間葉系幹細胞 新規 カ 分子メフ ン 同定 機能解析
古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 橋雅英 腫瘍病理学 橋 雅英
し ひ 教授 榎本 篤 え も あつし 准教授 消化器内科学
後藤 秀実 う ひ 教授 前 啓子 え けい 特任助教
研究 プ 間葉系幹細胞 新 －カ 分子 し メフ ン Mごさlin
を 定し し
間葉系幹細胞 骨髄や全身臓器 血管周囲 分布し 骨 軟骨 脂肪へ分化
す 能力を す 組織幹細胞 一つ す 間葉系幹細胞 周囲 免疫環境を調
節す 能力を す も知 い す 間葉系幹細胞を用い 再生医療や細
胞移植療法 拒絶反応を起 し くく腫瘍形成能も低い 実 多様
疾患 対し 応用 期待 い す 癌や線維症 病態形成 も深く関
与し い す
し し 間葉系幹細胞 生物学的機能や治療効果をも す機序 未
解明 点も多数あ す そ 理 一つ し 間葉系幹細胞を特異的 識別
す 単一 カ 分子 定 い い 指摘 い し
榎本准教授 橋教授 研究 プ 間葉系幹細胞 そ 類縁 細胞
発現す 新規分子 し メフ ンを 定し し メフ ン 間葉系幹細胞
中 も特 未分化 間葉系幹細胞 く発現し 細胞 骨 軟骨 脂
肪へ分化す メフ ン 発現 顕著 低 す 明 し
培養細胞 ノ ウト ウスを用い 実験 メフ ン 間葉系幹細
胞を未分化 状態 維持す 機能を す も明 し し
以 結果 メフ ン 未分化 間葉系幹細胞 新規 カ 分子 あ
考え 間葉系幹細胞 効率的 採取 間葉系幹細胞 関わ 癌や線維症
病態解明 各種再生医療や細胞治療法 機序 解明 役立つ可能性
示 す
本研究成果 英国科学誌 サ エンテ フ 英国時間 「
「9 日付 電子版 掲載 し
成 「8 ３ １日
間葉系幹細胞 新規 カ 分子メフ ン 同定 機能解析
イント
間葉系幹細胞 骨髄や全身 臓器 存在す 組織幹細胞 骨 軟骨 脂肪 分化す 知 います また 癌や線維症 多く 疾患 病態 関わ 知 い ます また 心臓疾患 脊 損傷 関節症 対す 再生医療 応用 あ い 移 対宿主病 GVHD や炎症性腸疾患 難治性疾患 対す 細胞治療法 い 効性
期待さ い 細胞 す し し ま 間葉系幹細胞 特異的 カ 分 子 報告さ いませ した
研 究 プ 間 葉 系 幹 細 胞 発 現 す 新 規 細 胞 表 面 カ 分 子 し メ フ ン
Meflin 同定しました メフ ン 間葉系幹細胞 そ 類縁 さ 細胞 血管周囲
線維芽細胞 発現す 分子 あ 過去 報告さ い 間葉系幹細胞 カ 比 特異的 あ 明しました
また 研究 プ メフ ン 間葉系幹細胞 未分化 状態 維持す た 機能 す 培養細胞 ノッ アウト ウス 用いた実験系 示しました
メフ ン 発見 未分化 間葉系幹細胞 効率的 採取や 間葉系幹細胞 関わ 疾患 機序 解明 さ 各種細胞療法 機序 解明 役立 可能性 あ ます
背景
間葉系幹細胞 培養皿 付着増殖能 骨芽細胞 軟骨細胞 脂肪細胞 分化能 び複数 カ 分子 発現 定義さ 細胞 あ 骨髄 他 全身臓器 血管周 囲 存在す 知 います また 心臓疾患 脊 損傷 関節症 対す 再生医 療 応用 あ い 移 対宿主病や炎症性腸疾患 難治性疾患 対す 細胞治療法
い 効性 期待さ い 細胞 す 拒絶反応 起 し くく 腫瘍形成能 い 同細胞 用いた細胞治療法 利点 さ います し し 間葉系幹細胞 生物学 的機能や治療効果 た す機序 明 点 多く残さ います そ 理由 一 し 間葉系幹細胞 識 す 特異的 単一 カ 分子 同定さ い い 挙 いま した
研究成果
1．メフ ン 未分化 間葉系幹細胞 カ 分子 あ
研究 プ 間葉系幹細胞 そ 類縁 細胞 血管周囲線維芽細胞 特異的 発 現す 分子 し 膜型 び分泌型分子 あ メフ ン 同定しました メフ ン 骨髄 や各臓器 血管周囲 細胞 発現し 過去 研究 明 さ た間葉系幹細胞 局在部 一致しました 一方 皮細胞や 滑筋細胞 神経細胞 各種癌細胞
発現 ませ した メフ ン遺伝子 眼 網膜 発現す 遺伝子 し 20 近 く前 同定さ いました 現在ま そ 機能 明 さ いませ した 研究
プ メフ ン 発現 未分化 間葉系幹細胞 特 高く 同細胞 骨 軟骨 脂肪 分化 す メフ ン 発現 顕著 す 見出しました 結果 メフ ン 未
分化 間葉系幹細胞 カ 分子 あ 示し います
2．メフ ン 間葉系幹細胞 未分化能 維持 関 す
間葉系幹細胞 メフ ン 過剰発現させた場合 対照群 細胞 比較し 骨 軟骨 分化 抑制さ ました また メフ ン遺伝子 欠失させたノッ アウト ウス 対照群 ウ ス 比較し 骨伸長 促進や骨芽細胞数 増加 間葉系幹細胞 骨 分化 異 常 促進さ い 明 ました 以 結果 メフ ン 間葉系幹細胞
未分化 状態 保 機能 し い 明 ました
今後 展開
メフ ン 間葉系幹細胞 新規 カ 分子 あ 過去 同定さ た カ 分子 特異性 高い 考え ます 本研究 未分化 間葉系幹細胞 効率的 採取 同細胞 関 す 様々 疾患 癌 線維症 病態 解明 あ い 同細胞 用いた再生医療や細 胞治療法 機序 解明 役立 可能性 あ ます
用語説明
メフ ン：メフ ン遺伝子 発現す タンパ 質
間葉系幹細胞：組織幹細胞 一 古典的 骨髄中 含ま 幹細胞 うち 培養皿 付着し 増殖し 骨 軟骨 脂肪祖式 多分化能 す 細胞 定義さ 近 骨 髄以外 多く 臓器 血管周囲 存在す 示さ い 癌 間質形成 各臓器 線 維症 病態 関わ さ 他 様々 難治性疾患 対す 細胞療法 応用 期待さ い
発表雑
Keiko Maeda, Atsushi Enomoto, Akitoshi Hara, Naoya Asai, Takeshi Kobayashi, Asuka Horinouchi, Shoichi Maruyama, Yuichi Ishikawa, Takahiro Nishiyama, Hitoshi Kiyoi, Takuya Kato, Kenju Ando, Liang Weng, Shinji Mii, Masato Asai, Yasuyuki Mizutani, Osamu Watanabe, Yoshiki Hirooka, Hidemi Goto and Masahide Takahashi. Identification of Meflin as a Potential Marker for Mesenchymal Stromal Cells. Scientific Reports (英国時間2016 2 29日付 電子 掲載)
English ver.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/2015/meflin_20160301en.pdf
