（1) 妊婦への投与に関する海外情報
本邦における使用上の注意「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項の記載は以下のとおりであり、
米国添付文書の記載とは異なる。
【使用上の注意】「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」
（1) 本剤の妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、妊婦又は妊娠している可能性の ある女性には、本剤を投与しないことを原則とするが、やむを得ず投与する場合には治療上 の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。また、妊娠可能な女性は、
本剤投与中及び最終投与後一定期間、適切な避妊を行うよう指導すること。〔ラットを用い た動物試験において臨床曝露量の10倍に相当する用量から胎児体重の低値及び骨化遅延、
ウサギを用いた動物試験において臨床曝露量の1.4倍に相当する用量から流産、着床後胚損 失率の増加、生存胎児数の減少及び胎児体重の低値、1.9 倍に相当する用量で催奇形性（心 室中隔欠損及び血管異常）が認められた。〕
（2) 授乳中の女性に投与する場合には授乳を中止させること。〔ヒト母乳中への移行は不明であ る。〕
出典 記載内容
米国の添付文書
（2018年6月）
8.1 Pregnancy Risk Summary
Based on findings from animal reproduction studies and its mechanism of action, MEKTOVI can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Clinical Pharmacology (12.1)]. There are no available clinical data on the use of MEKTOVI during pregnancy. In animal reproduction studies, oral administration of binimetinib during the period of organogenesis was embryotoxic and an abortifacient in rabbits at doses greater than or equal to those resulting in exposures approximately 5 times the human exposure at the clinical dose of 45 mg twice daily (see Data). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.
In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% and 15% to 20%, respectively.
Data
Animal Data
In reproductive toxicity studies, administration of binimetinib to rats during the period of organogenesis resulted in maternal toxicity, decreased fetal weights and increased variations in ossification at doses ≥ 30 mg/kg/day (approximately 37 times the human exposure based on AUC at the recommended clinical dose of 45 mg twice daily). In pregnant rabbits, administration of binimetinib during the period of organogenesis resulted in maternal toxicity, decreased fetal body weights, an increase in malformations,
57
and increased post-implantation loss, including total loss of pregnancy at doses
≥ 10 mg/kg/day (approximately 5 times the human exposure based on AUC at the recommended clinical dose of 45 mg twice daily). There was a significant increase in fetal ventricular septal defects and pulmonary trunk alterations at 20 mg/kg/day of binimetinib (less than 8 times the human exposure at the recommended clinical dose of 45 mg twice daily).
8.2 Lactation Risk Summary
There are no data on the presence of binimetinib or its active metabolite in human milk, or the effects of binimetinib on the breastfed infant, or on milk production. Because of the potential for serious adverse reactions from MEKTOVI in breastfed infants, advise women not to breastfeed during treatment with MEKTOVI and for 3 days after the final dose.
8.3 Females and Males of Reproductive Potential Pregnancy Testing
Verify the pregnancy status of females of reproductive potential prior to initiating MEKTOVI [see Use in Specific Populations (8.1)].
Contraception
MEKTOVI can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Use in Specific Populations (8.1)].
Females
Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with MEKTOVI and for at least 30 days after the final dose.
欧州の添付文書
（2018年10月）
4.6 Fertility, pregnancy and lactation
Women of childbearing potential/Contraception in females
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with binimetinib and for at least 1 month following the last dose.
Pregnancy
There are no data from the use of binimetinb in pregnant women. Studies in animals have shown reproductive toxicity. Binimetinib is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception. If binimetinib is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking binimetinib, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
Breast-feeding
It is unknown whether binimetinib or its metabolite are excreted in human. A risk to the newborns/infants cannot be excluded. A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue Mektovi therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the mother.
Fertility
There are no data on the effect on fertility in humans for binimetinib.
58
（2) 小児等への投与に関する海外情報
本邦における使用上の注意「小児等への投与」の項の記載は以下のとおりであり、米国添付文書 の記載と同様である。
【使用上の注意】「小児等への投与」
低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験がない）。
出典 記載内容
米国の添付文書
（2018年6月）
8.4 Pediatric Use
The safety and effectiveness of MEKTOVI have not been established in pediatric patients.
欧州の添付文書
（2018年10月）
4.2 Posology and method of administration Paediatric population
The safety and efficacy of binimetinib in children and adolescents have not yet been established. No data are available.
59
ⅩⅢ.備考
その他の関連資料 特になし
60
【別紙】
BRAF V600変異を有する根治切除不能な悪性黒色腫患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験
（CMEK162B2301試験、n=192）における副作用の種類別発現状況一覧
安全性評価対象例数 192例
副作用発現症例数（%） 169（88.0）
副作用器官別大分
類（SOC）
基本語（PT）
発現例数（%）
全Grade Grade 3以上
血液およびリンパ
系障害 17 ( 8.9 ) 3 ( 1.6 )
貧血 11 ( 5.7 ) 2 ( 1.0 )
好中球減少症 4 ( 2.1 ) 1 ( 0.5 ) リンパ球減少症 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 ) 白血球減少症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) リンパ組織過形成 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
心臓障害 14 ( 7.3 ) 0 ( 0.0 )
動悸 5 ( 2.6 ) 0 ( 0.0 )
左室機能不全 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 ) 僧帽弁閉鎖不全症 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 ) 大動脈弁閉鎖不全
症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
第一度房室ブロッ
ク 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
左脚ブロック 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 拡張機能障害 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
期外収縮 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
肺動脈弁閉鎖不全
症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
上室性期外収縮 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 三尖弁閉鎖不全症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 先天性、家族性お
よび遺伝性障害 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 角膜ジストロフィ
ー 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
耳および迷路障害 6 ( 3.1 ) 1 ( 0.5 ) 回転性めまい 3 ( 1.6 ) 1 ( 0.5 )
耳鳴 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
耳痛 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
眼障害 78 ( 40.6 ) 5 ( 2.6 )
霧視 18 ( 9.4 ) 0 ( 0.0 )
網膜剥離 14 ( 7.3 ) 1 ( 0.5 )
眼乾燥 8 ( 4.2 ) 0 ( 0.0 )
黄斑浮腫 8 ( 4.2 ) 1 ( 0.5 )
網膜下液 7 ( 3.6 ) 0 ( 0.0 )
視力障害 6 ( 3.1 ) 0 ( 0.0 )
網脈絡膜症 5 ( 2.6 ) 2 ( 1.0 )
羞明 5 ( 2.6 ) 0 ( 0.0 )
ぶどう膜炎 5 ( 2.6 ) 0 ( 0.0 )
眼の障害 4 ( 2.1 ) 0 ( 0.0 )
虹彩毛様体炎 4 ( 2.1 ) 1 ( 0.5 )
網膜障害 4 ( 2.1 ) 0 ( 0.0 )
視力低下 4 ( 2.1 ) 0 ( 0.0 )
眼瞼炎 3 ( 1.6 ) 0 ( 0.0 )
変視症 3 ( 1.6 ) 0 ( 0.0 )
色視症 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
眼刺激 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
虹彩癒着 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
網膜症 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
硝子体浮遊物 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
失明 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
白内障 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
霰粒腫 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
結膜血管障害 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 結膜弛緩症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 嚢胞様黄斑浮腫 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 黄斑網膜色素上皮
剥離 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
複視 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
眼の炎症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
眼瞼浮腫 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
虹彩炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
角膜炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
水晶体色素沈着 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
黄斑嚢胞 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
全眼球炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
眼窩周囲浮腫 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
光視症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
翼状片 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
瞳孔不同 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
網膜色素脱失 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 網膜沈着物 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 網膜色素沈着 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
胃腸障害 101 ( 52.6 ) 11 ( 5.7 )
悪心 59 ( 30.7 ) 2 ( 1.0 )
下痢 52 ( 27.1 ) 5 ( 2.6 )
嘔吐 31 ( 16.1 ) 2 ( 1.0 )
腹痛 17 ( 8.9 ) 3 ( 1.6 )
便秘 16 ( 8.3 ) 0 ( 0.0 )
上腹部痛 15 ( 7.8 ) 1 ( 0.5 )
消化不良 5 ( 2.6 ) 0 ( 0.0 )
腹部膨満 3 ( 1.6 ) 0 ( 0.0 )
口内乾燥 3 ( 1.6 ) 0 ( 0.0 )
鼓腸 3 ( 1.6 ) 0 ( 0.0 )
胃食道逆流性疾患 3 ( 1.6 ) 0 ( 0.0 )
直腸出血 3 ( 1.6 ) 0 ( 0.0 )
腹部不快感 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
口内炎 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
腹部ヘルニア 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
呼気臭 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
大腸炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
潰瘍性大腸炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 十二指腸潰瘍 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 ) 心窩部不快感 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
軟便 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
排便回数増加 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
胃腸出血 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 )
消化管運動障害 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
61
歯肉出血 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
血便排泄 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
痔出血 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
痔核 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
口の感覚鈍麻 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
膵炎 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 )
口の錯感覚 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
直腸脱 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
歯痛 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
一般・全身障害お よび投与部位の状 態
82 ( 42.7 ) 9 ( 4.7 )
疲労 48 ( 25.0 ) 3 ( 1.6 )
無力症 26 ( 13.5 ) 0 ( 0.0 )
発熱 13 ( 6.8 ) 3 ( 1.6 )
末梢性浮腫 8 ( 4.2 ) 1 ( 0.5 )
悪寒 6 ( 3.1 ) 0 ( 0.0 )
乾燥症 3 ( 1.6 ) 0 ( 0.0 )
冷感 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
全身健康状態低下 2 ( 1.0 ) 1 ( 0.5 ) インフルエンザ様
疾患 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
末梢腫脹 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
胸部不快感 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
死亡 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 )
顔面痛 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
空腹 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
異常高熱 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 )
倦怠感 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
非心臓性胸痛 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
浮腫 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
疼痛 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
肝胆道系障害 2 ( 1.0 ) 1 ( 0.5 ) 胆汁うっ滞 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 ) 肝細胞損傷 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 高トランスアミナ
ーゼ血症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
免疫系障害 3 ( 1.6 ) 0 ( 0.0 ) 造影剤アレルギー 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 薬物過敏症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
過敏症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
感染症および寄生
虫症 19 ( 9.9 ) 3 ( 1.6 )
カンジダ感染 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 ) 脈絡網膜炎 2 ( 1.0 ) 1 ( 0.5 )
毛包炎 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
胃腸炎 2 ( 1.0 ) 1 ( 0.5 )
鼻咽頭炎 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
爪真菌症 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
口腔ヘルペス 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 ) ダニ皮膚炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
結膜炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
憩室炎 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 )
歯肉炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
帯状疱疹 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
感染性皮膚嚢腫 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) インフルエンザ 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
咽頭炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
傷害、中毒および
処置合併症 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
擦過傷 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
瘢痕ヘルニア 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
臨床検査 80 ( 41.7 ) 36 ( 18.8 )
血中クレアチンホ
スホキナーゼ増加 41 ( 21.4 ) 10 ( 5.2 ) γ-グルタミルトラ
ンスフェラーゼ増 加
24 ( 12.5 ) 13 ( 6.8 )
アラニンアミノト ランスフェラーゼ 増加
16 ( 8.3 ) 9 ( 4.7 )
血中アルカリホス
ファターゼ増加 13 ( 6.8 ) 1 ( 0.5 ) アスパラギン酸ア
ミノトランスフェ ラーゼ増加
12 ( 6.3 ) 3 ( 1.6 )
駆出率減少 10 ( 5.2 ) 2 ( 1.0 ) 血中クレアチニン
増加 8 ( 4.2 ) 1 ( 0.5 )
体重増加 4 ( 2.1 ) 1 ( 0.5 )
アミラーゼ増加 3 ( 1.6 ) 3 ( 1.6 ) リパーゼ増加 3 ( 1.6 ) 3 ( 1.6 ) 血中ビリルビン増
加 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
血中コレステロー
ル増加 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
血中リン減少 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 ) 好中球数減少 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
体重減少 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
抗痙攣剤濃度増加 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 抱合ビリルビン増
加 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
血中クレアチン増
加 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
血中クレアチンホ スホキナーゼMB 増加
1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
血中乳酸脱水素酵
素増加 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
血中ナトリウム増
加 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
血中トリグリセリ
ド増加 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
血中尿素増加 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 血中尿酸増加 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 )
C-反応性蛋白増加 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
好酸球数増加 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 肝酵素上昇 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 ) リンパ球数増加 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 血中ミオグロビン
増加 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
破骨細胞分化抑制
因子リガンド減少 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 血小板数減少 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) プロトロンビン時
間延長 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
62 代謝および栄養障
害 19 ( 9.9 ) 3 ( 1.6 )
食欲減退 8 ( 4.2 ) 0 ( 0.0 )
高トリグリセリド
血症 3 ( 1.6 ) 0 ( 0.0 )
高尿酸血症 3 ( 1.6 ) 1 ( 0.5 ) 高カリウム血症 2 ( 1.0 ) 1 ( 0.5 ) 低アルブミン血症 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
脱水 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
痛風 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
高コレステロール
血症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
低ナトリウム血症 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 ) 低リン酸血症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 筋骨格系および結
合組織障害 69 ( 35.9 ) 1 ( 0.5 )
関節痛 32 ( 16.7 ) 0 ( 0.0 )
筋肉痛 20 ( 10.4 ) 0 ( 0.0 )
筋痙縮 13 ( 6.8 ) 0 ( 0.0 )
筋骨格痛 6 ( 3.1 ) 0 ( 0.0 )
背部痛 5 ( 2.6 ) 0 ( 0.0 )
四肢痛 5 ( 2.6 ) 0 ( 0.0 )
関節炎 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
成長痛 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
四肢不快感 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
筋力低下 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
頚部痛 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
滑液包炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
ばち状指 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
関節腫脹 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
筋拘縮 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
筋骨格不快感 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
筋炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
横紋筋融解症 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 )
腱炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
良性、悪性および 詳細不明の新生物
（嚢胞およびポリ ープを含む）
26 ( 13.5 ) 0 ( 0.0 )
脂漏性角化症 9 ( 4.7 ) 0 ( 0.0 ) 皮膚乳頭腫 8 ( 4.2 ) 0 ( 0.0 ) アクロコルドン 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 ) ケラトアカントー
マ 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
メラノサイト性母
斑 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
棘細胞腫 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
基底細胞癌 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
線維腫 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
線維性組織球腫 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 中枢神経系転移 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 皮膚の新生物 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
乳頭腫 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
扁平上皮癌 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 神経系障害 53 ( 27.6 ) 6 ( 3.1 )
頭痛 21 ( 10.9 ) 1 ( 0.5 )
浮動性めまい 10 ( 5.2 ) 2 ( 1.0 )
味覚異常 10 ( 5.2 ) 0 ( 0.0 )
視野欠損 5 ( 2.6 ) 0 ( 0.0 )
錯感覚 4 ( 2.1 ) 0 ( 0.0 )
傾眠 3 ( 1.6 ) 0 ( 0.0 )
異常感覚 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
顔面麻痺 2 ( 1.0 ) 1 ( 0.5 )
健忘 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
失語症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
平衡障害 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
脳血管発作 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 注意力障害 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
感覚鈍麻 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
記憶障害 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
神経痛 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
末梢性感覚ニュー
ロパチー 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 )
失神寸前の状態 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
失神 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 )
一過性脳虚血発作 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
精神障害 10 ( 5.2 ) 1 ( 0.5 )
睡眠障害 3 ( 1.6 ) 0 ( 0.0 )
不安 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
不眠症 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
自殺既遂 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 )
錯乱状態 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
抑うつ気分 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) リビドー減退 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
気力低下 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
パーソナリティ障
害 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
落ち着きのなさ 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 腎および尿路障害 5 ( 2.6 ) 2 ( 1.0 ) 急性腎障害 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 )
夜間頻尿 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
頻尿 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
腎不全 1 ( 0.5 ) 1 ( 0.5 )
尿路痛 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
生殖系および乳房
障害 4 ( 2.1 ) 0 ( 0.0 )
血精液症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
不規則月経 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
卵巣嚢胞 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
子宮出血 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
呼吸器、胸郭およ
び縦隔障害 11 ( 5.7 ) 1 ( 0.5 )
呼吸困難 4 ( 2.1 ) 0 ( 0.0 )
咳嗽 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
胸水 2 ( 1.0 ) 1 ( 0.5 )
発声障害 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
鼻出血 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
しゃっくり 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
鼻乾燥 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
皮膚および皮下組
織障害 103 ( 53.6 ) 4 ( 2.1 )
脱毛症 25 ( 13.0 ) 0 ( 0.0 )
発疹 23 ( 12.0 ) 2 ( 1.0 )
過角化 20 ( 10.4 ) 1 ( 0.5 )
皮膚乾燥 18 ( 9.4 ) 0 ( 0.0 )
そう痒症 16 ( 8.3 ) 0 ( 0.0 )
掌蹠角皮症 15 ( 7.8 ) 0 ( 0.0 )
63 手掌・足底発赤知
覚不全症候群 13 ( 6.8 ) 0 ( 0.0 ) 毛孔性角化症 9 ( 4.7 ) 0 ( 0.0 )
紅斑 8 ( 4.2 ) 0 ( 0.0 )
光線過敏性反応 7 ( 3.6 ) 1 ( 0.5 )
毛質異常 6 ( 3.1 ) 0 ( 0.0 )
ざ瘡様皮膚炎 5 ( 2.6 ) 0 ( 0.0 ) 光線角化症 4 ( 2.1 ) 0 ( 0.0 )
湿疹 4 ( 2.1 ) 0 ( 0.0 )
全身性そう痒症 4 ( 2.1 ) 0 ( 0.0 )
丘疹 3 ( 1.6 ) 0 ( 0.0 )
尋常性白斑 3 ( 1.6 ) 0 ( 0.0 )
ざ瘡 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
多汗症 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
寝汗 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
紅斑性皮疹 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 ) 全身性皮疹 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
斑状皮疹 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
斑状丘疹状皮疹 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 ) 丘疹性皮疹 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 ) 皮膚色素脱失 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 ) 皮膚色素過剰 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 ) 皮膚色素減少 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
皮膚腫瘤 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
蕁麻疹 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
水疱 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
皮膚炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
剝脱性皮膚炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 異汗性湿疹 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) 結節性紅斑 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
全身紅斑 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
毛髪変色 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
毛髪障害 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
毛包毛包傍角化症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
間擦疹 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
苔癬様角化症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
斑 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
稗粒腫 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
爪甲脱落症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
皮膚疼痛 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
脂肪織炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
不全角化 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
色素沈着障害 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
乾癬 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
毛孔性皮疹 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 ) そう痒性皮疹 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
酒さ 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
脂漏性皮膚炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
皮膚剝脱 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
皮膚肥厚 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
皮膚硬結 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
皮膚軟化 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
皮膚局面 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
肌のきめ異常 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
皮膚毒性 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
日光皮膚炎 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
顔面腫脹 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
毛細血管拡張症 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
血管障害 18 ( 9.4 ) 5 ( 2.6 )
高血圧 12 ( 6.3 ) 5 ( 2.6 )
ほてり 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
低血圧 2 ( 1.0 ) 0 ( 0.0 )
循環虚脱 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
潮紅 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
高血圧クリーゼ 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
血管拡張 1 ( 0.5 ) 0 ( 0.0 )
有害事象は、MedDRA v19.0を用いて読み替え、Grade分類は CTCAE v4.0-JCOGを用いて評価しました。