国際共同第Ⅱ相継続試験（A2211E1 試験、中間集計）
試験名 A multicenter extension trial of subcutaneously administered AIN457 in patients with moderate to severe chronic plaque-type psoriasis
目的 中等症又は重症の局面型皮疹を有する乾癬患者を対象に、有害事象、臨床検査値、及びバイタ ルサインを指標とし、長期間セクキヌマブを皮下投与したときの安全性及び忍容性を評価す る。
試験デザイン 多施設共同、二重盲検（4 群のうち 1 群は非盲検下で投与）、プラセボ対照、並行群間比較試 験
実施国 米国、フランス、ドイツ、アイスランド、イスラエル、日本、ノルウェー 対象 先行試験である A2211 試験を完了した患者
用法・用量 A2211 試験の維持投与・非盲検投与を、基本、A2211E1 試験でも継続することとした。
A2211 試験の維持投与期で、投与 12 週後のセクキヌマブ群の PASI75 反応例は固定間隔投与 150mg 群又は再発開始時投与 150mg 群にランダム割り付けされ、プラセボ群の PASI75 反応例は プラセボ群、セクキヌマブ群及びプラセボ群の PASI 部分反応例及び PASI50 非反応例は非盲検 投与群とすることとした。また、A2211 試験の維持投与期に連続 2 回の再発がみられた場合に は、A2211E1 試験では非盲検群に移行することとした。ただし、A2211 試験でプラセボ投与を 継続した被験者はいなかったため、本試験でプラセボ群の被験者はいなかった。本試験での投 与群は以下のとおりであった。
・固定間隔投与 150mg 群：セクキヌマブ 150mg を 12 週間隔で皮下投与
・再発開始時投与 150mg 群：規定来院時に再発開始が認められた場合（PASI スコアのベースラ インからの最大改善幅の 1/3 以上が失われた時点）にセクキヌマブ 150mg を皮下投与
・非盲検投与群：4 週間隔でセクキヌマブ 150mg を非盲検下で皮下投与 被験者数 被験者数：275 名
解析被験者数：ランダム化された対象集団 275 名、最大の解析対象集団 275 名、安全性解析対 象集団 275 名
投与期間 治療期 最長 224 週間 評価項目 PASI スコア、IGA スコア等
統計解析手法 本試験は安全性が主要評価項目であるため、有効性に関する主要評価項目は設定しなかった。
各評価時点の PASI75 反応率及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善率を算出した。
有効性の結果 中間集計のカットオフ時点で、30 名（10.9%）が Week 69※までの最初の継続投与期間を完了 し、97 名（35.3%）が最初の継続投与を実施中で、残る 148 名（53.8%）は試験を中止した。継 続投与中の被験者の割合は、固定間隔投与 150mg 群で 21.7%（10/46 名）、再発開始時投与 150mg 群で 19.0%（8/42 名）、非盲検投与群で 42.2%（79/187 名）であった。
全体集団で、A2211 試験開始時の年齢の平均値（SD）は 43.9（12.27）歳、男性（76.0%）及び 白人（84.4%）の被験者が多数を占めた。体重及び BMI の平均値（SD）は、それぞれ 90.5
（23.02）kg 及び 29.7（7.04）kg/m2であった。ベースラインの PASI スコアの平均値（SD）は 20.1（7.42）で、PASI スコアが 20 を超える被験者の割合は 38.9%であった。病変面積は 22.9%
であった。乾癬の重症度は、重症 51.3%、中等症 48.7%であった。
IGA スコアは、5（最重度）6.5%、4（重度）48.0%、3（中等度）45.5%であった。ベースライン 時に PsA が確認された被験者は 76 名（27.6%）であった。体重 90kg 以上の被験者の割合（固 定間隔投与 150mg 群 39.1%、再発開始時投与 150mg 群 23.8%、非盲検投与群 50.3%）、及び IGA スコアが 3（中等度）の被験者の割合（固定間隔投与 150mg 群 58.7%、再発開始時投与 150mg 群 42.9%、非盲検投与群 42.8%）で、投与群間に不均衡が認められた。
いずれの投与群でも PASI75 反応及び IGA スコアの 0 又は 1 への改善の持続が確認された。
PASI75 反応率は、固定間隔投与 150mg 群では継続投与試験開始時（Week 1※）で 67.4%、Week 73※で 73.7%、再発開始時投与 150mg 群で 40.0%（Week 1※）、42.1%（Week 73※）であった。
Week 73※までの各評価時点で、再発開始時投与 150mg 群と比較し、固定間隔投与 150mg 群の反 応率は高かった。固定間隔投与 150mg 群及び再発開始時投与 150mg 群の Week 73※以降の被験者 数は、継続投与試験開始時の半数以下であり結果の解釈は困難であった。非盲検投与群の PASI75 反応率は、58.6%、57.9%であった。非盲検投与群に含まれる被験者は、A2211 試験の投 与 12 週後に PASI 部分反応例、PASI50 非反応例、又は A2211 試験の維持投与期に再発が連続 2 回みられた被験者であったが、A2211E1 試験で PASI75 反応率の持続が確認された。
※投与期間（Week）は、A2211E1 試験として計上されている。A2211E1 試験における Week 1 とは、A2211 試験の投与開始 から 36 週後である。
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安全性の結果 中間集計のカットオフ時点で、有害事象発現率は、固定間隔投与 150mg 群で 93.5%（43/46 名）、再発開始時投与 150mg 群で 97.6%（41/42 名）、非盲検投与群で 94.7%（177/187 名）で あった。試験全体で最も発現率が高かった有害事象は、鼻咽頭炎であり、次いで乾癬、関節 痛、頭痛、及び上気道感染であった。
死亡の報告はなかった。試験終了後の治験薬投与終了 14 ヵ月後に、固定間隔投与 150mg 群の 1 名がアスペルギルス症により死亡した。
重篤な有害事象発現率は、固定間隔投与 150mg 群 15.2%（7/46 名）、再発開始時投与 150mg 群 7.1%（3/42 名）、非盲検投与群 17.6%（33/187 名）であった。いずれかの投与群で 2 名以上に 発現した重篤な有害事象は、非盲検投与群で蜂巣炎（3 名）、基底細胞癌（2 名）であった。
投与中止に至った有害事象発現率は、固定間隔投与 150mg 群 13.0%（6/46 名）、再発開始時投 与 150mg 群 2.4%（1/42 名）、非盲検投与群 8.6%（16/187 名）であった。
注）本剤の「尋常性乾癬、関節症性乾癬、膿疱性乾癬」に対する用法・用量は、「通常、成人にはセクキヌマブ（遺伝子 組換え）として、
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回300mg
を、初回、１週後、２週後、３週後、４週後に皮下投与し、以降、４週間の間隔で皮下 投与する。また、体重により、１回150mg
を投与することができる。」である。40
国際共同第Ⅲ相継続試験（A2302E1 試験、Week 68 主要評価項目の解析）
試験名 A multicenter, double-blind, randomized withdrawal extension study of subcutaneous secukinumab in prefilled syringes to demonstrate long-term efficacy, safety and tolerability up to 2 years in subjects with moderate to severe chronic plaque-type psoriasis completing preceding psoriasis phase Ⅲ studies with secukinumab
目的 コア試験（A2302 試験又は A2303 試験）の Week 52 に PASI 75 反応が得られた被験者（PASI 75 反応例）を対象に、Week 68※までの PASI 75 反応の消失を指標とし、中等症又は重症の局 面型皮疹を有する乾癬患者に対するセクキヌマブの有効性をプラセボと比較する。
試験デザイン 多施設共同、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間比較、継続投与試験
実施国 アルゼンチン、オーストラリア、ベルギー、カナダ、コロンビア、エストニア、フィンラン ド、フランス、ドイツ、グアテマラ、ハンガリー、アイスランド、イスラエル、イタリア、日 本、ラトビア、リトアニア、ポーランド、韓国、ルーマニア、シンガポール、スペイン、スウ ェーデン、台湾、イギリス、米国
対象 ・男性及び女性の局面型皮疹を有する乾癬患者
・コア試験でセクキヌマブの投与を受け、コア試験の Week 52 の評価を完了し、かつコア試験 の Week 52 に PASI 50 反応以上が得られた患者
用法・用量 コア試験でセクキヌマブ 150mg 群であった被験者はセクキヌマブ 150mg 群又はプラセボ群
（150mg-プラセボ群）、コア試験で 300mg 群であった被験者は 300mg 群又はプラセボ群
（300mg-プラセボ群）のいずれかにそれぞれ 2：1 の比で割り付けた。
・セクキヌマブ 150mg 群、300mg 群：ランダム化治療中断期では、セクキヌマブ 150mg 又は 300mg を 4 週 1 回の頻度で Week 152※（又は最初の再発）まで皮下投与する。再発がみられた 場合は治療期に移行し、再発と診断された来院時及びその後 3 週間は週 1 回の頻度でプラセボ を皮下投与し、その後は、セクキヌマブ 150mg 又は 300mg を 4 週 1 回の頻度で Week 152※まで 皮下投与する。
・150mg-プラセボ群、300mg-プラセボ群：ランダム化治療中断期では、プラセボを 4 週 1 回の 頻度で Week 152※（又は最初の再発）まで皮下投与する。再発がみられた場合は治療期に移行 し、再発と診断された来院時及びその後 3 週間は週 1 回の頻度でセクキヌマブ 150mg 又は 300mg を皮下投与し、その後は、4 週 1 回の頻度で Week 152※まで皮下投与する。
・PASI 部分反応例 150mg 群、300mg 群：コア試験の Week 52 に PASI 部分反応例であった被験 者は、ランダム化治療中断期に参加せず、コア試験の Week 52 に投与された用量（セクキヌマ ブ 150mg 又は 300mg）の皮下投与を継続した。
本試験ではシリンジ製剤を用い、盲検下で自己投与も可とした。
被験者数 被験者数：825 名
投与期間 治療期間：104 週間、後観察期：8 週間 評価項目 主要評価項目：PASI75 反応の累積消失率
副次評価項目：PASI スコア、IGA スコア、DLQI スコア
統計解析手法 PASI75 反応の消失については、地域及び体重で層別化した log-rank 検定を用いてセクキヌマ ブ投与群とプラセボ群を比較した。
有効性の結果 995 名の PASI75 反応例がランダム化され、そのうち 825 名（82.9%）が Week 68※の評価を完了 した。Week 68※までに 149 名（15.0%）が治療期に移行した。治療期に移行した被験者の割合 は、150mg 群（10.0%）及び 300mg 群（3.6%）と比較して、150mg-プラセボ群（40.0%）及び 300mg-プラセボ群（25.4%）で高かった。ランダム化治療中断期を中止した被験者の割合は、
150mg 群で 3.0%（9/301 名）、300mg 群で 1.1%（4/363 名）、150mg-プラセボ群で 2.0%（3/150 名）、300mg-プラセボ群で 2.8%（5/181 名）であった。
149 名が再発後に治療期に移行しセクキヌマブの再投与を受け、そのうち 145 名（97.3%）が Week 68※の評価を完了した。治療期を中止した被験者の割合は、150mg 群で 6.7%（2/30 名）、
300mg 群で 7.7%（1/13 名）、150mg-プラセボ群で 1.7%（1/60 名）であった。
PASI75 反応例のランダム化集団 995 名の年齢の平均値（SD）は 46.0（13.01）歳で、男性が 70.7%であった。人種別では白人が 74.4%と最も多く、次いでアジア人が 14.9%であった。体重 の平均値（SD）は 85.69（20.190）kg、BMI の平均値（SD）は 28.89（6.072）kg/m2であっ た。人口統計学的特性に投与群間で不均衡はみられなかった。
Week 52 の PASI75 反応例における Week 68※までの PASI75 反応は、150mg 群及び 300mg 群とも 150mg-プラセボ群及び 300mg-プラセボ群に対し有意に持続が認められた（いずれも p <
0.0001、log-rank 検定）。Week 68※までの PASI75 反応の累積消失率は、150mg 群で 49.8%
（80/297 名）、150mg-プラセボ群で 74.3%（87/150 名）、300mg 群で 25.4%（44/363 名）、
300mg-プラセボ群で 64.7%（77/180 名）であった。
※投与期間（Week）は、コア試験の期間から継続して計上されている。