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非常に有効であった.また,細菌性由来スーパー抗原(SEA)結合抗MUCl抗体とヒトリンパ球を併用
する治療法もヒト胆管癌移植scIDマウスのモデ)レ実験で有効であった.遺伝子工学的手法で作製した SEAと抗MUCl抗体との融合蛋白伍sionprotein)も特異的抗腫瘍活性を示すことを報告した.さら にSEAの一部を改変して作製した変異型SEA (m‑SEA)がT細胞活性化能を保ちながら,副作用が軽 減しているので 臨床への応用を考慮するとき,有利であることが見出されている.変異型SEA (m‑sEA)をBsAbに結合させたとき,さらに一層特異的抗腫瘍効果が高まることを最近見出した.
一方,強い抗腫瘍活性を示すキラー細胞を誘導する目的でclass I, classllをほとんど発現していない K562にMUCl geneを導入して癌ワクチン細胞を作製した.このワクチン細胞をX線照射後健常人リ
ンパ球と混合培養すると非常に強いキラー細胞が得られることが見出されている.
さらにヒト型モノクローナル抗体の開発も行っている.
2.研究報告
1)著書,調査
4. Tominaga T, Suzuki M. Saeki H. Matsuno S, Tachibana T, Kudo T. Establishment of an activated macrophage cell line, A‑THP‑I, and its properties. Tohoku J Exp Med 186 : 99‑119, 1998.
5. Sakurai N, Kudo T, Suzuki M, Tsumoto K, Takemura S, Kodama H, Ebara S, Teramae A, Katayose Y, Shinoda M, Kurokawa T, Hinoda Y, Imai K, Matsuno S, Kumagai I. SEA‑scFv as
a b血nctional antibody : construction of a bacterial expression system and its mnctional analysIS･
Biochem Biophys Res Comm (in press).
/一‑
6･ Saeki H, Kudo T･ Discrimination of cultured human ∞il lines by PCR with Gamma STRTM
Quadriplex･ The Joumal of Expermental and Applbd Cell Culturle ReseaIth (in press).
3)和文論文
1･工藤俊雄,片寄 友,篠田雅央,今井浩三. MUCl抗原を標的としたSp∝mcT紬getingTherapy
の基礎的研究. Biotherapy ll : 331‑336, 1997.
2.工藤俊雄,佐伯久明,片寄 友,篠田雅央,櫻井直樹,鈴木正徳.ムチンコアMUCl抗原ワク
チン細胞の作製. Biotherapy 1996 ll : 549‑555, 1997.
3.工藤俊雄. Monoclonal Ab作成法(分子生物学入門シリーズ).分子呼吸器病2: 51‑52, 1998.
4.工藤俊雄. Bispecinc antibodyによる特異的癌免疫療法の可能性.東北医誌110 : 193‑195, 1998, 5,工藤俊雄. Bisp∞inc antibodyを用いた特異的癌免疫療法.加齢医学研究所雑誌50: 49‑54, 1999.
3.国際学会･海外での講演及びセミナー
1)一般演題
1. Kudo T, Shinoda M, Suzuki M, Katayose Y, Sakurai N, Saeki H, Kodama H, Hinoda Y, Imai K :
MUCl‑sp∞mc targetlng lmmunOtherapy with LAX cells retargeted with bacterial superantlgen‑
ConJugated antibody in xenografted SCTD mice･ Intemational Symposium on Recent Advances or Human Tumor lmmunology and lmmunotherapy, Sapporo, Feb. 8‑ 10, 1998.
2･ Kudo T, Shinoda M, Suzuki M, Katayose Y, Sakurai N, Saeki H, Kodama H, Fukuhara K, Imai K, Hinoda Y. Matsuno S : EHective adoptlVe immunotherapy by LAK cells retargeted with bacterial superantlgen‑COnJugated antibody in xenografted SClD mice. American Association for
Cancer Research 89th Annual M∞ting, New Orleans, March 28‑April 1, 1998･
4.国内学会
1)シンポジウム1.工藤俊雄,片寄 友,篠田雅央,佐伯久明,櫻井直樹,鈴木正徳,松野正純,今井浩三:ムチン コア蛋白MUCl抗原に対するSp∞inctargetingtherapyバイスぺシフイク抗体(BsAb)及びスー パー抗原結合抗体(SEA‑Ab)によるeHectorcellのretargeting.第56回日本癌学会総会,京都, シンポジウム18, 1997, 9.
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2)セミナー講演
1･工藤俊雄:ムチンコア蛋白抗原MUClを標的とした癌免疫療法の可能性.蔵王セミナー97,
ZAOセンタープラザ サンハイム,山形蔵王, 1997.2･工藤俊雄:細胞バンクとバイオメデカルサイエンス.東北大学医療技術短期大学部セミナー,
1997, ll.
3･工藤俊雄: Bisp∞i丘c antibodyによる特異的癌免疫療法の可能性. (教授就任記念講演)第83回岳コ
東北医学会総会, 1998, 5.
3)一般演題
1･工藤俊雄,佐伯久明,片寄 友,西條 進,篠田雅央,櫻井直樹,鈴木正徳:ムチンコア蛋白抗 原(MUCl)を標的とiした癌免疫療法の研究.第17回東北免疫研究会,仙台,艮陵会館, 1997,
3. .
2･佐伯久明,工藤俊雄: vNTRのPCR法による培養細胞株問の異同の識別.日本組織培養学会,細 胞バンク委員会報告書, 1997,
3･工藤俊雄,今井浩三:ムチンコア蛋白抗原(MUCl)を標的とした特異的免疫療法の可能性.第
1回がん分子標的治療研究会総会,東京, 1997, 6.
4･工藤俊雄,今井浩三: MUCl抗原ワクチン細胞の作成とそれに誘導されるキラー細胞.第1回基
盤的癌免疫研究会,東京, 1997, 7.
5･工藤俊雄,片寄 友,篠田雅央,櫻井直樹,佐伯久明,鈴木正徳,今井浩三:ヒト胆管癌(TFK‑
1)移植scIDマウスにおけるsp∞誼c targeting therapy,第25回日本臨床免疫学会総会,ワーク ショプ,東京, 1997, 8.
6･篠田雅央,工藤俊雄,鈴木正徳,片寄 友,櫻井直樹,佐伯久明,今井浩三,松野正純:スーパー
抗原を応用した胆管癌細胞株に対する特異的免疫療法の実験的検討.第56回日本癌学会総会,京
都, 1997,9.
7･工藤俊雄,片寄 友,篠田雅央,櫻井直樹,佐伯久明,鈴木正徳:ムチンコア蛋白MUCl抗原 に対するSp∞inc targeting therapy‑バイスペシフィック抗体.第56回日本癌学会総会,京都, 1997,9.
8･工藤俊雄,今井浩三: EBVトランスフォーム細菌を用いたMUClワクチン細胞の作製とその有 効性.第27回日本免疫学会総会,札幌, 1997, ll.
9･寺前敦司,櫻井直樹,津本浩平,鈴木正徳,片寄 友,篠田雅央,榎本真二,工藤俊雄,松野正 純,熊谷 泉:大腸菌を用いた腺癌関連抗原MUClに対する一本鎖抗体(scFv)の作製.第70 回日本生化学会, 1997, 9.
10,櫻井直樹,寺前敦司,津本浩平,鈴木正徳,片寄 友,篠田雅央,榎本真二,工藤俊雄,松野正 絹,熊谷 泉:大腸菌を用いたLAK細胞表面抗原CD3, CD28に対する一本鎖抗体(scFv)の 作製.第70回日本生化学会, 1997, 9.
11･工藤俊雄,今井浩三: EBVトランスフォーム細胞を用いたMUCl細胞の作製とその有効性.第 27回日本免疫学会総会,札幌, 1997, ll.
12.櫻井直樹,工藤俊雄,鈴木正徳,片寄 友,篠田雅央,児玉英謙:腺癌関連抗原MUCl(ムチン
コア蛋白)を標的にしたヒト胆管癌細胞株に対する養子免疫療法の実験的検討.第2回基礎的癌
免疫療法研究会,名古屋, 1998, 7.
13.寺前敦司,櫻井直樹,榎本真二,津本浩平,片寄 友,篠田雅央,鈴木正徳,工藤俊雄,今井浩 三,松野正純,熊谷 泉:抗MUClムチン一本鎖抗体(scFv)を用いた多機能抗体の大腸菌に おける発現.第20回日本分子生物学会, 1997, 12.
/.〟
14,市山雅彦,佐伯久明,児玉英謙,工藤俊雄: MUCl遺伝子, B7遺伝子導入K562細胞による抗腫 瘍エフェクター細胞の誘導.第57回日本癌学会総会,横浜, 1998, 9.
15.児玉英謙,櫻井直樹,篠田雅央,片寄 友,佐伯久明,市山雅彦,鈴木正徳,工藤俊雄,松野正
紀:変異型スーパー抗原を応用した樹立胆管癌細胞株に対する養子免疫療法の検討.第57回日
本癌学会総会,横浜, 1998, 9.
16.工藤俊雄,片寄 友,篠田雅央,櫻井直樹,児玉英謙,市山雅彦,佐伯久明,鈴木正徳,今井浩 三: Bisp∞誼c andboyによるsp∞mctargetingtherapy.第57回日本癌学会総会, ｢抗体療法の基 一 礎と臨床｣ワークショップ,横浜, 1998,9,
17.児玉英謙,篠田雅央,工藤俊雄,今井浩三:樹立胆管癌細胞株に対する変異型スーパー抗原を応
用した免疫療法の検討.第11回日本BRM学会,東京, 1998, 10.18.市山雅彦,佐伯久明,児玉英謙,工藤俊雄: MUCl遺伝子, B7遺伝子導入K562細胞を用いた癌 ワクチン療法の開発.第28回日本免疫学会総会,神戸, 1998, 12,
19.児玉英謙,工藤俊雄,片寄 友,篠田雅央,櫻井直樹,竹村真一,鈴木正徳,海野倫明,遠藤公 人,今井浩三,松野正純:変異型スーパー抗原を応用した樹立胆管癌細胞株(TFK‑1)に対する 免疫療法の検討.第99回日本外科学会総会,福岡, 1999, 3.
20.竹村真一,鈴木正徳,海野倫明,櫻井直樹,児玉英謙,工藤俊雄,熊谷 泉,松野正紀:大腸菌 によるDiabodyおよびsEA融合抗体の作製と機能解析〜胆管癌に対する養子免疫療法への可 能性〜.第99回日本外科学会総会,福岡, 1999, 3.