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Nature Reviews Drug Discovery 3, 950-964 (November 2004)

ドキュメント内 ホルモンの合成と作用(1) (ページ 38-43)

甲状腺ホルモン(

T3, T4

)は脂溶性ホルモン

甲状腺ホルモン

T4

T3

は細胞膜に局在する分子を介して細胞質内に取り込ま れる。

細胞質内で

T4

T3

に変換され、核内に局在する甲状腺ホルモン受容体(

TR

)に 結合する。

•TR

は転写因子のひとつであり、標的遺伝子のプロモーター上に存在する甲状腺 ホルモン応答領域に結合して遺伝子の転写活性を調節する。

甲状腺ホルモンの作用

①熱産生作用:酸素消費増大による基礎代謝率

②脳機能の成熟↑:障害でクレチン病、うつ・記憶力↓

③骨成長

:低下で低身長、増加で骨粗鬆症

④心収縮力増強:心

β

アドレナリン受容体

⑤ミオシン重鎖

α↑

、Serca2↑

⑥脂質代謝促進:HMG-CoA R↓、肝リパーゼ活性

⑦血糖調節:低下でインスリン分泌・受容体

増加で消化管からの糖吸収(食後過血糖)

⑧皮膚グルコサミノグリカン産生

:低下で粘液水腫

⑨肝臓タンパク質代謝:りんご酸酵素活性

⑩水・電解質代謝:ANP合成

、Na、水の排泄

アミノホルモン(低分子ホルモン)の作用

(甲状腺ホルモンの例)

ホルモンの調節機構(1)

ネガティブフィードバック(

Negative-feedback

生体の内部環境の恒常性を維持するためのコントロール機序 ホルモンの標的細胞への効果が一定に達すると、その作用を抑 制する方向に作用する機序 - 過度の反応の抑制

1)

単一の内分泌腺による調節

血漿浸透圧上昇

→ ADH

(抗利尿ホルモン)分泌増加

血漿浸透圧低下

2)

複数の内分泌腺による直列的な調節

視床下部ー下垂体ー標的内分泌腺(甲状腺、副腎、性腺)

3)

複数の内分泌腺による並列的な調節

血糖低下

インスリン分泌低下

血糖上昇 グルカゴン分泌増加

アドレナリン分泌増加 コルチゾール分泌増加 成長ホルモン分泌増加

ホルモンの調節機構(2)

2) 複数の内分泌腺による直列的な調節

内分泌腺

標的臓器

視床下部

食物摂取↓

エネルギー消費↑

レプチン

脂肪細胞 内分泌腺

下垂体 後葉

血漿浸透圧 ADH

標的臓器 集合尿細管

1) 単一の内分泌腺による調節

CRH: corticotropin releasing hormone ACTH: adrenocorticotrophic hormone GRH: growth hormone releasing hormone SRIF: somatotropin release-inhibiting factor

(=somatostatin, SRIH, GIF GH: growth hormone

GnRH: gonadotropin-releasing hormone LH: luteinizing hormone

FSH: follicle stimulating hormone E2: Estradiol

T: testosterone

TRH: thyrotrophin releasing hormone TSH: thyroid stimulating hormone T3: triiodothyronine

T4: thyroxine

Hypothalamo- pituitary-adrenal axis

Hypothalamo- pituitary-gonadal axis

Hypothalamo- pituitary-thyroid axis バソプレッシン=

抗利尿ホルモン (antidiuretic

hormon)

レプチン欠損マウス

(ob/ob)

副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン

(ペプチドホルモン)

副腎皮質刺激ホルモン

ACTH

ペプチドホルモン)

コルチゾール

[

視床下部

]

[

下垂体

]

[

副腎皮質

]

独立行政法人情報処理推進機構 教育用画像素材集より抜粋

[

標的組織

]

抑制 分泌促進

合成促進

視床下部は間脳に位置する

生理作用

参考:21水酸化酵素欠損症

プロゲステロン

アルドステロン コルチゾール

17

-

水酸化 プロゲステロン

アンドロゲン エストロゲン

ドキュメント内 ホルモンの合成と作用(1) (ページ 38-43)

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