オートファゴゾームマーカーである LC3-II 蛋⽩発現の程度を
図 16
に⽰す。MI/SVR 後早期の LC3-II 蛋⽩発現量は MI/sham 後早期と⽐べて有意に低値であっ た。⼀⽅、遠隔期の LC3-II 発現量は MI/SVR 群で早期と⽐して有意に⾼値であった が、MI/sham 群では同定度であった。MI/SVR+3-MA 群遠隔期の LC3-II 発現量は MI/SVR 後遠隔期より有意に低値であった。
図16. 左室形成術後早期と遠隔期におけるLC3-II 蛋⽩発現
(A) 代表的なウェスタンブロットのバンドと(B) 標準化したバンドの解析を示す。
箱の上縁は上位四分位点、下縁は下位四分位点を示し、中間の水平線は中央値を示す。
箱ひげの上下のヒゲは外れ値以外の最大値と最小値を示す。P値はBonferroni法で調整した。
* p < 0.05, ** p < 0.01; # p < 0.05, ## p < 0.01 vs. 2日後犠牲死群。
LC3, 微小管関連タンパク質1A / 1B-軽鎖3; 3-MA, 3-メチルアデニン; MI, 心筋梗塞; SVR, 左室
形成術。
26
4 組織学的検査
⼼筋細胞⾯積と⼼筋線維化率を
図 17
に⽰す。MI/SVR 後遠隔期の⼼筋細胞⾯積は MI/SVR 後早期に⽐して有意に⾼値であった が、MI/sham 後遠隔期と⽐較すると有意に低値であった。⼀⽅、MI/SVR + 3-MA 群 の遠隔期の細胞⾯積は MI/SVR 後遠隔期よりも有意に⾼値であり、MI/sham 後遠隔 期と同程度であった。
⼼筋線維化率は MI 施⾏群（MI/sham 群、MI/SVR 群、MI/SVR + 3-MA 群）にお いて早期でも遠隔期でも各群間に有意差を認めなかった。⼀⽅、MI/SVR 後遠隔期で は MI/SVR 後早期と⽐較して有意に低値であった。
図 17. ⼼筋細胞⾯積と⼼筋線維化
(A) 左室中隔⼼筋のヘマトキシリン・エオジン染⾊と(B) 各群の⼼筋細胞⾯積 (C) 左室中隔⼼筋のマッソン・トリクローム染⾊と(D) 各群の⼼筋線維化 (A)と(C)のスケールバーは 50μm
箱の上縁は上位四分位点、下縁は下位四分位点を⽰し、中間の⽔平線は中央値を⽰す。
箱ひげの上下のヒゲは外れ値以外の最⼤値と最⼩値を⽰す。P 値は Bonferroni 法で調整した。
* p < 0.05, ** p < 0.01; # p < 0.05, ## p < 0.01 vs. 2 ⽇後犠牲死群。
3-MA, 3-メチルアデニン; MI, ⼼筋梗塞；SVR, 左室形成術。
27
5 MCH 遺伝⼦発現
αMHC と βMHC の遺伝⼦発現量の⽐（α/βMHC ⽐）を
図 18
に⽰す。MI/SVR+3-MA 群の α/βMHC ⽐は sham 群、MI/sham 群と⽐べて有意に⼩さかっ た。
図 18. 左室形成術後遠隔期の α/βMHC ⽐
箱の上縁は上位四分位点、下縁は下位四分位点を⽰し、中間の⽔平線は中央値を⽰す。
箱ひげの上下のヒゲは外れ値以外の最⼤値と最⼩値を⽰す。 P 値は Bonferroni 法で調整した。
* p < 0.05。 3-MA, 3-メチルアデニン; MHC, ミオシン重鎖; MI, ⼼筋梗塞；SVR, 左室形成術。
28
6 左室形成術後早期と遠隔期の体重と⼼臓と肺の重量
表 2
に左室形成術後早期と遠隔期の体重および⼼臓と肺の重量を⽰す。術後遠隔期の肺重量/体重⽐は MI/sham 群と MI/SVR + 3-MA 群において sham 群 と⽐べて有意に⾼値であったが、MI/SVR 群では sham 群と差を認めなかった。
表 2. 左室形成術後早期と遠隔期の体重と⼼臓と肺の重量
数値は中央値 (第⼀四分位-第三四分位)。 P 値は Bonferroni 法で調整した。
*p<0.05, ** p<0.01 vs sham; # p<0.05, ## p<0.01 vs 2 ⽇後犠牲死群。
NA, not applicable; 3-MA, 3-メチルアデニン; MI, ⼼筋梗塞; SVR, 左室形成術。
29
考察
1 本研究で得られた新知⾒
1) SVR 術後の左室サイズとオートファジー活性の間には相関関係が認められた。
2) オートファジーは SVR 術後遠隔期の左室再拡⼤（リモデリング進⾏）に対して抑 制的に作⽤していた。