セクキヌマブはヒト及びカニクイザルの赤血球に対して溶血性を示さなかった。ま た、セクキヌマブをヒト又はカニクイザルの血清及び血漿と混和しても沈殿及び凝集 はみられず、血清及び血漿との適合性を示した。
試験系 用量 特記すべき所見
ヒト及びカニクイザル正常血液
（in vitro）
0、0.62、1.25、
2.5 mg/mL
溶血性なし
血清及び血漿との適合性あり
4.抗体依存性細胞傷害活性試験
セクキヌマブはターゲット細胞であるヒト由来 B21 T 細胞への傷害作用を示さなかっ た。ヒト由来 B21 T 細胞はセクキヌマブの標的分子である IL-17A 産生能力を有する と報告されているメモリーT 細胞であることから、セクキヌマブは標的分子発現細胞 において、ADCC を誘導しないと考えられた。
試験系 用量 特記すべき所見
ヒト B21 T 細胞 10μg/mL ADCC 活性なし
5.ヒト及びカニクイザル組織との交差反応性試験
異なる細胞株から製造されたセクキヌマブを用い、ヒト及びカニクイザルの正常組織 に対する組織交差反応性試験を実施した結果、複数臓器の単核球⁄リンパ球で交差性 が確認され、その交差反応性に毒性学的意義のある動物種差及び宿主細胞株による差 異は認められなかった。単核細胞⁄リンパ球での交差性は、IL-17A が活性化された T リンパ球において発現することに関連していると考えられた。
試験系 用量
ヒト及びカニクイザル正常組織（
in vitro
） 1、20、 50、 230μg/mL81
Ⅹ．管理的事項に関する項目
Ⅹ-1． 規制区分 （1）製剤
生物由来製品、劇薬、処方箋医薬品※
※注意－医師等の処方箋により使用すること
（2）有効成分 生物由来製品、劇薬
Ⅹ-2． 有効期間又は使用期限 有効期間：2 年（包装に表示の使用期限内に使用すること）
Ⅹ-3． 貯法・保存条件 遮光し、凍結を避け、2～8℃に保存
Ⅹ-4． 薬剤取扱い上の注意点
（1）薬局での取扱い上の留 意点について
室温で保存する場合は、30℃を超えない場所で保存し、4 日以内に使用すること。
（2）薬剤交付時の取扱いに ついて（患者等に留意 すべき必須事項等）
Ⅷ‐14. 適用上の注意の項を参照。
患者向医薬品ガイド：有り、くすりのしおり：有り 患者向け説明資料
コセンティクス®皮下注 150mg ペン投与方法 コセンティクス®皮下注 150mg シリンジ投与方法
（ⅩⅢ-1. その他の関連資料）
（3）調剤時の留意点につい て
特記事項なし
Ⅹ-5． 承認条件等 １．医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。
２．感染症等の発現を含めた長期投与時の安全性及び有効性について十分な検討が必 要であることから、適切な製造販売後調査を実施すること。
本剤の「医薬品リスク管理計画」は下記 URL に公表されている。
医薬品医療機器総合機構ホームページ
「医薬品リスク管理計画（RMP：Risk Management Plan）/ RMP 提出品目一覧」
http://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/items-information/rmp/0001.html
Ⅹ-6． 包装 コセンティクス皮下注 150mg ペン 1 本
コセンティクス皮下注 150mg シリンジ 1 シリンジ
Ⅹ-7． 容器の材質 コセンティクス皮下注 150mg ペン
針付きシリンジ
シリンジ筒：ガラス 注射針：ステンレス
ニードルキャップ：スチレンブタジエンゴム リジッドキャップ：ポリプロピレン プランジャーストッパー：ブロモブチルゴム 針安全装置 スプリング：ステンレス
本体：ポリカーボネート
注入器 キャップ：熱可塑性エラストマー
本体：ポリカーボネート コセンティクス皮下注 150mg シリンジ
針付きシリンジ
シリンジ筒：ガラス 注射針：ステンレス
ニードルキャップ：スチレンブタジエンゴム リジッドキャップ：ポリプロピレン プランジャーストッパー：ブロモブチルゴム
82
針安全装置 スプリング：ステンレス 本体：ポリカーボネート
Ⅹ-8． 同一成分・同効薬 同一成分：なし
同効薬：グセルクマブ（遺伝子組換え）、イキセキズマブ（遺伝子組換え）、ブロダ ルマブ（遺伝子組換え）、ウステキヌマブ（遺伝子組換え）、アダリムマブ（遺伝子 組換え）、インフリキシマブ（遺伝子組換え）等
Ⅹ-9． 国際誕生年月日 コセンティクス皮下注 150mg シリンジ 2014 年 12 月 26 日（日本）
Ⅹ-10． 製造販売承認年月日及 び承認番号
コセンティクス皮下注 150mg ペン 承認年月日：2016 年 9 月 13 日 承認番号：22800AMX00672000 コセンティクス皮下注 150mg シリンジ
承認年月日：2014 年 12 月 26 日 承認番号：22600AMX01396000
Ⅹ-11． 薬価基準収載年月日 コセンティクス皮下注 150mg ペン 2016 年 11 月 18 日
コセンティクス皮下注 150mg シリンジ 2015 年 2 月 24 日
Ⅹ-12． 効能又は効果追加、用 法及び用量変更追加等 の年月日及びその内容
既存治療で効果不十分な下記疾患 膿疱性乾癬（2015 年 12 月 21 日）
強直性脊椎炎（2018 年 12 月 21 日）
Ⅹ-13． 再審査結果、再評価結 果公表年月日及びその 内容
該当しない
Ⅹ-14． 再審査期間 8 年間（2014 年 12 月 26 日～2022 年 12 月 25 日）
Ⅹ-15． 投薬期間制限医薬品に 関する情報
該当しない
Ⅹ-16． 各種コード コセンティクス皮下注 150mg ペン 厚生労働省薬価基準収載
医薬品コード
レセプト
電算処理コード HOT 番号 3999439G2028 622518901 125189001 コセンティクス皮下注 150mg シリンジ
厚生労働省薬価基準収載 医薬品コード
レセプト
電算処理コード HOT 番号 3999439G1021 622403701 124037501
Ⅹ-17． 保険給付上の注意 膿疱性乾癬(汎発型)、強直性脊椎炎は難病法における指定難病とされており、認定を 受けた患者は、医療費の自己負担分の一部、または全額が公費負担される。
83
ⅩⅠ．文献
ⅩⅠ-1． 引用文献 1）Menter A et al.:Journal of the American Academy of
Der-matology 58(5), 826-850, 2008 ［20145132］
2 ） Ohtsuki M et al.:The Journal of Dermatology 41(12),
1039-1046, 2014 ［20145357］
3 ） Imafuku S et al.: The Journal of Dermatology 43(9),
1011-1017, 2016 [20160759]
4 ） Chioato A et al. :Clinical and Vaccine Immunology
19(10), 1597-1602, 2012 ［20145377］
5 ） Rich P et al.:British Journal of Dermatology 168(2),
402-411, 2013 ［20145374］
6 ） Papp KA et al.:British Journal of Dermatology 168(2),
412-421, 2013 ［20145372］
7 ） Langley RG et al.:The New England Journal of Medicine
371(4), 326-338, 2014 ［20145368］
8）社内資料：ヒト線維芽細胞様滑膜細胞における IL-6 産生に対
するセクキヌマブの中和作用） [20145120］
9）社内資料：ヒト皮膚線維芽細胞における IL-6 産生に対するセ
クキヌマブの中和作用 [20145121］
10）社内資料：ヒト IL-17A 産生細胞の注入によるマウス膝関節腫
脹に対するセクキヌマブの抑制作用 [20145122］
11）社内資料：ヒト IL-17A 産生細胞誘発によるマウス空気嚢への
好中球遊走に対するセクキヌマブの抑制作用 [20145123］
12) 社内資料：乾癬患者を対象とした母集団薬物動態解析 [20145119]
13）McInnes IB et al.: Lancet 386(9999), 1137-1146, 2015 [20180554]
14 ） Mease PJ et al.: The New England Journal of Medicine
373(14), 1329-1339, 2015 [20180555]
15）Dragatin C et al.: Experimental Dermatology 25(2),
157-159, 2016 [20180556]
16）社内資料：外国人乾癬患者を対象としたセクキヌマブの臨床
第 II 相試験（CAIN457A2212） [20145124]
17）Mrowietz U et al.: Journal of the American Academy of
Dermatology 73(1), 27-36,e1, 2015 [20155376]
18 ） McInnes IB et al.: Annals of the Rheumatic Diseases
73(2), 349-356, 2014 [20180557]
19）社内資料：活動性強直性脊椎炎患者を対象としたセクキヌマ
ブ国内第Ⅲ相試験（H1301 試験） [20180629]
ⅩⅠ-2． その他の参考文献
84
ⅩⅡ．参考資料
ⅩⅡ-1． 主な外国での発売状況 2018 年 12 月時点で、米国、欧州など 91 ヵ国で承認されている。
欧州における効能及び効果・用法及び用量
効能及び効果
・全身療法の対象となる成人の中等症から重症の尋常性乾癬
・疾患修飾性抗リウマチ薬が効果不十分であった成人の活動性 関節症性乾癬に対する、単独もしくはメトトレキサートとの併 用療法
・既存治療で効果不十分な成人の活動性強直性脊椎炎
用法及び用量
＜尋常性乾癬＞
推奨用量は 300mg で、治療開始として 0、1、2、3 週時に皮下 投与し、以降、4 週時より月 1 回で投与する。300mg の投与は、
150mg の皮下注射 2 回で行う。
＜関節症性乾癬＞
中等症から重症の尋常性乾癬の併発例、あるいは抗 TNFα療法 での効果不十分例に対して、推奨用量は 300mg で、治療開始と して 0、1、2、3 週時に皮下投与し、以降、4 週時より月 1 回で 投与する。300mg の投与は、150mg の皮下注射 2 回で行う。
他の患者に対しては、推奨用量は 150mg で、治療開始として 0、1、2、3 週時に皮下投与し、以降、4 週時より月 1 回で投与 する。
＜強直性脊椎炎＞
推奨用量は 150mg で、治療開始として 0、1、2、3 週時に皮下 投与し、以降、4 週時より月 1 回で投与する。
米国における効能及び効果・用法及び用量
効能及び効果
・全身療法もしくは光線療法の対象となる成人の中等度から重 度の尋常性乾癬
・成人の活動性関節症性乾癬
・成人の活動性強直性脊椎炎
用法及び用量
＜尋常性乾癬＞
推奨用量は 300mg で、皮下に 0、1、2、3、4 週及び以降は 4 週 間ごとに投与する。患者により、150mg の投与も可能である。
＜関節症性乾癬＞
中等症から重症の尋常性乾癬の併発例に対しては、尋常性乾癬 と同様の用法及び用量とする。
他の患者に対しては、導入投与ありもしくはなしで投与する。
推奨用量は下記の通りである。
・導入投与ありの場合、150mg を 0、1、2、3、4 週に投与し、
以降は 4 週間ごとに投与する。
・導入投与なしの場合、150mg を 4 週間ごとに投与する。
・活動性関節症性乾癬が継続する場合には、300mg の投与を検 討する。
＜強直性脊椎炎＞
導入投与ありもしくはなしで投与する。推奨用量は下記の通り である。
・導入投与ありの場合、150mg を 0、1、2、3、4 週に投与し、
以降は 4 週間ごとに投与する。
・導入投与なしの場合、150mg を 4 週間ごとに投与する。
85
ⅩⅡ-2． 海外における臨床支援 情報
（1）妊婦に関する海外情報
本邦における本剤の使用上の注意「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項の記載は以 下の通りであり、米国添付文書や、オーストラリアの分類とは異なる。
【使用上の注意】
５．妊婦、産婦、授乳婦等への投与
（1）妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回 ると判断される場合にのみ投与すること。〔妊娠中の投与に関する安全性は確立し ていない。また、本剤はカニクイザルにおいて胎児への移行が報告されているが、
胚・胎児毒性及び催奇形性は認められていない。〕
（2）本剤投与中は授乳を避けさせること。〔本剤のヒトにおける乳汁への移行は不 明であるが、本薬を投与した動物実験（マウス）で乳汁中に移行することが報告さ れている。注 2）〕
注 2） 代替抗体を投与した動物実験（マウス）で出生児の血清中への移行を確認 した。
出典 記載内容
米国添付文書
（2018 年 6 月）
8.1 Pregnancy Risk Summary
Limited available human data with COSENTYX use in pregnant women are insufficient to inform a drug associated risk of adverse developmental outcomes. In an embryo-fetal development study, no adverse developmental effects were observed in infants born to pregnant monkeys after subcutaneous admin-istration of secuki-numab during organogene-sis at doses up to 30 times the maximum rec-ommended human dose (MRHD)(see Data).
The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown; however, the background risk in the U.S. general population of major birth defects is 2%-4% and of miscarriage is 15%-20% of clinically recognized pregnancies.
Data Animal Data
An embryo-fetal development study was per-formed in cynomolgus monkeys with secuki-numab. No malformations or embryo-fetal tox-icity were observed in fetuses from pregnant monkeys that were administered secukinumab weekly by the subcutaneous route during the period of organ-ogenesis at doses up to 30 times the MRHD (on a mg/kg basis at a mater-nal dose of 150 mg/kg).
A pre- and post-natal development toxicity study was performed in mice with a murine ana-log of secukinumab. No treatment related ef-fects on functional, morphological or immuno-logical development were observed in fetuses from pregnant mice that were admin-istered the murine analog of secukinumab on gestation days 6, 11, and 17 and on postpar-tum days 4, 10, and 16 at doses up to 150 mg/kg/dose.
8.2 Lactation Risk Summary
It is not known whether secukinumab is