橈骨遠位端
1/3
骨密度のベースラインからの変化率を図12-20
に示す。投与
24
ヵ月後における橈骨遠位端1/3
骨密度のベースラインからの変化率の平均値（SD）は、デノスマブ群
0.50（2.893）%、プラセボ群−1.82
（3.850）%であり、プラセボ群と比較し
てデノスマブ群で有意な増加が認められた（p < 0.0001）。デノスマブは経時的に骨密度を増 加させ、デノスマブ群では、プラセボ群と比較して投与6
ヵ月後（治験薬投与開始後の初回 測定時点）からすべての時点で有意な増加が認められた（p < 0.0001）。なお、アレンドロネ ート群では、投与24
ヵ月後における骨遠位端1/3
骨密度のベースラインからの変化率の平均 値（SD）は、−0.17（3.725）%であった。投与
24
ヵ月後時点で骨遠位端1/3
骨密度のベースラインからの増加が認められた被験者の 割合は、デノスマブ群58.2%、プラセボ群 31.0%、及びアレンドロネート群 46.7%であった。
Placebo (N = 480) Denosumab (N = 472)
BMD Percent Change From Baseline (%)
-6 -4 -2 0 2 4 6 8
Study Month
BL 6 12 18 24
N = Number of subjects in the analysis set 治験総括報告書 図11-16（5.3.5.1-1）から引用
図
12-20
骨遠位端1/3
骨密度のベースラインからの変化率（平均値±SD）（Full Analysis Set, LOCF Imputation）
12.2.3.2.5
腰椎（L2-L4）骨密度腰椎（L2-L4）骨密度のベースラインからの変化率を図
12-21
に示す。投与
24
ヵ月後における腰椎（L2-L4）骨密度のベースラインからの変化率の平均値（SD）は、デノスマブ群
9.27（4.290）%、プラセボ群 0.17（4.262）%であり、プラセボ群と比較し
てデノスマブ群で有意な増加が認められた（p < 0.0001）。デノスマブは経時的に骨密度を増 加させ、デノスマブ群では、プラセボ群と比較して投与3
ヵ月後（治験薬投与開始後の初回 測定時点）からすべての時点で有意な増加が認められた（p < 0.0001）。なお、アレンドロネ ート群では、投与24
ヵ月後における腰椎（L2-L4）骨密度のベースラインからの変化率の平 均値（SD）は、7.68（4.965）%であった。Placebo (N = 480) Denosumab (N = 472)
BMD Percent Change From Baseline (%)
-5 0 5 10 15 20
Study Month
BL 3 6 12 18 24
N = Number of subjects in the analysis set 治験総括報告書 図11-17（5.3.5.1-1）から引用
図
12-21
腰椎（L2-L4）骨密度のベースラインからの変化率（平均値±SD）（Full Analysis Set, LOCF Imputation）
12.2.3.2.6
大腿骨転子部骨密度大腿骨転子部骨密度のベースラインからの変化率を図12-22に示す。
投与
24
ヵ月後における大腿骨転子部骨密度のベースラインからの変化率の平均値（SD）は、デノスマブ群
6.48（4.639）%、プラセボ群−0.65
（4.588）%であり、プラセボ群と比較し
てデノスマブ群で有意な増加が認められた（p < 0.0001）。デノスマブは経時的に骨密度を増223
Placebo (N = 480) Denosumab (N = 472)
BMD Percent Change From Baseline (%)
-6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12 14 16
Study Month
BL 3 6 12 18 24
N = Number of subjects in the analysis set 治験総括報告書 図11-18（5.3.5.1-1）から引用
図
12-22
大腿骨転子部骨密度のベースラインからの変化率（平均値±SD）（Full Analysis Set, LOCF Imputation）
12.2.3.2.7
橈骨骨密度橈骨骨密度のベースラインからの変化率を図
12-23
に示す。投与
24
ヵ月後における橈骨骨密度のベースラインからの変化率の平均値（SD）は、デノスマブ群
1.12（2.551） %、プラセボ群−2.08（3.296） %であり、プラセボ群と比較してデノス
マブ群で有意な増加が認められた（p < 0.0001）。デノスマブは経時的に骨密度を増加させ、
デノスマブ群では、プラセボ群と比較して投与
6
ヵ月後（治験薬投与開始後の初回測定時点）からすべての時点で有意な増加が認められた（p < 0.0001）。なお、アレンドロネート群では、
投与
24
ヵ月後における橈骨骨密度のベースラインからの変化率の平均値（SD）は、−0.10（3.368）%であった。
Placebo (N = 480) Denosumab (N = 472)
BMD Percent Change From Baseline (%)
-6 -4 -2 0 2 4 6
Study Month
BL 6 12 18 24
N = Number of subjects in the analysis set 治験総括報告書 図11-19（5.3.5.1-1）から引用
図
12-23
橈骨骨密度のベースラインからの変化率（平均値±SD）（Full Analysis Set, LOCF Imputation）
12.2.3.3
副次評価項目: 骨代謝マーカー主な骨代謝マーカー評価項目の結果を表
12-9
に示す。表
12-9
骨代謝マーカー評価項目の結果（投与24
ヵ月後のベースラインからの変化率）（Full Analysis Set）
Placebo (N = 480)
Denosumab (N = 472)
Alendronate (N = 242)
n Median
(Q1, Q3) n Median
(Q1, Q3) P-valuea n Median
(Q1, Q3)
Serum CTX1 414 −12.93
(−35.05, 12.06) 419 −62.98
(−76.14, −45.16) < 0.0001 204 −70.19 (−77.79, −56.48)
Urine NTX/Cr 414 16.92
(−11.11, 67.47) 419 −45.80
(−63.17, −19.98) < 0.0001 204 −61.59 (−74.02, −40.71)
BSAP 414 −12.90
(−26.27, 3.49) 419 −52.63
(−61.42, −41.78) < 0.0001 204 −47.31 (−58.35, −36.69)
Osteocalcin 414 −8.43
(−25.04, 10.60) 419 −64.12
(−71.59, −54.76) < 0.0001 204 −54.17 (−64.34, −39.99)
Page 1 of 1 N = Number of subjects in the analysis set
n = Number of subjects with observed data at baseline and at the time point of interest BSAP = Bone-specific alkaline phosphatase
CTX1 = Type1 C-telopeptide
NTX/Cr = N-telopeptide corrected for urine creatinine
a: P-value is for placebo vs. denosumab and based on Wilcoxon rank sum test
治験総括報告書 表15.2.9-2.1、15.2.9-2.2、15.2.9-2.3、及び15.2.9-2.5（5.3.5.1-1）から引用
12.2.3.3.1
血清CTX1
血清
CTX1
のベースラインからの変化率を図12-24に示す。骨吸収マーカーである血清
CTX1
は、初回測定時点であるデノスマブ投与1
ヵ月後を含む すべての時点でプラセボと比較して迅速かつ持続的に低下した（各時点でp < 0.0001）。
投与
24
ヵ月後における血清CTX1
のベースラインからの変化率の中央値（Q1, Q3）は、デ ノスマブ群で−63%（−76%, −45%）、プラセボ群で−13%（−35%, 12%）であった。なお、アレ ンドロネート群では、投与24
ヵ月後における血清CTX1
のベースラインからの変化率の中央 値（Q1, Q3）は−70%（−78%, −56%）であった。225
Placebo (N = 480) Denosumab (N = 472)
Serum CTX1 Percent Change From Baseline (%)
-100 -80 -60 -40 -20 0 20 40
Study Month
BL 1 3 6 12 24
N = Number of subjects in the analysis set 治験総括報告書 図11-24（5.3.5.1-1）から引用
図
12-24
血清CTX1
のベースラインからの変化率（中央値［Q1, Q3］）（Full Analysis Set）12.2.3.3.2 uNTX/Cr
uNTX/Cr
のベースラインからの変化率を図12-25
に示す。骨吸収マーカーである
uNTX/Cr
は、初回測定時点であるデノスマブ投与1
ヵ月後を含むす べての時点でプラセボと比較して迅速かつ持続的に低下した（各時点でp < 0.0001）。
投与
24
ヵ月後におけるuNTX/Cr
のベースラインからの変化率の中央値（Q1, Q3）は、デ ノスマブ群で−46%（−63%, −20%）、プラセボ群で17%（−11%, 67%）であった。なお、アレ
ンドロネート群では、投与24
ヵ月後におけるuNTX/Cr
のベースラインからの変化率の中央 値（Q1, Q3）は−62%（−74%, −41%）であった。Placebo (N = 480) Denosumab (N = 472)
uNTX/Cr Percent Change From Baseline (%)
-100 -50 0 50 100
Study Month
BL 1 3 6 12 24
N = Number of subjects in the analysis set 治験総括報告書 図11-25（5.3.5.1-1）から引用
図