VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目
8. 副作用
しかし、本剤が肝代謝型薬剤であることから、肝機能障害患者では、血漿中濃度が上昇する可能性も あり、本剤を投与する際は低用量から開始するなど慎重に投与することが必要である。
＊1： ①総ビリルビン：1.6mg/dL以上、②AST（GOT）、ALT（GPT）：50IU以上又は基準値×1.25以上、③γ-GTP：
基準値×1.5以上、のいずれかを満たす症例
「医薬品等の副作用の重篤度分類基準について（1992年6月29日薬安第80号）」
(3)
本剤で腎機能低下者（Ccr：27～49mL/min）及び腎機能正常者（Ccr：125～176mL/min）を対象に 行った臨床薬理試験において、腎機能低下者の血漿中シロドシンのCmax
及びAUC
0-∞は腎機能正常 者のそれぞれ3.1
倍、3.2倍を示した。（詳細は「Ⅴ
.2.
用法及び用量」、「Ⅶ.
薬物動態に関する項目」参照）なお、承認時までの排尿障害患者を対象とした臨床試験において腎機能低下者（グレード
1
＊1及びグ レード2
＊2）に対する部分集団解析を行った結果、中等度（グレード2）までの腎機能低下者において
副作用発現リスクの上昇や、臨床的に問題となる副作用は認められなかった。（詳細は「Ⅷ
.8.
副作用」参照）しかし、腎機能障害のある患者での使用経験は少ないものの、血漿中薬物濃度が上昇することが示さ れていることから、本剤を投与する際は低用量から開始するなど慎重に投与することが必要である。
＊1： ①BUN：基準値を超え25mg/dL未満、②クレアチニン：基準値を超え2mg/dL未満、③尿蛋白：+、のいずれかを満 たす症例
＊2： ①BUN：25mg/dL以上、②クレアチニン：2mg/dL以上、③尿蛋白：2+以上、のいずれかを満たす症例
「医薬品等の副作用の重篤度分類基準について（1992年6月29日薬安第80号）」
(4)
本剤はα遮断作用を有するため、併用によりこれらの薬剤の血管拡張作用による降圧作用を増強する おそれがある。また、併用により症候性低血圧があらわれるとの報告がある。6.
重要な基本的注意とその理由及び処置方法2.
重要な基本的注意(1)
射精障害（逆行性射精等）が認められているので，本剤の投与にあたっては射精障害に関する説明を十 分に行い，患者の理解を得た上で使用すること。（「副作用」の項参照）(2)
起立性低血圧があらわれることがあるので，体位変換による血圧変化に注意すること。(3)
めまいなどがあらわれることがあるので，高所作業，自動車の運転など危険を伴う作業に従事する場合 には注意させること。(4)
本剤投与開始時に降圧剤投与の有無について問診を行い，降圧剤が投与されている場合には血圧変化に 注意し，血圧低下がみられたときには，減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。(5)
本剤による治療は原因療法ではなく，対症療法であることに留意し，本剤投与により期待する効果が得 られない場合は，手術療法など，他の適切な処置を考慮すること。解説： (1) 本剤による射精障害は、α1受容体（特にα1A受容体）遮断に基づく下部尿路組織平滑筋の弛緩により、
射精時の膀胱頸部（内尿道口）の閉鎖不全が生じ、精液が膀胱内に逆流してしまう逆行性射精あるい は、α1 受容体（特にα1A受容体）は精嚢や精管にも豊富に分布していることから、その遮断により、
精嚢・精管内圧の低下、収縮の抑制が生じ、後部尿道に精液が出てこない射出障害である可能性が考 えられる。
（詳細は「Ⅷ
.8.
副作用」参照）(2)
α1受容体遮断薬に共通の注意事項である。一般的にα1 受容体遮断薬投与時には、起立時に末梢血管の収縮がα1 受容体遮断作用により阻害され るため、起立性低血圧があらわれることがある。
(3)
α1受容体遮断薬に共通の注意事項である。一般的にα1 受容体遮断薬投与時には、起立時における末梢血管の収縮がα1受容体遮断作用により阻 害されるため、めまいなどがあらわれることがある。高所作業、自動車の運転など危険を伴う作業に 従事する場合には注意が必要である。
(4)
α1受容体遮断薬のうち、「高血圧症」に対する効能・効果をもたない薬剤に共通の注意事項である。（詳細は「Ⅷ.7.相互作用」参照）
(5)
α1受容体遮断薬のうち、「前立腺肥大症に伴う排尿障害」に対する効能・効果をもっている薬剤に共 通の注意事項である。前立腺肥大症における排尿障害には、前立腺腺腫による機械的閉塞と前立腺平滑筋の過剰収縮による 機能的閉塞の両方が関与する。本剤は、α1受容体（特にα1A受容体）遮断作用により機能的閉塞を緩 和し、尿道内圧を低下させ、排尿障害を改善するが、原因となる前立腺腺腫そのものを改善するもの ではない。
7.
相互作用3.
相互作用シロドシンは主としてチトクローム
P450 3A4
（CYP3A4
），UDP-
グルクロン酸転移酵素，アルコール 脱水素酵素及びアルデヒド脱水素酵素により代謝される。（「薬物動態」の項参照）CYP3A4
活性を強力に阻害する薬剤との併用により，シロドシンの代謝が阻害され，血漿中濃度が上昇する可能性がある。
解説： ヒト血漿中のシロドシンの主要代謝物は、グルクロン酸抱合体及び酸化代謝物で、主要な代謝酵素は、
それぞれ
UDP-グルクロン酸転移酵素（UDP-GT）、アルコール脱水素酵素（ADH）及びアルデヒド脱
水素酵素（ALDH）であると推測される。また、その他の酸化代謝に関与する主な
CYP
分子種はCYP3A4
であることが確認されている。（詳細は「Ⅶ.薬物動態に関する項目」参照）また、強力な
CYP3A4
阻害作用を有するアゾール系抗真菌剤のケトコナゾール（経口剤）とシロドシン の併用試験で、シロドシンの血漿中濃度が上昇したとの報告がある。（詳細は「Ⅶ.薬物動態に関する項 目」参照）(1)併用禁忌とその理由
該当しない(2)併用注意とその理由 3.
相互作用併用注意（併用に注意すること）
薬剤名等 臨床症状・措置方法 機序・危険因子
降圧剤 起立性低血圧があらわれることがあ
るので，減量するなど注意すること。
降圧剤服用中の患者は起立時の血圧 調節力が低下している場合がある。
アゾール系抗真菌剤 イトラコナゾール等
強力にCYP3A4を阻害するケトコナ ゾール（経口剤：国内未発売）との 併用によりシロドシンの血漿中濃度 の上昇が認められている。（「薬物 動態」の項参照）
アゾール系抗真菌剤との併用によ り，シロドシンの血漿中濃度が上昇 するおそれがあるので，減量するな ど注意すること。
アゾール系抗真菌剤はCYP3A4を阻 害することから，これらの薬剤との 併用時には，シロドシンの血漿中濃 度が上昇するおそれがある。
ホスホジエステラーゼ5阻害作用を 有する薬剤
シルデナフィルクエン酸塩 バルデナフィル塩酸塩水和物等
併用により症候性低血圧があらわれ るとの報告がある。
本剤はα遮断作用を有するため，併 用によりこれらの血管拡張作用によ る降圧作用を増強するおそれがあ る。
解説： ＜アゾール系抗真菌剤＞
外国での健康男性（
16
例）を対象としたシロドシンとケトコナゾール（経口投与）併用試験において、ケトコナゾール併用時のシロドシンの
Cmax
及びAUC
0-∞はシロドシン単独投与に比べそれぞれ3.7
倍及 び2.9
倍高値を示した。ケトコナゾールの経口剤は本邦未発売であるが、同種同効薬であり、強いCYP3A4
阻害作用を有するアゾール系真菌剤（経口剤）と本剤の併用は注意する必要があると考えられた。（詳 細は「Ⅶ.
薬物動態に関する項目」参照）＜ホスホジエステラーゼ
5
阻害作用を有する薬剤＞本剤はα遮断作用を有するため、併用により、シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和 物などホスホジエステラーゼ
5
阻害作用を有する薬剤の、血管拡張作用による降圧作用を増強するおそ れがあることより設定した。併用により症候性低血圧があらわれるとの報告がある。なお、外国での臨床試験において、シロドシンとシルデナフィル、あるいはタダラフィルとの単回同時 投与による血圧への影響を確認した結果では、
65
歳以上において、併用時には収縮期血圧が5～15mmHg、
拡張期血圧が
0～10mmHg
の間で低下したが、起立性低血圧、めまい等の症状発現は認められていない。8.
副作用(1)副作用の概要 4.
副作用排尿障害患者対象臨床試験の総症例
873
例中，副作用は391
例（44.8％）で認められた。その主なもの は，射精障害（逆行性射精等）150例（17.2％），口渇50
例（5.7％），下痢35
例（4.0％），軟便34
例（3.9％），立ちくらみ
31
例（3.6％），鼻閉29
例（3.3％），めまい23
例（2.6％），ふらつき22
例（2.5％），頭痛
19
例（2.2％）などであった。また，臨床検査値の異常変動は，総症例853
例中185
例（21.7％）で 認められた。その主なものは，トリグリセリド上昇62
例（7.4％），CRP
上昇21
例（3.9％），ALT
（GPT）上昇
20
例（2.3％），AST（GOT）上昇19
例（2.2％），γ-GTP上昇19
例（2.2％）などであった。なお，第Ⅲ相二重盲検比較試験では射精障害（逆行性射精等）が
175
例中39
例（22.3％）で認められた。 〔カプセル承認時〕
製造販売後に実施された使用成績調査及び特定使用成績調査（長期）の安全性解析対象症例
7,851
例中，副作用は
887
例（11.3
％）で認められた。その主なものは，射精障害（逆行性射精等）255
例（3.2
％），下痢・軟便
207
例（2.6
％），めまい・ふらつき85
例（1.1
％），鼻閉81
例（1.0
％），口渇64
例（0.8
％），立ちくらみ
60
例（0.8
％）などであった。 〔再審査終了時〕(2)
重大な副作用と初期症状4.
副作用(1)
重大な副作用1)
失神・意識喪失（0.1％未満注））：血圧低下に伴う一過性の意識喪失等があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止し適切な処置を行うこと。
2)
肝機能障害，黄疸（いずれも0.1％未満
注））：AST
（GOT
）上昇，ALT
（GPT
）上昇等を伴う肝機能 障害，黄疸があらわれることがあるので，観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止 するなど，適切な処置を行うこと。注）承認後の製造販売後調査の結果に基づく。
解説： 重大な副作用