1) Non-small Cell Lung Cancer Collaborate Group: Chemotherapy in non-small cell lung cancer: A meta-analysis using updated data on indivisual patients from 52 randomized clinical trials. Br Med J 311: 899-909, 1995
2) Grilli R, Oxman AD, Julian JA: Chemotherapy for advanced non-small-cell-lung cancer: How much benefit is enough? J Clin Oncol 11:1866-1872., 1993
3) Bunn PA Jr., Kelly K: New Chemotherapeutic agents prolong survival and improve quality of life in non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 4:1087-1100,1998
4) Shiller JH, Harrington D, Belani CP, Langer C, Sandler A, Krook J, et al.: Comparison of Four Chemotherapy Regimens for Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 346:92-98,2002 5) Kelly K, Crowley J, Bunn PA,Jr, et al. Randomized phase Ⅲ trial of paclitaxel plus carboplatin versus
vinorelbine plus cisplatin in the treatment of patients with adovanced non-small-cell lung cancer a southwest Oncology Group trial. J Clin Oncol 19:3210-18,2001
6) Y. Ohe et al Randomized phase III study of cisplatin plus irinotecan versus carboplatin plus
paclitaxel, cisplatin plus gemcitabine, and cisplatin plus vinorelbine for advanced non-small-cell lung cancer: Four-Arm Cooperative Study in Japan. Ann Oncol 18: 317–323, 2007
7) Frances A. Shepherd et al. Prospective trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy. J Clin Oncol 18:2095-2103,2000
8) Frank VF, Russell D, Ronald NK, et al. Randomized phase Ⅲ trial of docetaxel versus vinorelbine or ifosfamide in patients with advanced non-small-cell lung cancer previously treated with platinum containing chemotherapy regimens. J Clin Oncol 18:2354-62,2000
9) Nasser H, Frances AS, Frank VF, et al. Randomized phase Ⅲ trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol
22:1589-97,2004
10) Giuseppe Giaccone et al Gefitinib in Combination With Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: A Phase III Trial—INTACT 1 J Clin Oncol 22:777-784, 2004 11) Roy S. Herbst et al Gefitinib in Combination With Paclitaxel and Carboplatin in Advanced
Non–Small-Cell Lung Cancer: A Phase III Trial—INTACT 2 J Clin Oncol 22:785-794, 2004 12) Roy S. Herbst et al TRIBUTE: A Phase III Trial of Erlotinib Hydrochloride (OSI-774) Combined
With Carboplatin and Paclitaxel Chemotherapy in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 23:5892-5899, 2005
13) Ulrich Gatzemeier et al Phase III Study of Erlotinib in Combination With Cisplatin and Gemcitabine in Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: The Tarceva Lung Cancer Investigation Trial.(TALENT) J Clin Oncol 25:1545-1552, 2007
14) Thatcher N, et al. Gefitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer: results from a randomised, placebo-controlled, multicentre study (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer). Lancet; 366:1527-37. 2005
15) Frances A. Shepherd et al Erlotinib in Previously Treated Non–Small-Cell Lung Cancer NEJM 353(2):123-132, 2005
16) Andrea Bezjak et al Symptom Improvement in Lung Cancer Patients Treated With Erlotinib: Quality of Life Analysis of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21 J Clin Oncol 24:3831-3837, 2006
17) Riichiroh Maruyama et al Phase III Study, V-15-32, of Gefitinib Versus Docetaxel in Previously Treated Japanese Patients With Non–Small- Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 26:4244-4252, 2008 18) Kim ES, Douillard JY et al Gefitinib versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung
cancer (INTEREST): a randomised phase III trial. Lancet 22;372(9652):1809-18, 2008
19) Fukuoka M, et al. Multi-institutional randomized phase II trial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer (The IDEAL 1 Trial). J Clin Oncol 21:2237-2246.
2003
20) Tamura T Nishiwaki, Y, Watanabe K, Nakagawa K, Matsui K, Takahashi T, Segawa Y, Ichinose Y, Fukuoka M, Saijo N Evaluation of efficacy and safety of erlotinib as monotherapy for Japanese patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC);integrated analysis of two Japanese phase II studies J Thor Oncol 2 (suppl 4):S742, 2007 [Proc 12th WCLC P3-148]
21) Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non–small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med 350:2129-39, 2004 22) Paez JG, Janne PA, Lee JC, et al. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to
gefitinib therapy. Science 304:1497-1500, 2004
23) Takano T, et al. Risk factors for interstitial lung disease and predictive factors for tumor response in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with gefitinib. Lung Cancer 45:93-104. 2004 24) Ando M, et al. Predictive factors for interstitial lung disease, antitumor response, and survival in
non-small-cell lung cancer patients treated with gefitinib. J Clin Oncol 24:2549-2556. 2006
25) Inoue A, et al. Prospective phase II study of gefitinib for chemotherapy-naive patients with advanced non-small-cell lung cancer with epidermal growth factor receptor gene mutations.J Clin Oncol;
24:3340-6. 2006
26) Takano T, et al. Epidermal growth factor receptor gene mutations and increased copy numbers predict gefitinib sensitivity in patients with recurrent non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 23:6829-6837.
2005
27) Mitsudomi T, et al. Mutations of the epidermal growth factor receptor gene predict prolonged survival after gefitinib treatment in patients with non-small-cell lung cancer with postoperative recurrence. J Clin Oncol 23:2513-2520. 2005
28) Satoshi Morita et al Combined Survival Analysis of Prospective ClinicalTrials of Gefitinib for Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Mutations. Clin Cancer Res 15:4493, 2009 (i-CAMP) 29) Tony mok et al Phase III, randomised, open-label, first-line study of gefitinib vs carboplatin /
paclitaxel in clinically selected patients with advanced non-small-cell lung cancer (IPASS) Proc 2008ESMO
30) M. Fukuoka et al Biomarker analyses from a phase III, randomized, open-label, first-line study of gefitinib (G) versus carboplatin/paclitaxel (C/P) in clinically selected patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) in Asia (IPASS). Proc 45th ASCO 2009 (J Clin Oncol 27:15s, 2009 suppl; abstr #8006)
31) K. Kobayashi et al First-line gefitinib versus first-line chemotherapy by carboplatin (CBDCA) plus paclitaxel (TXL) in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) with EGFR mutations: A phase III study (002) by North East Japan Gefitinib Study Group. Proc 45th ASCO 2009 (J Clin Oncol 27:15s, 2009 suppl; abstr #8016)
32) B. Massut et al Multicenter prospective trial of customized erlotinib for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (p) with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations: Final results of the Spanish Lung Cancer Group (SLCG) trial. Proc 45th ASCO 2009 (J Clin Oncol 27:15s, 2009 suppl;
abstr #8023)
33) Myung-JA,Byeong-BP,Jin SA,et al. Are There Any Ethnic Differences in Molecular Predictors of Erlotinib Efficacy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer? Clin Cancer Res 14:3860-3866,2008 34) Chang-Qi Zhu, Frances A. Shepherd et al Role of KRAS and EGFR As Biomarkers of Response to
Erlotinib in National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21 J Clin Oncol 26:4268-4275, 2008
35) Chang-Qi Zhu et al Role of KRAS and EGFR As Biomarkers of Response to Erlotinib in National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21 J Clin Oncol 26:4268-4275, 2008
36) F. Cappuzzo et al SATURN: A double-blind, randomized, phase III study of maintenance erlotinib versus placebo following nonprogression with first-line platinum-based chemotherapy in patients with advanced NSCLC. Proc 45th ASCO 2009 (J Clin Oncol 27:15s, 2009 suppl; abstr #8001)
37) Malcolm Ranson et al ZD1839, a Selective Oral Epidermal Growth Factor Receptor–Tyrosine Kinase Inhibitor, Is Well Tolerated and Active in Patients With Solid, Malignant Tumors: Results of a Phase I Trial. J Clin Oncol 20:2240-2250, 2002
38) Manuel Hidalgo et al Phase I and Pharmacologic Study of OSI-774, an Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients With Advanced Solid Malignancies. J Clin Oncol 19:3267-3279, 2001
39) Jose´ Baselga and Carlos L. Arteaga Critical Update and Emerging Trends in Epidermal Growth Factor Receptor Targeting in Cancer. J Clin Oncol 19: 23:2445-2459, 2001
付表:主な皮膚障害と治療法について
皮膚障害(ざ瘡様皮疹,脂漏性皮膚炎,乾皮症,そう痒症,爪囲炎)に対して、以下のような治療が 行われています。
項目 治療(処置)法
ざ瘡様皮疹 ・ 副腎皮質ステロイド剤の外用が最も有効。
・ 原則、最初にvery strong class*1またはstrong class*2のものを使用して 早期に症状の緩和を図り、症状軽減ととものランクダウンする。
症状が激しい場合strongest classをはじめから使用することもある。
皮疹は4週間以内に軽快傾向を示すことが多く、この時にランクダウン し、medium classのものに変更すれば問題なく使用可。
・ 軽症の場合、非ステロイド性消炎鎮痛剤の外用でも良いが、接触性皮膚 炎(かぶれ)に注意が必要。
・ 抗生剤内服(ミノサイクリン塩酸塩など)や抗生剤外用(ンジフロキサシン,テトラサイク リン塩酸塩)の使用など、通常のざ瘡様治療も可。
※ミノサイクリン塩酸塩の抗炎症作用により有効性を示す可能性あり。
脂漏性皮膚炎 ・ 副腎皮質ステロイド剤の外用が最も有効。
はじめにvery strong classまたはstrong classのものを使用して早期に症 状の緩和を図り、症状が軽減したらmedium classに変更。
・ 軽症の場合、非ステロイド性消炎鎮痛剤の外用でも良い。
・ 有毛部はローション剤が有用。
・ ビタミン剤(内服)の併用も効果が期待できる。
・ Skin Careとして、Oily skin(脂っぽい皮膚)の石鹸洗浄の後に外用治療
するよう生活指導を行う。
乾皮症 ・ 保湿剤(ヘパリン類似物質,尿素配合剤)を使用。(広範部はローションも可)
・ 保湿剤が有効でない場合は副腎皮質ステロイド外用剤を使用。
・ そう痒が強い場合、抗ヒスタミン剤,抗アレルギー剤を併用。
・ 亀裂部はより強力な副腎皮質ステロイド外用剤使用も良い。
※密封療法(occlusive dressing technique:ODT)としても可 そう痒症 ・ 抗ヒスタミン剤(外用,内服),抗アレルギー剤(内服),保湿が中心。
・ そう痒誘因の除去が重要。
※酒・コーヒー・香辛料の禁止,Skin Careの励行,入浴,木綿衣類・ゆっ たり肌着の着用,電気毛布の使用禁止,精神的ストレス除去
・ 掻破による炎症,湿疹化を防止するためステロイド外用剤を併用。
・ 保湿剤の使用は入浴直後が効果的。
爪囲炎 ・ 可能な限り速やかに皮膚科医に紹介することが望ましい。
※爪囲炎は強い疼痛によりQOLを著しく低下させ日常生活に支障をき たすことが多い
・ 滲出液がみられる場合、洗浄,消毒,ガーゼ保護を行う。
・ 細菌感染を合併した場合、抗生剤(ミノサイクリン塩酸塩,セフェム系,ニューキノロン系 など)を短期使用する。
・ 腫脹がある場合には吉草酸ベタメゾンを用いるが、肉芽形成がある時は より強力な副腎皮質ステロイド外用剤の使用、また液体窒素による凍結 療法を併用することもある。
付表:ヘルシンキ宣言(日本医師会訳)
人間を対象とする医学研究の倫理的原則
1964 年 6 月 フィンランド、ヘルシンキの第 18 回 WMA 総会で採択 1975 年 10 月 日本、東京の第 29 回 WMA 総会で修正
1983 年 10 月 イタリア、ベニスの第 35 回 WMA 総会で修正 1989 年 9 月 香港の第 41 回 WMA 総会で修正
1996 年 10 月 南アフリカ共和国、サマーセットウエストの第 48 回 WMA 総会で修正 2000 年 10 月 スコットランド、エジンバラの第 52 回 WMA 総会で修正
2002 年 10 月 第 53 回 WMA ワシントン総会で修正(第 29 項目明確化のための注釈が追加)
2004 年 10 月 第 55 回 WMA 東京総会で修正(第 30 項目明確化のための注釈が追加)
2008 年 10 月 第 59 回 WMA ソウル総会で修正
A.序文
1. 世界医師会(WMA)は、個人を特定できるヒト由来の試料およびデータの研究を含む、人間を対象とする医 学研究の倫理的原則として、ヘルシンキ宣言を発展させてきた。
本宣言は、総合的に解釈されることを意図したものであり、各項目は他のすべての関連項目を考慮に入れ ず適応されるべきではない。
2. 本宣言は、主として医師に対して表明されたものであるが、WMAは人間を対象とする医学研究に関与する 医師以外の人々に対しても、これらの原則の採用を推奨する。
3. 医学研究の対象となる人々を含め、患者の健康を向上させ、守ることは、医師の責務である。医師の知識と 良心は、この責務達成のために捧げられる。
4. WMAジュネーブ宣言は、「私の患者の健康を私の第一の関心事とする」ことを医師に義務づけ、また医の国際 倫理綱領は、「医師は医療の提供に際して、患者の最善の利益のために行動すべきである」と宣言している。
5. 医学の進歩は、最終的に人間を対象とする研究を要するものである。医学研究に十分参加できていない 人々には、研究参加への適切なアクセスの機会が提供されるべきである。
6. 人間を対象とする医学研究においては、個々の研究被験者の福祉が他のすべての利益よりも優先されなけ ればならない。
7. 人間を対象とする医学研究の第一の目的は、疾病の原因、発症、および影響を理解し、予防、診断ならびに 治療行為(手法、手順、処置)を改善することである。現在最善の治療行為であっても、安全性、有効性、効率、
利用しやすさ、および質に関する研究を通じて、継続的に評価されなければならない。
8. 医学の実践および医学研究においては、ほとんどの治療行為にリスクと負担が伴う。
9. 医学研究は、すべての人間に対する尊敬を深め、その健康と権利を擁護するための倫理基準に従わなけ ればならない。研究対象の中には、特に脆弱で特別な保護を必要とする集団もある。これには、同意の諾否 を自ら行うことができない人々や強制や不適切な影響にさらされやすい人々が含まれる。
10. 医師は、適用される国際的規範および基準はもとより、人間を対象とする研究に関する自国の倫理、法律 および規制上の規範ならびに基準を考慮するべきである。いかなる自国あるいは国際的な倫理、法律、ま たは規制上の要請も、この宣言が示す研究被験者に対する保護を弱めたり、撤廃するべきではない。