ライフステージにおけるメンズヘルス

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(1)理学療法学第 42 巻第 8 号 693 ～ 694 頁（2015 ライフステージにおけるメンズヘルス年）. 693. 大会シンポジウム 1. ライフステージにおけるメンズヘルス＊ ─中高齢者における健康と QOL ─ 佐藤嘉一＊＊. はじめに. 表 1 テストステロンの生理作用生理作用. 超高齢化社会を迎えた我が国は，2013（平成 25）年におい. 減少による症状. て日本女性の平均寿命は世界 1 位，男性は世界第 5 位の世界の. 骨密度の増加. 骨粗鬆症. 長寿国である。しかしながら平均寿命と健康寿命の差が男女と. 筋肉・筋力の増加. 肥満. も約 10 歳あり，この差を少なくしていくことは，今後の重要. 体内脂肪の減少. 糖尿病. な課題である。また性差医学の観点からは，男性が女性と比較. 代謝（脂質・糖）. 動脈硬化. し短命である理由を研究し，改善していくことが求められる。. 造血作用. 貧血. 男性が女性より短命である理由としてライフスタイル，合併疾. 精神作用・認知機能. うつ. 患，社会的行動の性差などが示されている。そして最近，性差. 性機能の向上. ED. の原因ともいえる，性ホルモンの影響の解明も進んできてい. 精子形成. 乏精子症・男性不妊. る。男性においてはテストステロン（以下，T）が加齢に伴い低下し，種々の生理機能や疾患と関連すること，そして生命予後にも影響することが明らかになってきた。この T 低下は，. 増加のみならず，脂肪が関与したなんらかの機序で LH の分泌. late onset hypogonadism（以下，LOH）症候群と呼ばれてい. の低下をもたらすことが示されている。. る. 1）. 。そこで本稿では各ライフステージにおけるメンズヘルス. の問題をテストステロン低下と関連づけながら，概説する。. T の働きと加齢に伴う T 値の変化男性ホルモンは一般に 20 歳代でピークをむかえ，その後徐々に低下し，50 歳以降年に 1％ずつ低下する 2）3）。欧米のデータではあるが 60 歳以上では約 20％が，低 T 状態と推測されている。しかしその低下には個人差も大きい。T は血液中では，. T は，筋肉・骨・脳，生殖器などほぼ全身の臓器に作用し，多彩な生理作用を有する（表 1）。そして加齢に伴う T の低下によりこれらの機能に変化が生ずることが推測され，これらの症状群が前述した LOH 症候群，テストステロン低下（Testosterone Deficiency：以下，TD）Syndrome と呼ばれて –3）. いる 1. 。. T 値の低下の生理機能への影響. sex hormone binding globlin（以下，SHBG）とアルブミンの. TD は，性機能低下のみならず，体脂肪の増加によるメタボ. 血漿タンパク質と結合している。遊離型 T（Free T：以下，. リック症候群（以下，Mets）およびその合併症，筋肉量の低. FT）およびアルブミンに結合している T は比較的容易に分離. 下，骨塩量の低下などによる運動機能の低下，転倒・骨折の増. し，遊離型となり，FT とともに細胞内に直接移行できる。そ. 加のリスクが知られている。また精神面においては，TD は認. のため FT（Total T：TT の 1 ～ 2％）およびアルブミン結合. 知機能・記憶・抑うつ傾向と関連することが報告され，全般的. T（TT の 25 ～ 65％）は，bioavailable T（以下，BT）と呼ば. QOL，well being への関与も知られている。. れている。LOH 症候群（加齢による）における T 値の低下の. 1．Mets，糖尿病との関連. 要因として，下垂体腫瘍，外傷，薬剤などの明確な原因がない. Mets は，多くの生活習慣病と関連する重要な疾患概念であ. 場合一般に，下垂体－性腺機能の混合性の低下が考えられてい. る。多くの報告により，T と Mets 内臓脂肪，インシュリン抵. 2）3）. 。さらに種々の合併症の増加も睾丸機能の低下等を通し. 抗性，2 型糖尿病（type2DM：以下，T2DM）との関連が明. T 値低下に影響を与える。加齢に伴い SHBG が増加するため. らかになっている。T 値の低下は T2DM および Mets 発現の. FT（BT）の減少が生ずる。また肥満は，低 T 値の重要な要因. 有意なリスクファクターとなっている. る. となる. ＊. 2）. 。脂肪組織の増加は，前述した T から E への転換の. Health and QOL in Middle Age and Elderly Men 三樹会病院院長（〒 003–0002 北海道札幌市白石区東札幌 2 条 3–6–10） Yoshikazu Sato, MD, PhD: Sanjukai Hospital キーワード：テストステロン，メタボリック症候群，骨粗鬆症. ＊＊. 4）5）. 。また逆に，T2DM. と Mets を有することが，TD の進行を示唆する要因となっている。また内臓脂肪等の代謝機能は SHBG へも影響を与える。そのため Mets，T2DM 等の患者では TD の状況を把握し，逆に TD 症例においては，Mets，T2DM の検査が望ましいと考えられる 4）5）。.

(2) 694. 理学療法学第 42 巻第 8 号. TD 症例におけるテストステロン補充療法（Testosterone. 者が関与すると思われる気力低下・易疲労感を主訴とする症例. replacement therapy：以下，TRT）の Mets，T2DM への効. も多い。これらの特徴は，我が国の Men’s Health の問題点を. 果は，依然として結論はでていない。Meta-analysis の結果で. 現しているものと思われる。つまり，①うつ病などの頻度の多. は，TRT は臨床的には脂質分画および血糖値のごくわずかな. い疾患がプライマリーケアの段階で十分なスクリーニングがな. 変化を生ずるにとどまっている。TRT は，耐糖能は改善しな. されていないことがある。我々の外来には未診断の大うつ病が. いもののインシュリン感受性や血糖値の改善が TD の T2DM. 20％程度含まれている。②多くの不定愁訴が，単に“齢のせい”. や Mets 患者において報告されている。肥満症例における体重. とされ，これまで十分な医学的着目・原因の研究がなされてい. 減少や運動などのライフスタイルの改善は血糖値の改善や糖尿. なかったことである。その結果として，自分の主訴に対して，. 病の予防のみならず，T 値の上昇も報告されており，Mets の. どこの科に受診してよいのかがわからず，また受診しても十分. 改善に有用であることが示唆される 6）。. な対応をしてもらえないなどの現状がある。. 2．骨・筋肉との関連. このような状況を踏まえ，我々は以下のような方針で診断治. 高齢者の身体機能を考える場合に，筋肉量および骨（粗鬆症）. 療を行っている。①うつ病を含む症例に対する適切な鑑別診断. の問題は重要である。TD は筋肉量と脂肪量およびその分布に. を行う。②種々の不定愁訴の病因として，悪性疾患をはじめと. 有意に影響する 2）3）。特に FT は，年齢と腹腔脂肪量と逆相関し，. する基礎疾患の十分な検索を行う。③これらの鑑別診断のうえ. 低 FT は，筋肉量の低下および筋力の低下への関与が報告され. に，T 値が低く症状が合致する場合に LOH 症候の診断を行う。. ている。また TRT の結果からも，高齢者において，TD は脂. ④多くの症例では加齢・ストレス・生活習慣病の増加・男性ホ. 肪量の増加および筋肉量の低下に関与していると考えられる。. ルモンの低下など多要因の関与が推測される。そのため男性ホ. 骨代謝に関しても，TD は重要な影響がある。相反する報告. ルモン補充や phosphodiesterase type 5 阻害薬を用いた「心と. もあるものの，骨粗鬆症または骨塩量の低下している高齢者. 体のエネルギー」をあげる治療を行う。それとともに食事・睡. では TD を有する割合が，正常の bone marrow density（以. 眠・運動の生活習慣改善の指導も試み総合的男性力アップを試. 下，BMD）の高齢者と比較すると 2 倍高い。しかしながら低. みている。. Estrogen（以下，E）の症例の率がより高くなっており，骨粗鬆症が女性で約 3 倍位多いこと，男性と女性で骨菲薄化の様式. まとめ：男性更年期外来とテストステロンの意義. が異なることなどからも，より E が大きく骨代謝に影響する. このようにテストステロンは，多様な生理作用を有し，その適. ことが推測されている。中高年男性の骨に対する TRT のメタ. 切な補充療法により，男性の各ライフステージの中で，重要な役. アナリシスでは，TRT は腰椎の BMD をプラセボに比較し有. 割を果たすことができるものと考えられる。特に高齢者において. 意に改善したが，大腿骨頭の BMD では有意な増加を認められ. は，骨・筋肉への作用は，サルコぺニア予防へのひとつの有力な. ない結果が示されている 7）8）。TRT の 70％の骨への効果は T. 介入方法と思われる。また直接的なテストステロンの関与は明ら. から変換された E2 の効果であるとの報告もある。このように. かではないものの，40 ～ 50 代の抑うつ症状の克服は中年期にお. TD は骨粗鬆症を招き，骨折のリスクを増加させるが，E の低. ける男性のライフステージにおける重要な課題である。. 下が大きく関与していることが推測される。TRT により腰椎での BMD の増加が報告されているが，骨折のリスク軽減への効果は確立されていない。このような T の多様な影響が総合された形で，TD が高齢者におけるサルコぺニア，虚弱（フレイル）の原因となり，最終的に生命予後に関与することが推測されている。一方で，これらの TD の生理機能に対する影響や各作用部位での T の作用機序はいまだ十分なエビデンスの集積や解明がなされておらず，多くの課題が残されているのが現状である。超高齢化社会を迎えた現在，これらの問題の解明とともに LOH 症候群， TDS に対する TRT の効果を確立していくことは超高齢化社会を乗り越えていくための重要な課題と思われる。. 男性更年期外来を受診する患者の実際当院では男性更年期外来を 2002（平成 14）年に開設し，多くの中高年男性を診断・治療してきた。受診患者の主訴には，明らかな年代的な特徴が認められる 9）。第一は，抑うつ症状を主訴とする精神症状が 40 ～ 50 歳代に多く認められることである。第二の特徴は，女性更年期に特有の症状と考えられていた Hot flash や冷え，そしてめまい・耳鳴り・しびれなどの身体的症状を主訴とする症例が 60 ～ 70 歳代を中心に加齢とともに多くなることである。またこれらの精神的・身体的症状の両. 文献 1）「LOH 症候群診療ガイドライン」検討ワーキング委員会：加齢男性性腺機能低下症候群（LOH 症候群）診療の手引き．日本泌尿器科学会 / 日本 Men’s Health 医学会「LOH 症候群診療ガイドライン」検討ワーキング委員会（編），じほう，東京，2007，pp. 2–28. 2） Buvat J, Maggi M, et al.: Endocrine aspects of male sexual dysfunctions. J Sex Med. 2010; 7: 1627–1656. 3） Buvat J, Maggi M, et al.: Testosterone deficiency in men: systematic review and standard operating procedures for diagnosis and treatment. J Sex Med. 2013; 10: 245–284. 4） Corona G, Mannucci E, et al.: Hypogonadism, ED, metabolic syndrome and obesity: a pathological link supporting cardiovascular diseases. Int J Androl. 2009; 32: 587–598. 5） Traish AM, Saad F, et al.: The dark side of testosterone deficiency: II. Type 2 diabetes and insulin resistance. J Androl. 2009; 30: 23–32. 6） Laaksonen DE, Niskanen L, et al.: The metabolic syndrome and smoking in relation to hypogonadism in middle-aged men: a prospective cohort study. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 712–719. 7） Isidori AM, Giannetta E, et al.: Effects of testosterone on body composition, bone metabolism and serum lipid profile in middleaged men: a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2005; 63: 280–293. 8） Tracz MJ, Sideras K, et al.: Testosterone use in men and its effects on bone health. A systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 2011–2016. 9） Sato Y, Tanda H, et al.: Prevalence of major depressive disorder in self-referred patients in a late onset hypogonadism clinic. Int J Impot Res. 2007; 19: 407–410..

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