本研究では左室形成術後遠隔期にオートファゴゾームの増加（LC3-II の増加）を認
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めた。オートファゴゾームの増加は⼀般的にオートファジー活性化を反映すると考え られているが、リソソームとの融合によるオートファゴゾーム分解過程の抑制によっ ても起こりうる (
図 19
) (Iwai-Kanai et al., 2008)。今後リソソーム阻害剤のクロロキン を使⽤した実験や、LC3 に蛍光蛋⽩質を付与した動物を⽤いたイメージング解析な ど、オートファジーフラックスを評価する更なる研究により、オートファゴゾーム増 加とオートファジー活性化との関連をより詳細に検証していきたい。
図 19．オートファジーフラックス(流れ)の遮断による LC3-II の増加
クロロキンによるオートファジーフラックスの遮断を⽰す。オートファゴゾームとリソソーム の融合が阻害されるため、LC3-II は分解されなくなり LC3-II は増加する。
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結論
本研究では以下の新知⾒を得た。
1) 左室形成術後の左室サイズとオートファジー活性の間には相関関係が認められ た。
2) オートファジーは左室形成術後遠隔期の左室再拡⼤（リモデリング進⾏）に対し て抑制的に作⽤していた。
ラット虚⾎性⼼筋症モデルにおいて、オートファジー活性は左室形成術後早期の左 室縮⼩とともに低下したが、遠隔期の左室再拡⼤とともに再上昇し、左室サイズとオ ートファジー活性との間に相関関係が認められた。⼀⽅で薬理的オートファジー抑制 により左室形成術後遠隔期の左室再拡⼤が増悪したことから、オートファジーは左室 形成術後の左室再拡⼤に抑制的に働いていると考えられた。本研究の結果は、左室形 成術後遠隔期の左室再拡⼤の機序解明、ひいてはこれを予防する治療法の開発に寄与 するものと考えられる。
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謝辞
本研究にあたり、学会発表、論⽂作成を通して懇切なるご指導とご鞭撻を賜り、北 海道⼤学⼤学院医学研究院 循環器・呼吸器外科 若狭 哲 教授、北海道⼤学名誉 教授 松居 喜郎 先⽣、北海道⼤学⼤学院医学研究院 消化器外科Ⅱ 平野 聡 教 授に深く感謝いたします。
本研究全体の遂⾏にあたり、研究計画の⽴案・研究⽅法、学会発表、論⽂作成を通 して多⼤なるご意⾒とご指導・ご協⼒を賜りました北海道⼤学⼤学院医学研究院 循 環器・呼吸器外科 新宮 康栄 講師に深く感謝いたします。
本研究にあたり、実際の実験でサポート頂いた神奈川県⽴こども医療センター⼼臓
⾎管外科 浅井 英嗣 先⽣、勤医協中央病院⼼臓⾎管外科 ⼭川 智⼠ 先⽣に深 く感謝いたします。
本研究の基礎論⽂作成にあたり貴重なご意⾒をいただいたイェーナ⼤学(ドイツ) Torsten Doenst 教授に深く感謝いたします。
研究期間中に臨床⾯の仕事で多⼤なるサポートをいただきました北海道⼤学⼤学院 医学研究院 循環器・呼吸器外科部⾨スタッフの皆様に、この場をお借りして深く感 謝いたします。
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利益相反
開⽰すべき利益相反状態はない。
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