排泄

52 of 65

53 of 65

2.6.4.7.1 F9-KOマウスにおける[³H-PEG]-ノナコグ ベータ ペゴルの排泄（Module 2.6.5.13.A、

試験番号212160）

[³H-PEG]-ノナコグ ベータ ペゴルを 2.8 mg/kg（タンパク質として約 1.6 mg /kg 又は約 238 IU/kg、

PEGとしての用量：1.2 mg/kg）の用量で単回静脈内投与し、投与後の PEG関連放射能の排泄を検討し た。雄性マウス（n = 4）を試験期間の最初の7日間は連続して、以降は12週間まで週1回24時間代謝 ケージに収容した。総放射能の推定平均回収率は 103%であり、そのうち約 42%が尿中に排泄され、約

50%が糞中から回収され、11%が残屍中に残存した。投与後 12 週においても、排泄物中及び血漿中に

低濃度の放射能が検出された。

2.6.4.7.2 ラットにおける[³H-PEG]-ノナコグ ベータ ペゴルの排泄（Module 2.6.5.13.B、試験 番号214077）

雄性ラット（n = 3）に[³H-PEG]-ノナコグ ベータ ペゴルを1.5 mg/kg（約0.8 mg タンパク質/kg又は

約120 IU/kg、PEG用量：0.6 mg/kg）の用量で単回静脈内投与し、投与後のPEG関連放射能の排泄を検

討した。ラットを試験期間の最初の8日間は連続して、以降は12週間まで週1回24時間、代謝ケージ に収容した。総放射能の推定平均回収率は 77%であり、そのうち約 44%が尿中に排泄され、約 28%が 糞中から回収され、5%が残屍中に残存した。投与後 12週においても、排泄物中及び血漿中に低濃度の 放射能が検出された（概要については表2.6.4-22を参照のこと）。

2.6.4.7.3 ラットにおける[¹⁴C-linker]-ノナコグ ベータ ペゴルの排泄（Module 2.6.5.13.C、試 験番号213466）

雄性ラット（n = 3）に[¹⁴C-linker]-ノナコグ ベータ ペゴルを0.55 mg/kg（タンパク質として約0.3 mg

/kg又は約47 IU/kg、PEGとしての用量：0.2 mg/kg）の用量で単回静脈内投与し、投与後のPEG関連放

射能の排泄を検討した。ラットを試験期間の最初の8日間は連続して、以降は12週間まで週1回24時 間、代謝ケージに収容した。総放射能の推定平均回収率は 112%であり、そのうち約 56%が尿中に排泄

され、約49%が糞中から回収され、7%が残屍中に残存した。投与後12週においても、排泄物中及び血

漿中に低濃度の放射能が検出された（概要については表2.6.4-22を参照のこと）。

2.6.4.7.4 ラットにおける40 kDa [³H-PEG]の排泄（Module 2.6.5.13.D、試験番号212115）

雄性ラット（n = 3）に40 kDaの³H標識PEG（[³H-PEG]）（1、12、100又は200 mg/kg）を単回静脈 内投与した。ラットを試験期間の最初の3日間は連続して、以降は12週間まで週1回24時間、代謝ケ ージに収容した。総放射能の推定平均回収率は、4用量で 88～93%であり、尿中への排泄率は低用量で 増加した（200 mg/kgで62%及び1 mg/kgで74%）。糞中排泄率は一定であった（12～13%）。最終時 点で排泄されず残存した放射能は用量の増加に伴い増加した（1 mg/kg での 5%から 200 mg/kg での

54 of 65

18%へ増加）。投与後 12 週においても、排泄物中及び血漿中に低濃度の放射能が検出された（概要に

ついては表2.6.4-22を参照のこと）。

表2.6.4-22 ノナコグ ベータ ペゴル及び40 kDa PEG単回静脈内投与後12週でのラット排泄デ

ータ（%）の比較 40 kDa [³H-PEG]*

Rat (212115)

[³H-PEG]-nonacog beta pegol Rat (214077)

[¹⁴C-linker]-nonacog beta pegol Rat (213466)

200 mg/kg 1 mg/kg 1.5 mg/kg (~0.6 mg/kg PEG)

0.30mg/kg (~0.12 mg/kg PEG)

Urine & cage wash 62 75 44 56

Faeces 12 13 28 49

Carcass 18 5 5 7

Total 92 93 77 112

*Only the highest and the lowest 40 kDa[³H-PEG] doses are shown here for simplification

55 of 65