非代償期
＝軽度
急速進行期
＝中等度
ADのMCI期：AChの低下の防止
ADの病初期(MCIレベル)にはpre-SNに
疾患の負荷がかかり，CATの活性を高め ることにより，AChの量を保とうとする。
脳内のCAT，ChEのバランスとACh
CAT ChE
CAT：アセチルコリン生成系酵素 ChE：アセチルコリン分解酵素
Wieland DM:,Ann Neurol,40(3),399-410(1996)
正 常
CAT ChE 正 常
CAT
Burden of ChE
AD
ACh
AD
のMCI
の時期CAT
Burden of ChE
AD
AD
のMCI
の時期：代償反応ACh低下の低下の予防：抗認知症薬の使用
ドネペジルの投与により, CATの活性を高 めずに，CATとChEの均衡不全を改善が可 能となるために，ストレスが負荷されても，
CAT活性を上昇させることで，AChの量を 上昇させられる。 ストレスの対抗が可能
（AA出現を防止）となる。
Burden of AD
CAT ChE
ChEI
AD
のMCI
の時期にChEI
投与ACh低下の低下の予防：抗認知症薬の使用 ま た ， MCI の 時 期 に ChEI を 投 与 し な い と pre-SNがCAT活性を上昇させ続けるため
（代償機能）にるために，疲労変性 を引き 起こす。
このために，pre-SNの疲労変性防止のた
めに，MCIの時期にChEIを投与することが
重要である。
ACh低下の低下の予防：抗認知症薬の使用
代償期（MCIの時期）にChEIの投与により, CATを高めずに，CATとChEの均衡不全を 改善が可能となる。
放置するとpre-SNが疲労変性する。
アルツハイマー病の進行
時間経過 → 認知低下
↓
代償期
非代償期
急速進行期
ｱﾐﾛｲﾄﾞ増加
ｱﾐﾛｲﾄﾞ 急速増加 ｱﾐﾛｲﾄﾞ増加
AD と臨床症状の関係
AD の MCI から軽度の段階で，
状況に応じて ChEI を変更する。
AD と臨床症状の関係
AD
の初期（MCI
，軽度の段階）における病態の特徴を考慮して，
C
ｈEI
を選択する。
↓
中等度の段階への進行を遅延させる。
AD と臨床症状の関係
AD の初期において
①アセチルコリンの低下 ②ニコチン受容体の低下
の報告がある。
AD と臨床症状の関係
AD の初期の①アセチルコリンの低下，
②ニコチン受容体の低下による症状を
把握し，①および②と関係する症状の
出現頻度から， C ｈ EI を選択する
。AD と臨床症状の関係
AD
における症状①アセチルコリンの低下：
ACh
の低下症状としてアパシーの出現 ②ニコチン受容体の低下：
5-HT
，GABA
，ACh
の低下→
うつ
AD と臨床症状の関係
ADの初期症状
①アパシーその他の症状の出現 ②うつ，不安
→
易怒性の出現
AD と臨床症状の関係
AD の初期において
①アセチルコリンの低下 ②ニコチン受容体の低下
の報告がある。
AD と臨床症状の関係
ADでは，AChの低下は（＝AAの負荷症状）
(1) 精神症状（幻覚，妄想，日内リズム障害）* (2) アパシー**
(3) 記銘力低下***
(4) 見当識障害****
(5) 遂行機能障害
(6) ADLの低下 として表現される。
* Hori K, et al.: neuropsychobiology. 2011.
** 堀宏治ら.: 精神科治療学. 2010
*** Konishi K, et al.: Psychogeriatrics. 2010.
**** 投稿中
アルツハイマー病の薬物療法
ADにおけるACh代謝酵素の変化
正常（MCI） → 軽度のAD ｱﾐﾛｲﾄﾞ病理～ → ｱﾐﾛｲﾄﾞ病理↑
MCI（代償期）と軽度（非代償期）では，ADの病理
（アミロイド病理）の程度が異なる。
MCIではChE＞＞＞BuCｈE： ChEIで充分 軽度ではChE＞BuCｈE ： BuChEIも必要
リバスチグミンはCｈEIの中で
軽度の段階でACh低下症状と関係する症状が主 体の時に効果を現す
アルツハイマー病の薬物療法
AD
におけるACh
代謝酵素の変化
正常（
MCI
）→
軽度のAD
①ChE
，BuChE
のサブタイプ変化②
BuChE
がグリア細胞，アミロイドに存在③
BuChE
がアミロイドの沈着促進
ChE
主体→ BuChE
も主体脳内のCAT，ChEのバランスとACh
CAT ChE
CAT：アセチルコリン生成系酵素 ChE：アセチルコリン分解酵素
Wieland DM:,Ann Neurol,40(3),399-410(1996)
正 常
CAT ChE 正 常
CAT
Burden of ChE
AD
AD
のMCI
の時期：代償反応Burden of AD
CAT ChE
ChEI
AD
のMCI
の時期にChEI
投与BuChE
Burden of AD
ACh
ChAT
AD
の軽度の時期：BuChE
活性も上昇ChE
ChEI
Burden of AD
ChEI+BuChEI
AD
の軽度の時期にChEI+BuChEI
投与ChAT
ChE
BuCh E
AD と臨床症状の関係
AD の初期において
①アセチルコリンの低下 ②ニコチン受容体の低下
の報告がある。
AD と臨床症状の関係
AD
においては，BPSD
は加齢の影響でうつ，不安
→
易怒性，幻覚・妄想として表現される。
Konishi K, et al.: Psychogeriatrics. 2009.
抗認知症薬の使い分け
易怒性優位 ：ガランタミン
*
アパシー優位 ：ドネペジルアパシーが著明 ：リバスチグミン
* Hori K. et al.: J New Rem Clin. 2012.
堀 宏治ら
: Medical Practice. 2012.
ADおけるChEIの投与
ADの代償期（MCI）：
ChATの（過）活動を防ぎ，pre-SNの疲労変性を抑制 するため＝ドネペジル５mgないし10mgの投与
ADの非代償期（軽度）
炎症反応の出現を予防→AChの低下を防止する
＝リバスチグミン，ドネペジル10mg，ガランタミン投与
本報告における参考文献
（1） Konishi K., et al.: Psychogeriatrics. 2009; 9: 11.
（2）堀 宏治.他：クリニシャン. 2010 ; 57: 30.
（3）堀 宏治.他：精神科治療学. 2010 ; 25: 531.
（4）Konishi K., et al.: Psychogeriatrics. 2011; 10: 34.
（5）Hori K., et al.: J Neuropsychobiology. 2011; 63: 147.
（6）Hori K., et al.: J Addict Res Ther. 2012 S5:
http://dx.doi.org/10.4172/2155-6105.S5-002.
（7）Hori K., et al.: J Autaciods. 2011, S4:
http://dx.doi.org/10.4172/2161-0479.S4-001. .
（8） Hori K., et al.: J New Rem Clin. 2012; 61: 1304.
（9）堀 宏治.他：Medical Practice. 2012; 29: 720.
（10）Hori K., et al.: J Alzheimer Dis Parkinsonisim. 2012, 2: 108. http://dx.doi:10.4172/2161-0460.1000108.