1 メッダ 精細管萎縮 精子形態異常 精子数減少 交 率及び 胎率 値が イツ 精細管萎縮 空胞化 拡張 が認 られ いる お ナダ 男性生殖能 対 る影 響 明 ある
解
⇒ 9. 適用上の注意 (1)
本剤 PTP包装 薬剤 PTPシーダ 誤飲 より 鋭角部が食 粘膜へ刺入し 更 穿孔を起こした結果 縦隔洞炎等 重篤 合併症を併発 るこ が報告され いま
したが 本剤を患者へ交付 る PTPシーダ ら り出し 服用 るよう指 をお願 いしま
⇒ 9. 適用上の注意 (2)
本剤 児 誤飲を防 た 児誤飲防 包装が行われ いま PTPシーダ 裏 メパ ャを がした後 指 押し出し 本剤を り出し さい
⇒ 10. その他の注意 (1)
メッダ 復投与毒性試験 2000 mg/kg/日ま 混餌投与した結果 5 mg/kg/日群以 群 精細管萎縮が られました 雌雄メッダ 胎能及び着床ま 初期胚発生 関 る試験 300 mg/kg/日ま 経口投与した結果 300mg/kg/日群 精子形態異常及び精子数減少が られ 精 子形態異常及び精子数減少 13 間 休薬 より回復しました 処置雄 交配した処置雌及び 無処置雌 300 mg/kg/日群 交 率及び 胎率 値が られましたが 処置 暼無 よる明ら 差 られ 精液検査 異常が認 られたこ ら これら 本薬 雄 胎能 対 る影響 考えられま
イツ 復投与毒性試験 おい 30 mg/kg/日以 群 精細管萎縮 空胞化 拡張 が 認 られ いま こ よう 動物 確認された精巣障害がナダ 生殖能 臨床的 重大 影響 を与える 否 い 国内外 男性被験者 ら検体を入手し 検討しました
わ 海外 各臨床試験 組 入れられた男性被験者 ら複数回採 した精液 ビャペル検 査 卵胞刺激ビャペル 黄体形成ビャペル イルナニル-B ゾスダスゾュル 結果 ら 本剤 が男性生殖能へ暼害 影響を引 起こ 可能性 示唆されま ん した 国内臨床試験 3 例 男性被験者が組入れられ 全 被験者 ビャペル検査を行いました 得られたビャペル検査 タータ 少 い が 各検査項目 変化量 海外臨床試験成績 様 傾 を示しました また 国内長期試験 おい 様 傾 を示しました
3平
使用上の注意
10. その他の注意
2 ナダ曒梢モルド球を用いる染色体異常試験 高濃度 染色体 構造異常が られたが 細菌を用いる復帰突然変異試験 メッダを用いる 核試験及び肝 定期DNA合成試験 結 果 陰性 あ た
3 メッダ 鼻腔 炎症及び鼻璶介骨過形成が られ イツ 炎症 が認 られ いる
解
⇒10. その他の注意 (2)
本薬 細菌を用いる復帰突然変異試験 陰性を示しました ナダ曒梢モルド球を用いる染色 体異常試験 染色体 構造異常が られましたが メッダを用いる 核試験及び肝 定期 DNA合成試験 2000 mg/kg/日ま 陰性 した これら こ ら 本薬 臨床使用 おい
ナダ 遺伝毒性を示 可能性 い 考えられま
⇒10. その他の注意 (3)
鼻腔 対 る影響 し メッダ 100 mg/kg/日以 群 炎症を伴う鼻璶介骨過形成 イツ 900 mg/kg/日群 鼻腔 炎症が られました 類薬 メッダ おい ピコルタル 鼻腔 前部 杯細胞肥大ン過形成及び炎症 sitaxentan 本邦曑承認 嗅 皮 変性が られ おり 薬物 刺激 よる 所 応 可能性が示唆され いま 鼻璶介骨過形成 これら 類薬 認 られ いま んが 鼻腔粘膜 皮 変性又 炎症を誘発 る化合物 類似所見が誘発される こ が報告され いま
7)
メッダ 混餌投与 あ たこ ら 摂餌 伴い飛散した薬物を 含 飼料を吸入し 鼻腔 おい 薬物 よる直接曝露を けた可能性が考えられま また ゠ ルチコモル 鼻粘膜 おける血流調節及び粘膜線毛運動 関与し いる可能性が示唆され
いま
8)
これら こ ら 鼻腔 皮 対 る影響 本薬 鼻腔へ 所刺激性又 薬理 作用 関連した変化 ある可能性が考えられま また 鼻璶介骨過形成 鼻腔 皮 対 る 影響 伴う変化 推察されました
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参考文献
1) Fattinger K., et al.: Clin Pharmacol Ther., 69, 223-31(2001) 2) Sasayama S., et al: Circ J., 69, 131-7(2005)
3) Barst RJ., et al.: Am J Respir Crit Care Med., 169,441-7(2004) 4) Rubin LJ., et al.: N Engl J Med.,346, 896-903(2002)
5) Barst RJ., et al.: J Am Coll Cardiol.,47, 2049-56(2006)
6) Montani D.,et al.: European Respiratory Journal, 33, 189-200(2009) 7) Walsh KM.,et al.: Toxicol Pathol.,26, 717-23(1998)
8) 大久保公裕他：アヤャギー, 43, 448-57(1994)
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