HER2タンパクとホルモン受容体
乳がん 閉経後乳がん女性の体の中 アロマターゼ 乳がん タモキシフェン治療中の閉経後乳がん女性の体の中 アロマターゼ 男性ホルモン 男性ホルモン 女性ホルモン = エストロゲン 女性ホルモン = エストロゲン 7 8 アロマターゼ阻害剤 世代非ステロイド系ステロイド系 1 aminoglutethi
... 内分泌感受性乳がんに対してはホルモン療法を行う。 ホルモン受容体 HER2 • 乳がんの約20%は、HER2タンパクの過剰発現またはHER2遺伝子の増 幅を伴う。このような乳がんは、 HER2陽性乳がんと呼ぶ。 • ...
8
品名 メーカーコード コード No. 容量希望納入価格 ( 円 ) BARK2(ADRBK2) Betaadrenergic receptor kinase 主に脳に発現する G タンパク受容体共役受容体キナーゼ (GRK) の一種 リガンドを結合
... の触媒サブユニット。 cAMPの結合が調節サブユニットによ る活性抑制を解除し、触媒サブユニットを活性化させる。細 胞内cAMP濃度上昇への反応を担う主な因子である。様々 な基質をリン酸化し、細胞増殖、細胞周期、分化、微小管 動態、染色体凝集と脱凝集、核膜動態、細胞内輸送など を制御する。αは広く発現し、βは主に神経系に、γは精 巣のみに発現する。 PKA調節サブユニットの変異はCarney ...
12
1. 概要 甲状腺ホルモン不応症 全身臓器において甲状腺ホルモンに対する反応性が減弱する症候群 出生 4,000 人に 1 人 3. 原因 主に甲状腺ホルモン受容体 (TR)β 遺伝子の変異によって生じる 家族性症例の約 15% は TRβ 遺伝子に変異 を認めない 4. 症状 甲状腺中毒症様症状か
... ２．疫学 全国で約 430 名(1998 年調査) ３．原因 偽性副甲状腺機能低下症 Ia 型は、Gsα蛋白をコードする GNAS１遺伝子のコード領域の変異により惹起され る。Ib 型は、GNAS1 遺伝子インプリンティングの異常によるものと考えられている。一方本症 II 型の原因は不 明であったが、近年 cAMP 産生以降の情報伝達系に異常を認める低カルシウム (Ca)性疾患の原因として、 PRKAR1A ...
10
学位論文要旨 北里大学大学院薬学研究科薬科学専攻生命薬化学研究室 氏名木浦和哉印 題目 ナルトレキソンからメセンブランへの変換および中間体の誘導体を用いたメセンブラン アナログのオピオイド受容体に対する親和性の検討 1. 背景 目的 Gタンパク質共役受容体に属するオピオイド受容体には (MOR) (
... 学位論文要旨 北里大学大学院 薬学研究科 薬科学専攻 生命薬化学研究室 氏名 木浦 和哉 印 題目 「ナルトレキソンからメセンブランへの変換および中間体の誘導体を用いたメセンブラン アナログのオピオイド受容体に対する親和性の検討」 ...
6
転写因子CCAR2による核内受容体LXRαの細胞増殖抑制機構の解析
... / と CCAR2 との直接結合の有無、及びその結合部位を確認のため施行した。LXR AF-1/AF-2、LXR AF-1/ AF-2 の各領域を、GST 遺伝子の下流に組み込み大腸菌に形質転換した。 GST 融合タンパクと[ 35 S] methionine 標識を行った CCAR2 の全長、分割された断片をインキュベ ...
4
粘膜免疫におけるFcα/μ受容体の機能解析
... FDC と B 細胞および脾臓の FDC と B 細胞における Fcα/μR の発現量を比較したところ、脾臓の B 細胞に比べてパイエル板の B 細胞 において、脾臓の FDC に比べてパイエル板の FDC において、それぞれ Fcα/μR 遺伝子の発現 量が有意に高いことが明らかとなった。FDC および、B 細胞の両者における Fcα/μR 遺伝子の ...
4
下垂体副腎皮質刺激ホルモン産生細胞におけるニューロメジンBの発現と細胞増殖における影響の検討
... 泌を促進するが、その受容体である melanocortin 2 receptor (MC2R)は副腎以外の臓器に おいても発現が報告されている。 当科ではマウス MC2R のクローニングおよび構造の解析を 行い（Shimizu C et al. Gene, 1997） 、ノックアウトマウスを共同で作成して ACTH および ...
2
グリココルチコイド受容体とc-Junの蛋白間相互作用 : 酵母two-hybrid法による解析
... A/BはN末端側に位寵するドメイン， CはDNA 結合領域， DはCドメインと Eドメインの間に存在するヒ ンジ領域， EはC末端側に位置するホルモン結合領域である.下段に形質転換に用いた融合プラスミドの クローン名とそのプラスミドにサブクローニングされている cDNA 配列に対応するアミノ酸配列を示し た... GAL4 の転写活性化領域はニカ所に存在し， そのいずれ[r] ...
8
α1Aアドレナリン受容体が制御する血管収縮と心肥大に関する研究
... 審査対象論文は、循環器組織で発現するGタンパク質共役型受容体（GPCR）であるアドレナリン受容 体α1Aサブタイプ（α1A-AR）と、循環器疾患の病態形成への関連に注目し、遺伝子欠損マウスの作製や 表現型の解析、薬理実験や遺伝子発現解析を行い、その結果を記述したものである。第一章で著者は、 ...
3
様式 研究成果の概要 本研究においては 脂肪細胞から分泌されるホルモンの受容体の活性化薬から運動模倣薬を開発するという斬新な発想により課題解決に挑戦した (1) アディポネクチン受容体 AdipoR に結合して活性化する内服可能な運動模倣薬を開発することを試みた (2) アディポネクチン
... ② 本研究の成果がライフ・イノベーションの推進に寄与する関連性 本研究により、運動不足等によりメタボリックシンドロームや糖尿病、心血管疾患等の生活習慣病 が激増している原因が解明され、その原因に基づいて開発する予防法は健康社会の実現に資す る画期的な予防法となり、治療法は革新的な運動模倣薬の研究開発となり、ライフイノベーション ...
13
1. 研究課題名 ダイオキシン受容体の生体における本来的機能の解明 2. 研究実施の概要 ダイオキシン受容体 (DR: AhR アリルハイドロカーボン受容体とも言う ) はダイオキシン (DOX) などのハロゲン化多環性芳香族化合物あるいは多環性芳香族化合物による異物代謝酵素シトクロム P4501A
... Abbot と L.S. Birnbaum のノースカロライナ大学のグループが初めてと考えられるが、我々は卵巣におけるコレス テロールからエストロゲンを合成する合成系に置いて律速反応を触媒する CYP19（アロマタ ーゼ）の遺伝子発現を AhR が直接転写因子として制御する分子メカニズムを明らかにした。 また AhR の欠失が雄の生殖にも Leydig ...
64
ホリスタチン関連タンパク質はCD14とToll様受容体4を介して自然免疫反応を惹起する
... CD14 と Toll 様受容体 4 を介して自然免疫反応を 惹起する) （論文内容の要旨） ホリスタチン関連タンパク質 (FRP)は分泌タンパクであり、TGF-βスーパーフ ァミリータンパクとの相互作用により臓器の分化形成に関わる。また FRP は関節 リウマチの自己抗原であり、マウス実験関節炎の抑制あるいは促進作用、ラット ...
2
TGFα切断を用いたGタンパク質共役型受容体の活性化検出系の開発とその応用
... フィッティングさせ、各種パラメーター（EC 50 、E max ）を得た。 2. TGFα 切断アッセイの精度および再現性 ヒスタミン H1 受容体を用いて、TGFα 切断アッセイの精度と再現性を検証した。その結果 アッセイ精度の指標である Z’ factor は 96-well プレートで 0.84 を示し、優れたアッセイ系で あることが確認された。Z’ factor は ...
5
頭頸部扁平上皮がんに対するInterleukin-4受容体を標的とした新しい分子標的療法の開発
... 審査様式２－１ MTT assay、動物レベルでは、xenograft model を作製し腫瘍内投与を行った。 (結果) 患者の腫瘍組織と正常組織をそれぞれ同じ手術検体内からとり、組織からタンパクを抽出しウェ スタンブロット法を行ったところ、５例中５例とも、腫瘍組織でのみ IL-4Rαの発現を認め、免疫 組織染色をでも、同様な結果が示された。当科における患者検体の免疫染色４６例を行い４6 例中 ...
4
1358 Vol. 127 (2007) Fig. 1. Two Receptor Subtypes for Ang II in the Renin-Angiotensin System テンシン受容体には数種類存在すると考えられている. そのうち構造が明らかにされているものに, タイプ 1 受容体
... その成因解明，予防，治療法の確立はこの分野にお いて極めて重要な課題となっている． 高血圧発症には様々な循環調節因子が関与する が，アンジオテンシンⅡ（Ang II）はそれらの中で 最も重要な因子の 1 つである．Ang II はアミノ酸 8 個からなるペプチドで，レニンがアンジオテンシ ノーゲンに作用してアンジオテンシン I（Ang I） を遊離し，アンジオテンシン変換酵素（ACE）に より Ang II ...
11
1. 背景血小板上の受容体 CLEC-2 と ある種のがん細胞の表面に発現するタンパク質 ポドプラニン やマムシ毒 ロドサイチン が結合すると 血小板が活性化され 血液が凝固します ( 図 1) ポドプラニンは O- 結合型糖鎖が結合した糖タンパク質であり CLEC-2 受容体との結合にはその糖鎖が
... O-結合型糖鎖が結合した糖タンパク質であり、CLEC-2 受容体との 結 合 に は そ の 糖 鎖 が 必 須 で す 。 ロ ド サ イ チ ン は マ レ ー マ ム シ （ Calloselasma rhodostoma ） より同定されたタンパク質性のヘビ毒です。ロドサイチンは糖鎖を持っ ていないのですが、CLEC-2 ...
5
α3α5型ニコチン受容体機能のcAMPによる調整
... 構成される。中枢神経系のニコチン受容体は，痛みの調節やニコチン依存形成に寄与する といわれている。内側手綱核から脚間核に投射する経路には，α3 とα5 サブユニットを 含む nAChR が豊富に発現しており，ニコチン依存の忌避反応に関与していることが知ら れている。一方，GPR3 は，Gs と結合し cAMP を恒常的に上昇させる G タンパク質共役 ...
2
アルツハイマー病モデル動物におけるニコチン性アセチルコリン受容体の機能障害
... 質遊離量を検討し、ニコチン性アセチルコリン 受容体の機能について in vivo マイクロダイア リシス法を用いて検討し、ラットの海馬と皮質 に透析膜を挿入後、リンゲル液を潅流し、その 中に回収されるアセチルコリンやドパミンの 濃度を高速液体クロマトグラフィーで測定し た。無刺激時には、コントロールとアルツハイ マー病モデルラットの間にアセチルコリンや ...
5
核内受容体遺伝子の分子生物学
... 天然ステロイドと環境ホルモン • 野草やハーブなどには 天然ステロイド が含まれてい ることがある • 天然ステロイドはステロイドホルモン受容体などの アゴニストやアンタゴニストとなって生体 内分泌機能 を撹乱 することがある ...
25
新規臓器選択的アンドロゲン受容体モジュレーター (SARMs) の合成と生物活性
... はPIAS1などのコファクターをリクルートする能力がフルアゴニストと異なるとの報告を基に、SARMsが パーシャルアゴニストであることが臓器選択性の理由として論考している。パーシャルアゴニスト、及 びフルアゴニストとARリガンドドメインとの共結晶構造を比較した結果からは、結合様式と温度因子共 ...
3