5
中央値［ ］
95%CI
4.1 2.9, 6.9
5.5 3.4, 6.9
2.8 2.8, 2.9
比*295%CI P
値*30.58 0.47, 0.72
＜
0.00001
0.58 0.46, 0.72
＜
0.00001
CI 信頼 間 NE 推定 可 *1 中間解析時 2015 3 3日 ッ *2 層
Cox比例 イ マ 比較 *3 層 ン 検定 *4 RECIST
イ イン1.1版 基 く独立 射線科 及び腫瘍専門 評価 *5 中間解析時
2014 9 3日 ッ
7
OS Kaplan-Meier
曲線PFS Kaplan-Meier
曲線8
安全性
国内第
b
相試験KEYNOTE-041
試験害事象
41/42
例97.6%
認 治験薬 因果 係 否定 い 害事象
34/42
例81.0%
認 発現率5%以
作用 表あ
表3 発現率 5%以 作用 安全性解析対象集団
器官 大 類 SOC: System Organ Class
基本語 PT: Preferred Term
MedDRA ver.18.0
例数 % 2 mg/kg Q3W群
42例
全Grades Grades 3 以 全 作用 34 (81.0) 8 (19.0) 内 泌 害
甲状腺機能 症 4 (9.5) 0 (0.0) 胃腸 害
痢 3 (7.1) 0 (0.0) 一般 全身 害 び投 部 状態
倦怠感 5 (11.9) 0 (0.0) 臨床検査
ン酸 ン ェ 増加 3 (7.1) 0 (0.0)
好酸球数増加 3 (7.1) 0 (0.0) 皮膚 び皮 組織 害
そう痒症 6 (14.3) 0 (0.0) 斑状丘疹状皮疹 6 (14.3) 0 (0.0) 尋常性白斑 3 (7.1) 0 (0.0)
間質性肺疾患
1
例2.4%
大腸炎 重 痢2
例4.8%
肝機能 害3
例7.1%
垂体機能 害2
例4.8%
甲状腺機能 害6
例14.3% infusion reaction 1
例2.4%
及びぶ う膜炎1
例2.4%
認 神経 害 ン症候群等 腎機能 害 尿細管間質性腎炎等 腎 害
1
型糖尿病 重 皮膚 害 皮膚粘膜眼症候群 多形紅斑 類天 瘡等 膵炎 筋炎 横紋筋融解症 重症筋無力症 脳炎 髄膜炎 心筋炎 免疫性血 板減少性紫斑病 溶血性貧血及び赤 芽球癆 認海外第Ⅱ相試験
KEYNOTE-002
試験害事象
2 mg/kg Q3W
群172/178
例96.6% 10 mg/kg Q3W
群178/179
例99.4%
及び
ICC
群167/171
例97.7%
認 治験薬 因果 係 否定 い 害事象 そ
121/178
例68.0% 133/179
例74.3%
及び138/171
例80.7%
認 い 群 発現率
5%
以 作用 表 あ9
表4 い 群 発現率 5%以 作用 安全性解析対象集団
器官 大 類 SOC: System Organ Class
基本語 PT: Preferred Term
MedDRA ver.18.0
例数 % 2 mg/kg Q3W群
178例
10 mg/kg Q3W群 179例
ICC群 171例 全Grades Grades 3以 全Grades Grades 3以 全Grades Grades 3以 全 作用 121 (68.0) 20 (11.2) 133 (74.3) 25 (14.0) 138 (80.7) 45 (26.3) 血液 び ン 系 害
貧血 5 (2.8) 1 (0.6) 7 (3.9) 0 (0.0) 35 (20.5) 9 (5.3)
白血球減少症 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 14 (8.2) 6 (3.5)
好中球減少症 1 (0.6) 0 (0.0) 1 (0.6) 0 (0.0) 14 (8.2) 6 (3.5)
血 板減少症 2 (1.1) 0 (0.0) 1 (0.6) 1 (0.6) 16 (9.4) 4 (2.3)
内 泌 害
甲状腺機能 症 9 (5.1) 0 (0.0) 13 (7.3) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0)
胃腸 害
便秘 5 (2.8) 0 (0.0) 9 (5.0) 0 (0.0) 14 (8.2) 0 (0.0) 痢 15 (8.4) 0 (0.0) 19 (10.6) 2 (1.1) 14 (8.2) 3 (1.8) 悪心 8 (4.5) 0 (0.0) 16 (8.9) 1 (0.6) 56 (32.7) 4 (2.3) 嘔吐 2 (1.1) 1 (0.6) 10 (5.6) 1 (0.6) 26 (15.2) 4 (2.3) 一般 全身 害 び投 部 状態
無力症 6 (3.4) 1 (0.6) 8 (4.5) 1 (0.6) 10 (5.8) 1 (0.6) 労 40 (22.5) 2 (1.1) 52 (29.1) 1 (0.6) 62 (36.3) 8 (4.7) 発熱 6 (3.4) 0 (0.0) 11 (6.1) 0 (0.0) 8 (4.7) 1 (0.6)
臨床検査
血 板数減少 0 (0.0) 0 (0.0) 1 (0.6) 0 (0.0) 13 (7.6) 5 (2.9)
代謝 び栄養 害
食欲減退 8 (4.5) 0 (0.0) 17 (9.5) 2 (1.1) 26 (15.2) 0 (0.0)
筋骨格系 び結合組織 害
節痛 13 (7.3) 1 (0.6) 12 (6.7) 1 (0.6) 9 (5.3) 1 (0.6) 筋肉痛 9 (5.1) 2 (1.1) 7 (3.9) 0 (0.0) 10 (5.8) 1 (0.6)
神経系 害
梢性 ュ 2 (1.1) 0 (0.0) 0 (0.0) 0 (0.0) 14 (8.2) 2 (1.2)
錯感覚 1 (0.6) 0 (0.0) 2 (1.1) 0 (0.0) 11 (6.4) 0 (0.0) 皮膚 び皮 組織 害
脱毛症 5 (2.8) 0 (0.0) 1 (0.6) 0 (0.0) 35 (20.5) 1 (0.6)
皮膚乾燥 9 (5.1) 0 (0.0) 9 (5.0) 0 (0.0) 2 (1.2) 0 (0.0)
そう痒症 37 (20.8) 0 (0.0) 42 (23.5) 0 (0.0) 6 (3.5) 0 (0.0) 発疹 21 (11.8) 0 (0.0) 18 (10.1) 0 (0.0) 8 (4.7) 0 (0.0)
斑状丘疹状皮疹 5 (2.8) 1 (0.6) 10 (5.6) 1 (0.6) 0 (0.0) 0 (0.0)
尋常性白斑 10 (5.6) 0 (0.0) 9 (5.0) 0 (0.0) 2 (1.2) 0 (0.0)
2 mg/kg Q3W
群及び10 mg/kg Q3W
群 い そ 間質性肺疾患1
例0.6%
及び
4
例2.2%
大腸炎 重 痢1
例0.6%
及び6
例3.4%
神経 害 ン 症候群等2
例1.1%
及び0
例 肝機能 害13
例7.3%
及び15
例8.4%
腎機能 害 尿細管間質性腎炎等
1
例0.6%
及び1
例0.6%
垂体機能 害1
例0.6%
及び3
例1.7%
甲状腺機能 害14
例7.9%
及び15
例8.4% infusion
reaction 2
例1.1%
及び3
例1.7%
重 皮膚 害 皮膚粘膜眼症候群 多形紅斑 類天 瘡等
1
例0.6%
及び1
例0.6%
膵炎1
例0.6%
及び0
例 重症筋 無力症0
例及び1
例0.6%
脳炎 髄膜炎0
例及び1
例0.6%
並び ぶ う膜 炎0
例及び2
例1.1%
認 腎 害1
型糖尿病 筋炎 横紋筋融 解症 心筋炎 免疫性血 板減少性紫斑病 溶血性貧血及び赤芽球癆 認10
海外第Ⅲ相試験
KEYNOTE-006
試験害事象
10 mg/kg Q3W
群264/277
例95.3% 10 mg/kg Q2W
群275/278
例98.9%
及び
IPI
群239/256
例93.4%
認 治験薬 因果 係 否定 い 害事象 そ
202/277
例72.9% 221/278
例79.5%
及び187/256
例73.0%
認 い 群 発現率
5%
以 作用 表 あ表5 い 群 発現率 5%以 作用 安全性解析対象集団
器官 大 類 SOC: System Organ Class
基本語 PT: Preferred Term
MedDRA ver.18.0
例数 % 10 mg/kg Q3W群
277例
10 mg/kg Q2W群 278例
IPI群 256例 全Grades Grades 3以 全Grades Grades3以 全Grades Grades 3以 全 作用 202 (72.9) 28 (10.1) 221 (79.5) 37 (13.3) 187 (73.0) 51 (19.9)
内 泌 害
甲状腺機能 逭症 7 (2.5) 0 (0.0) 17 (6.1) 0 (0.0) 6 (2.3) 1 (0.4)
甲状腺機能 症 21 (7.6) 0 (0.0) 25 (9.0) 1 (0.4) 2 (0.8) 0 (0.0)
胃腸 害
痛 5 (1.8) 0 (0.0) 10 (3.6) 0 (0.0) 15 (5.9) 0 (0.0) 大腸炎 8 (2.9) 5 (1.8) 4 (1.4) 4 (1.4) 19 (7.4) 16 (6.3) 痢 40 (14.4) 3 (1.1) 47 (16.9) 7 (2.5) 58 (22.7) 8 (3.1) 口内乾燥 11 (4.0) 0 (0.0) 20 (7.2) 0 (0.0) 1 (0.4) 0 (0.0) 悪心 31 (11.2) 1 (0.4) 28 (10.1) 0 (0.0) 22 (8.6) 1 (0.4) 嘔吐 5 (1.8) 0 (0.0) 10 (3.6) 1 (0.4) 14 (5.5) 0 (0.0)
一般 全身 害 び投 部 状態
無力症 31 (11.2) 0 (0.0) 32 (11.5) 1 (0.4) 16 (6.3) 2 (0.8) 労 53 (19.1) 1 (0.4) 58 (20.9) 0 (0.0) 39 (15.2) 3 (1.2)
臨床検査
ン酸 ン ェ 増加 6 (2.2) 1 (0.4) 14 (5.0) 0 (0.0) 6 (2.3) 2 (0.8)
代謝 び栄養 害
食欲減退 18 (6.5) 0 (0.0) 17 (6.1) 0 (0.0) 20 (7.8) 0 (0.0) 筋骨格系 び結合組織 害
節痛 32 (11.6) 1 (0.4) 26 (9.4) 0 (0.0) 13 (5.1) 2 (0.8) 筋肉痛 6 (2.2) 0 (0.0) 19 (6.8) 1 (0.4) 5 (2.0) 1 (0.4) 皮膚 び皮 組織 害
そう痒症 39 (14.1) 0 (0.0) 40 (14.4) 0 (0.0) 65 (25.4) 1 (0.4) 皮疹 37 (13.4) 0 (0.0) 41 (14.7) 0 (0.0) 37 (14.5) 2 (0.8) 尋常性白斑 31 (11.2) 0 (0.0) 25 (9.0) 0 (0.0) 4 (1.6) 0 (0.0)
10 mg/kg Q3W
群及び10 mg/kg Q2W
群 い そ 間質性肺疾患4
例1.4%
及び
1
例0.4%
大腸炎 重 痢10
例3.6%
及び13
例4.7%
神経 害 ン 症候群等2
例0.7%
及び0
例 肝機能 害14
例5.1%
及び23
例8.3%
腎機能 害 尿細管間質性腎炎等2
例0.7%
及び1
例0.4%
垂 体機能 害1
例0.4%
及び1
例0.4%
甲状腺機能 害28
例10.1%
及び33
例11.9%
腎 害1
例0.4%
及び2
例0.7% infusion reaction 7
例2.5%
及 び5
例1.8% 1
型糖尿病1
例0.4%
及び0
例 重 皮膚 害 皮膚粘膜眼症候 群 多形紅斑 類天 瘡等0
例及び1
例0.4%
膵炎1
例0.4%
及び1
例0.4%
筋炎 横紋筋融解症
1
例0.4%
及び0
例 脳炎 髄膜炎0
例及び1
例0.4%
並 び ぶ う膜炎3
例1.1%
及び1
例0.4%
認 重症筋無力症 心筋炎 免疫性血 板減少性紫斑病 溶血性貧血及び赤芽球癆 認11
4
．施設 い認条件 使用成績調査 全例調査 課 い 当該調査 適 実施 施設 あ 必要 あ そ 本剤 投 適 患者 診断 特定
本剤 投 重篤 作用 発現 対応 必要 以
～ 満 施設 い 使用 あ
施設 い
-1
記1
～5
い 該当 施設 あ(1)
厚生労働大臣 指定 診療連携拠点病院等 都遈府県 診療連携拠点病院 地域 診療連携拠点病院 地域 診療病院 成29 4 1
日時点434
施設(2)
特定機能病院 成29 6 1
日時点85
施設(3)
都遈府県知事 指定 診療連携病院 診療連携指定病院 診療連携 協力病院 診療連携推逭病院(4)
外来化学療法室 設置 外来化学療法加算1
又 外来化学療法加算2
施設基準 係 届出 行 い 施設 成28 7 1
日時点2540
施設(5)
抗悪性腫瘍剤処方管理加算 施設基準 係 届出 行 い 施設 成28 7 1
日時点1290
施設-2
悪性黒色腫 化学療法及び 作用発現時 対応 十 知識 経験 持 師 表 い 該当 師 当該診療科 本剤 治療 責任者 配置 い表
師免許 得後2
初期研修 終了 後5
以 治療 臨床研修 行 い う2
以 薬物療法 主 臨床腫瘍学 研修行 い
師免許 得後2
初期研修 終了 後5
以 皮膚悪性腫瘍診療 臨床経験 い
院内 薬品情報管理 体制 い
薬品情報管理 従事 専任者 配置 製薬企業 情報窓口 効性 安全 性等薬学的情報 管理及び 師等 対 情報提供 害事象 発生 場合 報告業 務 等 速や 行わ 体制 整 い
12
作用 対応 い
-1
作用発現時 対応体制 要件間質性肺疾患等 重篤 作用 発生
24
時間診療体制 当該施設又 連携施設 い 発現 作用 応 入院管理及びCT
等 作用 鑑 必要検査 結果 当日中 得 直 対応可能 体制 整 い
③
-2
療従事者 害事象対応 要件診療 携わ 専門的 知識及び 能 療従事者 作用 ン
含 痛 ン 行い主治 情報 共 療体制 整備
い 整備体制 い 患者 そ 家族 十 周知 い
③
-3
作用 診断や対応作用 間質性肺疾患 加え 大腸炎 重 痢 肝機能 害 腎機能 害 尿細管 間質性腎炎等 内 泌 害 垂体機能 害 甲状腺機能 害 腎機能 害
1
型糖尿病 ぶ う膜炎 筋炎 横紋筋融解症 膵炎 重 皮膚 害 皮膚粘膜眼症候 群 多形紅斑 類天 瘡等infusion reaction
脳炎 髄膜炎 重症筋無力症 神経 害 ン 症候群等 心筋炎 免疫性血 板減少性紫斑病 溶血性貧血 赤 芽球癆等 対 当該施設又 近隣 療機 専門性 師 連携 作 用 診断や対応 指 及び支援 け 条件 あ 直 適 処 置 体制 整 い13
5
．投 対象 患者安全性 事項
記 該当 患者 い 本剤 投 禁忌 い 投 行 わ い
本剤 成 対 過敏症 既往歴 あ 患者治療前 評価 い 記 該当 患者 い 本剤 投 推奨 い 他 治療選択肢 い場合 限 慎重 本剤 使用 考慮
間質性肺疾患 合併又 既往 あ 患者
胸部画像検査 間質影 認 患者及び活動性 射線肺臓炎や感染性肺炎 等 肺 炎症性変化 患者
自己免疫疾患 合併 又 慢性的 く 再発性 自己免疫疾患 既往歴 あ 患者
臓器移植歴 造血幹細胞移植歴を含む のある患者 ECOG Performance Status 3-4
注1 患者効性 事項
化学療法歴 い患者及び化学療法歴 あ 患者 い 本剤 効性 示 い
BRAF
遺伝子変異 患者 いBRAF
阻害剤 治療 考慮記 該当 本剤 投 及び使用方法 い 本剤 効性 確立 本剤 投 対象 い
術後補助化学療法
他 抗悪性腫瘍剤 併用注1
ECOG Performance Status PS
Score 定義
0 全く問題 く活動 発病前 日常生活 制限 く行え
1 肉体的 激 い活動 制限 歩行可能 軽作業や 作業 行う
例 軽い家事 事務作業
2 歩行可能 自 身 回 可能 作業 い 日中 50%以 ッ 外
過
3 限 自 身 回 い 日中 50%以 ッ 椅子 過
4 全く動け い 自 身 回 全く い 完全 ッ 椅子 過
14
6
．投 留意 事項添付文書等 加え 製造販売業者 提供 資料等 基 本剤 特性及び適 使 用 必要 情報 十 理解 使用
治療開始 先立 患者又 そ 家族 効性及び危険性 十 説明 意 得 投
主 作用 マ ン い
間質性肺疾患 あ わ あ 本剤 投 あ 初期症 状 息 呼吸困 咳嗽等 確認及び胸部X
線検査 実施等 観察 十行う 必要 応 胸部
CT
血清マ 等 検査 実施 infusion reaction
あ わ あinfusion reaction
認 場合適 処置 行う 症状 回復 患者 状態 十 観察
甲状腺機能 害 あ わ あ 本剤 投 開始前及び投 期間 中 定期的 甲状腺機能検査TSH
逿T3
逿T4
等 測定 実施
肝機能 害 あ わ あ 本剤 投 開始前及び投 期間中 定期的 肝機能検査AST ALT γ-GTP Al-P
ン等 測定 実施
ぶ う膜炎 虹彩炎及び虹彩毛様体炎 含 等 重篤 眼 害 あ わ あ 定期的 眼 異常 無 確認 眼 異常認 場合 速や 療機 診 う患者 指
本剤 投 過 免疫反応 起因 考え 様々 疾患や病態 あ わ あ 異常 認 場合 発現 事象 応 専門的 知識 経験 持 師 連携 適 鑑 診断 行い 過 免疫 反応 作用 疑わ 場合 本剤 休薬又 中 及び 腎皮質ン剤 投 等 考慮 腎皮質 ン 投 作
用 改善 認 い場合 腎皮質 ン以外 免疫抑制剤 追加 考慮
投 終了後 数逬間 数 経過 作用 発現 あ 本剤 投 終了後 作用 発現 十 注意 1
型糖尿病 劇症1
型糖尿病 含 あ わ 糖尿病性至 あ 口 悪心 嘔吐等 症状 発現や血糖値 昇 十 注意
1
型糖尿病 疑わ 場合 投 中 イン ン製 剤 投 等 適 処置 行う本剤 臨床試験 い 投 開始
3
ヶ 以内 そ 以降 投 開始1
間6
逬間 効性 評価 行 い 参考 本剤投 中 定期的 効果 確認 行う参考
最適使用推逭 イ イン
マ 遺伝子組換え
販売 イ 点滴静注
20 mg
イ 点滴静注100 mg
～ 典的 ン ン 腫～
成 成 改訂
厚生労働省
1
目次
1. P2
2.
本剤 特徴 作用機序P3
3.
臨床成績P4
4.
施設 いP6
5.
投 対象 患者P8
6.
投 留意 事項P9
2
1.
薬品 効性 安全性 確保 添付文書等 基 い 適 使用 求 近 科学 術 逭歩 抗体 薬品 革新的 新規作用機 序 薬品 認 中 薬品 真 必要 患者 提供 喫緊 課題 経 遀営 改革 基本方針
2016
成28
６ 日 議決定い 革新的 薬品等 使用 最適化推逭 図 い
新規作用機序 薬品 薬理作用や安全性 イ 既存 薬品 明 異
あ 効性及び安全性 情報 十 蓄積 間
当該 薬品 恩恵 強く け 期待 患者 対 使用 作 用 発現 必要 対応 可能 一定 要件 満 療機 使用
重要 あ
本 イ イン 開発段階や 得 い 学薬学的 科学的見地 基 以 薬品 最適 使用 推逭 観点 必要 要件 考え 方及び留意事項 示
本 イ イン 独立行 法人 薬品 療機器総合機構 公益社団法人日本 臨床腫瘍学会 一般社団法人日本臨床内科 会及び一般社団法人日本血液学会 協力
作成
対象 薬品 イ 点滴静注
20 mg
イ 点滴静注100 mg
一般 マ 遺伝子組換え
対象 効能又 効果 再発又 治性 典的 ン ン 腫
対象 用法及び用量 通常 成人 マ 遺伝子組換え
1
回
200 mg 3
逬間間隔30
間 け 点滴静注製 造 販 売 業 者