自己免疫疾患領域に適用する抗体技術
自己免疫疾患領域に適用する抗体技術
Fcγ 受容体の構造と機能
活性化型Fcγ受容体 抑制型Fcγ受容体
細胞膜
FcγR IA FcγR IIA FcγR IIC FcγR IIIA FcγR IIIB F R IIB FcγR IA
(CD64)
FcγR IIA (CD32A)
FcγR IIC (CD32C)
FcγR IIIA (CD16A)
FcγR IIIB
(CD16B) FcγR IIB (CD32B) 発現細胞 マクロファージ
好酸球、好中球 単球 樹状細胞
マクロファージ 血小板、好中球 単球 樹状細胞
NK細胞 NK細胞
マクロファージ 単球 樹状細胞
好酸球、好中球 マスト細胞
B細胞、プラズマ細胞 好酸球、好中球、単球 マスト細胞 樹状細胞 単球、樹状細胞 単球、樹状細胞 単球、樹状細胞 マスト細胞、樹状細胞
マクロファージ
免疫細胞 活性化型 抗体が免疫細胞（FcγRIIB発現細胞）
に結合することにより、免疫細胞に 抑制シグナルを導入
免疫細胞
抑制型
Nat. Rev. Immunol. (2010)
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抑制型 FcγRIIB に選択的に結合を増強した 改変 Fc はこれまで存在しなかった
活性化型FcγRIIA
と抑制型FcγRIIB
のアミノ酸配列は非常に が高相同性が高く、これまで選択性を出すことは難しかった
FcγRIIAは血小板上に発現しているため、抗体がFcγRIIAに 強く結合すると 血小板を活性化するリスクがある
FcγRIIB FcγRIIA
強く結合すると、血小板を活性化するリスクがある
活性化型 抑制型
発現細胞
B細胞、プラズマ細胞 好酸球、好中球、単球
マスト細胞、樹状細胞 マクロファージ マクロファージ
血小板、好中球 単球、樹状細胞
マクロファ ジ
FcγRIIB 選択的結合 Fc ( TwoB-Ig ) の創製
1000
種類以上の抗体を作製し評価。種類以 抗体を作製 評価。FcγRIIB γ
に選択的に結選択 結 合を増強したFc
領域を有するTwoB-Ig *
の創製に成功＊
TwoB-Ig
: FcγRIIB selective binding technology-ImmunoglobulinFcγR IIA(H) IIA(R) IIB
＊
TwoB Ig
: FcγRIIB selective binding technology ImmunoglobulinR)結合の vsIgG1)
FcγR IIA(H) IIA(R) IIB
ヒトIgG1 1 1 1
FcγRIIA( 割合(%, TwoB‐Ig 0.1 1.6 130
FcγRIIB結合の割合(％, vs IgG1)
活性化型のFcγRIIAへの結合性を上昇させること なく、抑制型FcγRIIBにのみ結合性上昇するFcの 創製に成功した
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FcγRIIB結合の割合(％, vs IgG1)
自社データ
TwoB-Ig は自己免疫疾患領域に適用できる 抗体技術である
自己免疫疾患
自己免疫疾患
全身性エリテマトーデス
I
型糖尿病サイトカイン、免疫を 活性化する受容体 などの抗原
I
型糖尿病 潰瘍性大腸炎
関節リウマチ
免疫細胞
抑制型 活性化型
関節リウマチ
乾癬
クロ ン病
抑制型
クローン病
天疱瘡
重症筋無力症
サイトカインや免疫を活性化する受容体 などの抗原の中和だけでなく FcγRIIB
重症筋無力症
等々
などの抗原の中和だけでなく、FcγRIIB の結合増強により免疫細胞を抑制シグ ナルの導入することで、さらに薬効を向 上できる可能性がある
上できる可能性がある
ライセンス対象の汎用抗体技術
ART-Ig ( A
symmetricR
e-engineeringT
echnology- I
mmunog
lobulin)
バイスペシフィック抗体技術
TwoB-Ig (
FcγRIIB
selective binding technology- I
mmunog
lobulin)
抑制型Fcγ受容体選択的結合増強技術
ACT-Ig ( A
ntibodyC
harge engineeringT
echnology- I
mmunog
lobulin)
抗体の血中滞留性を向上する技術
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ACT-Ig : 抗体の半減期を延長する技術
Antibody Charge engineering Ty g g g echnology-Immunoglobulingy g
抗体を負電荷に改変し、負電荷を有する血管内皮の細胞と 反発させることにより抗体の細胞内への取り込みを抑制する
抗体の血中半減期が延長するリ ド抗体 改変抗体
多数の抗体に適用し、同様の効果が確認されている抗体濃度推移（カニクイザル）
リード抗体 改変抗体
/mL)
抗体濃度推移（カニクイザル）
改変抗体
漿中濃度(ug/
抗体の結合活性、安定性を変えることなく 表面を「負」電荷に改変
リード抗体
抗体血漿
時間（日） 自社データ
競合優位性のある抗体技術により革新的な 抗体医薬品を創製します
当社は、オンリーワン、ナンバーワンの独自技術を用いて、
革新的な抗体医薬を創製し、世界の医療と人々の健康に 革新的な抗体医薬を創製し、世界の医療と人々の健康に 貢献します
SMART-Ig ART I
SMART Ig
（リサイクリング抗体 スイーピング抗体）
TRAB ART-Ig
（バイスペシフィック抗体)
標的
標的 TRAB
（T細胞リクルート抗体）
TwoB-Ig
（FcγRIIB選択的結合抗体）
標的 標的 抗原 抗原
ART-Fc
（ADCC活性増強抗体）
ACT-Ig
（血中半減期延長技術）
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