97
98 71
71 71
71
99 71a
71a
71a 71a
100 28
28
101 28a
102 73
73
103 73a
73a 73a
104 27
27 27
27
105 81
81
106 81a 81a
107 26
26
108 82
82
109 25
25
110 66
66 66
111 86 86
112 87
87
113 21
21
114 31
31
115 30
30
116 31
30
117 116 115
118 118
118 118
119 119
119 119
120 120
120 120
120
121 122
122 122
122
122 124
124 124
124
123 112
112
124 Table 5 Entry 3
(R)-MTPA ester of 112 crude
R
R S
(S)-MTPA ester of 112 crude
S
1H NMR (600 MHz, CDCl3)
Table 5 Entry 1
125 132
132 132
132
126 133
133
127 134
134
128 135
135
129 141
141
130
(R)-MTPA ester of 141 crude
R
R
(S)-MTPA ester of 141 crude
S
S
1H NMR (600 MHz, CDCl3)
(R)-MTPA ester of 22 crude
(S)-MTPA ester of 22 crude
R R S S
1H NMR (600 MHz, CDCl3)
131 22
22
132 152
152
133 145
144
134 158
158
135 161
161
136 164
164
137 165
165
138 170
170
139 169
169
140 168
168
141 18
18
142 172
172
143 173
173
144 176
176
145 175
175
146 180 180
180
147 187
187 187 187
148 178
178
149 191
191
150 192
151
第 4 章 総 括 4.1 参 考 文 献
(1) 医 薬 品 と ノ ー ベ ル 賞 角 川 新 書 著 佐 藤 健 太 郎
(2) 天 然 物 化 学 コ ロ ナ 社 編 著 菅 原 二 三 男
(3) Newton, G. G. F.; Abraham, E. P.; Biochem J. 1956, 62, 651−658.
(4) Sheehan, J. C.; Henery-Logan, K. R.; J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 1262−1263.
(5) Hodgkin, D. C.; Maslen, E. N.; Biochem J. 1961, 79, 393−402.
(6) Cole, M.; Appl Microbiol 1966, 14, 104−98.
(7) Vougioukalakis, G. C.; Grubbs, R. H.; Chem. Rev. 2010, 110, 1746−1787.
(8) Komura, N.; Kato, K.; Udagawa, T.; Asano, S.; Tanaka, H.; Imamura, A.; Ishida, H.; Kiso, M.; Ando, H.; Science 2019, 364, 677−680.
(9) Galonić, D. P.; Gin, D. Y.; Nature 2007, 446, 1000−1007.
(10) Zhu, X.; Schmidt, R. R.; Angew. Chem, Int. Ed. 2009, 48, 1900−1934.
(11) Mukaiyama, T.; Murai, Y.; Shoda, S.; Chem. Lett. 1981, 10, 431−432.
(12) Shoda, S.; Proc. Jpn. Acad., Ser. B 2017, 93, 125−145.
(13) Meguro, Y.; Noguchi, M.; Li, G.; Shoda, S; Org. Lett. 2018, 20, 76−79.
(14) Yang, Y.; Yu, B.; Chem. Rev. 2017, 117, 12281−12356.
(15) Okada, Y.; Asakura, N.; Bando, M.; Ashikaga, Y.; Yamada, H.; J. Am. Chem.
Soc. 2012, 134, 6940−6943.
(16) Nakagawa, A.; Tanaka, M.; Hanamura, S.; Takahashi, D.; Toshima, K.; Angew.
Chem. Int. Ed. 2015, 54, 10935−10939.
(17) Corey, E. J.; Gin, D. Y.; Kania, R. S.; J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 9202−9203.
(18) Cuevas, C.; Pérez, M.; Martin, M. J.; Chicharro, J. L.; Fern ández-Rivas, C.;
Flores, M.; Francesch, A.; Gallego, P., Zarzuelo , M.; Calle, F.; Garcia, J.;
Polanco, C.; Rodriguez, I.; Manzanares, I.; Org. Lett. 2000, 2, 2545−2548.
(19) 生 物 有 機 化 学 ― 生 物 活 性 を 中 心 に ー 東 京 化 学 同 人 著 長 澤 寛 道
(20) Igarashi, M.; Sawa, R.; Homma, Y. ; Jpn Patent JP2009/058210, 2009; WO2010122669A1, 2010.
(21) Sawa, R.; Takahashi, Y.; Hashizume, H.; Sasaki, K.; Ishizaki, Y.; Umekita, M.;
Hatano, M.; Abe, H.; Watanabe, T.; Kinoshita, N.; Homma, Y.; Hayashi, C.;
Inoue, K.; Ohba, S.; Masuda, T.; Arakawa, M.; Kobayashi, Y.; Hamada, M.;
Igarashi, M.; Adachi, H.; Nishimur a, Y.; Akamatsu, Y.; Chem. Eur. J. 2012, 18, 15772− 15781.
(22) Tohyama, S.; Takahashi, Y.; Akamatsu, Y. ; J. Antibiot. 2010, 63, 147− 149.
(23) Phillips, J. W.; Goetz, M. A.; Smith, S. K.; Zink, D. L.; Polishook, J.; Onishi, R.; Salowe, S.; Wiltsie, J.; Allocco, J.; Sigmund, J.; Dorso, K.; Lee, S.; Skwish,
152
S.; De la Cruz, M.; Martín, J.; Vicente, F.; Genilloud, O.; Lu, J.; Painter, R. E.;
Young, K.; Overbye, K.; Donald, R. G. K.; Singh, S. B. ; Chem. Biol. 2011, 18, 955− 965.
(24) Singh, S. B.; Bioorg. Med. Chem. 2016, 24, 6291−6297.
(25) Miesel, L.; Hecht, D. W.; Osmolski, J. R.; Gerding , D.; Flattery, A.; Li, F.; Lan, J.; Lipari, P.; Polishook, J. D.; Liang, L.; Liu, J.; Olsen, D. B.; Singh, S. B. ; Antimicrob. Agents Chemother. 2014, 58, 2387− 2392.
(26) Lu, J.; Patel, S.; Sharma, N.; Soisson, S. M.; Kishii, R.; Takei, M.; Fukuda, Y.;
Lumb, K. J.; Singh, S. B.; ACS Chem. Biol. 2014, 9, 2023− 2031.
(27) Singh, S. B.; Dayananth, P.; Balibar, C. J.; Garlisi, C. G.; Lu, J.; Kishii, R.;
Takei, M.; Fukuda, Y.; Ha, S.; Young, K. ; Antimicrob. Agents Chemother. 2015, 59, 3474−3481.
(28) Tohyama, S.; Jpn. Patent WO2011024711A1, 2011.
(29) Singh, S. B.; Goetz, M. A.; Smith, S. K.; Zink, D. L.; Polishook, J.; Onishi, R.;
Salowe, S.; Wiltsie, J.; Allocco, J.; Sigmund, J.; Dorso, K.; De la Cruz, M.;
Martín, J.; Vicente, F.; Genilloud, O.; Don ald, R. G. K.; Phillips, J. W.; Bioorg.
Med. Chem. Lett. 2012, 22, 7127−7130.
(30) Grisebach, H.; Schmid, R.; Angew. Chem, Int. Ed. 1971, 11, 159−173.
(31) Sherer, B.A.; Hull, K.; Green, O.; Basarab , G.; Hauck, S.; Hill, P.; Loch Ⅲ, J.
T.; Mullen, G.; Bist, S.; Bryant, J.; Boriack -Sjodin, A.; Read, J.; DeGrace, N.;
Uria-Nickelsen, M.; Illingworth, R. N., Eakin A.; Bioorg. Med. Chem. Lett 2011, 21, 7416−7420.
(32) Witczak, Z.; Levoglucosenone and Levoglucosans; Chemistry and Application 1994, 2, ⅳ-224.
(33) Wolling, M.; Kirschning, A.; Eur. J. Org. Chem. 2018, 648−656.
(34) Ichikawa, Y.; Egawa, H.; Ito, T.; Isobe, M.; Nakano, K.; Kotsuki, H. ; Org. Lett.
2006, 8, 5737−5740.
(35) Kanto, M.; Sato, S.; Tsuda, M.; Sasaki, M.; J. Org. Chem. 2016, 81, 9105−9121.
(36) Whitten, J. P.; McCarthy, J. R.; Whalon, M. R. ; J. Org. Chem. 1985, 50, 4399−4402.
(37) Behrens, C. H.; Sharpless, K. B. ; J. Org. Chem. 1985, 50, 5696−5704.
(38) Stalick, W. M.; Khorrami, A.; Hatton, K. S. ; J. Org. Chem. 1986, 51, 3577−3581.
(39) Henry, C.; Bolien, D.; Ibanescu, B.; Bloodworth, S.; Harrowven, D. C.; Zhang, X.; Craven, A.; Sneddon, H. F.; Whitby, R. J. ; Eur. J. Org. Chem. 2015, 1491−1499.
(40) Matake, R.; Adachi, Y.; Matsubara, H. Green Chem. 2016, 18, 2614−2618.
(41) Evans, D. A.; Cee, V. J.; Siska, S. J. ; J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 9433−9441.
(42) Stanton, G. R.; Koz, G.; Walsh, P. J. ; J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 7969−7976.
153
(43) Alonso, M. E.; García, M. C.; J. Org. Chem. 1985, 50, 988−992.
(44) Meek, S. J.; O’Brien, R. V.; Llaveria, J.; Schrock, R. R.; Hoveyda, A. H. ; Nature 2011, 471, 461−466.
(45) Izumi, M.; Fukase, K.; Kusumoto, S. ; Biosci. Biotechnol. Biochem. 2002, 66, 211−214.
(46) Kong, L.; Rao, M.; Ou, J.; Yin, J.; Lu, W.; Liu, M.; Pang, X.; Gao, S.; Pan, K.;
Org. Biomol.Chem. 2014, 12, 7591−7597.
(47) Yin, J.; Wang, C.; Kong, L.; Cai, S.; Gao, S. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 7786−7789.
(48) Xu, J.; Caro-Diaz, E. J. E.; Lacoske, M. H.; Hung, C.-I.; Jamora, C.;
Theodorakis, E.; Chem. Sci. 2012, 3, 3378−3386. fusaA
(49) Xu, J.; Caro-Diaz, E. J. E.; Trzoss, L.; Theodoroakis, E. A.; J. Am. Chem. Soc.
2012, 134, 5072−5075.
(50) Healy, A. R.; Izumikawa, M.; Slawin, A. M. Z.; Shin-ya, K.; Westwood, N. J.;
Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 127, 4118−4122.
(51) 五 十 嵐 雅 之; 上 原 記 念 生 命 科 学 財 団 研 究 報 告 集; 2013, 27, 1-5.
(52) Loertscher, B. M.; Young, P. R.; Evans, P. R.; Castle, S. L.; Org. Lett. 2013, 15, 1930−1933.
(53) Levine, S. R.; Krout, M. R.; Stoltz, B. M.; Org. Lett. 2009, 11, 289−292.
(54) Fernandes, R. A.; Chowdhury, A. K.; Kattanguru, P.; Eur. J. Org. Chem. 2014, 2833−2871.
(55) Das, B.; Majhi, A.; Banerjee, J.; Tetrahedron Lett. 2006, 47, 7619−7623.
(56) McCourt, R. O.; Dénès, F.; Sanchez-Sanz, G.; Scanlan, M. E.; Org. Lett. 2018, 20, 2948−2951.
(57) Wenlert, E.; Guo, M.; Lavilla, R.; Porter, B.; Ramachandran, K.; Sheu, J. -H.; J.
Org. Chem. 1990, 55, 6203−6214.
(58) Corey, E. J.; Bakshi, R. K.; Shibata, S.; J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 5551−5553.
(59) Corey, E. J.; Helal, C. J.; Angew. Chem. Int. Ed. 1998, 37, 1986−2012.
(60) Kosobokov, M. D.; Titanyuk, I. D.; Beletskaya, I. P.; Mendeleev Commun. 2011, 21, 142−143.
(61) Grieco, P. A.; Pogonowski, C. S.; J. Am. Chem. Soc. 1973, 95, 3071−3072.
(62) Bargiggia, F. C.; Murray, W. V.; J. Org. Chem. 2005, 70, 9636−9639.
(63) Battistuzzi, G.; Cacchi, S.; Fabrizi, G.; Org. Lett. 2003, 5, 777−780.
(64) Pan, K.; Noël, S.; Pinel, C.; Djakovitch; J. Organomet. Chem. 2008, 693, 2863−2868.
(65) Chavan, S. P.; Ethiraj, K. S.; Dantale, S. W.; Synthetic communications 2007 37, 2337–2343.
154
(66) Chavan, S. P.; Sharma, P.; Krishna, G. R.; Thakkar, M.; Tetrahedron Lett. 2003, 44, 3001−3003.
(67) Reddy, B. G.; Kumareswaran, R.; Vankar, Y. D.; Tetrahedron Lett. 2000, 41, 10333–10336.
(68) Kawai, N.; Takao, K.; Kobayashi, S.; Tetrahedron Lett. 1999, 40, 4193–4196.
(69) Dineen, T. A.; Roush, W. R.; Org. Lett. 2003, 5, 4725–4728.
(70) Marshall, J. A.; Audia, J. E.; Grote, J; Shearer, B. G.; Tetrahedron Lett. 1986, 42, 2893–2902
(71) Marshall, J. A.; Shearer, B. G.; Crooks, S. L.; J. Org. Chem. 1987, 52, 1236–
1245.
(72) Marshall, J. A.; Grote, J.; Audia, J. E.; J. Am. Chem., Soc. 1987, 109, 1186–
1194.
(73) Marshall, J. A.; Audia, J. E.; Shearer, B; J. Org. Chem. 1986, 40, 1730–1735.
(74) Marshall, J. A.; Audia, J. E.; Grote, J.; J. Org. Chem. 1984, 49, 5277–5279.
(75) Burke, L. T.; Dixon, D. J.; Ley, S. V.; Rodriguez, F.; Org. Biomol. Chem. 2005, 3, 274–280.
(76) Shing, T. K. M.; Yang, J.; J. Org. Chem. 1995, 60, 5785–5789.
(77) Yuki, K.; Shindo, M.; Shishido, K.; Tetrahedron Lett. 2001, 42, 2517–2519.
(78) Mori, K.; Sano, S.; Eur. J. Org. Chem. 1999, 1679–1686.
(79) Motozaki, T.; Sawamura, K.; Suzuki, A.; Yoshida, K.; Ueki, T.; Ohara, A.;
Munakata, R.; Takao, K.; Tadano, K.; Org. Lett. 2005, 7, 2261–2264.
(80) Kauhl, U; Andernach, L.; Opatz. T.; J. Org. Chem. 2018, 83, 15170−15177.
(81) Witter, D. J.; Vederas, J. C.; J. Org. Chem. 1996, 61, 2613−2623.
(82) Gärtner, M.; Kossler D.; Pflästerer, D.; Helmchen, G.; J. Org. Chem. 2012, 77, 4491−4495.
(83) Holmquist, C.; Roskamp, E. J.; J. Org. Chem. 1989, 54, 3258−3260.
(84) Holmquist, C. R.; Roskamp, E. J.; Tetrahedron Lett. 1982, 33, 1131−1134.
(85) Royles B. J. L.; Chem. Rev. 1995, 95, 1981−2001.
(86) Mo, X.; Li, Q.; Ju, J.; RSC. Adv. 2014, 4, 50566−50593.
(87) Yajima, A.; Ida, C.; Taniguchi, S.; Murata, S.; Katsuta, R.; Nukada, T.;
Tetrahedron Lett. 2013, 54, 2497−2501.
(88) Yajima, A.; Kawajiri, A.; Mori, A.; Katsuta, R.; Nukada, T.; Tetrahedron Lett.
2014, 55, 4350−4354.
(89) Schlessinger, R. H.; Graves, D. D.; Tetrahedron Lett. 1987, 28, 4385−4388.
(90) Pronin, S. V.; Kozmin, S. A.; J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 14394−14396.
(91) Petermichl, M.; Loscher, S.; Schobert, R.; Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 10122−10125.
(92) Sawa, R.; J. Mass. Spectrom. Soc. Jpn. 2016, 64, 101−104.
155
(93) Hearn, M. J.; Lebold, S. A.; Sinha, A.; Sy, K.; J. Org. Chem. 1989, 54, 4188−4193.
(94) Ichikawa, Y.; Morishita, Y.; Kusaba, S.; Sakiyama, N.; Matsuda, Y.; Nakano, K.; Kotsuki, K.; Synlett. 2010, 12, 1815−1818.
(95) Buttar, S.; Caine, J.; Goné, E.; Harris, R.; Gillman, J.; Atienza, R.; Gupta, R.;
Sogi, K. M.; Jain, L.; Abascal, N. C.; Levine, Y.; Repka, L. M.; Rojas, C. M.; J.
Org. Chem. 2018, 83, 8054−8080.
(96) Kočovský, P.; Tetrahedron Lett. 1986, 27, 5521−5524.
(97) Calveras, J.; Nagai, Y.; Sultana, I.; Ueda, Y.; Higashi, T.; Shoji, M.; Sugai, T.;
Tetrahedron 2010, 66, 4284−4291.
(98) Yang, X.; Yu, B.; Chem. Eur. J. 2013, 19, 8431−8434.
(99) Lunau, N.; Meier, C; Eur. J. Org. Chem. 2012, 6260−6270.
(100) Hentges, S. G.; Sharpless, K. B.; J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 4263−4265.
(101) Markovič, M.; Lopatka, P.; Koóš, P.; Gracza, T.; Synthesis 2014, 46, 817−821.
(102) Yoshida, Y; Sakakura, Y.; Aso, N.; Okada, S.; Tanabe, Y.; Tetrahedron 1999, 55, 2183−2192.
(103) Kelly, R. C.; Bolitho, M. E.; Higgins, D. A.; Lu, W.; Ng, W. -L.; Jeffery, P. D.;
Rabinowitz, J. D.; Semmelhack, M. F.; Hughson, F. M.; Bassler, B.; Nature Chemical Biology 2009, 5, 891−895.
(104) Urano, H.; Enomoto, M.; Kuwahara, S.; Biosci. Biotechnol. Biochem 2010, 74, 152−157.
(105) Turos, E.; Audia, J. E.; Danishefsky, S. J.; J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 8231−8236.
原 著 論 文
Meguro, Y.; Ogura, Y.; Enomoto, M.; Kuwahara, S.; J. Org. Chem. 2019, 84, 7474-7479.
156
4.2 結 言
本 論 文 で は 、強 力 な 抗 菌 活 性 と 前 例 の な い 特 異 な ハ イ ブ リ ッ ド 型 化 学 構 造 を 有 す る amycolamicin(AMM）の 全 合 成 研 究 を 行 っ た 。ま ず 、AMM を 3 つ の ユ ニ ッ ト に 分 割 し て 合 成 し た 。細 胞 毒 性 を 有 す る DEユ ニ ッ ト の 合 成 に 関 し て は 、 初 め に D-グ ル コ サ ミ ン 塩 酸 塩 を 出 発 原 料 と し て 合 成 を 試 み た 。D-グ ル コ サ ミ ン 塩 酸 塩 に 存 在 す る 4 つ の 不 斉 点 の 内 、3 つ の 不 斉 点 を amycolose 部 分 に そ の ま ま 活 用 で き る 確 実 性 の 高 い 合 成 経 路 に な る と 想 定 し た が 鍵 と な る 四 級 不 斉 中 心 の 選 択 的 な 構 築 が 困 難 で あ っ た 。そ こ で 合 成 経 路 を 変 更 し 、D-乳 酸 メ チ ル を 出 発 原 料 と し て 増 炭 反 応 と 不 斉 反 応 を 効 率 的 に 行 う こ と で amycolose の 骨 格 構 築 を 可 能 と し た 。ま た 、鍵 と な る 四 級 不 斉 中 心 の 構 築 で は 本 研 究 で 新 た に 開 発 し た リ チ ウ ム 試 薬 を 用 い る こ と で 高 立 体 選 択 的 に 合 成 す る こ と に 成 功 し た 。 さ ら に 、DE ユ ニ ッ ト の 中 間 体 合 成 に お い て 改 良 法 を 取 り 入 れ る こ と で 高 収 率 お よ び 大 量 供 給 を 可 能 と し た 。 上 記 の 合 成 戦 略 に よ り DE ユ ニ ッ ト 及 び DE ユ ニ ッ ト の メ チ ル グ リ コ シ ド 体 の 合 成 に 成 功 し た 。 続 い て 、AMM の 中 央 部 で あ る C ユ ニ ッ ト の 合 成 に 着 手 し た 。ジ ヒ ド ロ キ シ ア セ ト ン を 出 発 原 料 と し た 合 成 経 路 で は Johnson－Claisen 転 位 反 応 に よ る メ チ ル エ ス テ ル 部 分 の 構 築 が 低 収 率 で あ っ た 。そ の た め 、ジ ブ ロ モ プ ロ ペ ン を 出 発 原 料 と す る 合 成 経 路 に 変 更 し た 。ジ ブ ロ モ プ ロ ペ ン に 対 し て ア ク リ ル 酸 t-Bu と の 溝 呂 木 －Heck 反 応 と HWE 反 応 に よ り Diels－Alder 反 応 前 駆 体 を 短 工 程 で 合 成 す る こ と に 成 功 し た 。 し か し 、 鍵 と な る Diels－Alder 反 応 が 進 行 し な い た め 、t-Bu を ア ル デ ヒ ド へ と 変 更 す る こ と で Diels－Alder 反 応 が 良 好 に 進 行 し 、C ユ ニ ッ ト の 合 成 を 完 了 し た 。 次 に AB ユ ニ ッ ト の 合 成 に 着 手 し た 。L-フ コ ー ス を 出 発 原 料 と し て 1 つ の ヒ ド ロ キ シ 基 の 立 体 反 転 と 天 然 物 が 有 す る 保 護 基 の 調 製 を 効 率 的 に 行 う こ と で amykitanose 部 分 を 合 成 し た 。 最 後 の L-バ リ ン メ チ ル エ ス テ ル と の N-グ リ コ シ ル 化 反 応 も 定 量 的 に 進 行 し 、AB ユ ニ ッ ト の 合 成 を 達 成 し た 。 現 在 、各 ユ ニ ッ ト の 連 結 工 程 で は C ユ ニ ッ ト と DE ユ ニ ッ ト の 連 結 ま で 完 了 し て お り 、残 り 4 工 程 の 変 換 に よ り 早 期 に AMM の 世 界 初 の 全 合 成 を 達 成 す る 予 定 で あ る 。
以 上 の 合 成 研 究 に よ り AMM の 全 合 成 経 路 を 開 拓 し 、新 し い カ テ ゴ リ ー の 抗 菌 薬 開 発 に 寄 与 で き る と 考 え る 。す で に AMM の 各 ユ ニ ッ ト の 合 成 は 完 了 し て い る た め 、AMM の 全 合 成 を 達 成 し た 後 に 個 々 の ユ ニ ッ ト ま た は 複 数 ユ ニ ッ ト の 組 合 せ 構 造 の 未 知 の 生 理 作 用 の 探 索 や タ ン パ ク 質 と の 共 結 晶 X 線 結 晶 構 造 解 析 を も と に し た 構 造 活 性 相 関 研 究 へ の 展 開 が 期 待 さ れ る 。
157
4.3 研 究 生 活 を 振 り 返 っ て
私 は 修 士 課 程 時 に 有 機 合 成 の シ ン ポ ジ ウ ム に て 、全 合 成 研 究 の 第 一 人 者 で あ る 竜 田 邦 明 先 生 の 講 演 を 拝 聴 す る 機 会 が あ っ た 。美 し い ！ そ の 当 時 、私 に は 全 合 成 研 究 の 経 験 は 無 か っ た が 竜 田 先 生 の 全 合 成 研 究 を 目 の 当 た り に し て 、さ な が ら 芸 術 的 な 絵 画 を 見 て い る か の よ う に“ 直 感 的 ”に 美 し い と 感 じ た 。し か し 、 す ぐ 後 に な っ て ど う し て 竜 田 先 生 の 講 演 に 美 し さ を 感 じ た の か 明 確 に は わ か ら な か っ た 。そ こ で 少 し だ け 美 し い 研 究 と は 何 か と 考 え て み た 。ま ず 初 め に 思 い 浮 か べ た の は 数 式 や 理 論 と い っ た 抽 象 的 な も の で あ っ た 。数 式 や 理 論 で は そ の 結 果 が 決 定 的 で そ れ 以 上 の 証 明 を 必 要 と せ ず 単 純 明 快 で あ る こ と や 普 遍 的 な 概 念 と は 全 く 異 な る 結 果 が 得 ら れ た と き に 美 し い と 感 じ る よ う に 思 う 。例 え ば 、E=mc2や 一 般 相 対 性 理 論 な ど が 挙 げ ら れ 、自 然 界 を 支 配 す る 質 量 と エ ネ ル ギ ー の 等 価 性 や 重 力 空 間 に つ い て 端 的 な が ら 全 て を 表 し て い る よ う に 感 じ ら れ る 。こ の よ う な 物 理 学 に お い て 対 象 と な る の は 物 体 で あ る 。一 方 で 化 学 が 扱 う の は 物 質 で あ り 、化 学 の 領 域 に お い て 自 然 界 を 最 も 単 純 に 表 し て い る も の の 一 つ は 元 素 周 期 表 で あ る 。有 機 合 成 化 学 者 は 周 期 表 の 中 の 炭 素 を 主 骨 格 と す る 有 機 化 合 物 を 様 々 な 試 薬 や 手 法 を 用 い て 変 換 を 試 み る 。し か し 、化 学 研 究 に 従 事 し た こ と が な い 場 合 、物 理 学 の よ う な 壮 大 さ と 対 照 的 に 有 機 合 成 化 学 に 美 し さ や 魅 力 を 感 じ な い か も し れ な い 。実 際 に 私 は 学 部 生 の こ ろ 研 究 室 に 配 属 さ れ る ま で 有 機 化 合 反 応 が 紙 面 の 上 で の み 進 行 し て い る よ う に 錯 覚 し て い た 。そ し て 、有 機 化 学 研 究 室 に 配 属 さ れ て か ら も 数 か 月 ほ ど は 単 純 操 作 の 繰 り 返 し で あ っ た た め に 有 機 化 学 の 楽 し さ を 感 じ る こ と は な か っ た 。そ れ で も 実 験 を 行 い 続 け た 修 士 一 年 の 秋 に 過 去 に 全 く 報 告 例 の 無 い 新 規 化 合 物 の 創 成 に 成 功 し た 。こ の 瞬 間 に 、発 見 し た 新 規 化 合 物 を 起 点 と し た 様 々 な 反 応 が 頭 の 中 で 広 が る 感 覚 を 感 じ た 。こ の と き か ら 直 感 的 で は あ る が 有 機 合 成 を 楽 し い と 感 じ る よ う に な っ て い た 。そ し て 、現 在 は 桑 原 重 文 先 生 の も と 全 合 成 研 究 に 従 事 し て い る 。博 士 後 期 課 程 か ら 新 天 地 で の 研 究 で あ っ た た め 多 々 慣 れ な い こ と も あ っ た 。し か し 、修 士 時 に 感 じ た 新 た な 発 見 の 感 動 を 忘 れ ら れ ず 、現 在 も 全 合 成 研 究 を 続 け て い る 。そ し て 、全 合 成 研 究 に お い て も 鍵 反 応 の 成 功 や 新 た な 知 見 を 得 る 度 に 有 機 合 成 化 学 に 魅 了 さ れ て い る 。新 た な 発 見 を す る こ と で 頭 の 中 で 有 機 化 合 反 応 が 明 瞭 に な り 広 が り を 見 せ る 。そ し て 、修 士 時 に 感 じ た“ 直 感 的 ”な 美 し さ は 紙 の 上 の 狭 い 世 界 で は な く 頭 の 中 で 広 が り 続 け る 壮 大 な 有 機 化 学 反 応 の 世 界 を 垣 間 見 た こ と に よ る も の だ と 気 づ い た 。お そ ら く こ の 美 し さ は 実 際 に 研 究 に 従 事 し な い と 本 質 的 に は 感 じ る こ と は で き な い 。私 は 今 後 も 有 機 合 成 化 学 に 従 事 す る こ と に な る が 常 に 化 学 に 対 す る 情 熱 を 持 ち 続 け 、有 機 合 成 化 学 者 と し て 技 量 に 磨 き を か け 、そ し て こ れ か ら 有 機 合 成 化 学 を 志 す 人 に 化 学 の お も し ろ さ を 伝 え ら れ る よ う な 研 究 者 に な り た い 。