参考文献

(1) 2.7.1で引用した文献

「2.7.1.4 参考文献」参照

(2) 2.7.2で引用した文献

「2.7.2.5 参考文献」参照

(3) 2.7.3で引用した文献

「2.7.3.6 参考文献」参照

ボンビバ錠 2.7.6 個々の試験のまとめ Page

1

ボンビバ錠100mg

（イバンドロン酸ナトリウム水和物）

［骨粗鬆症］

第 2 部（モジュール 2 ） CTD の概要（サマリー）

2.7 臨床概要

2.7.6 個々の試験のまとめ

中外製薬株式会社

ボンビバ錠 2.7.6 個々の試験のまとめ Page

2

2.7.6

個々の試験のまとめ ... 4

2.7.6.1

国内試験 ... 6

2.7.6.1.1

第Ⅰ相臨床試験（閉経後健康成人女性，経口剤の単回投与：JP16980） ... 6

2.7.6.1.1.1

概要表（JP16980） ... 6

2.7.6.1.1.2

被験者の内訳（JP16980） ... 13

2.7.6.1.1.3

被験者背景（JP16980） ... 13

2.7.6.1.1.4

薬物動態（JP16980） ... 14

2.7.6.1.1.5

薬力学的反応（JP16980） ... 26

2.7.6.1.1.6

安全性（JP16980） ... 39

2.7.6.1.2

第Ⅰ相臨床試験（閉経後骨減少女性，注射剤の反復投与：MF9853） ... 43

2.7.6.1.2.1

概要表（MF9853） ... 43

2.7.6.1.2.2

被験者の内訳（MF9853） ... 45

2.7.6.1.2.3

被験者背景（MF9853） ... 45

2.7.6.1.2.4

薬物動態（MF9853） ... 45

2.7.6.1.2.5

有効性（MF9853） ... 47

2.7.6.1.2.6

安全性（MF9853） ... 49

2.7.6.1.3

第Ⅱ相臨床試験（原発性骨粗鬆症患者，経口剤の用量反応性：JP18499） . 51

2.7.6.1.3.1

概要表（JP18499） ... 51

2.7.6.1.3.2

被験者の内訳（JP18499） ... 59

2.7.6.1.3.3

被験者背景（JP18499） ... 61

2.7.6.1.3.4

薬物動態（JP18499） ... 66

2.7.6.1.3.5

有効性（JP18499） ... 83

2.7.6.1.3.6

安全性（JP18499） ... 92

2.7.6.1.4

第 Ⅲ 相臨床試験（原発性骨粗鬆症患者，経口剤と注射剤との比較：

JA28382） ... 105

2.7.6.1.4.1

概要表（JA28382） ... 105

2.7.6.1.4.2

被験者の内訳（JA28382） ... 113

2.7.6.1.4.3

被験者背景（JA28382） ... 116

2.7.6.1.4.4

有効性（JA28382） ... 122

2.7.6.1.4.5

安全性（JA28382） ... 146

2.7.6.1.5

第Ⅱ/Ⅲ相臨床試験（原発性骨粗鬆症患者，注射剤の骨折抑制：JA19761）162

2.7.6.1.5.1

概要表（JA19761） ... 162

2.7.6.1.5.2

被験者の内訳（JA19761） ... 170

2.7.6.1.5.3

被験者背景（JA19761） ... 173

2.7.6.1.5.4

有効性（JA19761） ... 178

ボンビバ錠 2.7.6 個々の試験のまとめ Page

3 2.7.6.1.5.5

安全性（JA19761） ... 197

2.7.6.2

海外試験 ... 218

2.7.6.2.1

第Ⅰ相臨床試験（健康成人男性，経口剤の食事の影響試験：MF7122） ... 218

2.7.6.2.1.1

概要表（MF7122） ... 218

2.7.6.2.1.2

安全性（MF7122） ... 220

2.7.6.2.2

第Ⅰ相臨床試験（閉経後健康成人女性，経口剤の製剤間生物学的同等性試験：SB743830/003） ... 221

2.7.6.2.2.1

概要表（SB743830/003） ... 221

2.7.6.2.2.2

被験者の内訳（SB743830/003） ... 222

2.7.6.2.2.3

薬物動態（SB743830/003） ... 223

2.7.6.2.2.4

安全性（SB743830/003） ... 224

2.7.6.2.3

第Ⅰ相臨床試験（腎機能障害患者，注射剤単回及び経口剤反復投与試験：

MF7148） ... 225

2.7.6.2.3.1

概要表（MF7148） ... 225

2.7.6.2.3.2

被験者の内訳（MF7148） ... 229

2.7.6.2.3.3

安全性（MF7148） ... 229

2.7.6.2.4

第Ⅰ相臨床試験（閉経後健康成人女性及び健康成人男性，経口剤の薬物相互作用試験：MF7187） ... 231

2.7.6.2.4.1

概要表（MF7187） ... 231

2.7.6.2.5

第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験［閉経後健康成人女性，閉経後骨減少女性及び閉経後骨粗鬆症患者，経口剤の反復投与試験：BP16331（MOPS）］ ... 235

2.7.6.2.5.1

概要表（BP16331） ... 235

2.7.6.2.5.2

被験者の内訳（BP16331） ... 237

2.7.6.2.5.3

薬物動態（BP16331） ... 237

2.7.6.2.5.4

安全性（BP16331） ... 239

2.7.6.2.6

第Ⅲ相臨床試験［閉経後骨粗鬆症患者，経口剤の月

1

回投与と連日投与との比較：BM16549（MOBILE）］ ... 240

2.7.6.2.6.1

概要表（BM16549） ... 240

2.7.6.2.7

第Ⅲ

b

相臨床試験（経口剤の第Ⅲ相臨床試験

BM16549

の

3

年間継続試験：MA17903） ... 245

2.7.6.2.7.1

概要表（MA17903） ... 245

2.7.6.3

付録 ... 25

1

ボンビバ錠 2.7.6 個々の試験のまとめ Page

4 2.7.6 個々の試験のまとめ

本申請の臨床データパッケージに含まれる臨床試験一覧を表 2.7.6-1に示す。

表 2.7.6-1 臨床試験一覧表

国内

／海外

相治験実施計画

書番号デザイン被験者試験の目的投与量

（mg）

被験者数

（投与/完了）

治療期間及び投与方法

総登録数

/登録目標数実施期間評価/参考

国内

Ⅰ JP16980 単施設漸増群間比較二重盲検

閉経後健康成人女性安全性，薬物動態

プラセボ 20 50 100 150

8/8 8/8 8/8 8/8 8/8

単回/経口 40/40

～

評価資料 5.3.3.1-1

国内

Ⅰ MF9853 単施設ランダム化単盲検

閉経後骨減少女性安全性，薬物動態

プラセボ 0.25 0.5 1 2

10/9 10/10 10/9 10/10 10/10

26週間

13週間隔で2回/ボーラス

50/50

～

参考資料 5.3.4.1-1

国内

Ⅱ JP18499 多施設共同ランダム化二重盲検

原発性骨粗鬆症患者有効性，安全性，用量反応，

薬物動態

プラセボ 20 50 100 150

28/25 27/27 27/25 26/26 26/24

4カ月 1カ月に1回経口

137/125

～

評価資料 5.3.5.1-1

国内

Ⅲ JA28382 多施設共同ランダム化二重盲検

原発性骨粗鬆症患者有効性，安全性 100（本剤）

1（本薬注射剤）

205/177 203/184

12カ月

1カ月に1回経口又は1カ月に1回ボーラス

422/396

～

評価資料 5.3.5.1-2

国内

Ⅱ/Ⅲ JA19761 多施設共同ランダム化二重盲検

原発性骨粗鬆症患者有効性（骨折），安全性

0.5，1（本薬注射剤）

RIS 2.5

411/305 411/310 406/294

3年

0.5，1 mg：1カ月に1回ボーラス RIS：連日経口

1265/1182 2006.12

～2011.8

参考資料 5.3.5.1-3

海外

Ⅰ MF7122 単施設ランダム化非盲検

健康成人男性食事の影響 50 20/19 単回/経口食事時期5条件でのクロスオーバー法

20/20

～

参考資料 5.3.1.1-1

海外

Ⅰ SB743830/003 多施設共同ランダム化非盲検

閉経後健康成人女性生物学的同等性 100 76/74 76/74

100 mg錠と50 mg 錠2錠の経口4期クロスオーバー法

76/60以上

～

参考資料 5.3.1.2-1

ボンビバ錠 2.7.6 個々の試験のまとめ Page

5

国内

／海外

相治験実施計画

書番号デザイン被験者試験の目的投与量

（mg）

被験者数

（投与/完了）

治療期間及び投与方法

総登録数

/登録目標数実施期間評価/参考

海外

Ⅰ MF7148 多施設共同非盲検

腎障害患者

CL

①<30 mL/min

②40～70 mL/min

③>90 mL/min

腎機能の薬物動態に及ぼす影響

0.5（本薬注射剤）

10（本剤）

34/32 24/22

①③は0.5 mg単回ボーラス + 10 mg を3週間連日経口

②は0.5 mg単回ボーラスのみ

34/40

～

参考資料 5.3.3.3-1

海外

Ⅰ MF7187 単施設ランダム化単盲検

閉経後健康成人女性及び健康成人男性

薬物相互作用：

胃内pH上昇の影響

10 20/20 単回：単剤と併用

のクロスオーバー法

20/22

～

参考資料 5.3.3.4-1

海外

Ⅰ/Ⅱ BP16331

（MOPS）

多施設共同ランダム化二重盲検

閉経後健康成人女性，

閉経後骨減少女性及び閉経後骨粗鬆症患者

安全性，薬物動態，薬力学的反応

プラセボ 50 50→100*

100 150

36/33 18/18 18/18 36/36 36/35

3カ月

1カ月に1回経口

144/144

～

参考資料 5.3.4.2-1

海外

Ⅲ BM16549

（MOBILE）

多施設共同ランダム化二重盲検

閉経後骨粗鬆症患者有効性，安全性 2.5 50/50**

100 150

400/325 401/328 400/316 401/322

2年

2.5 mg：連日経口 50/50，100，

150 mg：1カ月に1 回経口

1609/1592

～

参考資料 5.3.5.1-4

海外

Ⅲb MA17903 多施設共同二重

盲検

（BM16549の継続試験）

閉経後骨粗鬆症患者長期投与の有効性，安全性

100 150

358/311 361/324

3年

1カ月に1回経口

総登録数719

（BM16549からの継続）

～

参考資料 5.3.5.1-5

*

：

1

回目は

50 mg

，

2

及び

3

回目は

100 mg

を投与

**

：

1

回

50 mg

を連続した

2

日間で計

100 mg

を投与

ボンビバ錠 2.7.6 個々の試験のまとめ Page

6 2.7.6.1 国内試験

2.7.6.1.1 第 Ⅰ 相臨床試験（閉経後健康成人女性，経口剤の単回投与： JP16980）

2.7.6.1.1.1 概要表（JP16980）

第Ⅰ相臨床試験（JP16980）の概要表を表 2.7.6.1.1.1-1に示す。

表 2.7.6.1.1.1-1 JP16980の概要表

治験の標題：

Ro200-5450po（イバンドロン酸ナトリウム水和物経口剤，以降，本剤）の閉経後健康成人女

性に対する第Ⅰ相臨床試験（単回経口投与試験）

治験責任医師：1名治験実施施設：1施設公表文献：なし

治験期間：カ月

第1被験者の同意取得日：年月最終被験者の最終観察日：年月

開発のフェーズ：第Ⅰ相

目的：本剤を閉経後健康成人女性に対し，それぞれ20，50，100及び150 mgを単回経口投与したときの安全性，薬力学的反応及び薬物動態について検討する。

治験方法：

単施設漸増群間比較二重盲検法による単回経口投与試験。

被験者40例をグループ

A，B，C，D

にそれぞれ10例ずつに分けた。グループ

A

は本剤20 mg 又はプラセボ，グループ

B

は本剤50 mg又はプラセボ，グループ

C

は本剤100 mg又はプラセボ，グループ

D

は本剤150 mg 又はプラセボとした。各グループ10例中，実薬投与を8例，プラセボ投与を2例とした。

治験は

Step1より開始し，安全性を確認した後次の Step

へ移行した。

グループパネル被験者数 Step1 Step2 Step3 Step4 A A1 8例 20 mg × 1

A2 2例プラセボ × 1

B B1 8例 50 mg × 1 B2 2例プラセボ × 1

C C1 8例 50 mg × 2 C2 2例プラセボ × 2

D D1 8例 50 mg × 3 D2 2例プラセボ × 3

被験者数（計画時及び解析時）：

目標被験者数：40例（各グループ10例，4グループ）

治験薬投与例数：40例（各グループで，本剤群8例，プラセボ群2例）

ボンビバ錠 2.7.6 個々の試験のまとめ Page

7

診断及び主要な組入基準：

(1)

選択基準

1)

同意取得時に年齢が45～64歳の女性

2)

同意取得時に自然閉経後2年以上経過している女性（最終月経時を閉経とみなす）

3)

本治験の参加にあたり十分な説明を受けた後，十分な理解のうえ文書による被験者本人の同意が得られた者

(2)

除外基準

1)

麻薬などの薬物常用者及びアルコール常用者

2)

薬物アレルギーを有する者

3)

副甲状腺機能亢進症及び低下症の者（血漿

intact-PTH

値 < 14 pg/mL又は > 66 pg/mL）及び既往歴を有する者

4)

過去に本薬（Ibandronic acid）の投与を受けたことがある者

5)

過去にビスホスホネート製剤による治療を受けた者

6)

治験薬投与開始前8週間以内に骨代謝に影響を及ぼすと考えられる薬剤の投与を受けた者

7)

スクリーニング時の血清カルシウム値（補正カルシウム値）が基準値を逸脱する者（< 8.4

mg/dL

又は > 10.4 mg/dL）

8)

心臓血管疾患，冠動脈疾患，不整脈，うっ血性心不全の症状あるいは既往を有する者

9)

一過性脳虚血発作，脳卒中，発作障害（てんかん等）あるいは行動障害を含む中枢神経系

疾患又は精神系疾患の既往歴を有する者

10)

肥満度指数（BMI）が18未満又は27を超える者

11) HBs

抗原，HCV 抗体，HIV 抗体，梅毒血清反応（TP 抗体と

RPR-CT）に陽性反応を示す

者

12)

器質的な胃腸障害を有する者

13)

薬物動態に影響を及ぼすと考えられる腎機能障害を有する者

14)

本治験薬投与1カ月以内に200 mL，又は，3カ月以内に400 mL を超える採血（献血等）をした者

15)

過去4カ月以内に他の治験に参加した者

16)

スクリーニング検査時の臨床検査において下記基準に照らし，治験責任医師により本治験の対象として不適当と判断された者

① 血液学的検査：基準値の上下限の±30%を逸脱する者。

ただし白血球数が基準値以内であれば分画の個々の値については問わない。

② 血液生化学検査：基準値の上下限の±30%を逸脱する者。

ただし

GOT，GPT，γ-GTP

については，下限を逸脱しても臨床的意義を持たないため，

上限のみ（+30%）を設定する。また，intact-PTH及びカルシウムについては，除外基準の3）及び7）に別途基準をそれぞれ設けているため，この基準から除く。

③ 標準12誘導心電図：下記の異常変動判定基準を逸脱する者

項目異常変動判定基準(sec)

下限上限

12誘導心電図

PR間隔 0.08 0.22 QT間隔 0.30 0.44

QRS間隔 0.04 0.14

RR間隔 0.60 1.70

17)

経過観察を伴うような併存疾患，状態，治療により，治験中容認できない問題を引き起こす可能性を有すると治験責任医師が判断した者

18)

その他，治験責任（分担）医師が当該治験の対象として不適当と判断した者

ドキュメント内ボンビバ錠臨床的安全性 Page 105 (ページ 185-193)

(1) 2.7.1で引用した文献

(2) 2.7.2で引用した文献

(3) 2.7.3で引用した文献

1

ボンビバ錠100mg

（イバンドロン酸ナトリウム水和物）

［骨粗鬆症］

第 2 部（モジュール 2 ） CTD の概要（サマリー）

2.7 臨床概要

2.7.6 個々の試験のまとめ

中外製薬株式会社

2

目次

2.7.6

2.7.6.1

2.7.6.1.1

2.7.6.1.1.1

2.7.6.1.1.2

2.7.6.1.1.3

2.7.6.1.1.4

2.7.6.1.1.5

2.7.6.1.1.6

2.7.6.1.2

2.7.6.1.2.1

2.7.6.1.2.2

2.7.6.1.2.3

2.7.6.1.2.4

2.7.6.1.2.5

2.7.6.1.2.6

2.7.6.1.3

2.7.6.1.3.1

2.7.6.1.3.2

2.7.6.1.3.3

2.7.6.1.3.4

2.7.6.1.3.5

2.7.6.1.3.6

2.7.6.1.4

JA28382） ... 105

2.7.6.1.4.1

2.7.6.1.4.2

2.7.6.1.4.3

2.7.6.1.4.4

2.7.6.1.4.5

2.7.6.1.5

2.7.6.1.5.1

2.7.6.1.5.2

2.7.6.1.5.3

2.7.6.1.5.4

3

2.7.6.1.5.5

2.7.6.2

2.7.6.2.1

2.7.6.2.1.1

2.7.6.2.1.2

2.7.6.2.2

2.7.6.2.2.1

2.7.6.2.2.2

2.7.6.2.2.3

2.7.6.2.2.4

2.7.6.2.3

MF7148） ... 225

2.7.6.2.3.1

2.7.6.2.3.2

2.7.6.2.3.3

2.7.6.2.4

2.7.6.2.4.1

2.7.6.2.5

2.7.6.2.5.1

2.7.6.2.5.2

2.7.6.2.5.3

2.7.6.2.5.4

2.7.6.2.6

1

2.7.6.2.6.1

2.7.6.2.7

b

BM16549

3

2.7.6.2.7.1

2.7.6.1.1 第 Ⅰ 相臨床試験（閉経後健康成人女性，経口剤の単回投与： JP16980）