成 「7 5 月 「1 日
RNA 結合タン FUS 機能喪失 前頭側頭葉変性症
FTLD 病態発現機構 解明
古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 髙橋雅英 神経変性 知症
制御研究部門 祖父江元 そぶえ 特任教授 ( 古屋大学 脳
研究センタ タ 兼任 ) 研究 プ 神経変性疾患 前頭
側頭葉変性症 FTLD い RNA 結合タン FUS 病態発現
機 構 解 明 た 本 研 究 成 果 米 国 科 学 雑 Nature
Communications 2015 5 月 13 日付 電子版 掲載さ た
FTLD そ 遺伝性 例 RNA 結合タン 質 遺伝子変異
見 RNA 代謝 異常 原因 疾患 あ 考え
そ 標的 RNA 何 あ 神経細胞 う
異常 病態 明 さ い た FTLD
人格 害 社会性行動 異常 い た行動異常 主徴 知症
本研究 FUS 機能 部分的 下さ た ウ び培養神経細
胞 作製 神経細胞間 連絡部 あ ナプ 焦点 あ ナプ
関連 遺伝子発現 ナプ 機能 ウ 行動 解析 た そ
結果 FUS 欠損 た場合 ナプ タ ン酸受容体 GluA1
遺伝子 合成さ mRNA 特異的 不安定化さ ナプ た
神経細胞間 情報伝達機能 下 示さ た さ FUS 部
分欠損 ウ 示 FTLD 類似 た行動異常 GluA1 遺伝子 導入
改善さ 明 た
本研究 FTLD FUS 機能喪失 ナプ 機能異常
発症 可能性 示 後 指標 た疾患 期
診断や治療 応用さ 期待さ た 本研究結果 FUS
異常 原因 ALS 病態発症 関わ 後 研究 期待さ
プ
タ
RNA結合タン FUS 機能喪失 前頭側頭葉変性症 FTLD 病態発現機構 解明
ン
○FUS 脳 機能 下 知症 一疾患 あ 前頭側頭葉変性症 FTLD 病態発現
重要 あ 示さ た
○FUS 機能 下 神経細胞間 ナプ 結合 機能異常 FTLD 発症 関わ
示さ た
○本研究成果 FTLD 期診断や治療 役立 考え
要
古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 髙橋雅英 神経変性 知症制御研究部門 祖父 江元 そぶえ 特任教授( 古屋大学 脳 研究センタ タ 兼任) 研 究 プ 神経変性疾患 前頭側頭葉変性症 FTLD い RNA結合タン FUS
病態発現機構 解明 た 本研究成果 米国科学雑 Nature Communications 2015 5月13日付 電子版 掲載さ た
FTLD そ 遺伝性 例 RNA 結合タン 質 遺伝子変異 見
RNA代謝 異常 原因 疾患 あ 考え そ 標的 RNA 何 あ
神経細胞 う 異常 病態 明 さ い た
FTLD 人格 害 社会性行動 異常 い た行動異常 主徴 知症 本研究 FUS 機能 部分的 下さ た ウ び培養神経細胞 作製 神経細胞間 連絡部
あ ナプ 焦点 あ ナプ 関連 遺伝子発現 ナプ 機能 ウ 行動 解 析 た そ 結果 FUS 欠損 た場合 ナプ タ ン酸受容体GluA1遺伝 子 合成さ mRNA 特異的 不安定化さ ナプ た神経細胞間 情報伝達機能 下 示さ た さ FUS部分欠損 ウ 示 FTLD 類似 た行動異常 GluA1遺伝子 導入 改善さ 明 た 本研究 FTLD FUS
機能喪失 ナプ 機能異常 発症 可能性 示 後
指標 た疾患 期診断や治療 応用さ 期待さ た 本研究結果
FUS 異常 原因 ALS 病態発症 関わ 後 研究 期待さ
． 背景
前頭側頭葉変性症 FTLD 人格 害 反社会的行動 主要 臨床症状 特 欧米
病 い 多い 知症 進行性 神経変性疾患 根本的 治
療法 確立さ い
近 FTLD 家族性発症例 複数 RNA結合タン 質 疾患 原因遺伝子
定さ い 何 RNA代謝 異常 原因 発症 考え い 疾患発症 関わ 標的 RNA 何 あ た神経細胞 う 異常
原因 疾患 発症 い 十分 解明さ い た
． 研究成果
本研究 FTLD 原因 病態関連遺伝子 一 あ FUS 注目 研究 行い た
た FLTD 行動異常 主徴 精神疾患 い 異常 多く 神経細胞間
連絡部 あ ナプ 着目 解析 行い た
FUS 欠損さ た培養神経細胞 用い ナプ 関連遺伝子 作 タン 質 量 解析 た GluA1 いう ナプ 存在 タ ン酸受容体 FUS欠損 顕著
下 明 た さ FUS GluA1遺伝子 合成さ メ セン ャ
RNA 特異的 結合 安定化さ GluA1タン 質量 正常 維持 働
明 た
別 動物個体 FUS欠損 影響 調べ た FUS 脳 い 部分的 欠
損さ た ウ 作製 ウ 行動機能 解析 た 不安 害 社会性行動 異
常 い たFTLD患者 良く似た表現形 示 見出 た たFUS欠損 ウ い 培養神経細胞 見 た 様 GluA1 タン 質 下 ナプ た情報伝 達機能 下 観察さ た
結果 最後 FUS部分欠損 ウ 様々 異常 GluA1遺伝子 導入
改善さ 検証 行 た ナプ 機能異常や不安 害 回復 FUS
欠失 脳機能 害 GluA1遺伝子 導入 実 改善さ 示さ た う 本研究 脳 FUS 欠失 FTLD様 行動異常 示 初 明
さ た そ 原因 タ ン酸受容体 下 ナプ 機能異常 考え
明 さ た
． 後 展開
神経変性疾患 発症 び進行 原因 十分 解明さ い 本研究
疾患 ナプ 機能 異常 発症 可能性 示唆さ た く FUS
変異 原因 ALS 神経細胞 筋細胞 接続部分 あ 神経筋接合部 異常 観察さ 回 神経細胞 士 連絡部 あ ナプ 見 た う 機構 存在 後 解析 期待さ た 後 うい た ナプ 機能異常 実 病態 関連
詳細 調査 神経変性疾患 期診断 開発や実 治療 役 立
期待さ
． 発表雑 ：
Udagawa T, Fujioka Y, Tanaka M, Honda D, Yokoi S, Riku Y, Ibi D, Nagai T, Yamada K, Watanabe H, Katsuno M, Inada T, Ohno K, Sokabe M, Okado H, Ishigaki S, Sobue G. FUS regulates AMPA receptor function and FTLD/ALS-associated behaviour via GluA1 mRNA stabilization. Nature Communications 2015; 6; 7098 (2015 5月13日発行).
English ver.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/2015/ftld_20150521en.pdf
