
療用 薬品 的 要 情報 療用 薬品添付文書 以 添付文書 略
あ 療現場 師 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬品 適 使用情報 活
用 添付文書 記載 情報 裏付 更 細 情報 必要 場合 あ
療現場 当 薬品 い 製薬企業 薬情報担当者等 情報 追加請 質疑
情報 補完 対処 い 必要 情報 網羅的 入手 情報
ン 誕生
昭和63 日 病院薬剤師会 以 日病薬 略 学術第2 委員会 薬品 ン
以 IF 略 置付 並び IF記載様式 策定 療従 者
並び 患者 薬品情報 変化 成10 9 日病薬学術第3 委員
会 い IF記載要領 改訂 行わ
更 10 経過 薬品情報 創 手 あ 製薬企業 使い手 あ 療現場 薬剤師
方 薬 療環境 大 く変化 成20 9 日病薬 薬情報
委員会 い IF記載要領2008 策定
IF記載要領2008 IF 紙媒体 冊子 提供 方式 PDF等 電磁的
提供 e-IF 原則 変更 あわ 添付文書 い 効能
効果 追加 警告 禁 要 的注意 改訂 改訂 あ 場合 改訂
追加 新 e-IF 提供
新 e-IF 薬品 療機器総合機構 薬品情報提供
http://www.pmda.go.jp/ 一括 入手可能 い 日 病院薬剤師会 e-IF
掲載 薬品情報提供 公的 あ 配慮 薬価 準 載
あわ e-IF 情報 検討 組織 設置 個々 IF 添付文書 補完 適 使用情報 適 審査 検討
2008 4回 ン 検討会 開催 中 指摘 項 再評価
製薬企業 師 薬剤師等 効率 良い情報源 考え
般 IF記載要領 一部改訂 行いIF記載要領2013 公表 運び
「 ．位
IF 添付文書等 情報 補完 薬剤師等 療従 者 日常業務 必要 薬
品 品質管理 情報 処方設計 情報 調剤 情報 薬品 適 使用
情報 薬学的 患者 情報等 集 総合的 個 薬品解説書
日病薬 記載要領 策定 薬剤師等 当 薬品 製薬企業 作成及び提供 依
い 学術資料 置付
薬 法 製薬企業機密等 関わ 製薬企業 製剤努力 無効 及び
薬剤師自 評価 断 提供 項等 IF 記載 項 い 言い換え 製
薬企業 提供 IF 薬剤師自 評価 断 臨床適応 必要 補完
いう 識 持 前提 い
［．位 様式］
IF記載要領 作成 各項目 体 記載
表紙 記載 統一 表紙 日病薬作成 IF利用 手引 概要 全文 記載 2
［．位 作成］
IF 原則 製剤 投 経路 内用剤 注射剤 外用剤 作成 IF 記載 項目及び配列 日病薬 策定 IF記載要領 準 添付文書 内容 補完 IF 主 沿 必要 情報 記載
製薬企業 機密等 関 製薬企業 製剤努力 無効 及び薬剤師
療従 者自 評価 断 提供 項 い 記載 い
薬品 ン 記載要領2013 以 IF記載要領2013 略
作成 IF 電子媒体 提供 必要 応 薬剤師 電子媒体 PDF
使用 企業 製 必須 い
［．位 行］
IF記載要領2013 成25 10 以降 承 新 薬品 適用 記以外 薬品 い IF記載要領2013 作成 提供 強 い
使用 注意 改訂 再審査結果又 再評価結果 臨床再評価 公表 時点並び 適
応症 大等 記載 内容 大 く変わ 場合 IF 改訂
」 ．位 利用 あ
IF記載要領2013 い PDF 電子媒体 提供 い
情報 利用 薬剤師 電子媒体 利用 原則 あ
電子媒体 IF い 薬品 療機器総合機構 薬品 療機器情報提供
掲載場所 設定 い
製薬企業 薬品 ン 作成 手引 従 作成 提供 IF
原点 踏 え 療現場 足 い 情報 IF作成時 記載 い情報等 い 製薬企
業 MR等 ン 薬剤師等自 内容 実 IF 利用性 高 必要
あ 随時改訂 使用 注意等 関 項 関 IF 改訂
間 当 薬品 製薬企業 提供 添付文書 知 文書等 あ い 薬品 療機
器情報配信 等 薬剤師等自 整備 IF 使用 あ 新
添付文書 薬品 療機器情報提供 確
適 使用 安全性 確保 点 記載 い 臨床成績 主 外国 売
状況 関 項目等 承 項 関わ あ 扱い 十 留意 あ
4 利用 し 留意
IF 薬剤師等 日常業務 い い 薬品情報源 活用
い 薬 法 療用 薬品 ン 等 規 製薬企業
薬品情報 提供 範 自 限界 あ IF 日病薬 記載要領 当
薬品 製薬企業 作成 提供 あ 記載 表現 得
い 識 い
製薬企業 IF あく 添付文書 補完 情報資材 あ ン
公開等 踏 え 薬 法 広告規 抵触 い う留意 作成 い 理解
情報 活用 必要 あ 2013 4 改訂
目 次
概要 関す 項目 ··· 1
1 開 経緯 ··· 1
「 製品 治療学的 製剤学的特性 ··· 「 称 関す 項目 ··· 」 1 販売 ··· 」 1 和 ··· 」 「 洋 ··· 」 」 称 由来 ··· 」 「 一般 ··· 」 1 和 法 ··· 」 「 洋 法 ··· 」 」 ··· 」 」 構造式又 示性式 ··· 」 4 分子式及び分子量 ··· 」 5 化学 法 ··· 」 【 慣用 、 、略号、記号番号 ··· 」 】 （AS 録番号 ··· 4
効成分 関す 項目 ··· 5
1 物理化学的性質 ··· 5
1 外観 性状 ··· 5
「 溶解性 ··· 5
」 吸湿性 ··· 5
4 融 分解 、沸 、凝固 ··· 5
5 酸塩基解離定数 ··· 5
【 分配係数 ··· 5
】 他 主 示性値 ··· 5
「 効成分 各種条件 おけ 安定性 ·· 【 」 効成分 確認試験法 ··· 【 4 効成分 定量法 ··· 【 製剤 関す 項目 ··· 】 1 剤形 ··· 】 1 剤形 、外観及び性状 ··· 】 「 製剤 物性 ··· 】 」 識 コ ··· 】 4 た－、 透圧比、粘度、比重、 無菌 旨及び安定 た－ 域等 ··· 】 「 製剤 組成 ··· 】 1 効成分 活性成分 含量 ··· 】 「 添加物 ··· 】 」 他 ··· 】 」 懸濁剤、乳剤 分散性 対す 注意 ···· 】 4 製剤 各種条件 おけ 安定性 ··· 〒 5 調製法及び溶解 安定性 ··· 〒 【 他剤 配合変化 物理化学的変化 ·· 〒 】 溶出性 ··· 〒 〒 生物学的試験法 ··· 〒 1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報 ··· 9
14 他 ··· 9
治療 関す 項目 ··· 10
1 効能又 効果 ··· 10
「 用法及び用量 ··· 10
」 臨床成績 ··· 11
1 臨床 ッケ ··· 11
「 臨床効果 ··· 11
」 臨床薬理試験··· 1「
4 探索的試験 ··· 1」
5 検証的試験 ··· 1【
【 治療的使用 ··· 「5
薬効薬理 関す 項目 ··· 「【 1 薬理学的 関連あ 化合物 又 化合物群 ··· 「【 「 薬理作用 ··· 「【 1 作用部 作用機序 ··· 「【 「 薬効 裏付け 試験成績 ··· 「】 」 作用 現時間 持続時間 ··· 「〒 薬物動態 関す 項目 ··· 「9
1 血中濃度 推移 測定法 ··· 「9
1 治療 効 血中濃度 ··· 「9
「 最高血中濃度到達時間 ··· 「9
」 臨床試験 確認さ 血中濃度 ··· 」0
4 中毒域 ··· 」「 5 食事 併用薬 影響 ··· 」「 【 母集団 ポ ュ ョン 解析 明し 薬物体内動態変動 要因 ··· 」」 「 薬物速度論的 ··· 」」 1 解析方法 ··· 」」 「 吸 速度定数··· 」」 」 ··· 」」 4 消失速度定数··· 」」 5 ン ··· 」」 【 分 容積 ··· 」」 】 血漿蛋白結合率 ··· 」4
」 吸 ··· 」4
4 分 ··· 」4
1 血液 脳関門通過性 ··· 」4
「 血液 胎盤関門通過性 ··· 」4
」 乳 移行性 ··· 」4
4 髄液 移行性 ··· 」4
5 他 組織 移行性 ··· 」4
5 代謝 ··· 」5
4 代謝物 活性 無及び比率 ··· 」5
5 活性代謝物 速度論的 ·· 」5
【 排泄 ··· 」5
1 排泄部 及び経路 ··· 」5
「 排泄率 ··· 」5
」 排泄速度 ··· 」5
】 ン ポ 関す 情報 ··· 」5
〒 透析等 除去率 ··· 」5
安全性 使用 注意等 関す 項目 ·· 」【 1 警告内容 理由 ··· 」【 「 禁忌内容 理由 原則禁忌 含 ··· 」【 」 効能又 効果 関連す 使用 注意 理由 ··· 」【 4 用法及び用量 関連す 使用 注意 理由 ··· 」【 5 慎重投 内容 理由 ··· 」【 【 重要 基本的注意 理由及び処置 方法 ··· 」】 】 相互作用 ··· 」〒 1 併用禁忌 理由 ··· 」〒 「 併用注意 理由 ··· 」〒 〒 副作用 ··· 」9
1 副作用 概要 ··· 」9
「 重大 副作用 初期症状 ··· 」9
」 他 副作用 ··· 40
4 項目 副作用 現頻度及び臨床検査値 異常一覧 ··· 40
5 基礎疾患、合併症、重症度及び 手術 無等背景 副作用 現 頻度 ··· 4「
【 薬物 対す 注意及び 試験法 ··· 4」
9 高齢者 投 ··· 4」
10 妊婦、産婦、授乳婦等 投 ··· 4」
11 小児等 投 ··· 44
1「 臨床検査結果 及ぼす影響 ··· 44
1」 過量投 ··· 44
14 適用 注意 ··· 44
15 他 注意 ··· 44
1【 他 ··· 44
非臨床試験 関す 項目 ··· 45
1 薬理試験 ··· 45
1 薬効薬理試験 ··· 45
「 副次的薬理試験 ··· 45
」 安全性薬理試験 ··· 45
4 他 薬理試験 ··· 4【
「 毒性試験 ··· 4【
1 単回投 毒性試験 ··· 4【
「 復投 毒性試験 ··· 4】
管理的事項 関す 項目 ··· 50
1 規制 分 ··· 50
「 効期間又 使用期限 ··· 50
」 貯法 保存条件 ··· 50
4 薬剤 扱い 注意 ··· 50
1 薬局 扱い 留意 い ··· ··· 50
「 薬剤交付時 扱い い 患者等 留意す 必須事項等 ··· ··· 50
」 調剤時 留意 い ··· 50
5 承認条件等 ··· 50
【 包装 ··· 50
】 容器 材質 ··· 51
〒 一成分 効薬··· 51
9 国 誕生年 日 ··· 51
10 製造販売承認年 日及び承認番号 ··· 51
11 薬価基準 載年 日 ··· 51
1「 効能又 効果追加、用法及び用量 変更追加等 年 日及び 内容 ··· 51
1」 再審査結果、再評価結果公表年 日 及び 内容 ··· 51
14 再審査期間 ··· 51
15 投薬期間制限 薬品 関す 情報 ··· 51
1【 各種コ ··· 5「
1】 保険給付 注意··· 5「
文献 ··· 5」
1 引用文献 ··· 5」
「 他 参考文献··· 5」
参考資料 ··· 54
1 主 外国 売状況 ··· 54
「 外 おけ 臨床支援情報 ··· 55
備考 ··· 5】
他 関連資料 ··· 5】
略語一覧
AIDS Acquired immunodeficiency syndrome 天性免疫 全症候群 ATP Adenosine Triphosphate ン ン郿
AUCss Area under the concentration-time curve at steady state 定常状態 血漿中濃度 時間曲 線 面積
AZT ZDV Azidothymidine zidovudine ン ン Cavg Average plasma concentration 均血漿中濃度
CDC Centers for disease control and prevention 米国疾病予防管理 ン Cmax Maximum plasma concentration 高血漿中濃度
Css Plasma concentration at steady state 定常状態 血漿中濃度 CYP Cytochrome P450 P450
ED50 Effective dose in 50% 死亡率 50% 用
HIV患者 Human immunodeficiency virus 免疫 全 感染 患者 IC50 Inhibitor concentration yielding 50% inhibition 50%阻害濃度
LD50 50% lethal dose 50% 死
MIC Minimum inhibitory concentration 育阻 濃度 MID Minimum inhibitory dose 育阻 用
NADPH Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate ン ン ン郿 PCP Pneumocystis pneumonia 肺炎
SMX Sulfamethoxazole
ST合剤 Sulfamethoxazole Trimethoprim 合剤
TMP Trimethoprim
ZDV AZT Zidovudine ン
概要 関す 項目
1 開 経緯
肺炎 PCP 酵母様 菌 あ Pneumocystis jirovecii
引 起 肺炎 あ P. jirovecii 日和見感染症 原因菌 あ 免疫 全患者 肺炎
要 病原体 あ P. jirovecii 血清学的調査 世界各地 布 い 健康 児
大部 3～4 P. jirovecii 曝露 い 示 1 PCP 院内感染例
株 子疫学的解析 P. jirovecii 空気伝播 可能性 示唆 い 免疫 常者 い P. jirovecii
定着 い 口腔内洗浄液検体 PCR検査 示唆 い
2 HIV感染者 PCP
症 環血中 CD4陽性細胞数 200/mm
3
回 場合 顕著 増大 型的 症例 場合
PCP 治療 逭行性 吸器 害 死 あ
ン 以 剤 Wellcome社 現GlaxoSmithKline社 開 2011 2 現 世 界21ヵ国 PCP 対 標準的 治療 及び 症抑 薬 承 い 当初 剤 錠剤
開 承 改善 目的 懸 液製剤 開
邦 い 剤 厚生労働省 治療薬研究班 治療研究 目的 個人輸入 国内
療機関 提供 国立国 療 ン 治療 研究開 ン 自 個人輸入
PCP治療 選択肢 一 使用 状況 踏 え 日 学会 PCP 治療及び
予防 目的 剤懸 液 開 関 要望書 提出 厚生労働省 療 必要性 高い
承 薬品 開 要請
剤 邦 臨床試験 論文 い 厚生労働省 治療薬研究班 研究等
日 人 対 十 使用実績 あ 日 人患者 対象 臨床試験 実施 く 剤 製造販
売承 申請 行い 2012 1 PCP 治療及び 症抑 適応 承 得
注 PCP感 染 症 肺 炎 い 感 染 菌 種
P. jirovecii あ 明 近 感 染 い う 用 語 用 い い
概要 関す 項目
「 製品 治療学的 製剤学的特性
1 ® 配合剤 ST 合剤 使用 困 患者 対
肺炎治療薬 あ 治療 関 項目 1 効能又 効果 項参照
2 肺炎 治療 い 軽症 中等症 PCP患者 対 効性 確
治療 関 項目 3 臨床効果 項参照
3 肺炎 症抑 い PCP 症 高い患者 対 効性 確
治療 関 項目 3 臨床効果 項参照
4 海外臨床試験2試験 軽症 中等症 肺炎 AIDS患者 対象
ン錠 第 / 相試験及び軽症 中等症 肺炎 AIDS患者 対象
ン錠 ST合剤 比較試験 得 安全性成績 評価 249例中169例 68％ 臨床検査値
異常 含 害 象 剤 関連性 無 わ 現 象 報告 主
悪心61例 24％ う 剤 関連性 否定 い 以 作用 41例 16％ 疹 54例 22％ う 作用 46例 18％ 痢52例 21％ う 作用 14例 6％ 頭痛 43例 17％ う 作用 16例 6％ 嘔 34例 14％ う 作用 22例 9％ 熱 34例 14％ う 作用 9例 4％ あ 承 時
安全性 使用 注意等 関 項目 8 作用 項参照 5 大 作用 皮膚粘膜眼症候群 Stevens-Johnson症候群 多形 斑 度 明注1 度 肝機能
害 度 明
注1 注2
無顆粒球症 白血球減少 度 明
注1
あ わ あ
安全性 使用 注意等 関 項目 8 作用 項参照
注1 自 報告又 海外 い 作用 い 度 明
注2 厚生労働省 治療薬研究班 報告 ン錠剤 邦 承
称 関す 項目
1 販売
1 和
®
内用懸 液15％
「 洋
SAMTIREL® Oral Suspension 15％
」 称 由来 当資料
「 一般
1 和 法
ン JAN
「 洋 法
Atovaquone JAN atovaquone INN
」
当資料
」 構造式又 示性式
4 分子式及び分子量
子式 C22H19ClO3 子 366.84
5 化学 法
2[-trans-4-(4- ) ]-3- -1,4- ン IUPAC 2[-trans-4-(4-Chlorophenyl)cyclohexyl]-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone IUPAC
称 関す 項目
】 （AS 録番号 95233-18-4
効成分 関す 項目
1 物理化学的性質
1 外観 性状 黄色 粉 あ
「 溶解性
1 各種溶媒 対す 溶解性
コン 各種溶媒 対す 溶解性 「5℃
溶媒 溶解度 mg/mL 溶解性
ン 140 溶 い
35 溶 い
ン 10 溶 くい
酢郿 10 溶 くい
酢郿 100 2.0 溶 くい
1- 2.0 溶 くい
0.1mol/L水郿化 溶液 1.7 溶 くい
0.8 極 溶 くい
/水混液 0.4 極 溶 くい
水 2×10−4 溶 い
0.1mol/L塩郿 2×10−4 溶 い
「 各種 た－ 溶液 対す 溶解性 当資料
」 吸湿性
25℃/75％RH 14時間保 吸 0.4％ 25℃/90.3％RH 1時間保 場合 吸 1.4％ あ わ 吸 性
4 融 分解 、沸 、凝固 融点 221℃
5 酸塩基解離定数
水 溶 い pKa 測定 い い
【 分配係数
配 数 logP 5.3 1- /水 25℃
】 他 主 示性値 1 た－
品 水 溶 い pH 測定 い い
「 旋 度
斉中心 い 旋光性 示 い
効成分 関す 項目
「 効成分 各種条件 おけ 安定性
試験 保 条件 保 形態 保 期間 試験結果
長期保 試験
1
25℃/60％RH ン袋+
0 3 6 9 12 18 24 36 48
60ヵ
変化
30℃/65％RH ン袋+ 容器
0 3 6 9 12 18 24 36 48
60ヵ
変化
加速試験
1
40℃/75％RH ン袋+ 0 1 3 6ヵ 変化 40℃/75％RH ン袋+
容器
0 1 2 3
6ヵ 変化
苛郾試験
2
温度
50℃注1 褐色 容器 密栓
0 3 6 12ヵ 変化 苛郾試験
2
温度/ 度
40℃/75％RH 褐色 容器 開栓
0 3 6 12ヵ 変化
苛郾試験
2
光
注2
透明 容器
密栓 対照 5℃保
0 3 6 12ヵ
性状 変化 粉 表 面 黄 色 い い色 変色 試験項目
1 性状 結晶形 類縁物質 水 及び含
2 性状 類縁物質及び含 測定開始時 滴定法 3ヵ 以降 HPLC法
注1 成 行 度 注2 曝光 可視光 1770万lux hr 紫外放射 2160W h/m
2
」 効成分 確認試験法
赤外吸 測定法
4 効成分 定量法
液体
製剤 関す 項目
1 剤形
1 剤形 、外観及び性状 剤形 懸 剤
外観及び性状 剤 果実 う 芳香 あ 鮮黄色 懸 液 包品 あ
「 製剤 物性 当資料
」 識 コ
当 い
4 た－、 透圧比、粘度、比重、無菌 旨及び安定 た－ 域等 pH 3.5～7.0
「 製剤 組成
1 効成分 活性成分 含量
剤 5mL中 ン 750mg含
「 添加物
ン ン ン ン 160 ン 30
ン 水和物 香料
」 他
当 い
」 懸濁剤、乳剤 分散性 対す 注意
当資料
製剤 関す 項目
4 製剤 各種条件 おけ 安定性
試験 保 条件 保 形態 保 期間 試験結果
長期保 試験 25℃/40％RH以
0 3 6 9 12 18 24 36注
48注 ヵ
変化
加速試験
40℃/成 行 度
0 1 2 3 6ヵ
変化 40℃/25％RH以 0 1 3 6ヵ
苛郾試験
-20℃/25℃
12時間 HDPE 14日間
粒 度 規 格 逸 脱 他 試験項 目 大 変 化 試験項目 性状 pH 類縁物質 粒度 ン 含 及び ン含 長期保 試験 加速試験 苛 郾試験 含 均一性 微生物限度 長期保 試験 沈降 苛郾試験
注 任意 試験 実施
5 調製法及び溶解 安定性
当 い
【 他剤 配合変化 物理化学的変化
当資料
】 溶出性
当 い
〒 生物学的試験法
微生物限度試験
9 製剤中 効成分 確認試験法
紫外可視吸光度測定法
10 製剤中 効成分 定量法
液体
1「 混入す 可能性 あ 夾雑物
製造工程 合成由来物 混 予想
1」 注意 必要 容器 外観 特殊 容器 関す 情報
当資料
14 他
当資料
治療 関す 項目
1 効能又 効果
適応菌種＞ 適応症＞
肺炎 肺炎 症抑
効能 効果 関連す 使用 注意
1 剤 作用 配合剤 ST合剤 使用 困 場
合 使用
2 症 肺炎患者 肺胞気 動脈血郿素 較差［ A-a DO2］ 45mmHg 超え
患者 剤 使用 関 成績 十 検討 い い 他 治療法 効果 得
症 肺炎患者 剤 効性 示 限 い
3 肺 炎 症 抑 肺 炎 CD4+細 胞 数 目 安
200/mm3 肺炎 既往 あ 等 患者 対象
4 剤 他 菌又 細菌 又 疾患 治療 効 い
＜解説＞
1 剤 国内 ン 肺炎 第一選択薬 ST合剤 対 耐容 患者
対象 使用 薬剤 あ
2 剤 臨床試験 軽症 中等症 肺炎 患者 対象 実施 症
肺炎 患者 剤 使用成績 十 検討 い い 第一選択
薬 治療 抵抗性 示 症 肺炎 患者 剤 効性 示
限 い 情報 踏 え 剤 使用 考慮 必要 あ
3 肺炎 症抑 対 剤 投 場合 対象 患者 記載
肺炎 症抑 対 剤 臨床試験 CD4
+
細胞数 200/mm
3
又
肺炎 既往 あ 患者 対象 実施
4 剤 抗菌活性 剤以外 菌又 細菌 対
効性 期待 い
「 用法及び用量
肺炎 治療＞
通常 成人 1回5mL ン 750mg 1日2回21日間 食 経口投 肺炎 症抑 ＞
通常 成人 1回10mL ン 1500mg 1日1回 食 経口投
用法 用量 関連す 使用 注意
1 剤 絶食 吸 食 投 剤 食 投 い患者
代 治療 検討
2 投 開始時及び投 中 痢 い 場合 剤 吸 効果 減弱 可
能性 あ 痢 い 患者 代 治療 検討
＜解説＞
剤 吸 摂食 無 影響 明 い 薬物動態 関 項目
項参照 痢 い 場合 剤 吸 可能性 考え
剤 食 投 い患者 痢 い 患者 他 治療法 検討
」 臨床成績
1 臨床 ッケ
当 い
「 臨床効果
外国人 ＞
1 ュ 肺炎 治療
軽症 中等症 肺胞気 動脈血郿素 較差［ A-a DO2］ 45mmHg以 PaO2 60mmHg以
肺炎 AIDS患者 対象 ン錠 ST 合剤 比較 試験 い
ン250mg錠1回3錠 1日3回 又 ST合剤 /
160mg/800mg 錠1回2錠 1日3回 21日間投 効率 表-1 示 肺炎 確定診断例322例 21日間 治療期間中及び4逬間 追跡期間中 死亡 ン錠群 11例/160 例 7％ ST合剤群 1例/162例 0.6％ 両群 死亡率 意 差 p=0.003 投 終了4逬 8逬 追跡期間中 死亡 ン錠群 2例 ST合剤群 3例 あ
ン錠群 死因 肺炎 4例 細菌感染症 6例 髄膜炎 播種性
症 HIV 合併症 各 1例 あ ST合剤群 死因 肺炎 栄
養失調 肺 症 播種性 肉腫 各1例 あ
表-1 ST 合剤 比較試験 おけ 臨床成績 ン錠
n=160
ST合剤
n=162 p値
効 99 62％ 103 64％ 0.75
無効
効果 足 28 17％ 10 6％ 0.01
害 象 11 7％ 33 20％ 0.01
評価 能 22 14％ 16 10％ 0.28
又 剤 耐容 軽症 中等症 肺炎 AIDS患者
対象 ン錠 ン ン 比較 試験 い ン 250mg錠1回3錠 1日3 回 又 ン ン ン郿塩 静注 3～4mg/kg 1日1回 21日間投 初回治療集団
効率 表-2 示
治療 関す 項目
表-「 ン ン 比較試験 おけ 臨床成績 ン錠
n=56
ン ン
n=53 p値
効 32 57％ 21 40％ 0.09
無効
効果 足 16 29％ 9 17％ 0.18
害 象 2 4％ 19 36％ 0.01
評価 能 6 11％ 4 8％ 0.74
ン錠剤 邦 承
「 ュ 肺炎 症抑制
肺炎 CD4
+
細胞数 200/mm
3
又 肺炎 既往 あ
あ 患者 対象 ン ン 又 ン ン吸入 比較 2試験 い
剤1500mg 1日1回投 試験終了/中 30日 肺炎 症率 表-3及 び表-4 示
表-」 ン 比較試験 おけ 臨床成績 剤
1500mg/日 n=527
ン 100mg/日 n=510
症率 ％ 15％ 19％
相対
95％信 間
0.77 0.57 1.04
表-4 ン ン吸入 比較試験 おけ 臨床成績 剤
1500mg/日 n=172
ン ン吸入
300mg/ n=169
症率 ％ 18％ 17％
相対
97.5％信 間
1.14 0.68 1.91
注 ン ンJAN ン ン病 持久性隆起性 斑 ン 疱疹状皮膚炎 天疱
瘡 類天疱瘡 色素性痒疹治療 適応 邦 肺炎 適応 い
」 臨床薬理試験
外国人 ＞
ン錠剤 単回投 健康成人77例中30 例 39％ 害 象 現 因果関 わ 5％以 被験者 現 害 象 頭痛 29％ 悪心 10％ 嘔 8％ 感染 6％ 痢及び鼻炎 各5％ あ 剤錠剤 因果関 否定 い 害 象 頭痛 14％ 悪心 8％ 嘔 5％ 頭痛及び関節痛 各1％ あ
ン錠剤 邦 承
4 探索的試験
ュ 肺炎 治療
外国人 ＞
33384-02試験3 Phase /
軽症 中等症 PCP患者 対 ン錠剤 効性 安全性及び用法 用 検討 実
施 HIV 陽性 動脈血液 異常 PCP患者 選択 ン錠剤 軽症 中
等症 PCP 患者 対 治療 容性 高く 用 あ 確 ン錠 剤 1 回
750mg1日3回投 用法 用 選択
試験 ン 多施設共 非盲検
対象 軽症 中等症 PCP AIDS患者
主 録 準
1 PCP 治療 2 13 以
3 肺胞気 動脈血郿素 30mmHg以 動脈血郿素 60mmHg以
主 除外 準
1 妊娠又 授乳中 患者
2 PCP 治療 あ 患者
3 治験 実施 影響 精 疾患 患者
4 PCP 効果 あ 薬剤 投 い 患者
5 経口剤 吸 阻害 胃 害又 嘔 患者
6 他 細菌 菌 感染症又 肉腫 患者
試験方法
5種類 用法 用 評価
Cohort1 ン錠剤750mg1日3回5日間投 1日2回16日間投 Cohort2 ン錠剤750mg1日3回21日間投
Cohort3 ン錠剤750mg1日4回21日間投 Cohort4 ン錠剤750mg1日3回42日間投
Cohort5 ン錠剤750mg1日3回21日間投 併用
主要評価項目
生 率 効率 効 害 象 無効及び効果 足 無効 評価 再
率 薬物動態 的評価項目
吸困 咳 胸痛 熱 吸数 胸部X線 動脈血液 LDH及び気管支鏡検 査
結果
主要評価 効性
PCP確定診断例44例中35例 79.5％ 効 定 試験 ン錠剤 軽症 中等症 PCP AIDS患者 対 安全 効 治療薬 あ 示
各Cohort 効例 Cohort1 9例/10例 Cohort2 11例/14例 Cohort3 5例/9 例 Cohort4 9例/10例 Cohort5 1例/1例 あ Cohort3 4例及びCohort4
1例 害 象 投 中 う 2例 熱 1例 疹
投 3逬目 投 中 臨床効果 3例 効 定 残 2例
疹 投 2逬目 投 中 害 象 無効 定 Cohort2
1例 Cohort3 2例 効果 足 無効 定
治療 関す 項目
結果
効性 結果 Cohort1
n=10
Cohort2 n=14
Cohort3 n=9
Cohort4 n=10
Cohort5 n=1
合計 N ％ 効 9 11 5 9 1 35 79.5
21日～40日投 1 9 10 3 8 1 31 15日～20日投 0 1 2 1 0 4 無効 0 1 4 0 0 5 11.4
害 象 0 0 2 0 0 2 効果 足 0 1 2 0 0 3 評価 能
2 1 2 0 1 0 4 9.1
適格
3 0 2 0 0 0 0
1 Cohort4 42日間 投
2 投 期間 7日 2例 ン ン 遊 1例 投 4逬 追跡 能 1 例
3 PCP 確定診断 被験者
的評価
動脈血液 検査結果 投 1 逬目 期 改善 示唆
被験者 血清 LDH 値 減少 熱 咳嗽 吸困 胸痛 臨床症状及び胸部X線 改善
安全性
46 例中 42 例 91.3％ 害 象 現 20％以 被験者 現 害 象 悪心 39％ 疹 30％ 痢 28％ 及び頭痛 22％ あ
害 象 軽度又 中等度 あ ン錠剤 邦 承
3 Falloon J et al N Engl J Med 1991 325 1534-1538
注 剤懸 剤 肺炎 治療 対 承 い 用法 用 通常 成人 1回5mL ン 750mg 1日2回21日間 食 経口投 あ
外国人 ＞ 115-202試験
軽症 中等度 PCP患者 対象 剤懸 液 効性 安全性及び薬物動態 評価 目的 実施 4種類 用法 用 評価 剤懸 液750mg1日2回投 又 1500mg1日1回投 血 漿中濃度 効性及び安全性 ン錠剤750mg1日3回投 様 あ
試験 ン 多施設共 非盲検
対象 軽症 中等症 PCP AIDS患者
主 録 準
1 CDC 準 AIDS 推定診断 患者 2 PCP 診断 治療患者
3 13 以 患者
4 肺胞気 動脈血郿素 45mmHg以 又 動脈血郿素 60mmHg以
5 血清 ン 2.5mg/dL 以 ン ン 計算値
50mL/min 超え 患者
6 好中球数 750/mm3以 患者 7 血 板数 60,000/mm3以 患者 8 ン 9.0g/dL以 患者 9 ン 2.5mg/dL以 患者
10 ALT 施設 準値 限 5倍以 あ 患者
11 妊娠可能 女性 場合 組 入 2逬間前 妊娠検査 陰性 患者
主 除外 準
1 吸 全 あ 患者
2 妊娠又 授乳中又 避妊 意 い患者
3 回 PCP 対 治療 患者 又 組 入 前4逬間以内 前回 PCP 対 治療 患者 ン ン吸入及びST合剤 含 PCP 症予防
い 患者 組 入 可能
4 治験 実施 影響 精 疾患 患者
5 PCP 効果 あ 薬剤 投 い 患者
6 経口剤 吸 阻害 胃 害又 嘔 患者
7 他 細菌 菌 感染症 肉腫又 慢性肺疾患 合併症
患者
8 他 治験薬 投 中 患者
9 食 時 経口投 い又 拒否 患者
10 過去 剤 又 剤 死的 害 象 現
あ 患者
試験方法
Group1 剤懸 液1000mg 1日1回 21日間 経口投 及びST合剤
/ 160/800mg 錠 1回2錠 1日3回 7日間 経 口投
Group2 剤懸 液750mg 1日2回 21日間 経口投 Group3 剤懸 液1500mg 1日1回 21日間 経口投 Group4 剤懸 液1000mg 1日2回 21日間 経口投 主要評価項目 生 率 PCP症状 推移 投 中 害 象 薬物動態
治療 関す 項目
結果
主要評価 効性
効率 62％ あ 各治療群 効率 範 50～75％ あ 明確
用 応性 効果 足 無効 25％ 害 象 無効
4％ 評価 能 9％ あ
P（P 確定診断例 効性 結果 115-「0「 試験
Group 1
n=22 n ％
2 n=24 n ％
3 n=11 n ％
2及び3 n=35 n ％
4 n=12 n ％
全体 n=69 n ％ 効 14 63.6 12 50.0 8 72.7 20 57.1 9 75.0 43 62.3 無効
効果 足 6 27.3 7 29.2 2 18.2 9 25.7 2 16.7 17 24.6 害 象 0 0.0 3 12.5 0 0.0 3 8.6 0 0.0 3 4.3 評価 能 2 9.1 2 8.3 1 9.1 3 8.6 1 8.3 6 8.7
薬物動態
剤懸 液1500mg/日投 750mg1日2回又 1500mg1日1回 定常状態 均血漿中濃度 中央値 範 19.7μg/mL 6.1～40.6μg/mL あ 15～25μg/mL
均血漿中濃度 確保 示
安全性
主 害 象 斑状丘疹状皮疹 含 疹 28％ 悪心 30％ 痢 28％ 及 び 熱 33％ あ
注 剤懸 剤 肺炎 治療 対 承 い 用法 用 通常 成人 1回5mL ン 750mg 1日2回21日間 食 経口投 あ
5 検証的試験
1 無作 化並行用量 応試験
ュ 肺炎 治療
外国人 ＞
33384-05試験4
軽症 中等症 PCP 又 剤 含 治療 耐容 AIDS患者 対象
ン 効性及び安全性 ン ン 静注 比較検討
又 剤 耐容 軽症 中等症 PCP患者 対 剤錠剤 ン ン
程度 効性 示 ン錠剤57％ ン ン40％ 投 中 害 象 現
率 ン ン 比 ン錠剤 方 意 く ン錠剤 容性 高い 示
ン錠剤7％ ン ン41％ p 0.001
試験 ン 多施設共 非盲検 ン 化 実薬対照 対象 軽症 中等症 PCP AIDS患者
主 録 準
1 ST合剤 耐容 あ 経験 あ 又 耐容 患者 2 PCP 診断 患者
3 13 以 患者
4 肺胞気 動脈血郿素 45mmHg以 又 動脈血郿素 60mmHg以
5 血清 ン 2.5mg/dL 以 ン ン 計算値
50mL/min 超え 患者 又 剤 腎毒性
現 い 場合 血清 ン 4.0mg/dL以 ン
ン 計算値 20mL/min 超え い い
6 好中球数 750/mm3以 患者 又 剤
影響 考え 場合 24時間以内 好中球数 300/mm
3
以 あ い
7 血 板数 80,000/mm3以 患者 又 剤
影響 考え 場合 24時間以内 血 板数 40,000/mm
3
以 あ
い
8 ン 9.0g/dL以 患者
9 ン 2.5mg/dL以 患者 又 剤
影響 考え 場合 24時間以内 ン 4.0mg/dL以 あ い
10 ALT 施設 準値 限 5倍以 あ 患者 又
剤 影響 考え 場合 ALT 施設 準値 限 10 倍以 あ い
11 妊娠可能 女性 場合 組 入 2逬間前 妊娠検査 陰性 患者
主 除外 準
1 吸 全 あ 患者
2 妊娠又 授乳中又 避妊 意 い患者
3 ン ン 容性 あ 患者 又 PCP
対 ン ン 効果 患者
4 治験 実施 影響 精 疾患 患者
5 経口剤 吸 阻害 胃 害又 嘔 患者
6 他 細菌 菌 感染症 肉腫又 慢性肺疾患等 合併症
患者
7 食 時 経口投 い又 拒否 患者
8 -6- ン郿脱水素酵素 損症 患者
9 QT延長 既往 又 合併症 患者 10 PCP 効果 あ 薬剤 投 い 患者
11 21日間 投 期間中 ン 投 必要 患者
12 21日間 投 期間中 ン 投 必要 患者
13 抗 薬 含 治験薬 投 中 患者
14 21日間 治験薬投 期間中 投 必要 患者
15 Class1A 抗 整脈薬 ン ン 等 投
中 患者
試験方法
ン錠剤群 ン250mg錠 1回3錠 1日3回 21日間 経口投 ン ン群 ン郿 ン ン3-4mg/kg 1日1回 21日間 静脈 内投
主要評価項目 効率 生 率 投 中 害 象 現率 PCP 対 代 治療 無
的評価項目
動脈血液 測定 胸部X線 臨床症状 吸数 体温 害 象
臨床検査 血液学的検査 血液生化学検査 検査
治療 関す 項目
結果
主要評価 効性
初期治療 ITT解析 効率 剤錠剤群 57％ 32例/56例 ン ン群 40％ 21例/50例 あ 意差 p=0.085 効性評 価項目 あ 生 率 投 終了/中 4逬 時点 人工 吸器 入 い い被験 者 生 評価 初期治療 生 率 剤錠剤群 86％ 48例/56例
ン ン群 92％ 49例/53例 あ 意差 PCP
死亡 剤錠剤群 4例/7例 ン ン群 2例/4例 あ 両群間 大 差
救済治療 効率 剤錠剤群 93％ 13例/14例 ン ン群 64％ 7
例/11 例 あ 両群 効果 足 無効例 く ン ン群 3
例 害 象 無効 定 評価 能例 各群 1 例 あ 投 終了/
中 4逬 人工 吸器 要 あ 生 率 剤錠剤群 93％ 13例/14例 ン ン群 100％ 11例/11例 あ 剤錠剤群 1例 投 8日目
肺炎 死亡
的評価
個々 臨床 剤錠剤群 ン ン群 意差
安全性
投 中 害 象 現率 ン ン 比 剤錠剤 方 意
く 剤錠剤 容性 高い 示 剤錠剤 7％ ン ン 41％ p
0.001 ン錠剤 邦 承
4 Dohn MN et al Ann Intern Med 1994 121 174-180
注 剤懸 剤 肺炎 治療 対 承 い 用法 用 通常 成人 1回5mL ン 750mg 1日2回21日間 食 経口投 あ
「 比較試験
a ュ 肺炎 治療
外国人 ＞
33384-03試験5
軽症 中等症 PCP AIDS患者 対象 ン錠剤 効性及び安全性 ST合剤 比較 検討
軽症 PCP患者 対 ン錠剤 ST合剤 程度 効性 示 中等症 PCP患者 対
ST合剤 効率 方 高 統計的 差 証明 被験者数 十 あ 剤
錠剤 害 象 軽度 あ 可逆的 あ 投 中 害 象 現率 ST
合剤 比 剤錠剤 方 く 容性 高い 示 剤錠剤 効性 血漿中濃度
相関 い 示
試験 ン 多施設共 ン 化 実薬対照 盲検 対象 軽症 中等症 PCP AIDS患者
主 録 準
1 CDC 準 AIDS 診断 患者 2 PCP 対 治療 い い患者 3 13 以 患者
4 肺胞気 動脈血郿素 45mmHg以 動脈血郿素 60mmHg以
5 血清 ン 2.5mg/dL 以 ン ン 計算値
50mL/min 超え 患者 6 好中球数 750/mm3以 7 血 板数 80,000/mm3以 8 ン 9.0g/dL以 9 ン 2.5mg/dL以 10 ALT 施設 準値 限 5倍以
11 組 入 2逬間前 妊娠検査 陰性 患者
主 除外 準
1 吸 全 あ 患者
2 妊娠又 授乳中又 避妊 意 い患者
3 PCP 治 療 あ 患 者 又 組 入 4逬 間 以 内 前
治療 患者
4 治験 実施 影響 精 疾患 患者
5 PCP 効果 あ 薬剤 投 い 患者
6 経口剤 吸 阻害 胃 害又 嘔 患者
7 他 細菌 菌 感染症 肉腫又 慢性肺疾患 合併症
患者
8 21日間 投 期間中 ン 投 必要 患者
9 21日間 投 期間中 ン 投 必要 患者
10 抗 薬 含 治験薬 投 中 患者
11 経口投 可能 患者 又 治験薬 食 服用 困 患者
12 -6- ン郿脱水素酵素 G6PD 損症 患者 治験薬投
溶血 引 起 可能性 あ
13 ST合剤 篤 皮疹又 ン ン ン症候群 既往
患者
14 PCP 軽症患者 21日間 治験薬投 中 投 必要 患
者
15 ン 時 体 96kg 超え 患者
試験方法
ン錠剤群− ン250mg錠 1回3錠 1日3回 21日間 経口投 及びST合剤 錠 1回2錠 1日3回 21日間 経口投
ST 合剤群−ST 合剤 / 160/800mg 錠 1
回2錠 1日3回 21日間 経口投 及び ン錠剤 錠 1回3錠 1日3回 21日間 経口投
主要評価項目 生 率 効率 投 中 害 象 現率 PCP 対 代 治療 無
的評価項目 動脈血液 測定値 胸部X線画像 臨床症状 吸数 体温
治療 関す 項目
結果
主要評価 効率
PCP確定診断例 対 効率 ン錠剤群 62％ ST合剤群 64％ あ
意差 p=0.753 効果 足 無効率及
び死亡率 ン錠剤群 ST 合剤群 比 意 高い 示
p=0.002及びp=0.003
P（P 確定診断例 対す 効性 結果 」」」〒4-0」 試験 ン錠剤群
n=160 n ％
ST合剤 n=162 n ％
p値
効 99 62 103 64 0.753
無効
効果 足 28 17 10 6 0.002
害 象 11 7 33 20 0.001
評価 能 22 14 16 10 0.282
生 率
1 148 92 160 98 0.006
死亡
1 11 7 1 0.6 0.003
明 1 0.6 1 0.6 -
代 治療 無 55 34 55 34 0.948
1 投 中 4逬以内 死亡
投 中 害 象
投 中 害 象 ン錠剤群 19例 9％［軽症患者 14例 10％ 中等症患者 5例 8％ ］ ST合剤群 50例 24％ ［軽症患者 35例 24％ 中等 症患者 15例 25％ ］ 現 現率 ST合剤群 方 意 高 p 0.001
薬物動態
治療効果 定常状態 均血漿中濃度 相関 解析 結果 効 定 被
験者 均血漿中濃度 効果 足 無効 定 被験者 高
16.0±6.7μg/mL 8.1±4.0μg/mL 効 定 被験者 害 象 無 効 定 被験者 均血漿中濃度 程度 あ 16.0±6.7μg/mL
13.1±6.0μg/mL 回 析 実施 結果 効性 剤錠剤 均
血漿中濃度 相関 示唆
効率 血漿中濃度 関係 定常状態 均血漿中濃度
μg/mL
効率
1
％
予測 効率
2
％ 0～ 5 0.0 0/6 24.5 1.5/5 5～ 10 69.2 18/26 56.6 14.7/26 10～ 15 79.0 30/38 84.0 31.9/38 15～ 20 94.7 18/19 95.5 18.1/19 20～ 25 100.0 18/18 98.8 17.8/18
25～ 100.0 6/6 100.0 6.0/6
1 害 象 無効例 除く 被験者 回 析結果
2 定常状態 均血漿中濃度 類 回 析
的評価
個々 臨床 両群 効性 評価 軽症患者及び中等症患者
ン錠剤群 ST合剤群 大 差
結果
安全性
ン錠剤群 害 象 軽度 あ 可逆的 あ 投 中
害 象 現率 ST合剤群 比 ン錠剤群 方 く 容性
高い 示
ン錠剤 邦 承
5 Hughes W et al N Engl J Med 1993 328 1521-1527
注 剤懸 剤 肺炎 治療 対 承 い 用法 用 通常 成人 1回5mL ン 750mg 1日2回21日間 食 経口投 あ
b ュ 肺炎 症抑制
外国人 ＞
115-211試験6
ン 化非盲検比較試験 PCP 症又 再 抑 効果 検討 目的 ン1回100mg1日1 回 剤懸 液1回1500mg1日1回 効性及び安全性 比較 剤懸 液 ST合剤 耐容 患者 PCP 症抑 効果 ン 比較 結果 PCP 症率 死亡率及び 容性 程度 結果
示 ン 投 あ 被験者 剤懸 液群 比 ン群 方 高い 容性 示
ン 容性 い 患者 使用 妥当 考え 一方
ン 投 い被験者 剤懸 液群 方 高い 容性 示 以 ST合
剤 耐容 ン投 い患者 対 安全性 観点 剤懸 液 予防薬 選択肢
一 得 考え
試験 ン 多施設共 非盲検
対象 HIV感染患者
主 録 準
1 HIV感染 診断 患者
2 CD4+細胞数 200/mm3以 又 ン 球数 15％以 あ あ 患者 又 PCP 既往 あ 患者
3 又 剤 耐容 あ 経験 あ 患者
4 13 以 患者
5 十 -6- ン郿脱水素酵素 患者 治験薬投 溶血
引 起 可能性 あ
6 ン 7.0g/dL以 患者 7 血 板数 50,000/mm3以 患者 8 好中球数 750/mm3以 患者
9 AST 施設 準値 限 5倍以 あ 患者 10 総 ン 2.5mg/dL以 患者
主 除外 準
1 ン又 剤 投 中 害 象 経験 あ 患者
2 治験開始 PCP 効果 あ 薬剤 投 必要 患者
3 活動性 肺炎 患者
試験方法
剤懸 液群− 剤懸 液1回1500mg 1日1回 30ヵ 間 経口投 ン群− ン1回100mg 1日1回 30ヵ 間 経口投 主要評価項目 確定又 推定診断 PCP 症/再 率
的評価項目 投 中 害 象 現率 死亡率
