1-2 mismatch
3. ドナーソース選択
4.GVHD 予防について
GVHD 予防の standard
◆ Calcineurin inhibitor: Cyclosporine, Tacrolimus
- 投与量のモニタリングが必要 - 神経毒性 , 腎毒性 , TMA に注意する
◆ Short methotrexate (sMTX)
- 原法 : day1(15mg/m2) , day3 ・ day6 ・ day11 (10mg/m2)
◆ Standard Combination
- HSCT from matched sibling: CsA + sMTX
- HSCT from HLA mismatched related/unrelated:Tac + sMTX
なぜ、 CSA/TAC + sMTX ?
【Design】Prospective analysis (RCT)
【対象】小児から成人までのAcute nonlymphoblastic leukemia, CMLの症例
【前処置and donor】 前処置: TBI based MAC, donor : MSD
【Donor】CSA only (n=50) vs CSA+sMTX (n=43)
(R Storb. Blood, 1989) CsP
CsP＋sMTX CsP＋sMTX
CsP
CsP
CsP＋sMTX CsP＋sMTX
CsP
Short MTX vs Predonine
【Design】Retrospective analysis
【対象】小児から成人までのHematological malignancy and aplastic anemia症例
【前処置and donor】 前処置: TBI or BU + CY, donor : MSD or 1antigen mismatch RD
【Donor】CsA+sMTX (n=142) vs CsA+Predonine (n=50)
Chronic GVHD Event free survival
Days after transplantation Days after transplantation (S Kumar. Bone Marrow Transplant, 2001) CsA+PRED
CsA+MTX
CsA+MTX
CsA+PRED
sMTX の回数
【Design】Retrospective analysis
【対象】小児から成人までのHematological malignancy and aplastic anemia症例
【前処置and donor】 前処置: TBI or BU + CY, donor : MSD or 1antigen mismatch RD
【Donor】sMTX: 3回(n=39) vs sMTX 4回(n=84)
Event free survival
Months after transplantation Months after transplantation
Oveallsurvival
(S Kumar. Bone Marrow Transplant, 2002) 3回
4回
4回
3回
Grade III-IV Acute GVHD: 3 回群 31% vs 4 回群 14% (p=0.03) chronic GVHD: 3 回群 38% vs 4 回群 37% (p=0.33) MSD の場合は、もしかしたら 4 回目を省略できるかも
CSA vs TAC
【Design】Retrospective analysis (TRUMP)
【対象】成人でCSA base or TAC baseのGVHD予防をHLA matched SD or UDで比較
【GVHD予防別症例数】MSD: CSA (n=1884) vs FK (n=51) MUD: CSA (n=586) vs FK (n=191) MSD
Days after transplantation
Grade II-IV acute GVHD Grade II-IV acute GVHD
Days after transplantation
(M Yamada. Bone Marrow Transplant, 2004) MUD
CsA FK506 p=0.537
FK506 p<0.001 CsA
CSA vs TAC
【Design】Retrospective analysis (TRUMP)
【対象】成人でCSA base or TAC baseのGVHD予防をHLA matched SD or UDで比較
【GVHD予防別症例数】MSD: CSA (n=1884) vs FK (n=51) MUD: CSA (n=586) vs FK (n=191)
MSD MUD
chronic GVHD
Years after transplantation Years after transplantation
(M Yamada. Bone Marrow Transplant, 2004)
MSD MUD
CsA p=0.02
FK506 CsA p=0.66
chronic GVHD
FK506
CSA vs TAC
【Design】Retrospective analysis (TRUMP)
【対象】成人でCSA base or TAC baseのGVHD予防をHLA matched SD or UDで比較
【GVHD予防別症例数】MSD: CSA (n=1884) vs FK (n=51) MUD: CSA (n=586) vs FK (n=191)
CIofII-IVaGVHD Overall survival
Overall survival
Years after transplantation Years after transplantation
MSD MUD
(M Yamada. Bone Marrow Transplant, 2004) FK506
CsA FK506
CsA
p=0.74 p=0.007
ATG は追加すべきか ?
【Design】Prospective analysis (RCT)
【対象】成人のHematological malignancyの症例
【前処置and donor】 前処置: TBI based or BU based MAC
donor: HLA-A, B, DR, DQ matched unrelated donor
【GVHD】CSA+sMTX +ATG-F (20mg/kg/dose day -3, -2, -1) (n=103)vs CSA+sMTX (n=98)
GradeIII-IV aGVHD Grade II-IV aGVHD
Days after transplantation Days after transplantation ATG-F
No ATG-F
ATG-F No ATG-F
(J Finke. Lancet, 2009)
ATG は追加すべきか ?
【Design】Prospective analysis (RCT)
【対象】成人のHematological malignancyの症例
【前処置and donor】 前処置: TBI based or BU based MAC
donor: HLA-A, B, DR, DQ matched unrelated donor
【GVHD】CSA+sMTX +ATG-F (20mg/kg/dose day -3, -2, -1) (n=103)vs CSA+sMTX (n=98)
limited chronic GVHD extensive chronic GVHD
Months after transplantation Months after transplantation No ATG-F
ATG-F
No ATG-F
ATG-F
ATG は追加すべきか ?
【Design】Prospective analysis (RCT)
【対象】成人のHematological malignancyの症例
【前処置and donor】 前処置: TBI based or BU based MAC
donor: HLA-A, B, DR, DQ matched unrelated donor
【GVHD】CSA+sMTX +ATG-F (20mg/kg/dose day -3, -2, -1) (n=103)vs CSA+sMTX (n=98)
NRM Relapse rate
Months after transplantation Months after transplantation No ATG-F
ATG-F
ATG-F No ATG-F
Unrelated donor, MAC の setting では・・・
- GVHD の制御率はすぐれている
- 再発は通常の GVHD 予防と比較して増加しない - GVHD free survival は ATG 群が勝っている
ATG は追加すべきか ?
【Design】Randomized Control Traial
【対象】16歳から70歳のHematological malignancyの症例
【前処置and donor】 前処置: TBI based or BU based MAC
donor: HLA-A, B, DR, DQ matched unrelated donor
【GVHD】CsA or Tac+sMTX or MMF +サイモグロビン4.5mg/kg/dose day -2, -1, 1) (n=99) vs CsA or Tac+sMTX or MMF (n=97)
GVHD free relapse free survival
Months after transplantation Months after transplantation ATG
No ATG P=0.0034
cGVHDfree relapse free survival ATG
No ATG P=0.01
(I Walker. Lancet Hematol, 2020)