作用機序
日 本 米 国 フランス ベルギー デンマーク
スペイン スイス
国 名 臨床分離株数 結合株数 23
96 94 74 58 47 45
23 96 94 74 58 47 45
国 名 臨床分離株数 結合株数 スウェーデン
英 国 ドイツ オランダ ギリシャ フィンランド
ウルグアイ 計
22 15 12 8 8 6 6 514
22 15 12 8 8 6 6 514 RSウイルス臨床分離株に対するパリビズマブの結合性
米国で得られたRSウイルスの臨床分離株57株（サブタイプA：34株、B：23株）のすべてに対してパリビズ マブは中和活性を示しました10）。
さらに、国内で得られたRSウイルス臨床分離株23株（サブタイプA：13株、B：9株、不明：
1株）および海外
で得られたRSウイルス臨床分離株491株の計514株についてパリビズマブとの結合性をELISA法により検討 したところ、パリビズマブは、すべての株に対して結合性を示しました。パリビズマブとキメラMAb1129注）のRSウイルスFたん白質に対する結合親和性をSPRアッセイ法（Surface
Plasmon Resonance法）を用いて検討したところ、パリビズマブはFたん白質に対し、キメラMAb1129と同等
以上の結合親和性を示しました。注）RSウイルスFたん白質に対するマウスモノクローナル抗体MAb1129のキメラ体（不変部がヒト化された抗体）。
シナジスはMAb1129のヒト化モノクローナル抗体。
キメラMAb1129
5.1×104 4.9×10-5 0.96
平衡定数（Kd：nM）
Kd＝Kdissoc/Kassocで算出した。
パリビズマブ
解離速度定数（kdissoc） 結合速度定数（kassoc）
3.9×104 6.6×10-5 1.7
RSウイルスFたん白質に対する結合親和性
RS ウイルス F たん白質に対する結合親和性（ in vitro ）
RS ウイルス臨床分離株に対する作用（ in vitro ）
薬効薬理
RS ウイルス F たん白質に対する結合親和性（ in vitro ）
RS ウイルス臨床分離株に対する作用（ in vitro ）
RS ウイルス感染予防効果○（ラット） 10 ）
コットンラットを用いた
RSウイルス感染予防試験において、ウイルス感染前にパリビズマブを筋肉内投与す
ることにより、肺組織中のRSウイルス量はサブタイプA、Bともに用量依存的に抑制されました。また、パリ ビズマブは2.5mgの投与量で99％以上のRSウイルス複製抑制効果を示し、このときの血清中パリビズマブ 濃度は17.0
～21.3
μg/mL
でした。102
各群 n＝6
103 104 105 106
BSA
0.625 1.25 2.5 5.0
5.0
パリビズマブ
RSV-Long （サブタイプA）
RSV-18537（サブタイプB）
99％抑制
（サブタイプB）
99％抑制
（サブタイプA）
＞方法：コットンラットにパリビズマブ 0.625〜5.0mg/kg又はウシ血清アルブミン（BSA） 5.0mg/kgをそれぞれ筋肉内投与した。
投与24時間後にRSウイルスサブタイプA（RSV-Long）およびB（RSV-18537）105PFUを鼻腔内投与し感染させ、感染4日後 に肺組織ホモジネートのRSウイルス量をplaque assay法により測定した。
PFU（plaque forming unit）：プラーク形成単位
（mg/kg）
肺組織ウイルス量
（PFU/g）
RSウイルス感染予防効果（ラット：筋肉内投与）
1
コットンラットを用いた
RSウイルス感染予防試験において、ウイルス感染前にパリビズマブを静脈内投与す
ることにより、肺組織中のRSウイルス量は用量依存的に抑制されました。このとき、血清中パリビズマブ濃 度と効果の間には明らかな相関性が認められました。また、パリビズマブは2.5mg/kgの投与量で99％以上の RS
ウイルス複製抑制効果を示し、このときの血清中パリビズマブ濃度は約30
μg/mL
でした。肺組織ウイルス量
（PFU/g）
102 103 104 105 106
BSA
0.312 1.25 2.5 5.0
10
パリビズマブ
99％抑制
0.625 10.0 （mg/kg）
RSウイルス感染予防効果（ラット：静脈内投与）
0.312
（n＝7） 1.25
（n＝18） 2.5
（n＝17） 5.0
（n＝15） 0.625
（n＝17） 10.0
（n＝18） 血清中濃度
（μg/mL） 2.67±0.60 5.27±0.27 10.1±0.29 28.6±2.15 55.6±3.43 117.6±5.09 投与量
（mg/kg）
＞方法：コットンラットにパリビズマブ 0.312〜10.0mg/kg又はウシ血清アルブミン（BSA） 10.0mg/kgをそれぞれ静脈内投与した。
投与24時間後にRSウイルス（RSV-Long）105PFUを鼻腔内投与し感染させ、血清パリビズマブ濃度をELISA法により測定した。
また、感染4日後に肺組織ホモジネートのRSウイルス量をplaque assay法により測定した。
PFU（plaque forming unit）：プラーク形成単位 パリビズマブの投与量と血清中濃度
数値は平均値±S.E.
RS ウイルス感染予防効果○（ラット） 2 10 ）
薬効薬理
パリビズマブの静脈内単回投与による毒性試験が、ラットおよびサルを用いて検討され、一般症状について の観察がなされましたが、一般薬理試験ガイドラインに基づく試験は実施しませんでした。参考として、サル