2.6.5. 薬物動態試験概要表
2.6.5.5. 薬物動態試験：分布
2.6.5.5.1. 経口投与
被験物質：ナラトリプタン塩酸塩 動物種 (系統) 白色ラット (Wistar)、有色ラット (RH)
性別、動物数 ♂、3/各時点
投与形態 水溶液
投与方法 経口
投与量 (mg/kg) a） 10
放射性核種 14C
比放射能 (MBq/mg) 5.64
放射化学的純度 >97% (TLC法)
測定 放射能
測定法 全身ARG及びLSC法 (有色ラットの眼球)
白色ラット 有色ラット
放射能 (μg eq./g) 放射能 (μg eq./g) 組織 / 器官
0.25 hr 1 hr 6 hr 24 hr 168 hr 1 hr 24 hr 168 hr 672 hr 2016 hr 血液 0.17～0.41 0.15～0.21 <0.16 <0.79 <0.11 0.18～0.26 <0.08 <0.13 - -
脳 <0.34 <0.16 <0.16 <0.79 <0.11 <0.13 <0.08 <0.13 - - 脳下垂体 0.72～0.95 0.62～0.73 1.06 ± 0.21 <0.79 <0.11 3.50 ± 2.75 <0.08 <0.13 - -
唾液腺 1.11 ± 0.21 2.54 ± 0.48 2.54 ± 0.33 <0.79 <0.11 6.44 ± 2.28 <0.08 <0.13 - -
甲状腺 <0.34 <0.16 <0.16 <0.79 <0.11 <0.13 <0.08 <0.13 - - 胸腺 0.07～0.36 0.75 ± 0.25 0.28 ± 0.07 <0.79 <0.11 0.86 ± 0.47 <0.08 <0.13 - -
心臓 1.01 ± 0.26 1.01 ± 0.20 0.23～0.28 <0.79 <0.11 1.57 ± 1.00 <0.08 <0.13 - -
報告書番号 WBP/ /046
資料番号 4.2.2.3.1
平均値±標準偏差又は範囲、<：定量下限未満、>：定量上限を超える値 a）遊離塩基換算量で表記
b）有色ラットの投与672及び2016時間後は眼球のみ定量
2.6.5 薬物動態試験概要表
2.6.5.5. 薬物動態試験：分布（続き）
2.6.5.5.1. 経口投与（続き）
被験物質：ナラトリプタン塩酸塩
白色ラット 有色ラット
放射能 (μg eq./g) 放射能 (μg eq./g) 組織 / 器官
0.25 hr 1 hr 6 hr 24 hr 168 hr 1 hr 24 hr 168 hr 672 hr 2016 hr 肺 0.73 ± 0.24 0.68 ± 0.33 0.16～0.21 <0.79 <0.11 1.03 ± 0.64 <0.08 <0.13 - - 肝臓 6.38 ± 0.57 3.46 ± 1.09 1.30 ± 0.65 0.96 ± 1.02 <0.11 3.97 ± 0.37 0.38 ± 0.09 <0.13 - - 腎臓 3.11 ± 1.51 2.56 ± 0.78 0.63 ± 0.35 0.05～0.81 <0.11 2.08 ± 0.83 <0.08 <0.13 - -
副腎 0.81～0.86 2.32 ± 0.98 1.55 ± 0.16 <0.79 <0.11 3.96 ± 1.04 0.04～0.10 <0.13 - - 脾臓 0.81 ± 0.31 0.91 ± 0.29 0.30 ± 0.11 <0.79 <0.11 1.70 ± 0.64 <0.08 <0.13 - -
膵臓 0.31～0.42 3.14 ± 0.82 0.32～0.42 <0.79 <0.11 4.27 ± 1.63 <0.08 <0.13 - - 褐色脂肪 0.62～0.67 1.00 ± 0.33 0.12～0.23 <0.79 <0.11 1.69 ± 1.38 <0.08 <0.13 - -
骨 0.39～0.49 0.10～0.21 0.07～0.18 <0.79 <0.11 0.08～0.16 <0.08 <0.13 - - 骨格筋 0.89 ± 0.75 1.15 ± 0.25 0.33 ± 0.11 <0.79 <0.11 1.76 ± 0.64 <0.08 <0.13 - -
骨髄 0.66～0.76 0.82 ± 0.31 0.17～0.23 <0.79 <0.11 1.37 ± 0.82 <0.08 <0.13 - -
膀胱壁 <0.34 <0.16 <0.16 <0.79 <0.11 <0.13 <0.08 <0.13 - - 膀胱内容物 16.15 ± 8.70 <0.16 <0.16 <0.79 <0.11 12.96～13.01 <0.08 <0.13 - -
精巣 0.39～0.50 0.14～0.19 0.53 ± 0.10 1.29 ± 1.79 <0.11 0.06～0.14 0.42 ± 0.06 <0.13 - -
報告書番号 WBP/ /046
資料番号 4.2.2.3.1
平均値±標準偏差又は範囲
<：定量下限未満、>：定量上限を超える値 a）遊離塩基換算量で表記
b）有色ラットの投与672及び2016時間後は眼球のみ定量
2.6.5 薬物動態試験概要表
2.6.5.5. 薬物動態試験：分布（続き）
2.6.5.5.1. 経口投与（続き）
被験物質：ナラトリプタン塩酸塩
白色ラット 有色ラット
放射能 (μg eq./g) 放射能 (μg eq./g) 組織 / 器官
0.25 hr 1 hr 6 hr 24 hr 168 hr 1 hr 24 hr 168 hr 672 hr 2016 hr 胃壁 <0.34 3.62～3.68 2.86 ± 1.87 <0.79 <0.11 14.29± 19.01 <0.08 <0.13 - - 胃内容物 >69.96 >38.31 1.54 ± 1.10 15.44 ±
18.89 <0.11 8.80 ± 4.82 0.91～0.97 <0.13 - - 小腸壁 0.43～0.54 2.03 ± 0.63 0.43～0.54 <0.79 <0.11 <0.13 <0.08 <0.13 - - 大腸壁 <0.34 0.83～0.88 0.66～0.77 <0.79 <0.11 <0.13 <0.08 <0.13 - - 腸管内容物1 >70.14 >38.36 >9.20 21.14 ±
24.43 <0.11 >50.95 7.10 ± 8.15 <0.13 - - 腸管内容物2 >70.14 >36.95 >18.24 4.17 ± 5.40 <0.11 22.22 ±
15.52 2.14 ± 1.60 <0.13 - - 眼球b） - - - 2.01 ± 0.51 2.56 ± 0.28 1.83 ± 0.28 1.22 ±
0.61 1.17 ± 0.39
報告書番号 WBP/ /046
資料番号 4.2.2.3.1
平均値±標準偏差又は範囲
<：定量下限未満、>：定量上限を超える値
b）有色ラットの投与672及び2016時間後は眼球のみ定量 追記：有色ラットの眼球内放射能はブドウ膜に分布した。
2.6.5 薬物動態試験概要表
2.6.5.5. 薬物動態試験：分布（続き）
2.6.5.5.2. 静脈内投与
被験物質：ナラトリプタン塩酸塩
動物種 (系統) 有色ラット (RH)
性別、動物数 ♂、1/各時点
投与形態 水溶液
投与方法 静脈内
投与量 (mg/kg) a） 2
放射性核種 14C
比放射能 (MBq/mg) 5.64
放射化学的純度 >97% (TLC法)
測定 放射能
測定法 全身ARG及びLSC法 (有色ラットの眼球) 放射能 (μg eq./g)
組織 / 器官
0.08 hr 0.25 hr 1 hr 2 hr 6 hr 24 hr 48 hr 168 hr
血液 0.56 0.42 <0.18 0.11 <0.01 <0.03 <0.01 <0.01 脳 <0.18 <0.18 <0.18 0.06 <0.01 <0.03 <0.01 <0.01
下垂体 1.38 0.77 1.30 0.73 0.21 0.26 <0.01 <0.01
唾液腺 2.88 3.47 2.68 1.55 0.86 <0.03 <0.01 <0.01
甲状腺 2.32 1.24 2.74 1.23 0.18 0.30 0.21 0.15
胸腺 0.94 1.17 0.75 0.39 0.08 <0.03 <0.01 <0.01
心臓 2.77 1.49 0.59 0.35 0.11 <0.03 <0.01 <0.01
肺 1.47 1.11 0.42 0.32 0.06 <0.03 <0.01 <0.01
肝臓 3.81 3.98 2.50 1.70 1.16 0.57 0.47 0.02
報告書番号 WBP/ /049
資料番号 4.2.2.3.2
<：定量下限未満、>：定量上限を超える値
a）遊離塩基換算量で表記、RH：Random bred Hooded
2.6.5 薬物動態試験概要表
2.6.5.5. 薬物動態試験：分布（続き）
2.6.5.5.2. 静脈内投与（続き）
被験物質：ナラトリプタン塩酸塩 放射能 (μg eq./g)
組織 / 器官
0.08 hr 0.25 hr 1 hr 2 hr 6 hr 24 hr 48 hr 168 hr
腎皮質 3.54 2.83 0.94 0.59 0.18 <0.03 0.04 0.01
腎髄質 1.85 5.56 1.85 1.51 0.29 0.08 0.02 0.03
副腎 3.27 2.50 1.70 1.11 0.39 <0.03 <0.01 <0.01
脾臓 2.57 1.61 0.83 0.53 0.09 <0.03 <0.01 <0.01
膵臓 4.85 2.99 1.82 1.23 0.24 <0.03 <0.01 <0.01
胃壁 3.13 2.95 1.70 1.44 0.44 <0.03 <0.01 <0.01
胃内容物 0.51 0.82 0.36 0.60 0.20 <0.03 <0.01 <0.01 小腸内容物 0.32 4.98 >6.34 5.69 3.16 0.04 0.02 <0.01 大腸内容物 0.36 0.70 1.73 1.47 3.42 1.06 0.33 <0.01 直腸内容物 <0.18 <0.18 <0.18 0.17 1.01 1.18 0.29 <0.01
膀胱 0.22 >6.34 >6.34 4.16 2.64 0.11 0.12 0.02
精巣 <0.18 <0.18 <0.18 0.24 0.35 0.21 0.26 <0.01 前立腺 0.70 0.75 0.29 <0.03 <0.01 <0.03 <0.01 <0.01 骨格筋 1.89 1.52 1.26 0.66 0.15 <0.03 <0.01 <0.01
骨髄 1.90 0.86 0.56 0.56 0.06 <0.03 <0.01 <0.01
眼球 1.02 0.93 1.10 1.27 1.07 1.01 0.95 0.75
報告書番号 WBP/ /049
資料番号 4.2.2.3.2
<：定量下限未満、>：定量上限を超える値