6 一

　 　 0

　 　 　 睦

GH20P

（OH _）2

1C・−O

38

　 　 　 　 0

。

即

噌 掴

　 　 　 　OH

093・

　 しか し，^エ チ^ル チ オ基 は種^{々 の}反 応 条 件 下 不 安 定で ある め で，関 根，畑 ら は比 較 的 安 定^であ る フ^{ェ ニ ル チ} オ基 を用^いt モ ノヌ ク^レオ チ ド

i63 ^藍

^{びに，オ リゴヌク}

^レ

^{オ チ ド}

^琶

^{！合成を行っ て い}

る。

　^{以 上} ，今^{日 迄 に知られ てい る}特^{別に デ ザ イ ン さ れ た保 護 基につ い て展 望 し た が} ，末 だ，多 く

の欠点 ^：

「1）^{ヌクレオチ ド}間^{の ト}リ^{エ ス テル の}形 成^へ 導 く縮 合 段 階^で不 安 定^{であ る}。

2

）貯 蔵 中，或^{い は}鎖^を長 くす ^{る た めの} 3 ^冫，5 ^{’ の 選}択 的 脱 保 護^の時，リ^ン酸 ^トリ^{エ ス テル} 自身^が不 安 定^であ ^る。 3 ） 脱 保 護 中^に3 ^{’ →} 5 ^’ ヌ ク ^{レ オ チ ド}間^の 結 合^の異 性 化 等があ^{る ので} ，新^しい 保 護 基の開 発が要 望されて い る。

4

．_リン 酸 素酸^{エ ス}テ^{ル （}

≒ ^酸

^{誘 導体との反 応 （}

Arbuzqv

^{反応の有 用性 ）}

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 3｝

　亜 リ^ン酸 トリ^アル キ^ル は^{ハ ロ}ゲ^ン化^{アル キル と}

Arbuzov

反 応 を 起^こし^アル キ^ルポスホ^ン酸^ジ

ア^ル キ^{ル エ ス} テ^ル を 生 成 する。

一

NII-Electronic Library Service 　 　 　 　 リ^ン酸 素 酸^{エ ス}テ^ル類^の反応

　 　 　 　 33 輙 応 は

Mi

，

h

。，

li

、 が最初^に発 見

じ

^61）その後

A

，

b

。、。v が系 纐 勺｝^、研 究 し^てい

畧

^・

馳

より

Michaelis

⁻

Arbuzov

反 応 と呼 ば れ^{る こ}と も あ^る。

　Arbuzov ^{反 応において は}，

R

≒

R

^’ の場 合，生 成し た

RX

が P_（

OR

）^{3 と}反 応^し

RP _（O_）（

OR

）^{： を}生 ^{じて し ま}う^{た め}，複 雑^な反 応 混 合 物^とな^る。 後^にな^{っ て}

Kosolapoff

が

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 167）

Arbuzov

反^応の改 良^を行^{なっ た}。

　

^{こ の}

Arbuzov

反 応^{に よっ て} 得ら れ るホ^ス ホ ^ン酸^{エ ス} テ^ル は，有 機 合 成 上 有用な 試薬 ^と

患

わ れ る。、^以下 ，

Arbuzov

反^応の有用 性^{につ い て い} く^つ か 紹 介 し^たい 。

　4 ．

1

．^ア シ ルホ^ス ホ ナー_ト

　Arbuzov ^{反 応はハ ロ ゲン化ア ル キル だ けでな く酸ハ ライ ド}を 用^い た場 合^に も起^こ り，^{ア シル}

ポス ホ ナー _ト姓 ^{成 する}

『

^{B ’}

RCOX ^十 P（OR^！）3−一一一_→RGOP （OR）自X

　　 　 　 　　 　 　 − 一_→RCOP （O）（OR^イ）2 十 R^’X

　^{ハ ロゲ ン}化^{アル キル を}用^いた

Arbuzov

反 応 は高温 （150℃、〜_{）を 必 要 とするの ｝こ}，酸^ハ ラ イ^ドを 用^いた場 合^は 0_℃〜_{室 温で進 行 する}

。

　 酸^ハ ラ イ ド と して は酸ク^ロ リ ドを 用^いる^のが 最 も「 般 的である。

　

Pudovik

ら はフ ッ 化^{ベ ン} ゾイ^ル と亜 リ^ン 酸^{エ ス} テ^ル か ら は Arbuzov _{反 応}が起^こ らずリ

　 　 　 　 169）

、^{ガン ド交 換 が 起こるこ とを 報 告 して いる。}

侃 一 ^{・ 一}

幽 』

^。，

^{鐸転 》 幽}

　 　 　 　 F

　 　 　 　 OR

≠ （^。、。），

蚤 L

_，

_山

_（

_E

_、。）

t ^査

^{一， 。 ，h ⊥ ）（。、。），，。 ． PhC 。 。R}

　 　 　 　 　 　 ^と

^・P・

　 　

^・

脇

R^＝ E七，Ph，　Cff2GCI3

　ArbUzov

^反

町

^{に よっ て生 成 するア シ ル ボス ホナートは加 水 分解を 容 易に受 け，カル ボン 酸} 激^{び亜 リン酸ジ アル キル を与え るg}

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 170）

加水分 解^は空 気 中^の湿 気^{で も}起 き^るほどであ^る・_が，Beriin ら^は加水分 解 速度^の 研 究

を

^し，

塩 基 鰈 ^で 腿 く酸 触 媒では 遅^{い こ}と を 報 告 し^{て い} る

濫

た KI。ger ^ら

1

^ま醸 ^{べ ・ゾ}イ舛

　 　 　 　 172） ス ホ^ン酸^の加 水 分 解^速度を測定 ^し，置 換

基

^{効 果につ い て も研究 して い る。}

　　^{RG （o）P（o）（oRD2 十 H，o −一一→ RcooH 十 HP （}

o

）（

QR

^’）2

　 　 　 　 173 ＞

ア^{シル ポス ホ ナ}ー_{トはア ル コ}ー_{ル と反 応 しカル ボン酸}エ ス テ^{ル を 生 成 する。} RC （0）P（0）（OMe ）2 ＋R^／

OH

^−一→ RCOOR ^！＋HP _（0_）（OMe _）2

59

N工 工一_{Eleotronio 　Library}

34

　 　 　 　

^{新田義博・荒川 靖}

　 　 　 　 174 ）

　^{チ オ} ー_{ル 類とも同 様に反 応 する6}

… 類^・・反 応

艢

^{は・ ・ ドが生 成 す・}

^{濃 易}

^{飆 ・酸… レキ・レ}

^脚

^{・・ の 騾}

酸 誘 導 体 も副生サる。

　 　 　 　 O

　　　　　

^OO

　 　 　 　 　

^O

　 　

^・0

　 　

^{0 一}

卦

（OR^・）²

　　　

^・h

^さ

^一

f

（^・R^・）、 ＋

R

^{・曲 一} _、P・

さ _N

・^・R^・ ＋ H

痴

^{・・），＋ Ph 一}

壱

^H

　　　　　　　 oL6

（。R1）2

　 　 　 　175c） 工 タ ノー_{ル ア ミン との反 応か ら はモ ノ} ー

Or

^{ベ ン} ゾ イ^ル 化合物^は得 ら^{れ ない}。

　 　 　 　 0　0　 　 　 　0

　　　

^・・

^さ

^一

^臨

^{1）， ＋ H・CH ，}

^G

^{・，N・，一一 ・ H・}

^C

^・，

^C

^・、

副

^・…

　 　 　 　Q　 　 　 　 　・ 0　 　 　 　

0

　 　 　 　 11

　 　 　 　 il

　 　 　 　Ij

　　　　　　　^{」　　　　　　　 ．　　　　　　　　　Ph ．}

qOGH2CH2NHGPh

^{十 HP （OR1）2}

，^{カル バ ニ オ ン との反 応につ い} そも研究^{されて い るが} 、主^にケ ^{トン の α}位に ア^{ル コ} キ^シ カ^ル ボ 　 　 　 　 176）　　 　 　 　　 　 　 　¹

テ^{ル を導 入 す る}方法^が報告^{さ れて い る}。

EtOCOPO

（

OEt

）^{・ はエ ト キ シ カル ボ ニ ル だ}け

　 　 　 　 176a ） でな く、他^の ア^{ル コ} キ^シ カ^ル ボ^{ニ ル} 基 を も導^入す^{ること が}可能^{で あ る}。　　 ’

　 　 　 　 0

　 　 　

^・

^さ

^{・躍 堕}

響

^{・… 吼 ・P…   ・の・〕一・・＋}

　　　　　　　 ^璽

^{。，。CH 。・}

^C

^{。 。爵 。 ，  ）（。E、），}

　 　 　 　 丶　 　 　 　 176b ）

　^プロス ^タ グラ^ン ジ^ン合成^に も^{こ の}反 応^は利用^{さ れて い る}。

以 上 の様^{にア シ ル ポス ホナ}ー _トは^{ア シル}化 剤 ^{と して の}役 割^を演 ず^ることが^でき^{る が}，^その他 に もア シ^ル ポ^ス ホ ナー_トは種^{々 の機 能 を}有^する。

　 　 　 　179）

　^{ア シル ポ ス ホ ナ}ー_{ト そ の ものが抗}ヘ ル ペ ス 作 用^を持^{っ ものも あ る し}，転位^{反 応 を}行^{な うこと} ・

　 　 　 　 「

178 ） に より殺 虫 剤 を 合 成^で きるも^の も あ^る。

　^{ア シル ボス} ホ^ナー_{トはケ トン と しての性}質^{も有 し}，Wittig 反 応^{によっ て ビ ニ ル ポ ス ホナ}ー

ト^へ 変 換す ^{る こ と}

嗣

^{能であ る}

誓

^9）

　 　 　

^。

舘

^{凪 」}

^唖

^。

^貿

^{鋤 ．．}

^ゴ

^、、P。

　 　 　 180 ）

　

^{アシ ル ポス ホ ナー トの 中で もボ ス ホ ノギ酸 （ （}

HO

）²？^（

0

）

COOH

）が 脱炭^{酸 され 易い こ}

と か ら，^{ホス ホノギ}酸^{エ ス テル の脱}炭^{酸 反 応につ い て の報 告 も 多い。}

．

NII-Electronic Library Service

　　　　　　　^リン酸素酸^エ ス テ^ル 類^の反^応

　 　 　 　 35

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 ^{一 撫 一}

^M

^寒 》

醐

　 　 　 　 0 ．

　 　 　 　 　

^’

　 ^{謬 臨 鯉 坦}

^臨

纛 ^嵐

　 　 　 　 H

　　　　　　

¹

『

^1b）

　　　　　　0 「_Ur

靄 ^{》 穎 鋤}

　 　 　 　、^RO　OR

　　　　　　

^H

♀？　

^u，

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

^”

　 　 　 　

^{（C恥 ゜H}

^畳

^一

^{工 ；}

^°

畑

²¹

　 　 　 　 HO OH

　 　 　 　 　 　 　

^、

^{と 驚 識} 識 藹 駕 磯

^｝

^諮

^す飆

^鯛

^{能で あり’ヌクレオ チ ドの合成}

　　　　　　 σ

　　　　　　 H6

^＿

塾

＿OR ．

　　　　　　

^・

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

^。．

ア

^{．。R ＿ 。t。}

嬲

^．。。

^{／ 　 6}

^・

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 ^dn

^、

　

^、’

^占

^・

^＼

^・・R

　 　 　 　 　 　 　 　

^{最 近・ホ ・ ホ ノ 撒}

瀞

^テル

^鱒

^{蠏 ｝こより儼 酸し・ア ル キ ルボ ス ホン 酸ヱ ス テル 姓 成}

　　　　　　　す る^こと．

も報 告さ れ た。

　　　　　　　00 　　　　　　^{0　　　　　　　　「　　　　　　　　 ．}

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　

^{・ ・}

^品

^{（… ）・一 一 R}

^豊

^{佃 ’）・ ＋ ・・}

l

^tt，

　　　　　　　

^R−

CH

^，，

　CiH ，，i− G，

k7

^{R・一＝CH ，，　G，H5}

　 　 　 　 　 　 　 　

^{亜 リ． 酸 ト，}

^」

^{。 、レキ、レと。 ，レフ ． ニ ル ク。 リ ドは}

^A

^，

^b

^{。 、。v 反 応 を起 。す}

1

^…

　 　 　 　 61

　 　 　 N^{工 工}一_{Eleotronio 　Library 　Servioe} PhSSPh

C 厂

　P_アSSP _ア

　 　　 　　 　0

　 　　 　　 　　隠

（CH3）

36 ^{新 田 義 博}・_{荒 川　 靖}

R^・SC1 ＋ P_（

OR

）^、− R^・

i 尊

（OR _）、C、

一＿＿ R^・SP（O）（OR ），＋ RCl

一一’_{方 動 ・酸 ト}1丿ア 〜^{・キ・レとス ル ポニ ・レクM　1） ドとの反 応におい て は}，

A

，bE、。 。 屎^応は起こ

らず 酸 化 還 元^が起こり，^{ス ル ポニ ル ポス ホ}ナ^ニ トは得ら^{れ な い}

t84

^）

　 　 　 3（EtO）3P 十 RSO2Cl ^{一 →} （EtO）2P （0）SR 十 EtCl 十 2（EtO）3PO

Hoffmann らは^{こ の}反 応 が三 段 階で進 行 すると考えて^い る

LB4

^）

　 　 ^（RO ）3工^）　一_ト

　RISO2Cl−一一一一一一_＋

　　（RO_）3Po 　^十　R^／SOCI 　　　〔1｝

　　 ^mO

^{）・P ＋ R’SOCI − 一 → 噛（  ・PO ＋ R’SCI}

　

^｛2｝

　　 ^{（RO ）31） 十} RtSGI 』

一 　　（BO_）2P （O）SR^！ 十 Rct 　〔3）

　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 　 ．　 　 　 　 IB5）

こ の様^に含 硫 黄 化 合 物 と亜 リ^ン酸^{エ ステル} と^の反 応は複 雑^になる場 合 が多^い。

　 　 　 　 186 ）

亜 リ^ン酸^トリ^{エ チル に チ}オ^{ny ル} を作用 さ^せた 場 合 はチオ^{」 ル の}脱 硫 が起 ^こる^。 、

（Eto）3P 十 RSH 一_ッ 　^（Eto）3P ＝：：S ^十 RH

　4 ．2 ．

Wittig

^{− Horner 反 応}

　^Arbuzov 反 応^{に よ} り^{ア ル} キ^ル ポス ホ ン酸^{エ ス テ ル が}得られるこ とはす^{で に}述^{べ た} 。 ア ル キ

　 　 　 　 187 ） ル ポス ホ ン酸^{エ ス} テ^{ル の}別 途 合 成 法 と し^て は，Michaelfs− Beckerl反 応 も ある。

RX 十 NaP （0）（ORt）2−一一一_峠 RP （

O

）（OR^’）2 十 NaX 　 　 　 　 （Michaeliis−、Becker 反 応 ）

　^こうして得 られた ア ル キ^ル ポ ス ホ ン酸^{エ ス テル に}塩 基^を作用 さ せ る と ホ ^ス ホ ナー_{ト カル バ} ニ

オ^ンが 生成す^る。 こ の カ^{ルバ ニ} オ ^ンは ト リ^{フ ェ ニ ル} ボス フ ィ ンと^{ハ ロ} ゲ^ン化^{アル キル}．か ら得ら れ る^{ホス ホニ} ウ^ム イ リ ドと同様，^{ア ル} デ^{ヒ ド}，ケ ^トン と反 応 し^{オ レ}フ ィ シ を生 成 する。

　

^{ボス ホ＝} ウ^{ム イ リ ド}を用い る オレフ _ィ ン合 成 反 応は，

Witting

反 応 と呼 ばれ有 機 化 学反 応^の中

で も最^も有 名^な反 応^の 1^つ であ る。 そ れ に 対 し，^{ボスホ ナ}ー_{トカルバ ニ オンを 用い る オレ フ}

ィ ン合

　 　 　 　 i88）　　　　　　　工89，　190_）

成 反 応 は，Horner が最 初^に発 見 し，Emmons ら^が詳 細^に研 究 し^たことか ら，

Wittig

^{− Horner}

反 応 また は

Horner

⁻

Emmons

反 応 と呼ば れてい る。

　

Horner − Emmons _{反 応 は}い く^つ か^の点^で

Wittig

反 応^よ り も優 れ^{て い る}。 列 挙 す^るど，

　 　 　 　 ．189，^190）

｛^a） ^{ボス ホ ナL トカル バ ニ オ ンは ホス ホニ ウム イ}リ^{ド よ}りも求核性^が強^{い 。 し た がっ て}反応性 　^の低いア ル デ^{ヒ ド}や ケ ^トンで も緩 和^な条件^{で オ} レ フ ィ ^ン化 す^{る こと が}司 能^である。

〔b） 副 生す^{るホ ス ブェ} ー_トィ・_{オ シ （ （}

RO

）^・PO ・ ）は水 溶性^で ある^{か ら}，反 応 混 合 物よ り オ

NII-Electronic Library Service

リン酸 素 酸エ ス テル 類の反応 37

（RO）2？（O）^（

jHRI

^{十 R2X −一 →} ．（RO ）2P（O）CIIRIB9 ^十　X一

　 　 　 189 ）

　一方，^{ボス ホニ} ウ^ム イ リ^{ド のア ル} キル化^は困 難^で あ^る。　　 　　 　　 　　 　 　　 　 ．

｛d｝ ボス ホ ナー_{ト は}

Arbuzov

反 応 な ど に よ り容 易^に

合

^{成 するこ と がで き，アル キル ポス ホ}

　^{ニ ウム}塩^より も安 価^であ^る。

ヨ 　

　 イ

R

R

／

G＼

〇＝

十

し

　

　 　

R R

／

＼ 　℃

ド

ゐ

（Wi ^むtig 反応^）

一

R3　　　　 Rl

＼ 　 　^／

　 　C ＝C R4^／

　

^＼R2

R

^・・… （… H・・1

等

^{・・衄 ・・… R・}

^迦

^R・・

43

^{・一・HRi ・て・ … P・・}

Wittig

_{− Horner 反}応の大^きt4ig徴^は、高選択的^に trans一_{オレ フ ィ ンを生 成 する こ と で あ}

　 　 　 　 正91）

る が，速 度 論 的^に反 応 機 構^が検 討^され，^その 理 由^が説 明さ れて い る。

％

（RO _{＞2P （}Q）佃 RI

。^・c

董

^。

　 　 　 　 　 憩

^丁

　 　 H

l ^札

　 　 　 サ^ry 伍 セo

　 　 R^凪

翫

three

唱

嶋

ドキュメント内 リン酸素酸エステル類の反応 (ページ 32-37)