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Ex: 485 nm, Em: 538 nm

sampleの蛍光強度

controlの蛍光強度 ×100

56

Figure S1. 1H-NMR spectrum of elmenol C (6) (600 MHz, CD3OD).

Figure S2. 13C-NMR spectrum of elmenol C (6) (150 MHz, CD3OD).

57

Figure S3. 1H-H COSY spectrum of elmenol C (6) (150 MHz, CD3OD).

Figure S4. HMQC spectrum of elmenol C (6) (150 MHz, CD3OD).

58

Figure S5. HMBC spectrum of elmenol C (6) (150 MHz, CD3OD).

Figure S6. 1H-NMR spectrum of elmenol D (7) (600 MHz, CD3OD).

59

Figure S7. 13C-NMR spectrum of elmenol D (7) (150 MHz, CD3OD).

Figure S8. 1H-H COSY spectrum of elmenol D (7) (150 MHz, CD3OD).

60

Figure S9. HMQC spectrum of elmenol D (7) (150 MHz, CD3OD).

Figure S10. HMBC spectrum of elmenol D (7) (150 MHz, CD3OD).

61

Figure S11. 1H-NMR spectrum of elmenol E, F (8, 9) (600 MHz, aceton-d6).

Figure S12. 13C-NMR spectrum of elmenol E, F (8, 9) (150 MHz, aceton-d6).

62

Figure S13. 1H-H COSY spectrum of elmenol E, F (8, 9) (150 MHz, aceton-d6).

Figure S14. HMQC spectrum of elmenol E, F (8, 9) (150 MHz, aceton-d6).

63

Figure S15. HMBC spectrum of elmenol E, F (8, 9) (150 MHz, aceton-d6).

Figure S16. 1H-NMR spectrum of elmenol G (10) (600 MHz, acetone-d6).

64

Figure S17. 13C-NMR spectrum of elmenol G (10) (150 MHz, acetone-d6).

Figure S18. 1H-H COSY spectrum of elmenol G (10) (150 MHz, acetone-d6).

65

Figure S19. HMQC spectrum of elmenol G (10) (150 MHz, acetone-d6).

Figure S20. HMBC spectrum of elmenol G (10) (150 MHz, acetone-d6).

66

Figure S22. 13C-NMR spectrum of elmenol H (11) (150 MHz, DMSO-d6).

Figure S21. 1H-NMR spectrum of elmenol H (11) (600 MHz, DMSO-d6).

67

Figure S23. 1H-H COSY spectrum of elmenol H (11) (150 MHz, DMSO-d6).

Figure S24. HMQC spectrum of elmenol H (11) (150 MHz, DMSO-d6).

68

Figure S25. HMBC spectrum of elmenol H (11) (150 MHz, DMSO-d6).

69

参考文献

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13. identified by Prof. Gonoi (MMRC, Chiba university)

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Ⅱ. Wnt シグナル阻害作用をもつ植物成分の

探索

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序論

現在用いられている医薬品の約半数は,天然物に関連するものであり,天然 物を利用した活性物質の探索は創薬研究の発展に大きく寄与してきている.薬 用天然素材としては植物,菌類,海洋生物と多岐にわたっているが,今までに 報告されている天然物探索素材は,地球上の全生物のうち 10%にも満たない と言われており,新たな有用化合物の発掘には適した素材である1).21世紀に なり,SBDD (structure based drug design) のようなタンパク質の立体構造情報に 基づく薬剤の設計,in silicoスクリーニング,ハイスループットスクリーニン グ,コンビナトリアルケミストリー等の手法を使用した研究が主流となり,天 然物を利用した創薬研究は縮小傾向にある.

しかし,天然物にはまだまだ未知のものが数多く存在し,その構造と生物活 性の多様性は天然物が今なお重要な創薬資源であることを証明しているとい える2).天然物由来の薬理活性物質の探索は新薬開発の原点と言える分野であ り,強力な生物活性と未知の母核構造を持つ天然分子の発見は創薬研究におい て今後も極めて重要と考えられる.

近年では、がん細胞に特異的に細胞毒性に効果を示す, 分子標的薬が利用さ れている.分子標的薬の特徴として疾患の原因である標的に選択的に作用示す 点や,副作用を軽減させることで,治療効果を高めることできる点が挙げられ る.また、がんだけではなく治療満足度の低い疾患である.糖尿病などの代謝 系疾患やアルツハイマー病や統合失調症などの神経疾患等における分子標的 薬の開発も行われている.

上記のような研究背景及び知見より本研究では,大腸がんや糖尿病などの 種々の疾患と関わっている Wnt シグナルの阻害活性を持つ天然化合物の単離 を目的に,スクリーニングにより選択された植物からの活性成分の探索を行っ た.

0.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

NP NPD NPB S Others

NP = Natural product

NPD = Natural product derivative NPB = Natural products from botanical S = Synthetic drug

Others

Figure 1. Source of small-molecule approved drugs.

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