総 括

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近 年 、 新 生 児 期 の 皮 膚 バ リ ア 機 能 の 低 下 と ア レ ル ゲ ン の 経 皮 感 作 や ア レ ル ギ ー 性 疾 患 の 発 症 と の 関 与 が 報 告 さ れ た こ と で 、新 生 児 の ス キ ン ケ ア に つ い て 関 心 が 高 ま っ て い る 。 特 に 、 生 後 間 も な い 早 期 新 生 児 の 皮 膚 バ リ ア 機 能 は 未 熟 で あ り 、 外 部 刺 激 の 影 響 を 受 け や す い こ と が 懸 念 さ れ て い る が 、 日 本 で 実 施 さ れ て い る 保 清 の 実 態 や 皮 膚 バ リ ア 機 能 を 良 好 に 保 つ た め の 保 清 方 法 は 明 ら か に さ れ て い な い 。 ま た 、 一 般 的 な 皮 膚 バ リ ア 機 能 の 客 観 的 評 価 手 法 は 測 定 環 境 に 結 果 が 左 右 さ れ る た め 、 新 生 児 の 皮 膚 評 価 に 適 さ な い 場 合 も あ る 。 ど の よ う な 環 境 下 に あ る 新 生 児 で も 、 正 確 に 皮 膚 バ リ ア 機 能 が 評 価 で き る 科 学 的 検 証 法 が 必 要 で あ る と 考 え ら れ る 。

そ の た め 、 日 本 に お け る 出 生 後 の 保 清 方 法 の 実 態 把 握 と 、 科 学 的 か つ 非 侵 襲 的 手 法 を 確 立 し て 保 清 方 法 の 効 果 を 評 価 す る こ と が 必 要 で あ る と 考 え た 。 本 博 士 論 文 は 、 皮 膚 健 常 性 の 維 持 の 視 点 か ら 、 新 生 児 期 の 保 清 方 法 に 関 す る エ ビ デ ン ス の 構 築 に 寄 与 す る こ と を 目 的 と し て 行 っ た 研 究 で あ る 。

1. 各 章 の 総 括

第 1 章 で は 、 全 国 の 893 の 分 娩 取 り 扱 い 施 設 を 対 象 に 自 記 式 質 問 紙 調 査 を 実 施 し 、 日 齢 5 ま で の 早 期 新 生 児 期 に 対 し て 行 っ て い る 保 清 方 法 の 現 状 を 明 ら か に し た 。 出 生 直 後 の 沐 浴 （ 産 湯 ） の 実 施 率 は 約 5%で あ り 、20 年 前（1990 年 代 ）に は 実 施 率 が 70%以 上 で あ っ た こ と と 比 較 す る と 著 し く 減 少 し て い た 。 現 在 は 、 出 生 直 後 に は 何 も し な い 、 あ る い は ド ラ イ テ ク ニ ッ ク が 半 数 以 上 を 占 め 、 日 齢 1 以 降 に 沐 浴 を 実 施 す る 施 設 が 多 い こ と が 分 か っ た 。出 生 後 の 保 清 方 法 を 細 か く 分 類 す る と 85 パ タ ー ン と 多 岐 に わ た り 、 ま た 、 地 域 や 年 間 分 娩 件 数 に よ っ て 初 沐 浴 ま で の 期 間 に 有 意 な 差 が み ら れ た 。 本 調 査 に よ り 、 日 本 に お け る 早 期 新 生 児 期 の 保 清 方 法 に 統 一 的 見 解 は な く 、 そ の 選 択 は 施 設 側 に 委 ね ら れ て い る 実 態 が 明 ら か と な っ た 。 ま た 、 保 清 方 法 選 択 の 際 の 判 断 基 準 に な り う る 科 学 的 検 証 が 不 十 分 で あ り 、各 々 の 施 設 が 考 え る 「 最 良 の 方 法 」 を 模 索 し な が ら 選 択 せ ざ る を え な い 現 状 で あ る こ と も 明 ら か に な っ た 。

こ れ ら の こ と か ら 、 早 期 新 生 児 期 の 皮 膚 の 健 康 維 持 の た め の 保 清 方 法 に

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つ い て 科 学 的 に 効 果 を 検 証 し 、 科 学 的 根 拠 に 基 づ い た 新 生 児 期 の 最 適 な 皮 膚 保 清 方 法 の 確 立 が 喫 緊 の 課 題 で あ る こ と が 示 さ れ た 。

第 2 章 で は 、 測 定 環 境 に 左 右 さ れ な い 非 侵 襲 的 な 新 生 児 の 皮 膚 バ リ ア 機 能 に つ い て の 評 価 法 を 確 立 す る た め に 、 新 生 児 皮 膚 に お け る ス キ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ に よ る 炎 症 性 サ イ ト カ イ ン 検 出 を 世 界 で 初 め て 試 み 、皮 膚 ト ラ ブ ル の 客 観 的 評 価 指 標 と な り 得 る の か を 検 討 し た 。 新 生 児 の 無 疹 部 と 皮 疹 部 に お い て 、 経 皮 水 分 蒸 散 量 （Trans-epidermal water loss：TEWL） 値 や 免 疫 バ リ ア 機 能 の 指 標 と し て の ス キ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ 法 に よ る ア ル ブ ミ ン あ る い は 炎 症 性 サ イ ト カ イ ン（IL-1α, IL-6, TNF-α）検 出 強 度 を 比 較 し た 結 果 、 炎 症 性 サ イ ト カ イ ン の IL-6 と TNF-α が 、 無 疹 部 よ り も 皮 疹 部 の 方 で 有 意

（p＜0.05）に 高 く 検 出 さ れ た 。ま た 皮 膚 ト ラ ブ ル を 検 出 す る た め の カ ッ ト オ フ 値（ 正 常 値 の 限 界 値 ）は 、IL-6 が 2.77µg、TNF-α は 8.15µg と な っ た 。 こ の カ ッ ト オ フ 値 で は ど ち ら の 場 合 も 感 度 と 特 異 度 は 86%と 100%で あ り 、 AUC（Area Under the Curve） は 0.92 あ っ た 。 以 上 よ り 、 ス キ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ に よ る IL-6 と TNF-α の 検 出 は 、 新 生 児 に お け る 皮 膚 ト ラ ブ ル の 客 観 的 評 価 指 標 と な り 得 る こ と が 示 唆 さ れ た 。

第 3 章 で は 、 第 1 章 の 結 果 に 基 づ き 、 日 本 で 早 期 新 生 児 期 に 多 く 実 施 さ れ て い る 保 清 方 法 を 2 つ に 分 け 、 沐 浴 と ド ラ イ テ ク ニ ッ ク の ど ち ら の 保 清 方 法 が 皮 膚 の 健 常 性 維 持 に 適 し て い る か を 明 ら か に す る こ と を 目 的 と し た 。 日 齢 0 か ら 日 齢 5 ま で の 6 日 間 、 新 生 児 の 額 、 頬 、 胸 、 腕 、 尻 の 5 か 所 に つ い て 、皮 膚 バ リ ア 機 能 の 指 標 と し て の TEWL と 抗 菌 性 バ リ ア 機 能 の pH、ま た 第 2 章 で 確 立 し た ス キ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ 法 を 用 い て ケ ラ チ ノ サ イ ト か ら 放 出 さ れ る 炎 症 性 サ イ ト カ イ ン の TNF-α と IL-6 を 測 定 し た 。 さ ら に 、 皮 膚 の 肉 眼 的 観 察 を 行 っ た 。TEWL と pH は 、 ド ラ イ テ ク ニ ッ ク 群 が 沐 浴 群 よ り 日 齢 5 ま で 低 値 で 経 過 し 、出 生 後 の 皮 膚 バ リ ア 機 能 は ド ラ イ テ ク ニ ッ ク 群 の 方 が 沐 浴 群 よ り も 高 い こ と が 分 か っ た 。 ま た 、2 種 類 の 炎 症 性 サ イ ト カ イ ン の 発 現 は 部 位 に よ っ て 差 が あ る が 、 ド ラ イ テ ク ニ ッ ク 群 で は 細 胞 増 殖 に 関 す る IL-6 の 発 現 率 が 高 く 、 沐 浴 群 で は IL-6 に 加 え て 外 部 刺 激 や 炎 症 の 初 期 に 誘 導 さ れ る TNF-α の 発 症 率 も 高 か っ た 。こ れ ら の こ と か ら 、 ド ラ イ テ ク ニ ッ ク 群 で は 皮 膚 バ リ ア 機 能 の 成 熟 を 促 し 恒 常 性 を 維 持

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し て い る が 、 沐 浴 群 で は 炎 症 反 応 が 誘 導 さ れ 、 乾 燥 や 慢 性 炎 症 で 生 じ る 硬 化 が 多 く の 部 位 で 発 生 す る こ と が 明 ら か と な っ た 。

以 上 の 結 果 よ り 、 早 期 新 生 児 期 に お い て は 、 ド ラ イ テ ク ニ ッ ク が 沐 浴 よ り も 皮 膚 バ リ ア 機 能 を 高 め 、TNF-α の 誘 導 を 抑 え る こ と に よ っ て 、 皮 膚 の 健 常 性 を 維 持 で き る 保 清 方 法 で あ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。

2. 本 研 究 の 成 果 と 今 後 の 課 題

以 上 の 調 査 研 究 、 実 験 研 究 、 前 向 き 観 察 研 究 を 通 し て 、 日 本 に お け る 早 期 新 生 児 期 の 保 清 方 法 に 統 一 見 解 が な い こ と 、 ま た 、 新 生 児 皮 膚 に お け る 皮 膚 ト ラ ブ ル の 科 学 的 か つ 非 侵 襲 的 な 評 価 に お い て は ス キ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ 法 を 用 い て 2 つ の 炎 症 性 サ イ ト カ イ ン バ イ オ マ ー カ ー の 信 頼 性 と 妥 当 性 を 担 保 し た 。 そ し て そ の ス キ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ 技 術 を 用 い た 、 日 齢 5 ま で の 早 期 新 生 児 期 に 実 施 さ れ る ド ラ イ テ ク ニ ッ ク と 沐 浴 の 保 清 方 法 に よ る 皮 膚 影 響 を 比 較 し た 研 究 で は 、 沐 浴 は 炎 症 反 応 を 誘 導 し 、 硬 化 な ど の 皮 膚 ト ラ ブ ル を 起 こ す が 、 ド ラ イ テ ク ニ ッ ク は 外 的 刺 激 に 対 す る 炎 症 反 応 を 抑 え 、 ま た 胎 脂 の 温 存 に よ り 未 熟 な 皮 膚 を 保 護 し な が ら 皮 膚 バ リ ア 機 能 の 成 熟 を 促 し て 、新 生 児 の 皮 膚 の 健 常 性 を 維 持 で き る 保 清 方 法 で あ る こ と が 示 唆 さ れ た 。 ま た 、 こ の 研 究 で は ス キ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ 法 だ け で は な く 、 肉 眼 的 皮 膚 所 見 、TEWL や pH 測 定 を 行 い 、 生 後 5 日 間 は 沐 浴 よ り も ド ラ イ テ ク ニ ッ ク の 実 施 が 望 ま し い と 結 論 付 け た 。

近 年 の 出 生 コ ホ ー ト 研 究 に よ り 、 生 後 2 日 目 の TEWL が 高 値 で あ る と 2 歳 時 に お け る 食 物 ア レ ル ギ ー の 発 症 リ ス ク が 高 く な る（Kelleher et al 2016） と い う 結 果 か ら も 、早 期 新 生 児 期 か ら 皮 膚 バ リ ア 機 能 を 良 好 に 維 持 す る こ と の 重 要 性 は 明 ら か で あ り 、 本 研 究 成 果 の 臨 床 応 用 が 期 待 さ れ る 。 そ の た め に も 、 今 後 は 、 今 回 提 言 し た 生 後 5 日 間 の 保 清 方 法 が そ の 後 の ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 を は じ め ア レ ル ギ ー 性 疾 患 の 発 症 リ ス ク に ど の よ う な 影 響 を 及 ぼ す の か に 関 す る 長 期 的 な 追 跡 研 究 を 行 い 、保 清 方 法 の 有 効 性 を 検 証 す る こ と が 課 題 で あ る 。

ま た 、 今 回 用 い た ス キ ン ブ ロ ッ テ ィ ン グ の 手 技 は 、 動 物 や 成 人 と 同 様 の 方 法 で 行 っ た が 、 新 生 児 の 皮 膚 特 性 を 踏 ま え 、 メ ン ブ レ ン の 貼 付 時 間 の 検

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討 や 内 部 コ ン ト ロ ー ル に よ る 相 対 値 を 用 い た 補 正 な ど を 行 い 、よ り 正 確 な 科 学 的 評 価 法 の 確 立 と サ イ ト カ イ ン 発 現 の 反 応 機 序 の 解 明 が 必 要 で あ る 。

ま た 、2017 年 に 著 者 が 行 っ た 調 査 で は 、育 児 期 に あ る 母 親 の 多 く が わ が 子 の 皮 膚 ト ラ ブ ル に 不 安 を 抱 え 、悩 み な が ら ス キ ン ケ ア を 行 っ て い る も の の 、 母 親 の 皮 膚 状 態 の 認 識 と 実 際 の 児 の 皮 膚 状 態 は 一 致 し て い な い た め 、 適 切 な ス キ ン ケ ア の 実 施 に は 繋 が っ て い な い 現 状 が 明 ら か に な っ て い る

（ 樋 口 2017）。 今 後 は 、 家 庭 で の 生 活 が は じ ま る 日 齢 6 以 降 の 新 生 児 に 対 し て も 、家 族 が ス ム ー ズ に 適 切 な 皮 膚 の セ ル フ ホ ー ム ケ ア が で き る よ う に 切 れ 目 の な い ケ ア の 実 施 が 可 能 と な る よ う な 評 価 基 準 の 開 発 、長 期 的 影 響 に 関 す る エ ビ デ ン ス の 構 築 、 多 角 的 支 援 体 制 の 強 化 が 必 要 で あ る と 考 え る 。

3. 引 用 文 献

Kelleher MM, Dunn-Galvin A, Claire Gray et al (2016). Skin barrier impairment at birth predicts food allergy at 2 years of age. Journal The Journal of allergy and clinical immunology 137, 1111-1116.

樋 口 幸（2017）．生 後 1 ヵ 月 児 の 皮 膚 状 態 と 母 親 の 認 識 と の 比 較 研 究. 母 性 衛 生 57, 573-580.

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論文発表一覧

1. 樋口 幸, 野津 昭文, 梅野 貴恵, 安部 真紀 (2017). 日本における早期新生児 期の保清・スキンケアの現状と課題. 母性衛生 58(1), 91-99.

2. Sachi Higuchi, Seiichi Yoshida, Takeo Minematsu, Takamichi Ichinose (2019).

Detection of inflammatory cytokines by skin blotting as an objective measure of neonatal skin problems. Journal of Nursing Science and Engineering. 6, 33-40.

3. Sachi Higuchi, Seiichi Yoshida, Takeo Minematsu, Akifumi Notsu, Takamichi Ichinose. Comparison of the effects on skin barrier function and the effectiveness of bathing and dry technique in early neonates: Prospective observational study. (under review)