高リスク神経芽腫に対する，自家造血幹細胞移植併用大量化学療法
は有効である。 （エビデンスレベル Ⅱ）
推奨
グレード
B
CQ 23
6神経芽腫 2） Berthold F, Boos J, Burdach S, et al. Myeloablative megatherapy with autologous stem-cell
rescue versus oral maintenance chemotherapy as consolidation treatment in patients with high-risk neuroblastoma: a randomised controlled trial. Lancet Oncol 2005; 6: 649-58.（エビ デンスレベル Ⅱ）
3） Ladenstein R, Pötschger U, Hartman O, et al. 28 years of high-dose therapy and SCT for neuroblastoma in Europe: lessons from more than 4000 procedures. Bone Marrow Trans-plant 2008; 41: S118-27. （エビデンスレベル Ⅳ）
4） George RE, Li S, Medeiros-Nancarrow C, et al. High-risk neuroblastoma treated with tan-dem autologous peripheral-blood stem cell-supported transplantation: long-term survival update. J Clin Oncol 2006; 24: 2891-6. （エビデンスレベル Ⅲ）
遠隔転移のある神経芽腫病期 4 症例ついて，腫瘍の切除度合がいかに予後に寄与する かを検討した。
遠隔転移を有する神経芽腫において，外科的切除に関する検討は多方面から行われて いるが，前方視的なランダム化割付研究の報告はない。
手術療法について，肉眼的全摘が全生存率に寄与しているとの報告がある1, 2）。また，
大量化学療法で完全寛解が得られた症例では局所の完全切除が予後に関連するとの検討 もみられる3, 4）。一方，完全切除は生存率向上には影響が小さく，術中照射の追加によ る局所制御や転移巣の制御のほうがより予後改善に重要であるとの報告もある5-7）。こ れらの報告では，遠隔転移をもつ患者の治療成績は，外科的な切除範囲よりも腫瘍の生 物学的特性のほうに左右されていると論じている。つまり，手術による全摘を推奨する 報告においては，術前化学療法に対する反応が良好な腫瘍ほど切除率が向上するといっ たバイアスがかかっている可能性もあり，その結果は慎重に検討されるべきである。
したがって，生命予後の改善および局所再発を防ぐために完全切除が必要であるの か，それとも外科手技による周囲臓器への侵襲を少なくし，化学療法の早期継続を目的 とし，部分切除でよいのかという点で一致した意見は得られていない。
検索フィールド：PubMed，検索期間：1990〜2009 年，検索式：1. neuroblastoma
（19,144 件），2. × stage 4（854 件），3. × surgical resection（63 件）。この中から本 テーマに関連する 7 文献を選択した。
また，PDQⓇCancer Information Japan を参考とした。
1） La Quaglia MP, Kushner BH, Su W, et al. The impact of gross total resection on local con-trol and survival in high-risk neuroblastoma. J Pediatr Surg 2004; 39: 412-7.（エビデンスレ ベル Ⅴ）
2） Haase GM, O’Leary MC, Ramsay NK, et al. Aggressive surgery combined with intensive chemotherapy improves survival in poor-risk neuroblastoma. J Pediatr Surg 1991; 26: 1119-23.（エビデンスレベル Ⅴ）
3） Adkins ES, Sawin R, Gerbing RB, et al. Efficacy of complete resection for high-risk neuro-blastoma: a Children’s Cancer Group study. J Pediatr Surg 2004; 39: 931-6. （エビデンスレベ ル Ⅳ）
背景・目的
解 説
検索式・参考にした二次資料
参考文献
病期 4 に対する外科治療の原則は？
神経芽腫の病期 4 の原発巣の完全切除は予後の改善につながらな
い。 （エビデンスレベル Ⅴ）
推奨
グレード
C
CQ 24
6神経芽腫 patients with high-risk neuroblastoma treated with rapid sequence tandem transplant. J
Pediatr Surg 2005; 40: 936-41.（エビデンスレベル Ⅳ）
5） Kiely EM. The surgical challenge of neuroblastoma. J Pediatr Surg 1994; 29: 128-33.（エビデ ンスレベル Ⅴ）
6） Kaneko M, Ohakawa H, Iwakawa M. Is extensive surgery required for treatment of ad-vanced neuroblastoma? J Pediatr Surg 1997; 32: 1616-9.（エビデンスレベル Ⅴ）
7） Castel V, Tovar JA, Costa E, et al. The role of surgery in stage IV neuroblastoma. J Pediatr Surg 2002; 37: 1574-8.（エビデンスレベル Ⅴ）
高リスク神経芽腫に対する，大量化学療法の有効性が示されているが自家骨髄の採取 の時期について検討した。
進行神経芽腫に対する，大量化学療法の有効性は明らかになってきたが，それに用い る自家幹細胞の適切な採取の時期は明らかでない。化学療法を施行した 31 人中 11 人で 平均 4 コースの治療後に骨髄中の微少残存腫瘍は陰性となり，11 人全員が無病生存し ている。微少残存腫瘍陽性の 20 人中 13 人が再発し，1 人が死亡した。微少残存腫瘍陽 性の有無で予後に統計学的差がみられた（P＝0.02）1）。また，21 例の検討では 1 例を除 いて，細胞学的には骨髄細胞中の腫瘍細胞は 3 カ月以内に消失していた。治療開始後 4 カ月以内に骨髄細胞中に微少残存腫瘍陰性となった 6 例全例が無病生存している。骨髄 細胞中に微少残存腫瘍が残存した 15 例中 10 例が再発し，9 例が死亡した。微少残存腫 瘍陰性群の無病生存率は微少残存腫瘍陽性群に比べて有意に良好であった（P＜0.05）2）。 以上から，骨髄血中の微少残存腫瘍が予後と相関することが明らかになり，骨髄中の微 少残存腫瘍陰性となった時期が採取の時期としては適当と推察される。
また，末梢血幹細胞採取に関する研究では，末梢血中の CD34 陽性細胞が 40/μL 以 上となった時期に幹細胞採取を行うと，一回の採取で必要移植細胞数が確保できるとの 報告がある3）。
検索フィールド：PubMed，検索期間：1990〜2009 年，検索式：1. neuroblastoma
（19,144 件），2. × high risk（572 件），3. × high dose therapy（162 件）。この中から 本テーマに関連する 3 文献を選択した。
また，PDQⓇCancer Information Japan を参考とした。
1） Cai JY, Tang YJ, Jiang LM, et al. Prognostic influence of minimal residual disease detected by flow cytometry and peripheral blood stem cell transplantation by CD34+selection in childhood advanced neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer 2007; 49: 952-7.（エビデンスレベ ル Ⅴ）
2） Fukuda M, Miyajima Y, Miyashita Y, et al. Disease outcome may be predicted by molecular 背景・目的
解 説
検索式・参考にした二次資料
参考文献