The discovery of cdc2 as the key regulator of the cell cycle
Paul Nurse
In: CELLS (B. Lewin ed.)
EXPT: 11-0002
WT
wee
– 細胞周期の分子生物学より
分裂酵母
Schizosaccharomyces pombe
のセルサイクルAdapted from Biology of The Cell (2006) 98: 619-631
– 細胞周期の分子生物学より
– 細胞周期の分子生物学より
– 細胞周期の分子生物学より
– 細胞周期の分子生物学より
二重変異で正常に戻っている
– 細胞周期の分子生物学より
Nurse らは、 cdc2 （とｃｄｃ 13 ）がＭ期突入の律速段階であること
（Ｍ期突入に必須であること）を解明
Genetic control of cell size at cell division in yeast.
Nature 256, 547-551 (1975) Google Scholar
– 細胞周期の分子生物学より
まとめ
出芽酵母 CDC28がStartに必要 Hartwell group (1977)
分裂酵母 cdc2 がStartとG2/M転換に必要 Nurse group (1981)
Nurse groupは次に、cdc2遺伝子を単離し、その実体を解明
２． p34
cdc2キナーゼの機能と普遍性
酵母の cdc 遺伝学の系譜から
– （に） 出芽酵母CDC28がStart、分裂酵母cdc2がStartとM突入に必要
– （ほ） cdc2遺伝子はp3４cdc2キナーゼをコード
– （へ） p3４cdc2キナーゼ活性はセルサイクルとともに周期変動
– （と） 出芽酵母ｃｄｃ２遺伝子は分裂酵母、ヒトにも
。
ECB10-10, 11
cdc2ts
cdc2
遺伝子がcdc2ts
変異株を相補する遺伝子として単離された。配列が決められ、タンパク質キナーゼ活性をもつことも判明した。
– 細胞周期の分子生物学より
２． p34
cdc2キナーゼの機能と普遍性
酵母の cdc 遺伝学の系譜から
– （に） 出芽酵母CDC28がStart、分裂酵母cdc2がStartとM突入に必要
– （ほ） cdc2遺伝子はp3４cdc2キナーゼをコード
– （へ） p3４cdc2キナーゼ活性はセルサイクルとともに周期変動
– （と） 出芽酵母ｃｄｃ２遺伝子は分裂酵母、ヒトにも
。
出芽酵母 CDC28がStartに必要 Hartwell group (1977)
分裂酵母 cdc2 がStartとG2/M転換に必要 Nurse group (1981)
相補性テストにより
分裂酵母 cdc2 ≒ 出芽酵母 CDC28 (82)
≒ ヒトcdc2 (87)
by Nurse group
Cdc2Pはp34
cdc2キナーゼ。
その活性はセルサイクルに応じて周期的に変動 (by Nurse group, 84-87)
– 細胞周期の分子生物学より
時計モデルとドミノ（将棋倒し）モデル
テーマ２ セルサイクル制御発見小史
● １．
MPF
機能とサイクリンＢ機能・実体の発見– （い）
MPF
機能の発見– （ろ） サイクリンの発見
– （は） サイクリンＢ機能の解明
● ２．
p34
cdc2キナーゼの機能と普遍性– （に） 出芽酵母ＣＤＣ２８が
Start
、分裂酵母ｃｄｃ2
がStart
とM
突入に必要– （ほ）
cdc2
遺伝子はp3
４cdc2キナーゼをコード– （へ）
p3
４cdc2キナーゼ活性はセルサイクルとともに周期変動– （と） 出芽酵母ｃｄｃ２遺伝子は分裂酵母、ヒトにも
。
●
3 ． ＭＰＦの精製
–
（ち） MPF ＝サイクリンＢ ＋ p34
cdc2キナーゼ
4 ． チェックポイント概念の提唱
–
（り） ドミノモデルと時計モデルの統合
Lohka MJ, Hayes MK, Maller JL. (1988) Purification of maturation- promoting factor, an intracellular regulator of early mitotic events.
Proc Natl Acad Sci U S A . 85 , 3009-13
Google Scholar
Gautier J, Norbury C, Lohka M, Nurse P, Maller J. (1988) Purified maturation-promoting factor contains the product of a Xenopus homolog of the fission yeast cell cycle control gene cdc2+. Cell 54 , 433-439
●
MPF の実体解明➜二つの潮流が、共通のタンパク質
（セルサイクルエンジン）によって合流した。
●