有害事象 グレード1 グレード2 グレード3 グレード4
クレアチニン増加 ＞ULN - 1.5×ULN ＞1.5 - 3.0×ULN ＞3.0 - 6.0×ULN ＞6.0×ULN ULN：施設基準値上限
CTCAE v4.0では、ベースラインからの変化を評価する規準が加わったが、JCOGでは、CTCAE v3.0を踏襲し、（施設）基準値上限を基準にして絶対 値で評価する。
参 考
治療の流れ投与にあたって主な副作用とその対策Ｑ＆Ａ臨床試験成績別 添
口 内 炎
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本剤の投与により、口内炎、口腔粘膜炎、口腔内潰瘍等があらわれることがあります。
●
膵神経内分泌腫瘍患者対象第Ⅲ相国際共同臨床試験（RADIANT-3試験）では、口内炎は本剤 投与群で131例（64.2％）に認められ、そのうちグレード3は14例（6.9％）で、グレード4は認められま せんでした。
●
消化管又は肺神経内分泌腫瘍対象第Ⅲ相国際共同臨床試験（RADIANT-4試験）では、口内炎 は本剤投与群で127例（62.9％）に認められ、そのうちグレード3/4は18例（8.9％）でした。
●
異常が認められた場合は、「減量・休薬基準/治療指針」の項（p.42）を参考に休薬又は減量する など適切な処置を行ってください。
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アルコールあるいは過酸化水素を含む含嗽剤で処置をすると、状態を悪化させる可能性があるため 避けてください。真菌感染症が診断されていない場合は、抗真菌剤を使用しないでください。
【発現状況】
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膵神経内分泌腫瘍対象第Ⅲ相国際共同臨床試験（RADIANT-3試験）及び消化管又は肺神経内分泌 腫瘍対象第Ⅲ相国際共同臨床試験（RADIANT-4試験）において、副作用として報告された口内炎等の CTCAEグレード別発現頻度は下表のとおりでした。
RADIANT-3試験
全症例（n=204、日本人n=23を含む）
例数（％）副作用 全グレード グレード3/4
口内炎 108（52.9） 10（4.9）
アフタ性口内炎 22（10.8） 1（0.5）
口腔内潰瘍形成 12（5.9） 3（1.5）
舌潰瘍 7（3.4） 0
国内症例（n=23）
例数（％）副作用 全グレード グレード3/4
口内炎 17（73.9） 0
RADIANT-4試験
全症例（n=202、日本人n=7を含む）
例数（％）副作用 全グレード グレード3/4
口内炎 111（55.0） 15（7.4）
口腔内潰瘍形成 18（8.9） 4（2.0）
アフタ性口内炎 7（3.5） 0
歯肉痛 2（1.0） 0
舌炎 2（1.0） 0
舌潰瘍 1（0.5） 0
国内症例（n=7）
例数（％）副作用 全グレード グレード3/4
口内炎 7（100.0） 1（14.3）
舌炎 1（14.3） 0
治療の流れ投与にあたって主な副作用とその対策Ｑ＆Ａ臨床試験成績
【発現時期】
●
投与開始から28日目までに口内炎等のほとんどが発現していました。
（%）
60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
発現率
1-28 29-56 57-84 85-112 113-196 197-280 281-364 365- （日）
発現日
RADIANT-3試験
全症例（n=204、日本人n＝23を含む）
RADIANT-3試験 国内症例（n=23）
RADIANT-4試験
全症例（n=202、日本人n=7を含む）
RADIANT-4試験 国内症例（n=7）
1-7
（%）
8-14 15-21 22-28 （日）
30 25 20 15 10 5 0
発現率
発現日
投与後 1-28 日の詳細
16.2%
（33例）12.9%
（26例）
21.1%
（43例）
15.2%
（31例）
19.3%
（39例）
10.9%
（22例）
4.0% 3.4%（8例）
6例 5例 8例 （7例）
1例 2例 1例 1例
2.9%
（6例）
6.4%
（13例）
47.0%
（95例）
1.0%
（2例） 1.0%
（2例）
3.5%
（7例） 1.5%
（3例） 1.5%
（3例）
3.0%
（6例） 0.5%
（1例） 0.5%
（1例）
2.5%
（5例）
0%
0% 0%
55.9%
（114例）
17例
7例
RADIANT-3試験 国内症例（n=23）
発現日（日） 1-28 29-56 57-84 85-112 113-196 197-280 281-364
365-発現率
（例） 73.9%
（17例） 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0%
RADIANT-4試験 国内症例（n=7）
発現日（日） 1-28 29-56 57-84 85-112 113-196 197-280 281-364
365-発現率
（例） 100.0%
（7例） 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0%
RADIANT-3試験 国内症例（n=23）
発現日（日） 1-7 8-14 15-21 22-28 発現率（例） 26.1%
（6例） 34.8%
（8例） 8.7%
（2例） 4.3%
（1例）
RADIANT-4試験 国内症例（n=7）
発現日（日） 1-7 8-14 15-21 22-28 発現率（例） 71.4%
（5例） 14.3%
（1例） 14.3%
（1例） 0%
治療の流れ投与にあたって主な副作用とその対策Ｑ＆Ａ臨床試験成績別 添
【減量・休薬基準 / 治療指針】
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