血清総コレステロール濃度と脳出血発症の間に全く有意な関係は認められません。
敢えて言えば、
160mg/dl 未満の低い血清総コレステロール濃度でリスクが高くなっている印象があります。
1.04 0.97 0.99 1.00 1.00 1.05 1.14 1.22 1.29
0 100 140 160 180 200 220 240 260〜
血清総コレステロール濃度(mg/dl)
対照 1.4
1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
すべてn.s.
表 透析前血清コレステロール濃度のリスク(脳梗塞の発症)
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦
100 140 160 180 200 220 240 260
100 140 160 180 200 220 240 260
1.040 0.970 0.991 0.999 1.000 1.052 1.137 1.216 1.293
(0.861 〜 1.257) (0.872 〜 1.079) (0.888 〜 1.106) (0.893 〜 1.118) ( 対照 ) (0.911 〜 1.215) (0.949 〜 1.363) (0.941 〜 1.572) (0.964 〜 1.734)
0.6836 0.5769 0.8667 0.9871 対照 0.4875 0.1645 0.1355 0.0867 透析前血清コレステロール濃度
脳 梗塞 発 症の リス ク
0.81 0.82* 0.85*
0.91
1.00 1.01
0.91 0.99 1.26
0 100 140 160 180 200 220 240 260〜
1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
血清総コレステロール濃度(mg/dl)
対照 マークなし: n.s.
*: p<0.05
表 透析前血清コレステロール濃度のリスク(心筋梗塞の発症)
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦
100 140 160 180 200 220 240 260
100 140 160 180 200 220 240 260
0.810 0.823 0.849 0.908 1.000 1.005 0.908 0.989 1.258
(0.625 〜 1.048) (0.715 〜 0.948) (0.733 〜 0.983) (0.782 〜 1.054) ( 対照 ) (0.829 〜 1.218) (0.698 〜 1.180) (0.683 〜 1.432) (0.848 〜 1.867)
0.1089 0.0070 0.0287 0.2052 対照 0.9608 0.4690 0.9536 0.2548 透析前血清コレステロール濃度
心 筋 梗塞 発 症の リス ク
1.11 1.07 1.04
0.98 1.00 1.11
1.01 1.05 1.02
0 100 140 160 180 200 220 240 260〜
血清総コレステロール濃度(mg/dl)
対照 1.2
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
すべてn.s.
表 透析前血清コレステロール濃度のリスク(脳出血の発症)
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦
100 140 160 180 200 220 240 260
100 140 160 180 200 220 240 260
1.112 1.074 1.041 0.981 1.000 1.114 1.006 1.052 1.019
(0.836 〜 1.479) (0.914 〜 1.262) (0.880 〜 1.230) (0.825 〜 1.166) ( 対照 ) (0.897 〜 1.384) (0.751 〜 1.348) (0.690 〜 1.605) (0.613 〜 1.695)
0.4654 0.3868 0.6398 0.8263 対照 0.3284 0.9676 0.8130 0.9413 透析前血清コレステロール濃度
脳出 血 発症 のリ ス ク
全死亡
80mg/dl
未満の低い血清LDLコレステロール濃度でリスクの高い傾向です。これは血清総コレステロール濃度と同様に低栄養でのリスク増大を反映した結果と考えられます。
一方、高い血清LDLコレステロール濃度でのリスク上昇は必ずしも明らかではありません。
心不全死
全死亡と似た傾向です。60mg/dl 未満のかなり低い血清LDLコレステロール濃度で有意に高いリスクを認 めました。高い血清LDLコレステロール濃度でのリスク増大は明らかではありません。
心筋梗塞の発症
表 透析前血清LDL-コレステロール濃度のリスク(全死亡)
0 60 80 100 120 140〜
1.5
1.0
0.5
0.0
血清LDL-コレステロール濃度(mg/dl)
マークなし: n.s.
*: p<0.05 1.00
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
60 80 100 120 140
60 80 100 120 140
1.301 1.102 1.000 0.980 0.955 1.098
(1.206 〜 1.404) (1.031 〜 1.179) ( 対照 ) (0.909 〜 1.056) (0.868 〜 1.052) (0.985 〜 1.223)
<.0001 0.0045 対照 0.5896 0.3509 0.0923 血清LDL-コレステロール濃度
1.10*
1.30*
0.98 0.96 1.10 対照
全 死 亡の リ スク
表 透析前血清LDL-コレステロール濃度のリスク(心不全死)
0 60 80 100 120 140〜
1.5
1.0
0.5
0.0
血清LDL-コレステロール濃度(mg/dl)
マークなし: n.s.
*: p<0.05 1.00
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
60 80 100 120 140
60 80 100 120 140
1.323 1.104 1.000 0.911 0.923 1.168
(1.136 〜 1.541) (0.965 〜 1.263) ( 対照 ) (0.782 〜 1.062) (0.762 〜 1.120) (0.949 〜 1.438)
0.0003 0.1503 対照 0.2325 0.4174 0.1421 血清LDL-コレステロール濃度
1.10 1.32*
0.91 0.92 1.17
対照 心
不 全死 の リス ク
表 透析前血清LDL-コレステロール濃度のリスク(心筋梗塞の発症)
0 60 80 100 120 140〜
1.5
1.0
0.5
0.0
血清LDL-コレステロール濃度(mg/dl)
マークなし: n.s.
*: p<0.05 1.00
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
60 80 100 120 140
60 80 100 120 140
0.898 0.968 1.000 1.240 1.391 1.266
(0.748 〜 1.078) (0.832 〜 1.127) ( 対照 ) (1.061 〜 1.450) (1.152 〜 1.679) (1.008 〜 1.591)
0.2480 0.6786 対照 0.0067 0.0006 0.0427 血清LDL-コレステロール濃度
0.90 0.97
1.24*
1.39*
1.27*
対照 心
筋梗 塞 発症 のリ ス ク
血清LDL-コレステロール濃度(図表41)
100mg/dl
という比較的低い値から、血清LDLコレステロール濃度の増大とともに心筋梗塞発症リスクの有 意な増大を認めます。この結果を基に「仮に」透析患者の血清LDLコレステロール濃度の管理基準を「100mg/dl未満」にしなけ ればならない、と仮定するなら、これは日本動脈硬化学会による管理基準の最も厳しい基準に相当すること になります4)。
今回の結果は、透析患者の脂質レベルを管理する際には「冠動脈リスクの最も高い患者」として扱わなけ ればならないことを示唆しているのかもしれません。
脳梗塞の発症
血清LDLコレステロール濃度と脳梗塞発症の間に有意な関係は認められませんでした。ただ、60mg/dl未 満の低い血清LDLコレステロール濃度において、有意に近い水準(p=0.06)で低いリスクを認めています。
脳出血の発症
60mg/dl 未満の極低い血清LDLコレステロール濃度において有意に高い脳出血発症リスクを認めています。
表 透析前血清LDL-コレステロール濃度のリスク(脳梗塞の発症)
0 60 80 100 120 140〜
1.5
1.0
0.5
0.0
血清LDL-コレステロール濃度(mg/dl)
すべてn.s.
1.00
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
60 80 100 120 140
60 80 100 120 140
0.880 1.028 1.000 0.968 1.081 1.173
(0.769 〜 1.006) (0.923 〜 1.144) ( 対照 ) (0.860 〜 1.089) (0.936 〜 1.247) (0.996 〜 1.380)
0.0608 0.6159 対照 0.5879 0.2893 0.0555 血清LDL-コレステロール濃度
1.03
0.88 0.97
1.081 1.17 対照
脳 梗 塞発 症 のリ スク
表 透析前血清LDL-コレステロール濃度のリスク(脳出血の発症)
0 60 80 100 120 140〜
1.5
1.0
0.5
0.0
血清LDL-コレステロール濃度(mg/dl)
マークなし: n.s.
*: p<0.05 1.00
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
60 80 100 120 140
60 80 100 120 140
1.227 1.120 1.000 1.159 1.185 1.095
(1.013 〜 1.485) (0.947 〜 1.325) ( 対照 ) (0.969 〜 1.387) (0.949 〜 1.479) (0.837 〜 1.433)
0.0360 0.1864 対照 0.1070 0.1347 0.5086 血清LDL-コレステロール濃度
1.12
1.23*
1.16 1.19 1.10 対照
脳 出血 発 症の リ スク
全死亡
血清HDL-コレステロール濃度が高ければ高いほど死亡のリスクは低くなっています。透析患者においても、
非透析患者と同様に血清HDL-コレステロール濃度を高く保ったほうが良いことを示しています。
心不全死
全死亡と同様に、血清HDL-コレステロール濃度が高いほど心不全死のリスクは低下していました。
心筋梗塞の発症
血清HDL-コレステロール濃度が高いほど心筋梗塞発症のリスクも低下することを示す結果です。
この結果は、透析患者においても血清HDL-コレステロール濃度を高く保つことが冠動脈イベントの予防に 有効であることを示していると考えられます。
表 透析前血清HDL-コレステロール濃度のリスク(全死亡)
0 30 40 50 60 70〜
1.5
1.0
0.5
0.0
血清HDL-コレステロール濃度(mg/dl)
マークなし: n.s.
*: p<0.05 1.00
ハザード比 p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
30 40 50 60 70
30 40 50 60 70
1.378 1.101 1.000 0.943 0.883 0.851
(1.278 〜 1.485) (1.033 〜 1.173) ( 対照 ) (0.874 〜 1.017) (0.798 〜 0.976) (0.758 〜 0.954)
<.0001 0.0030 対照 0.1282 0.0151 0.0057 血清HDL-コレステロール濃度
1.10*
1.38*
0.94 0.88* 0.85*
対照
(mg/dl) (95%信頼区間)
全 死 亡の リ スク
表 透析前血清HDL-コレステロール濃度のリスク(心不全死)
0 30 40 50 60 70〜
1.5
1.0
0.5
0.0
血清HDL-コレステロール濃度(mg/dl)
マークなし: n.s.
*: p<0.05 1.00
ハザード比 p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
30 40 50 60 70
30 40 50 60 70
1.330 1.128 1.000 0.919 0.810 0.727
(1.144 〜 1.546) (0.996 〜 1.279) ( 対照 ) (0.791 〜 1.068) (0.659 〜 0.996) (0.570 〜 0.927)
0.0002 0.0584 対照 0.2724 0.0458 0.0102 血清HDL-コレステロール濃度
1.13 1.33*
0.92 0.81*
0.73*
対照
(mg/dl) (95%信頼区間)
心不 全死 の リス ク
表 透析前血清HDL-コレステロール濃度のリスク(心筋梗塞の発症)
0 30 40 50 60 70〜
1.5
1.0
0.5
0.0
血清HDL-コレステロール濃度(mg/dl)
マークなし: n.s.
*: p<0.05 1.00
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
30 40 50 60 70
30 40 50 60 70
1.444 1.246 1.000 1.047 0.734 0.788
(1.223 〜 1.705) (1.084 〜 1.431) ( 対照 ) (0.887 〜 1.235) (0.576 〜 0.935) (0.609 〜 1.020)
<.0001 0.0019 対照 0.5878 0.0122 0.0704 血清HDL-コレステロール濃度
1.25*
1.44*
1.05
0.73* 0.79 対照
心筋 梗 塞発 症の リ スク
血清HDL-コレステロール濃度(図表42)
脳梗塞の発症
血清HDL-コレステロール濃度が30mg/dl 未満とかなり低い患者で脳梗塞発症リスクの有意な増大を認めま したが、その関係性は心筋梗塞発症で認められたほど明らかではありません。
脳出血の発症
脳出血発症と血清HDL-コレステロール濃度の間には有意な関係はありませんでした。
表 透析前血清HDL-コレステロール濃度のリスク(脳梗塞の発症)
0 30 40 50 60 70〜
1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
血清HDL-コレステロール濃度(mg/dl)
1.00 (mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
30 40 50 60 70
30 40 50 60 70
1.158 1.064 1.000 0.987 0.914 0.991
(1.018 〜 1.317) (0.960 〜 1.180) ( 対照 ) (0.876 〜 1.112) (0.782 〜 1.069) (0.840 〜 1.169)
0.0251 0.2337 対照 0.8320 0.2614 0.9125 血清HDL-コレステロール濃度
1.06 1.16*
0.99 0.91 0.99 対照
マークなし: n.s.
*: p<0.05 脳
梗塞 発 症の リ スク
表 透析前血清HDL-コレステロール濃度のリスク(脳出血の発症)
0 30 40 50 60 70〜
1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
血清HDL-コレステロール濃度(mg/dl)
1.00 (mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
30 40 50 60 70
30 40 50 60 70
0.949 1.019 1.000 0.949 1.009 1.136
(0.772 〜 1.166) (0.872 〜 1.191) ( 対照 ) (0.792 〜 1.137) (0.808 〜 1.261) (0.903 〜 1.429)
0.6204 0.8147 対照 0.5676 0.9349 0.2772 血清HDL-コレステロール濃度
0.95 1.02 0.95 1.01
1.14
対照 すべてn.s.
脳出 血 発症 の リス ク
全死亡
血清中性脂肪濃度が低いほど死亡のリスクが高い結果でした。これは低栄養による死亡リスク増大を示し ていると考えられます。
一方、高い血清中性脂肪濃度でのリスク増大は認められませんでした。
ただし、透析患者には血清中性脂肪濃度が著しく高い患者はごく少数しか存在しません。このため著しく 高い血清中性脂肪濃度と予後との関係は必ずしも明らかではありません。
心不全死
50mg/dl 未満の極低い血清中性脂肪濃度で心不全死リスクの有意な増大を認めます。
有意ではありませんが、血清中性脂肪濃度が高いほど心不全死リスクは緩やかに低くなる傾向が認められ ます。
心筋梗塞の発症
表 透析前血清中性脂肪濃度のリスク(全死亡)
1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
血清中性脂肪濃度(mg/dl)
マークなし: n.s.
*: p<0.05
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦
50 75 100 125 150 175 200
50 75 100 125 150 175 200
1.225 1.100 1.076 1.000 0.946 0.863 0.915 0.821
(1.133 〜 1.325) (1.030 〜 1.174) (1.008 〜 1.149) ( 対照 ) (0.872 〜 1.027) (0.781 〜 0.953) (0.813 〜 1.030) (0.746 〜 0.904)
<.0001 0.0043 0.0287 対照 0.1845 0.0037 0.1400
<.0001 透析前血清中性脂肪濃度
1.23*
1.10* 1.08*
1.00 0.95
0.86* 0.92 0.82*
0 50 75 100 125 150 175 200〜
対照 全
死 亡の リス ク
表 透析前血清中性脂肪濃度のリスク(心不全死)
1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
血清中性脂肪濃度(mg/dl)
マークなし: n.s.
*: p<0.05
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦
50 75 100 125 150 175 200
50 75 100 125 150 175 200
1.204 1.000 1.103 1.000 1.002 0.860 0.831 0.829
(1.030 〜 1.407) (0.877 〜 1.141) (0.970 〜 1.253) ( 対照 ) (0.855 〜 1.174) (0.707 〜 1.046) (0.651 〜 1.060) (0.685 〜 1.004)
0.0199 0.9963 0.1351 対照 0.9809 0.1303 0.1352 0.0550 透析前血清中性脂肪濃度
1.20*
1.00 1.10
1.00 1.00
0.86 0.83 0.83
0 50 75 100 125 150 175 200〜
心 対照 不 全 死の リ スク
表 透析前血清中性脂肪濃度のリスク(心筋梗塞の発症)
1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
マークなし: n.s.
*: p<0.05
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦
50 75 100 125 150 175 200
50 75 100 125 150 175 200
0.820 0.936 0.935 1.000 1.051 1.013 1.211 1.278
(0.680 〜 0.989) (0.809 〜 1.083) (0.808 〜 1.082) ( 対照 ) (0.887 〜 1.246) (0.830 〜 1.235) (0.969 〜 1.513) (1.076 〜 1.518)
0.0380 0.3727 0.3666 対照 0.5659 0.9019 0.0924 0.0051 透析前血清中性脂肪濃度
0.82*
0.94 0.94 1.00 1.05 1.01
1.21 1.28*
0 50 75 100 125 150 175 200〜
対照 心
筋梗 塞 発症 のリ ス ク
血清中性脂肪濃度(図表43)
有意性は必ずしも強くはありませんが、血清中性脂肪濃度が高いほど心筋梗塞発症リスクは増大する傾向 が認められます。
50mg/dl 未満の極低い血清中性脂肪濃度で、心筋梗塞発症リスクは最も低くなっています。
しかし、この極低い血清中性脂肪濃度で全死亡リスクや心不全死リスクは最も高い、ということを考え合 わせると、透析患者における血清中性脂肪濃度の管理基準設定には慎重な考察が必要と思われます。
脳梗塞の発症
200mg/dl
以上の(透析患者としては)かなり高い血清中性脂肪濃度で、脳梗塞発症リスクの有意な増大を認めます。
ただ、心筋梗塞発症リスクなどと比べると、血清中性脂肪濃度と脳梗塞発症リスクの関係性はごく弱い印 象を受けます。
脳出血の発症
統計学的に有意なのは血清中性脂肪濃度が150〜175mg/dl の水準のみですが、全体として血清中性脂肪濃 度が低いほど脳出血発症リスクが高い傾向が認められます。
表 透析前血清中性脂肪濃度のリスク(脳梗塞の発症)
1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
血清中性脂肪濃度(mg/dl)
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦
50 75 100 125 150 175 200
50 75 100 125 150 175 200
0.951 1.003 0.993 1.000 1.076 1.005 1.005 1.143
(0.830 〜 1.090) (0.900 〜 1.116) (0.892 〜 1.105) ( 対照 ) (0.950 〜 1.220) (0.867 〜 1.165) (0.841 〜 1.200) (1.001 〜 1.304)
0.4674 0.9628 0.8984 対照 0.2501 0.9463 0.9591 0.0483 透析前血清中性脂肪濃度
0.95 1.00 0.99 1.00 1.08
1.01 1.01 1.14*
0 50 75 100 125 150 175 200〜
対照
マークなし: n.s.
*: p<0.05 脳梗
塞発 症 のリ ス ク
表 透析前血清中性脂肪濃度のリスク(脳出血の発症)
1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
血清中性脂肪濃度(mg/dl)
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦
50 75 100 125 150 175 200
50 75 100 125 150 175 200
1.111 1.084 0.983 1.000 0.835 0.765 0.928 0.860
(0.918 〜 1.345) (0.927 〜 1.268) (0.838 〜 1.154) ( 対照 ) (0.684 〜 1.020) (0.601 〜 0.972) (0.710 〜 1.214) (0.697 〜 1.061)
0.2788 0.3136 0.8365 対照 0.0769 0.0285 0.5862 0.1594 透析前血清中性脂肪濃度
1.11 1.08
0.98 1.00
0.84 0.77*
0.93 0.86
0 50 75 100 125 150 175 200〜
対照
マークなし: n.s.
*: p<0.05 脳
出血 発 症の リ スク
mEq/L で表記された血清カルシウム濃度は2倍してmg/dl に換算して解析を行いました。
全死亡
9mg/dl 未満及び11mg/dl以上の血清カルシウム濃度で高い死亡のリスクを認めます。
心不全死
8mg/dl 未満及び11mg/dl 以上の血清カルシウム濃度で高いリスクを認めます。
心筋梗塞の発症
血清カルシウム濃度と心筋梗塞発症の間に有意な関係は認められません。
表 透析前血清カルシウム濃度のリスク(全死亡)
1.5
1.0
0.5
0.0
透析前血清カルシウム濃度(mg/dl)
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ 7 8 9 10 11
7 8 9 10 11
1.482 1.438 1.121 1.000 1.063 1.285
(1.255 〜 1.749) (1.343 〜 1.539) (1.070 〜 1.175) ( 対照 ) (0.996 〜 1.135) (1.169 〜 1.413)
<.0001
<.0001
<.0001 対照 0.0673
<.0001 透析前血清カルシウム濃度
0 7 8 9 10 11〜
マークなし: n.s.
*: p<0.05 1.44*
1.12*
1.00 1.48*
1.06 1.29*
対照 全
死 亡の リ スク
表 透析前血清カルシウム濃度のリスク(心不全死)
1.6
1.2
0.8
0.4
0.0
透析前血清カルシウム濃度(mg/dl)
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ 7 8 9 10 11
7 8 9 10 11
1.580 1.466 1.078 1.000 1.049 1.301
(1.149 〜 2.173) (1.283 〜 1.675) (0.981 〜 1.184) ( 対照 ) (0.920 〜 1.197) (1.078 〜 1.570)
0.0048
<.0001 0.1198 対照 0.4723 0.0061 透析前血清カルシウム濃度
0 7 8 9 10 11〜
マークなし: n.s.
*: p<0.05 1.08 1.00 1.58*
1.05 1.30*
対照 1.47*
心 不 全死 のリ ス ク
表 透析前血清カルシウム濃度のリスク(心筋梗塞の発症)
1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0
透析前血清カルシウム濃度(mg/dl)
(mg/dl) ハザード比 (95%信頼区間) p 値
<
≦ <
≦ <
≦ <
≦ <
≦ 7 8 9 10 11
7 8 9 10 11
1.343 1.006 0.964 1.000 1.022 1.151
(0.951 〜 1.897) (0.858 〜 1.180) (0.870 〜 1.067) ( 対照 ) (0.889 〜 1.174) (0.933 〜 1.420)
0.0937 0.9373 0.4753 対照 0.7643 0.1900 透析前血清カルシウム濃度
0 7 8 9 10 11〜
すべてn.s.
0.96 1.00 1.34
1.02 1.15
対照 心 1.01
筋梗 塞 発症 のリ ス ク
透析前血清カルシウム濃度(図表44)