添付資料
I▼本医薬品は追加モニタリングの対象となる。それにより、新たな安全性情報を迅速に確認するこ とができる。医療従事者は副作用と疑われるすべての事象を報告することが求められる。副作用の 報告方法については4.8項を参照すること。
1. 医薬品名
テビケイ50 mgフィルムコート錠
2. 組成（成分及び含量）
フィルムコート錠 1 錠中にドルテグラビル 50 mgに相当するドルテグラビルナトリウムを含有する。
添加物の詳細な一覧は6.1項を参照すること。
3. 剤形
フィルムコート錠（錠剤）
黄色、円形、両凸で、片面に「SV 572」、もう片面には「50」と刻印された直径約9 mmの錠剤。
4. 臨床的特性 4.1 適応
テビケイは、他の抗レトロウイルス薬との併用して、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した成 人及び年齢12歳以上の青少年の治療に対し適応される。
4.2 用法・用量
テビケイはHIV感染症の治療経験がある医師が処方すること。
用量
成人
HIVインテグラーゼ阻害剤に対して耐性が確認されていない、又は臨床的に耐性が疑われない HIV-1感染症患者
ドルテグラビルの推奨用量は50 mg（1錠）を経口で1日1回である。
一部の薬剤（例：エファビレンツ、ネビラピン、tipranavir／リトナビル、又はリファンピシン）と 併用投与する場合、この患者集団に対してはテビケイを1日2回投与すること。4.5項を参照してく ださい。
HIVインテグラーゼ阻害剤に耐性（確認された、又は臨床的に疑わしい）を有するHIV-1感染症患 者
ドルテグラビルの推奨用量は50 mg（1錠）1日2回である。当該患者に対するドルテグラビルの使 用は、インテグラーゼ耐性パターンによって決定すること（5.1項参照）。
この患者集団に対しては、テビケイと一部の薬剤（例：エファビレンツ、ネビラピン、tipranavir／ リトナビル、又はリファンピシン）の併用投与は避けること。4.4項及び 4.5 項を参照してください。
飲み忘れた薬剤
テビケイを飲み忘れた場合には、患者はできるだけすぐにテビケイを服用し、次の服薬が4時間以 内とならないようにすること。次の服薬まで4時間以内の場合には、患者は飲み忘れた分の薬剤を 服用せず、単に通常の服薬スケジュールを再開するだけにすること。
年齢12歳以上の青少年
HIVインテグラーゼ阻害剤に耐性を有しないHIV-1に感染した青少年（年齢12～17歳かつ体重
40 kg以上）に対して、ドルテグラビルの推奨用量は50 mgを1日1回である。
高齢者
年齢65歳以上の患者におけるドルテグラビルの使用に関して、利用可能なデータは限られている。
高齢の患者は通常の成人患者と異なる用量が必要であるというエビデンスはない（5.2項参照）。
腎機能障害
軽度、中等度又は重度（CrCl<30 mL/min、透析を受けていない）の腎機能障害患者に対して、用量 調節は不要である。透析患者における利用可能なデータはないが、この患者集団に対して薬物動態 に差異はないと予測される（5.2項参照）。
肝機能障害
軽度又は中等度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類A又はB）に対して、用量調節は不要である。
重度の肝機能障害患者（Child-Pugh分類C）における利用可能なデータはない。そのため、これら の患者には慎重にドルテグラビルを使用すること（5.2項参照）。
小児集団
年齢12歳未満又は体重が40 kg未満の小児に対するテビケイの安全性及び有効性は、現在のところ 確立していない。HIVインテグラーゼ阻害剤に耐性を有する小児及び青少年に対して、テビケイの 推奨用量に関するデータは不十分である。現在利用可能なデータは4.8項、5.1項及び5.2項に記載 されているが、推奨用量は設定できていない。
経口使用。
投与方法
テビケイは食事の有無にかかわらず投与できる（5.2項参照）。HIVインテグラーゼ阻害剤に耐性を 有する場合には、テビケイはなるべく食事と共に服用し、曝露量を高めることが好ましい（特に Q148変異を有する患者）（5.2項参照）。
4.3 禁忌
有効成分又は6.1項に記載したいずれかの添加物に対する過敏症を有する患者。
Dofetilideとの併用投与（4.5項参照）。
4.4 警告及び使用上の注意
抗レトロウイルス療法による効果的なウイルス抑制によって、性感染のリスクが大幅に減少するこ とが判明してはいるものの、残存リスクは排除できない。国のガイドラインに従い、感染を予防す るための措置をとること。
HIVインテグラーゼ阻害剤に耐性を有する場合には、Q148に加えてG140A/C/S、E138A/K/T、L74I のうち2ヵ所を超える二次変異を有するウイルス株によってドルテグラビルの活性が大幅に低下す ることを考慮に入れて、ドルテグラビルの使用を決定すること（5.1項参照）。このようなHIVイ ンテグラーゼ阻害剤に対する耐性を有する場合に、ドルテグラビルがどの程度まで有効性を示すの かは不明である。
特に懸念されるHIVインテグラーゼ阻害剤に対する耐性
ドルテグラビルによる過敏症が報告されており、発疹、全身症状、時には重篤な肝障害を含む臓器 機能不全を特徴とする。過敏症の症状又は徴候（重度の発疹又は肝酵素の上昇を伴う発疹、発熱、
全身倦怠感、疲労感、筋肉痛又は関節痛、水疱、口腔病変、結膜炎、顔面浮腫、好酸球増多症、血 管浮腫等、ただしこれらに限定されない）が発現した場合には、直ちにドルテグラビル及び他の関 連が疑われる薬剤の投与を中止すること。肝アミノトランスフェラーゼ及びビリルビンを含む臨床 状態を観察すること。過敏症が発現した後、ドルテグラビル又は他の関連が疑われる薬剤の使用の 中止が遅れた場合、生命を脅かすアレルギー反応にいたるおそれがある。
過敏症反応
重篤な免疫不全を伴うHIV感染症患者に併用抗レトロウイルス療法（CART）を開始した場合、無 症候性又は残存している日和見病原体に対する炎症反応が発現し、重篤な臨床状態や症状の悪化を 引き起こすことがある。一般的に、そのような反応はCART開始後の最初の数週間又は数ヵ月以内 にみられる。関連する例として、サイトメガロウイルス網膜炎、全身性及び／又は局所性のマイコ バクテリア感染及びニューモシスチス・ジロヴェッチ肺炎がある。いかなる炎症症状も評価し、必 要な場合には治療を開始すること。自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症等）も免疫再構築時に発現す ることが報告されているが、発現までの時間は変動が大きく、これらの事象は治療開始後何ヵ月も 経過してから発現することがある。
免疫再構築症候群
B型及び／又はC型肝炎重複感染患者の一部において、ドルテグラビルによる治療開始時に免疫再 構築症候群に伴う肝機能検査値の上昇がみられた。B型及び／又はC型肝炎に重複感染した患者に おいては、肝機能検査値の経過観察が推奨される。特にB型肝炎重複感染患者にドルテグラビル治
療を開始する場合には、有効なB型肝炎治療（治療ガイドライン参照）の開始又は継続について特 別な注意を払うこと（4.8項参照）。
ドルテグラビルやその他の抗レトロウイルス療法がHIV感染症を治癒させるものではないこと、ま た、日和見感染症やHIV感染症による他の合併症を発症する可能性があることについて、患者に忠 告すること。そのため、患者はこれらHIV関連疾患の治療経験がある医師の詳細な臨床観察下で治 療を継続すること。
日和見感染症
HIVインテグラーゼ阻害剤に耐性を有する場合には、ドルテグラビルの曝露量を低下させる因子を 避けること。これにはドルテグラビルの曝露量を低下させる医薬品（例：マグネシウム／アルミニ ウム含有制酸剤、鉄及びカルシウム補給剤、総合ビタミン剤、並びにtipranavir／リトナビル、リフ ァンピシン、及びある種の抗てんかん剤を含む薬剤）との併用投与が含まれる（4.5項参照）。
薬物相互作用
メトホルミン濃度はドルテグラビルによって増加する可能性がある。治療中は患者を観察すること。
また、メトホルミンの用量調節が必要な場合がある（4.5項参照）。
HIV疾患が進行した患者及び／又はCARTを長期間受けている患者において、骨壊死の症例が報告 されているが、その原因は多様（コルチコステロイドの使用、ビスホスフォネート、アルコール摂 取、重度の免疫抑制、BMI高値等）である。関節痛や関節のこわばり、又は運動困難がある場合に は、患者に診察を受けるよう指示すること。
骨壊死
4.5 薬物相互作用及びその他の相互作用
HIVインテグラーゼ阻害剤に耐性を有する場合には、ドルテグラビルの曝露量を低下させるすべて の因子を避けること。
他剤がドルテグラビルの薬物動態に及ぼす影響
ドルテグラビルは主にUGT1A1 による代謝を介して排泄される。また、ドルテグラビルはUGT1A3、
UGT1A9、CYP3A4、Pgp、及びBCRPの基質である。したがって、それらの酵素を誘導する医薬品
は、ドルテグラビルの血漿中濃度を低下させ、ドルテグラビルの治療効果を減少させる可能性があ る（表1参照）。
これらの酵素を阻害する他の医薬品とドルテグラビルを併用投与する場合、ドルテグラビルの血漿 中濃度が増加することがある（表1参照）。
ドルテグラビルの吸収は、ある種の制酸剤によって低下する（表1参照）。