5. Irinotecan
：推奨クレード
B(2007
版・推奨グレードC)
0 100 200 300 400 500 600 700
再発
Bi Bisphosphonate(Zometa)
LH TA
X Xeloda+CPA
N 生検
An
DOC(Taxotere)
Letrozol(Femara)
腫瘍マーカーCA15-3 多発脳転移 多発骨転移
生検 化学療法に
よる閉経
U/ml
Year/Month
1Y07M CT:
左卵巣転移増大、腹水出現。骨盤内・脾周囲に結節あり腹膜播種疑い。
多発肺結節影増大。溶骨性骨変化の増加・増悪。
Probability of menopause during the first year after diagnosis
Goodwin P J et al. JCO 1999;17:2365
0 100 200 300 400 500 600 700
再発
Bi Bisphosphonate(Zometa)
LH TA
X Xeloda+CPA
N 生検
An
DOC(Taxotere)
Letrozol(Femara)
腫瘍マーカーCA15-3 多発脳転移 多発骨転移
生検 化学療法に
よる閉経
U/ml
Year/Month
子宮、卵巣転移、
多発皮下結節、肺転 移、腹膜播種疑い
転移
多発脳両側乳腺
多発骨
(頭頂骨、前後頭骨、
頚・胸・腰椎、仙椎、
肋骨、右上腕骨、
腸骨、大腿骨) 両側卵巣
子宮体部 両側耳下腺
皮下結節
多発肺
2009.11.
CNB: Metastatic carcinoma ER+[TS8] PR+[TS8] HER2‐[0]
2009.05.
CNB: Adenocarcinoma ER+ PR+(focal) HER2‐[0]
2Y06M Head CT: 多発小脳転移 2Y06M Head MRI: 多発小脳転移
Graded Prognostic Assessment on BC
Sperdute PW, et al. JCO, 2013.
0 100 200 300 400 500 600 700
再発
Bi Bisphosphonate(Zometa)
LH TA
X Xeloda+CPA
N 生検
An
DOC(Taxotere)
Letrozol(Femara)
腫瘍マーカーCA15-3 多発脳転移 多発骨転移
生検 化学療法に
よる閉経
U/ml
Year/Month
子宮、卵巣転移、
多発皮下結節、肺転 移、腹膜播種疑い
転移・再発乳癌の治療指針
ホルモン反応性（
+
）and non‐life‐threatening
ホルモン反応性（ｰ）
or life‐threatening
内分泌療法
1
次2
次3
次・・・
・・・
化学療法
1
次2
次3
次・・・
・・・
Supportive care
効果なしHortobagyi GN. NEJM 1998.より改変 Trial of new endcrine therapy
NCCN guideline
4Y01M Head MRI: 多発小脳転移は縮小 2Y06M Head MRI: 多発小脳転移
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
Denotumab(Ranmark) Bisphosphonate(Zometa)
Everolimus Fes
Exe Letrozol(Femara)
腫瘍マーカーCA15-3
Exe
U/ml
Year/Month
4Y00M Head MRI: 右優位上部小脳半球などの増強域目立つ。転移増悪。
Q2. 治療方針は？
• NS‐AI 耐性乳癌に対して １．内分泌療法
２．化学療法
３．その他
転移・再発乳癌に対する内分泌療法
• Premenopausal patients with ER‐positive disease should have ovarian ablation/suppression and follow postmenopausal guideline
• Postmenopausal Patients
• Non‐steroidal aromatase inhibitor (anastrozole, letrozole)
• Steroidal aromatase inhibitor (exemestane)
• Exemestane + everolimus (BOLERO‐2: progressed within 12 mo or on non‐steroidal AI, or any time on tamoxifen)
• Fulvestrant
• Tamoxifen or toremifene
• Megestrol acetate
• Fluoxymesterone
• Ethinyl estradiol
NCCN Guideline v1. 2015.
Comparison of FIRST with Phase III studies of first‐line endocrine monotherapy for ABC
Bonneterre et, al.
Cancer 2001
(n=1,021)
Mouridson et, al.
J Clin Oncol 2001
(n=916)
Paridaens et, al.
J Clin Oncol 2008
(n=371)
FIRST SABCS 2014 (n=205) Tam
7.0
Ana 8.5
Tam 6.0
Let 9.4
Tam 5.8
Exe 9.9
Ana 13.1
F500 Median TTP 23.4
(Months)
48.4 54.1 Median OS
(Months)
HR=0.7
95%CI(0.50‐0.98) P=0.041
43.3 37.2 30.0 34.0
40.1 39.2
AGO
ガイドライン：術後
AI
投与後の治療アルゴリズム12ヵ月以下の 短期無治療期間
エキセメスタン＋
エベロリムス
フルベストラント500mg
タモキシフェン
12ヵ月超の
長期無治療期間
フルベストラント500mg タモキシフェン
エキセメスタン＋
エベロリムス
タモキシフェン フルベストラント500mg
AGO Breast Committee. Diagnosis and treatment of patients with primary and metastatic breast cancer.
Recommendations 2013 （www.ago‐online.de ） AGO：Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie（ドイツの婦人科腫瘍グループ）
カナダ統一見解による
HR
陽性進行性乳癌（
HR+ABC
）に関する提言Pritchard Kl, et al.: Curr Oncol. 20: 48‐61, 2013 EVE：エベロリムス、EXE：エキセメスタン、FUL：フルベストラント
*70歳以上の患者や複数の併存症または虚弱のために全身の健康状態が低下している患者の場合、開始用量を5mg/日に減量し、
忍容性を確認しながら漸増することを考えるべきである（添付文書外の用法）。
内分泌療法感受性/
緩徐進行性疾患 骨単独転移
緩徐進行性/無症候性 内分泌療法抵抗性
前治療＞3
緩徐進行性/無症候性 腫瘍量大
病変臓器数＞3
化学療法歴あり 高齢
EVE + EXE
FUL 500 FUL 250 EXE
FUL 500 EXE
EVE + EXE 化学療法
EVE + EXE 化学療法
FUL 250 EXE
FUL 500 EVE + EXE
EVE + EXE 化学療法
EVE + EXE 化学療法
EVE（用量漸増*） + EXE
FUL 250 EXE
FUL 500
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
Denotumab(Ranmark) Bisphosphonate(Zometa)
Everolimus Fes
Exe Letrozole(Femara)
腫瘍マーカーCA15-3
多発骨転移 増悪
Exe 多発脳転移
増悪?
U/ml
Year/Month