慢 性 膵 炎 にお け る膵 島細 胞の組 織化 学 的, 電 子顕微 鏡 的研 究
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(2) 498. 木. 林. 化 の 量 等 の 光 顕 的 観 察 に よ り下記 の ご とくGrade か らGrade. 0. 0:全. Grade. Ⅰ:膵 管 周 囲等 を 中心 に小葉 間 に軽 度 の線. く正 常 の膵 組 織(図1).. 発 達 し,扁 平 な層 状 配列 を して お り,ミ. ア,ゴ ル ジ ー装 置 もよ く発 達 して い る(図10). 一 方 ,腺 房 細 胞 中 に混 在 して その 端 に図11の ご と く膵 島 細 胞 が 孤 立 して存 在 す る場 合 が み られ た.こ. 構 造 は ほ ぼ 正 常 に保持 され て い る もの. の細 胞 は細 胞 膜 に よ り腺 房 細 胞 と境 され 独 立 した細 胞 で あ り,い わ ゆ るacinar‑islet. Ⅱ よ り更 に 線 維 化 高 度 と な り. 減 少 も著 明 な もの(図4).. る.こ の 細 胞 は150〜400mμ. cellsと は 異 な. の電 子 密 度 が 高 い球 形. の顆 粒 を有 して お り,ミ トコ ン ド リアや 粗 面 小 胞 体 も中 等 度 有 し,膵 島 のA細 胞 と同 一 の 細 胞 と考 え ら. Ⅳ:腺 房 細 胞 が殆 ん ど消失 し,小 葉 は ま っ. れ,こ れ はsingle. islet cellと 言 わ れ る19)20)21)単. た く破 壊 され,著 明 な 線 維 化 を呈 し種. 独 に外 分 泌 上 皮 中 に散 在 す る細 胞 で あ る.胎 生 期 の. 種 の大 きさの膵 島 の み残 存 して い る も. 5〜6ヶ. の(図5).. 稀 と され て お り,著 者 も2例 に 認 めた にす ぎな い.. Ⅴ: Grade. Ⅳ よ り更 に 線 維 化 は 高 度 とな. 月 に は しば しば 見 られ るが 成 人 で は比 較 的. 小 葉 内導 管 は,立 方形 の 上皮 細 胞 で あ り少 数 の ミ. り腺 房 細 胞 はま った く消失 し腺 管 と膵. トコ ン ド リア,粗 面 小 胞 体,ゴ. 島 が僅 か に残 存 して い る もの(図6).. ラ イ ソ ゾ ー ム も少 数 あ る.又 膠 原 線維 もしば し ばみ. 以 上6段 階 に分 類 した(以 下G0〜GⅤ. と略 して 記. 載 す る).こ の分 類 に よ る と著 者 の症 例38例 はG0: 8例,. GⅤ:. GⅡ:. 6例,. 3例 で あ った.但. 切 片 に よ り若 干Gradeの. GⅢ:. 7例,. GⅣ. し,同 一 症 例 で も. 異 な る 様 相 を 呈 し た もの. も少 数 例 認 め られ た.以 下, Grade別. に光 顕 的 及 び. 電 顕 的観 察 所 見 につ いて述 べ る. 【Grade. トコ ン ドリ. の 明 らか な 線維 増加 がみ られ るが小 葉. 小 葉 の破壊像 が 著 明 とな り腺 房 細 胞 の. : 3例,. 粒 を有 し粗 面 小 胞 体 は きわ め て よ く. の な い もの(図2).. (図3).. 11例, GⅠ:. のzymogen顆. 維 増加 が 認 め られ るが実 質 細 胞 は変 化. Ⅲ: Grade. Grade. 有. し膵 島 の辺 縁 部 に少 量 認 め られ る.腺 房 細 胞 は 多数. Ⅱ:小 葉 間 及 び小 葉 内 に軽 度な い し中等 度. Grade. 認 め られ特 長 あ る多 胞 性 脂 肪 小 体 を 多数 有 し,膵 島. も電 子密 度 が低 い 球 形 の 顆 粒(300〜600mμ)を. Grade. Grade. 雄. の 中 心 部 に 主 と して 多 く存 在 し て い る. D細 胞 は最. Vに 分 類 した.. す な わ ち,. Grade. 速. 0】:光. り(図1),膵. 顕 所 見;全. られ る.細 胞 表 面 は, microvilli様 突 起 が あ り舌 状 あ る い は鶏冠 状 の突 起 の こ と も あ る.細 胞 の 隣 接 面 は平 滑 で な く細 胞 膜 の 複雑 な ひだ 形 成(interdigit ation)が. 見 られ る(図12).. 【Grade. Ⅰ】:光 顕 所 見;間 質 結 合 織 の軽 度 増 加 が. 認 め られ るが(図2),膵. 島細 胞,腺 房 細 胞,導 管. に特 に変 化 は認 め られ な い.. く正 常 な構造 の膵 で あ. 島 数 は弱 拡 大 の1視 野 に1〜 数 ケ迄. 認 め られ, Aldehyde. ル ジ ー装 置 が含 まれ,. thionine‑hematoxylin‑phlo. 電 顕 所 見;膵 島 細 胞 に は 著変 はみ られ ず, A,. B. 細 胞 共 ほ ぼ正 常 な顆 粒 及 び細 胞 小 器 官 を有 して い る (図13).し. か しD細 胞 の 一 部 に粗 面 小 胞 体 の 軽 度. xine B染 色 にて 赤 染 した顆 粒 を有す るA細 胞 と青 染. の拡 張 が み られ た.な おGrade. した顆 粒 を有 す るB細 胞 が認 め られ る(図7).又,. 性 で 中等 度 糖 尿 病 を もつ 患 者 の 症例 でA,. 小 葉 間膵 管 も楕 円形 の 核 を有 す る立 方 上皮 細 胞 が 規. 胞 に属 さぬ 内分 泌 細 胞 を認 めた.す な わ ち,図14, 15. 則 正 し く配 列 して み られ, zymogen顆. 粒 を有 す る腺. 房 細 胞 が 小 葉 を形 成 して い る(図8). 電 顕 所 見;図9の. Ⅰの 症例 の46歳 女 B,. D細. は この時 期 の腺 房 細 胞 の辺 縁 部 に認 め られたsingle islet cellで. あ る が100〜750mμ. の大小種々の楕円. ご と く正 常 の膵 島 に は3種 類 の. 形 な い し腎 形 等 多様 な形 を した 顆 粒 を充 満 し た 内分. 内分 泌 細 胞 が分 類 され る.即 ち,球 形 の 電 子 密 度 が. 泌 細 胞 で あ り細 胞 小 器 官 に乏 し く不 整形 の 核 を有 し. 最 も高 い顆 粒(径150〜400mμ)を 小 胞 体,ミ. 有 し少 量 の 粗 面. トコ ン ドリア,ゴ ル ジ ー装 置 が 認 め られ. て い る.こ の細 胞 の 腺房 細 胞 と の境 界 部 に は一 部 導 管 に み られ る ご と き細 胞 膜 の ひ だ形 成, interdigit. る の はA細 胞 で こ れ は膵 島 の周 辺 に多 い. B細 胞 は. ationが み られ る.こ の 内 分 泌 細 胞 は従 来 の 膵 島 細. そ の顆 粒 に特 長 が あ りA細 胞 よ りや や 電 子 密 度 が 低. 胞 で あ るA,. く径150〜300mμ. 化 管 粘 膜 に み られ る 内分 泌 細 胞 の一 種, enteroch. の 大 き さの球 形 の限 界 膜 につ つ ま. B,. D細 胞 とは ま っ た く異 って お り消. れ て 内部 に球 形 な い し種 々の 結 晶 状 の 構 造 を有 す る. romaffin. 顆 粒 で あ る.粗 面 小 胞 体 や ミ トコ ン ドリア も中等 度. の細 胞 は ヒ トで は ま だ報 告 が な い が,イ ヌ,コ ウ モ. cellと 全 く同 様 の 構 造 を もっ て い る.こ.
(3) 慢性膵炎 におけ る膵 島細胞 の組織 化学 的,電 子顕微鏡 的研究 リ等 でF細 胞 と分 類 され て い る もの と一 致 す る と考 え られ る.. (図22).一. 499. 方, D細 胞 は顆 粒,ミ. トコン ド リア,. 粗 面 小 胞体 等 変 化 が み られず,正 常 な構 造 を保 持 し. な お腺 房 細 胞 はzymogen顆. 粒 の減 少,粗. 面 小胞. て い る(図23).以. 上 の ごと く線 維 化 が進 行 したG. 体 の拡 張 が一 部 に み られ る.導 管 に変 化 は認 め られ. Ⅲ に な る と膵 島 に も周 囲 の線 維 化 に よ る変 化 が及 ん. な い.. で く る.し か も,こ の変 化 はB細 胞 に もっ と も強 く. 【Grade Ⅱ 】:光 顕 所 見;小 葉 間及 び小葉 内 に軽 度 〜 中等 度 の 線維 化 が み られ(図3) ,単 位 面 積 当 り. 認 め られ,次 にA細 胞 が 軽 度 な 変 化 を うけ, D細 胞. の膵 島数 及 びA,. B細 胞 数 共 ほ ぼ正 常 で あ る.し か. 多 くの膵 島 は ほ とん ど正 常 と思 わ れ る構 造 を有 す る. し,ご く一 部 の症 例 で は膵 島細 胞 の顆 粒 の 減 少 や空. 膵 島細 胞 か ら占 め られ て お り,正常 な基 底 膜 を有 し,. 胞 化 が み られ る(図16).. 顆 粒 も多 く,機 能 が 十 分 保 持 され て い る こ とが判 る. 電 顕 所 見;光 顕 的 に異 常 の み られ たA細 胞, B細. は ほ とん ど正 常 で あ る.し か し,一 方 このGⅢ. で も. (図24).. 胞 は 図17, 18の ご と くで あ るがB細 胞 は ミ トコ ン ド. 腺 房 細 胞 は粗 面 小 胞 体 が 不規 則 に拡 張 し所 々 で嚢. リアや粗 面 小胞 体 は残 存 して い るが基 質 は粗 とな り. 胞 状 を形 成 し,ミ トコン ドリアは 不整,膨 化, cristae. 空 胞 や顆 粒 の減 少 も著 しい.又,顆. 粒 の比 較 的残 存. の消 失 等 を示 しzymogen顆. 粒 の 減 少 も著 しい(図. して い る細 胞 で は 粗 面 小 胞体 の不 規 則 な拡 張 や細 胞. 25).こ. 間 の 不規 則 な突 出像 もみ られ る(図17).一. に認 め られ るが, GⅢ に な る と特 に顕 著 で,大 部 分. 方,. A. れ ら腺房 細 胞 の変 化 はGⅡ の時 期 よ り頻 繁. 細 胞 はB細 胞 に比 し顆 粒 の減 少 は殆 ん どみ られず,. に認 め られ 基 底 膜 も一部 で変 性,消 失 して い る部 も. 変 化 の 度 合 も軽 い が,核 の不 整,萎 縮,粗 面 小 胞 体. 観 察 され る.. の 拡 張,ミ. トコ ン ド リアの膨 化 等 の変 化 が観 察 され. 導 管 上皮 は 細 胞 間 の ヒ ダ形 成 が特 に著 明 で複 雑 と. の よ うに 線維 化 軽度 なGⅡ で も微 細. な り長 く枝 状 に伸 び嚢 胞 状 を形 成 して い る所 もみ ら. る(図18).こ. 構 造 レベ ル で み れ ば膵 島細 胞 に 一部 変 化 が起 っ て い. れ る(図26).又,こ. る こ とが 知 られ る.し か し,こ のGⅡ で は い ま だ大. ちGⅣ に近 い 状態 で導 管 の基 底 部 に膵 島 細 胞 が認 め. 多 数 の膵 島 細胞 は ほ ぼ 正 常 な形 態 を もっ て い る. 一方 ,腺 房 細 胞 はzymogen顆 粒 の減 少,著 明 な. るが,導 管 上皮 細 胞 とは細 胞 膜 に よ り境 され て い る. 粗 面 小 胞 体 の嚢 腫 状拡 張 に よ る空 胞 化 等 が 出現 し, この よ うな変 化 を した腺 房 細 胞 が 多数 み られ る が基 底 膜 は 正 常 に 保 た れ て い る(図19).導. 管 上 皮 は 円柱. のGⅢ の進 ん だ状 態,す. なわ. られ た.こ れ は,顆 粒 の形 態 か らB細 胞 と考 え られ. (図26).し. か し,こ の導 管 基 底 部 に お け る膵 島 細. 胞 の 発 生 はGⅢ で は ご く稀 で,次 に述 べ るGⅣ に な り顕 著 とな る.. 状 でmicrovilliを もち胞 体 内 に は しば しばラ イソゾ ー ムが 少数 み られ ,一 部 に核 膜 離 開,ミ トコ ン ドリ. 【Grade Ⅳ 】:光 顕 所 見;腺 し,小 葉 は破 壊 さ れ,膵. 房 細 胞 がほ とん ど消 失. 島 の み 残 存 し て い る この. アの 膨 化, cristaeの 消 失 が み られ るが,ほ とん ど. stageで. 正 常 な微 細 構造 を保 って い る(図20).. 当 りの膵 島数 は, GⅢ ま で の5〜8倍. 【Grade Ⅲ 】:光. 島 の 大 き さ も巨大 な もの か ら萎 縮 した小 さな もの ま. 顕 所 見;小. が み られ る(図4).光. 葉 内に も著 明 な線 維 化. 顕 的 に は膵 島 はGⅡ と同 様. は光 顕 的 に膵 島 は著 明 に増 殖 し,単 位 面 積. で種 々混 在 して い る(図27).一. と増 加 し,膵. 方,単 位 面 積 当 り. で ほ ぼ正 常 な所 見 を呈 して お り,単 位 面 積 当 りの膵. の膵 島 数 は正 常 の もの,あ. 島数 もほ ぼ 同様 で あ る が一 部 の膵 島 は肥 大 してお り. もみ られ る.し か し,こ の時 期 で も比 較 的 正 常 に近. 膵 島 を 構成 す る細 胞 数 が約2倍. い構 造 を もつ膵 島 も残 存 し(図28),. に増 加 して い る もの. もみ られ た. 電 顕 所 見;図21は. るい は減 少 して い る もの. A,. B細 胞 共. ほぼ3分 の1は正 常 な顆 粒 を有 す る細 胞 が認 め られ こ の時 期 のB細 胞 で あ る が粗 面. 小胞 体 の拡 張 腫 大,断 裂 な どに よ り,不規則 な細 胞 構. るが,こ れ らの膵 島 でB顆 粒 は染 色 性 が悪 くな り機 能低 下 が推 測 され る(図29).一. 方,残. りの3分. の. 造 を示 して い る.又,ミ トコン ドリアの膨 化, cristae. 2の 膵 島 細 胞 は周 辺 の線 維 化 の為 に著 明 な変 化 が認. の破 壊,消 失 も認 め られ, B顆 粒 も大 小 不整,減. め られ る.す な わ ち,膵 島 は初 め そ の周 辺 部 の1〜. 少. 等 が み られGⅡ よ りは るか に強 い変 化 と考 え られ る.. 2ヶ 所 の細 胞 で空 胞 化,顆 粒 減 少 等 が み られ膵 島細. 顆 粒 も700mμ 程 の大 きさの もの も散 在 して み られ る. 胞 が破 壊 され るが,次 第 に そ の変 化 は 中心 部 へ 進 ん. こ とが あ る. A細 胞 はB細 胞 に比 し粗 面 小 胞 体 の変. で い き,遂 に は1つ の膵 島 全体 が著 明 な空 胞 化,顆. 化 も軽 度 で ミ トコ ン ド リアや顆 粒 もほ ぼ正 常 で あ る. 粒 の 濃 染 を示 す変 性 した膵 島細 胞 で 占 め られ る様 に.
(4) 500. 木. 林. 速. 雄. な り,最 後 に は膵 島 は基 底 膜 も消 失 し破 壊 して い く. 胞 を形 成,核. こ とが観 察 され た(図30〜33).膵. ミ トコ ン ド リアの膨 化,そ の 他細 胞 小 器 官 の 消 失 等. 島細 胞 の 中 で は. は濃縮,辺 縁 の 不整,顆. 粒 の空 胞 化,. A細 胞 の顆 粒 は末 期 ま で比 較 的残 存 して い るの に対. 著 明 で あ る(図45,. し, B細 胞 に特 に空 胞 化,顆 粒 の減 少 な ど変 性 が著. これ らの変 化 が認 め られ るが, B細 胞 に最 もそ の変. 明 で あ る.. 化 の度 合 が顕 著 で あ り, A,. な お,導 管 に も著変 が認 め られ,上 皮 細 胞 は空 胞. 46, 47).. A,. B,. D細 胞 共 に. D細 胞 が比 較 的残 存 し. て い るの に対 しB細 胞 の 減 少, β顆 粒 の 消失 が 特 に. 化 を呈 して く るが,一 方 導 管 の一 部 で著 明 に拡 張 や. 著 しい.こ の所 見 はGrade. 増殖 が み られ,し か も この導 管 の増 殖 した部 分 か ら. が糖 尿 病 を合 併 して い た こ とを考 え る と誠 に興 味深. は膵 島 の 発 生 が光 顕 的 に も明 らか に観 察 され る(図. く思 わ れ る.. 34).又,増. 殖 した小 導 管 の周 囲 に新 生 され た種 々. の 大 き さの膵 島 が 多数 認 め られ る(図35).す. なわ. ち,導 管 の 基底 部 に著 明 な膵 島細 胞 の発 生,増 殖 が 認 め られ(図36),し. か もこ の基 底 部 に孤 立 性,散. Ⅳ を呈 した著 者 の 症 例. な お,こ の時 期 で も正 常 な神 経 終 末 が きわ め て稀 で あ るが観 察 され, 500A大 siclesがB細. の 多数 のsynaptic. ve. 胞 に接 して 認 め られ た(図48).. つ ぎに光 顕 で観察 され た と 同 様 にmicrovilliを. 在 性 に発生 した膵 島細 胞 は ほ とん どA細 胞 で あ り,. 有 す る導 管 の 基 底 部 に膵 島 細 胞 が 増 殖 して み られ る.. B細 胞 は きわ め て少 な い.こ れ らの 膵 島 細 胞 は基 底. 初 め導 管 基 底 部 に孤 立 して散 在 性 に認 め られ,管 腔. 部 に 偏 在 し管腔 面 に は 出 るこ とは な い(図37).顆. 面 に は 出 な い.こ れ らの膵 島 細 胞 は 圧倒 的 にA細 胞. 粒 もい まだ 十 分 で は な い が染 色 可 能 で機 能 を有 して. が 多 く, B細 胞, D細 胞 は 少 い(図49,. い る こ とが推 測 され る.こ の 基 底 部 よ り増 殖 した膵. の膵 島 を構 成 して い る膵 島細 胞 よ りも ミ トコ ン ド リ. 島 細 胞 は 次 第 に そ の数 を増 し大 き くな って い き膵 島. アや 粗 面 小 胞 体 に乏 し く,核 は や や 不整 形 で じ ぐざ. 50).正. 常. 細 胞群 と して基 底 膜 を圧 迫 し間質 の 方 へ 著 明 に膨 隆. ぐ した辺 縁 を と る もの が 多 く顆 粒 は 不 そ ろ い で あ る. し,い わ ゆ る胎 生 期 に み られ る島 芽 に似 た形 態 を示. が 多数 有 し十 分 機 能 を有 して い る と推 測 され る(図. して い る.し か も,こ れ ら膵 島細 胞 群 と して増 殖 の. 51).な. 著 しい部 は ほ とん どB細 胞 の 集 団で あ り, A細 胞 は. と して 相 並 ん で 出 現 して お り, A細 胞 の方 がB細 胞. そ の 中 に僅 か認 め られ るにす ぎな い(図38,. に比 し電 子密 度 も高 く顆 粒 もは るか に 多 い.. 39).. す な わ ち, A細 胞 は散 在 性,孤 立 性 にB細 胞 は集 団 と して主 と して観 察 され る.又,増. お, A,. B両 細 胞 は 各 々 独 立 した膵 島細 胞. つ ぎに,光 顕 と同 様 に膵 島細 胞 は導 管 基 底 部 で 多. 殖 した膵 島 細 胞. 数 連 っ た集 団 と して 島細 胞 群 を形 成 し,間 質 の方 へ. の 中 に は異 常 に大 きな核 を有 す るA細 胞 も出 現 して. 膨 隆 して くるが,そ の周 囲 は導 管 の基 底 膜 が伸 び て. み られ る(図40).そ. 囲 ん で お り,こ の 島細 胞 群 を 構成 す るの はB細 胞 の. して,こ れ らの導 管 基 底 部 よ. り増 生 した膵 島 細 胞 の集 団 は,一 塊 状 とな り中 に は. みの 集 団 が 大 部 分 で あ る(図52).つ. 胎 生 期 に み られ る様 に2つ の 腺 管 か ら出 芽 し た島 芽. 細 胞 が散 在 性 に多 く出現 し,続 い て あ る時 期 か らB. の融 合 の ご と く,他 の導 管 よ り増 生 して き た膵 島 細. 細 胞 が 集 団 を形 成 して急 速 に 増殖 して くる.こ の時. 胞 群 と連 っ た り して新 しい膵 島 を形 成 し,導 管 よ り. 期 ま でD細 胞 は 稀 に しか認 め られ な い.こ れ ら膵 島. 分 離 して い き,結 局,基 底 膜 に よ り境 され た新 生 の. 細 胞 の 集 団 は更 に増 殖 が著 明 とな り大 きな膵 島 を形. 膵 島 が 兒 成 され る こ とが観 察 され る(図41,. 成 して くる こ とが観 察 され る.こ れ ら大 きな新 生 さ. 42).. 電 顕 所 見;比 較 的変 化 の 軽 度 な膵 島 で はA細 胞,. ま り,ま ずA. れ た膵 島 もその辺 縁 部 で導 管 上 皮 と連 っ て存 在 して. D細 胞 と もほ ぼ正 常 な顆 粒 と細 胞 小 器 官 を有 して お. い る場 合 が 多 く, A細 胞, B細 胞 が 混在 して み られ. り, A細 胞 に粗 面 小 胞 体 の軽 度 な拡 張 が み られ る に. B細 胞 の顆 粒 はい ま だ乏 しい(図53).ま. す ぎな い.一 方, B細 胞 は粗 面 小 胞 体 の 断裂,拡. ら新 生 され た膵 島 と導 管 とが厚 い基 底 膜 を境 と して. が著 明 で空 胞 形 成 を な し,ミ cristaeの 43).. 張. トコ ン ド リアの 膨 化,. 消失,内 分 泌 顆 粒 の 減 少 等 が み られ る(図. B細 胞 の 中 に は周 辺 部 に大 き な空 胞 が 認 め ら. た,こ れ. 相 接 して い る所 見 も観 察 され る(図54). 膵 島 の 著 明 な破 壊像 が観 察 され た 時期 の導 管 は管 腔 が 拡 張 し, microvilliは 細 長 く延 長 し核 は不 規 則. れ る もの もあ り,ま た粗 面 小 胞 体 が 不 規 則 に弧 状 に. な形 態 を と り,粗 面 小胞 体 は拡 張,断 裂 して 多数 の. 走 行 し空 胞 を形 成 して い る もの もあ る(図44).さ. 大 小 種 々の空 胞 の形 成,ラ. らに,光 顕 的 に変 化 の 著 しい 部 で は,各 膵 島 細 胞 の. 小 器 官 の 消失 な どが み られ る.. 粗 面小 胞 体 は嚢 胞 状 に拡 張,断 裂 を呈 し,大 きな 空. イソ ゾー ム の 出現,細. 【Grade Ⅴ 】:光 顕 所 見;間. 胞. 質 結 合織 の増生 が顕 著.
(5) 慢性膵 炎 における膵 島細胞 の組 織化学的,電 子顕微鏡 的研究 で導 管 とわ ず か の膵 島 の み残 存 した(図6)こ. の時. 501. 失 等 の変 化 を呈 して く る.こ れ らの変 化 は線 維 化 軽. 期 で も膵 島 は比 較 的 正 常 に み られ る もの もあ り,内. 度 なGrade. 分 泌 顆 粒 も認 め られ る.. 見 られ な い もの で も一部 の 細 胞 で は観 察 され, Grade. 電 顕 所 見;膵 島 細 胞 は空 胞 化,顆 粒 の減 少,特. に. Ⅰで光 顕 的 に は いまだ 腺房 細 胞 の変 化 が. Ⅱに な る と さ らに頻 繁 に認 め られ, Grade. Ⅲでは と. β顆 粒 の 減 少 及 び電 子 密 度 の低 下,粗 面 小 胞 体 の拡. くに顕 著 で ほ とん どの腺 房 細 胞 で この よ うな微 細 構. 張 な どが認 め られ るが,ほ ぼ正 常 な構 造 を有 して お. 造 上 の変 化 が認 め られ る.さ て こ れ ら粗 面 小 胞 体 の. り,高 度 な 線維 化 に囲 れ て も膵 島 が最 後 ま で 機能 を. 拡張 や 小嚢 化 は一般 に腺 の分 泌 亢 進 状 態 を示 す と さ. 有 して残 存 して い る もの が あ る こ とが判 る.. れ て お り28)29),膵 の 外 分 泌 が 分 泌亢 進状 態 に置 かれ て. Ⅳ. 考. い た こ とを示 唆 す る もの と思わ れ る. Tasso3)は8例 案. の慢 性 膵 炎 症 例 の腺 房 細 胞 の 観 察 を行 い 同 様 の 所 見. 慢 性膵 炎 の病 理 組 織 像 は1878年 にFriedreich22) が膵 臓 の 小 葉 内 線維 増 生 と実質 細 胞 萎縮 が み られ る 像 をdrunkard's. Pancreatitisと. して 最 初 に 記 載. を述 べ,さ. らに 多形 性 封 入 体 が 出 現 す る と報 告 して. い る. 一 方 実験 的 に はZelander6), Churg5)等 は犬 や ラ ッ. し,そ の後Opie23), Comfort24)ら に よ って そ の病 理像. トの膵 管結 紮 に よ り著 明 な 線 維 化 を若 起 させ 線房 細. の 検 討 力便 に加 え られた. 1963年Marseilleの. 胞 の粗 面小 胞 体 の 変 化, zymogen顆. シン. 粒 の 減 少,ゴ ル. ポ ジ ウ ムで 慢 性膵 炎 の 組 織 学 的 基 準 は 「実質 細胞 の. ジ装 置 の拡 張 や空 胞 化,ミ. トコ ン ド リアの 膨 化 等 が. 破 壊 と消 失 を伴 う不 規 則 な線 維 化 が み られ,種 々 の. 起 る こ とを 報 告 して お り,ま たDarle4)も. 程 度 の膵 管 の拡 張 や狭 窄 お よ び石 灰 化 が み られ る」. ル投 与 に よ りこれ らの 軽 度 の変 化 を報 告 して い る.. と定 義 され た.一 方,本 邦 にお いて も膵 臓病 研 究 会. 著 者 の例 で も高 度 な線 維 化 を認 め た例 は膵 石症 に よ. エ タ ノー. で 「 標 本 の どこか1ヶ 所 にで も弱 拡 大 で 認識 で き る. り膵 管 の閉 塞 や狭 窄 が 疑 わ れ る例 で あ り,膵 管 結紮. 結 合 織 の増 加,小. の 実験 結果 と一 致 し,腺 房 細 胞 の 著 明 な変 化 を起 し. 円形 細 胞 浸 潤 を主 体 とす る炎症 性. 細 胞 の浸 潤 が あ れ ば慢 性膵 炎 とす る」 と云 う点 で慢 性 膵 炎 の病 理 組 織 学 的 定 義 は ほ ぼ見 解 の 一致 をみ て. て い る と考 え られ る. 一方 ,膵 ラ氏 島 は1869年Paul. Langerhansに. よ. い る.な お,こ の定 義 に し た が え ば本 邦 にお け る頻. り初 め て報 告 され て 以 来,光 顕 的 に膵 島細 胞 の 分 類. 度 は3.4%(剖. に努 力 が続 け られ20)30),水 溶 性 の顆 粒 を有 す るA細 胞. 検例)と. され て い る25).. さて慢 性 膵 炎 に お け る線 維 化 の 程 度 は軽 度,中 等. 及 び アル コー ル溶 性 の 顆 粒 を有 す るB細 胞 が あ る こ. 度,高 度 に分 類 され る が一般 に腺 房 細 胞 の破 壊 に比. とが判 明 し,その結果, Aldehyde. し膵 島 は末 期 迄 ほ ぼ正 常 構 造 を保つ とされ てい る1)2).. xylin‑phloxine. しか し一 方,高 度 な線 維 化 を呈 す る慢 性膵 炎 にな る. phloxine染. と しば しば糖 尿 病 の合 併 を み る.す な わ ち,膵 の 線. る.又,. 維 化 が進 行 し腺 房 細 胞 が消 失 して い く過 程 において,. 最 近,藤 田 に よ り好 銀 細 胞 で あ る こ とが 報 告 され て. 最 終 的 に は膵 島 も周 囲 の線維 化 の影 響 を うけ,変 化. い る31). 一方 ,電 顕 的 に は, Lacy7)が 初 めて モルモ ッ ト膵 島. が み られ るが,線 維 化 の進 行 と膵 島 の 変 化 の 関 連 性. thionine‑hemato. B染 色 やChromium‑hematoxylin‑. 色 にて α顆 粒 は 赤 染し, β 顆 粒 は 青 染 す. D細 胞 の顆 粒 はAzan染. 色 に よ り青 染 し,. に つ い て詳 細 な研 究 は現 在 迄 み あ た らな い.本 研 究. よ りA, B, C細 胞 を同定 し, Bencosme. で は,こ の点 を解 明す る 目的 で膵 の 線 維 化 の 程 度 を. が ネ コの膵 島 よ りD細 胞 を同 定 し た.更 に,そ の 後,. Grade. E,. 0よ りGrade. Ⅴ ま で分 類 し各 々のGradeで. の膵 島 の形 態 学 的 変 化 を主 体 に電 子 顕 微 鏡 で観 察 し, い さ さか の知 見 を え た.. F,. W細 胞 な どが報 告 され,今. & Pease32). 日迄 種 々 の 動 物. の膵 島 細胞 の微 細 構 造 が明 らか に されてい る 一方 ヒ トの膵 島 の 微 細 構 造 はYokoh15)に よ る報 告. 膵 の腺 房 細 胞 の正 常 微 細 構 造 はEkholm26),市 川27). 以 来,数 人 の報 告9)15)35)36)37)38)を み るにす ぎないが. に よ り記 載 され て い る ご と く,扁 平 な 層 状 配列 を と. 近 年, Shibasaki16)ら は正 常 な ヒ トの 膵 ラ氏 島 の 微. りよ く発 達 し た粗 面 小 胞 体 とzymogen顆. 粒 を もつ. 細 構 造 を詳細 に報 告 した.す な わ ち,血 糖 上 昇 ホ ル. の を特 長 と した細 胞 で あ る.本 研究 の 観察 で は線 維. モ ンで あ る グル カ ゴ ンを分 泌 す るA細 胞,血 糖 低 下. 化 の進 行 とと もに腺房 細 胞 は,粗 面 小 胞 体 が 不 規 則. ホル モ ンの イ ン シ ュ リ ンを分 泌 す るB細 胞,更. に拡 張 し,所 々 で嚢 胞 状 を形 成 し,ミ. ス ト リン分 泌 説 な どが あ るが い ま だ機 能 不 明 なD細. トコ ン ド リア. の不 整,膨 化, cristaeの 消失, zymogen顆. 粒の消. 胞 と3種 の膵 島細 胞 を電 顕 学 的 に 区別 し,ヒ. にガ. トで は.
(6) 502. 木. 林. 一 般 にA細 胞 は島 の周 辺 部 に少 数 認 め られ. , B細 胞. は 中 心 部 を 占 め 多 く, D細 胞 は稀 で あ り,ヒ A,. B,. 常 のA,. D比 は お よ そ, 20:75:5と B,. トで は. 報 告 した.正. D細 胞 の 超 微 形 態 的 構 造 は分 泌 顆粒 の. 速. 雄. の消 失 等 が 顕 著 で あ る こ と を観 察 した.こ のGⅣ で は 全 て の 細 胞 に これ らの 変 化 が 認 め られ た がB細 胞 に 最 も強 く, A,. D細 胞 が比 較 的 残 存 して い るの に. 対 し, B細 胞 の減 少, β 顆 粒 の 消 失 が 特 に著 明 で あ. 形 が 異 な点 以 外,基 本 的 に変 る所 は な い. α顆粒 は. る こ とがわ か っ た.し か し一 方 で は このGⅣ. 約450〜650mμ. 島 の 約3分. の 大 き さ を した 電 子 密 度 の高 い球 形. で も膵. の1は 比 較 的 正 常 な 構造 を 有 す る細 胞が. の芯 が平 滑 な 限 界 膜 に 囲 れ て お り,限 界 膜 と芯 との. 残 存 し,膵 島 の機 能 が 膵 の 線維 化 の末 期 まで 保 持 さ. 間 に極 め て狭 い 明調 帯(helo)が. あ る. β顆粒 は約. れ て い る こ とが十 分 推測 され た.又 本 研 究 の 観 察 か. 300〜400mμ. 子 密 度 は α顆粒 よ. の大 きさ を して,電. り も低 く平 滑 な 限 界膜 の 中 に種 々 の不 整 形 を した芯 を有 し中 に は 多角 形,桿. 状 あ るい は長 方 形 結 晶状 の. らB細 胞 が 線 維化 の 進 行 したGⅣ で 最 も強 く変 化 を 受 け て い る こ とが 判 明 した. 分 泌 ホ ル モ ンの 同定 され て い るA,. B細 胞 に つい. 芯 を 有 す る もの もあ る. δ顆粒 は α顆粒 に 類 似 して. て は種 々 の 実 験 的 観 察 が 報 告 され て お り,特 にイ ン. い るが や や 大 き く450〜650mμ. の大 き さで電 子 密 度. シ ュ リン分 泌 のB細 胞 は糖 尿 病 との 関係 で そ の 報告. は 最 も低 く,球 形 の 顆 粒 で あ り, heloは 殆 ん ど認 め. も多 い39).動 物 に ア ロ キサ ン を投 与 す れ ばB細 胞 が特. られ な い.以 上 の 顆 粒 の 他 に球 形 な い し楕 円 形 の核. 異 的 に 破壊 され,糖 尿 病 が 惹 起 され る39)40)41)がFu. を有 し比 較 的 よ く発達 した粗 面 小 胞体,ゴ ル ジ装 置,. jita42)らに よ れ ばB細 胞 は ア ロキ サ ン投 与 後4〜6. 比 較 的 小 さ い球 形 な い し桿 状 の ミ トコ ン ド リアな ど. 時 間 に選 択 的 に侵 され,分 泌 顆 粒 は芯 の 抜 け た 空胞. を有 して い る.こ れ ら細 胞小 器 官 はB細 胞 に最 もよ. 状 に な る もの が 多 い と報告 してい る. Watari20)30)43). の 大 きな. もア ロキ サ ン投与 に よ り最 初 はB細 胞 の 結晶 状 顆粒. 多 胞 性 脂 肪 小 体 が 高 頻度 にみ られ るが これ は ラ イソ. く発 達 して い る.又,. B細 胞 に は2〜3μ. は増 加 し,そ の空 胞 は少 く,粗 面小 胞 体 の 異 常 拡 張,. ゾ ー ムの 一 種 と考 え られ て い る.16) A,. 自家 食 胞等 の 所見 が認 め られ さ らに時 間 が経 過 す る. D細 胞 に も. 少 数 み られ るがB細 胞 に 認 め られ る程 大 き くな く,. とB細 胞 は 破 壊消 失 し, A細 胞 が代 償 的 に増 加 し,. 周 囲 へ 凸 隆 して い る.著 者 もGOに. この 結果 真 性 の糖 尿 病 に な る と報 告 して い る.著 者. お い て線 維 化 の. 見 られ な い正 常 な膵 の ラ氏 島 につ い て 観 察 した が ほ. の症 例 の線 維化 高 度 なGⅣ,. ぼ 同 様 で あ る.次 に線 維 化 の 進 行 と膵 島 細 胞 の 変 化. 特 に 顕 著 で 顆粒 は空 胞 化 し減 少 著 明 で,粗 面 小 胞体. で あ るが,線 維 化 軽 度 なGⅡ. の 嚢腫 状 拡 張 や断 裂 を呈 し糖 尿 病 を呈 して い た が,. にお い て も,一 部 のB. 細 胞 で はす で に空 胞 形 成 や 顆 粒 の 減 少,粗 面 小 胞 体. Ⅴ で もB細 胞 の破 壊 が. 前述 の ア ロキ サ ン投 与 例 と酷 似 して お り,イ ン シ ュ. の 不 規 則 な拡 張 像 が 見 られ た.し か しA細 胞 で は こ. リンの 分 泌 が 異常 に亢 進 した 結果 の 変 性 した 細 胞 構. の 変 化 の 程 度 が 軽 か っ た.次 い でGⅢ にな る と さ ら. 造 を現 わ した もの と推測 され る.又,. に これ らの変 化 が強 くな り, B細 胞 に お い て粗 面 小. に比 しA細 胞 が比 較 的残 存 しむ しろ代 償 性 に 増加 し. 胞 体 の 拡 張,腫 大,断 裂 等 に よ る不 規 則 な細 胞 構 造,. て い る場 合 も認 め られ た.そ の他,成 長 ホ ル モ ン,. ミ トコ ン ドリア の膨 化, β顆 粒 の 減 少 等 が 認 め られ. プ レ ドニゾ ロ ン等 投与 に よ って も同様 の 状態 を呈す. る よ う にな る. A,. 度 で あ る.以 上 の ご と く線 維 化 が進 行 したGⅢ で 膵. る と報 告 され て い る30). 一方 , D細 胞 は種 々 の疾 患 で 増加 す る とい わ れ,. 島 も周 囲 の線 維 化 の た め の影 響 を受 け る こ と が判 明. と くに糖尿 病 で は 明 らか に 増加 して い る と報 告 され. した.し か もB細 胞 に最 も早 期 にか つ 最 も強 く変 化. て い る31)33)44).し か し 著 者 は 膵 線 維 化 の 進行 と共 に. が 現 われ る.し か し一 般 にGⅢ まで は多 くの 膵 島 細. D細 胞 が 増 加 して い る こ と を観 察 し え なか った.. D細 胞 で は や は りこの 変 化 は 軽. 胞 は ほ とん ど正 常 な構 造 を有 し,内 分 泌 顆 粒 も十 分 有 す る為 機 能 上 はほ とん ど問 題 は な い と推 測 され る.. B細 胞 の 減少. 膵 外 分 泌 細 胞 中 に 膵 島 を形成 し ない で存 在 す る膵 島 細 胞 を単 独 島 細 胞, single. islet cellと い って. 腺 房 細 胞 が ほ とん ど消 失 したGⅣ に な る と光 顕 的. お り19)20)21),ヒ トで は比 較 的 めず ら し く,成 人 膵 で は. に も膵 島 は空 胞 や顆 粒 減 少 が著 明 と な り,膵 島 細 胞. お もにB細 胞 が み られ る と云 わ れ る.こ れ らの細 胞. が 周 辺 部 か ら次 第 に破 壊 され変 性 して い くこ とが 観. は分 化 した 上 皮 か ら形 成 され た の で は な く外 分 泌 上. 察 され た.電 顕 的 に も粗 面 小 胞 体 は嚢 胞 状 に拡 張,. 皮 細 胞 の 分 化 の 始 ま る以 前 にす で に 出現 して い た と. 断 裂 を呈 し,大 きな空 胞 を形 成,核 の 濃 縮,顆 粒 の. も云 わ れ る19).著 者 は38例 中 わず か2例. 空 胞 化,ミ. にsingle. トコ ン ドリア の膨 化,そ の 他 細 胞 小 器 官. islet cellを 認 めた.. に腺 房 細 胞 中. 1例 はA細 胞 で あ.
(7) 慢性膵炎 にお ける膵島細胞 の組織化学的,電 子顕微鏡 的研究 り,他 の1例 は長 楕 円 形,不 整 形,腎 形 を した 多数. synaptic. の 顆粒 を 有 す る ことか ら,胃腸 に存 在 す るserotonin. 破 壊 され線 維 化 高 度 な状 態 で も正 常 な 顆 粒 が残 存 し. 分 泌 のEnterochromaffin. 機 能 を有 して いる と考 え られ る島 細 胞 に は神 経 終 末 も. cell (EC. して お り,こ れ はMunger45)ら. cell)に 類 似. に よ り報 告 され たF. 細 胞 と考 え られ る.膵 島 細 胞 と して はA,. B,. D細. 胞 以 外 にC細 胞, E細 胞, F細 胞, G様 細 胞, W細 胞, X細 胞 な どが報 告 されて い るが30)32)34),そ の機 能. vesiclesを. 503. 観 察 した が この よ うな小 葉 が. 最 後 ま で保 持 され て お り膵島 がautonomic systemに. nervous. よ り直 接 あ るい は 間 接 的 に統 制 され て い. る と され る. 膵 の実 質 の破 壊 と,著 明 な線 維 化 が進 め ば,膵. ラ. は い まだ 不 明 で あ る. F細 胞 もイ ヌ,マ ウ ス,モ ル. 氏 島 も種 々 の程 度 の 形 態 的 変 化 を うけ,と. モ ッ ト,コ ウ モ リな どで 観察 され て お りウ サ ギ で も. 症 な ど膵 管 の 閉塞 の 著明 な もの で は線 維 化 も高度 で. 同 様 の 細 胞 型 が み られ て い る.こ のF細 胞 はBenc. 膵 ラ氏 島 も顕 著 な 破 壊 が 認 め られ るこ とを著 者 はす. osme46)ら に よ り報 告 され たX細 胞 と同 一 の もの で あ. で に述 べ た.実 験 的 に は膵 管 結 紮 の結 果 と して膵 は. くに膵 石. り,恐 ら くヒ トの 膵 で も存 在 す る もの と思 わ れ て い た. 腺 房 細 胞 の 萎 縮 と線 維 化 を きた す が,一 方 膵 の 内分. が推 定 の域 を脱 しなか っ た47).著 者 は ヒ ト膵 にsingle. 泌 機 能 は余 り影 響 され ない と され て い た1)2).し か し,. islet cellと してEC顆. 結 紮 后 短 期 間 の 観 察 で は断定 で きな く, Dragstedt51). 粒 を有 す るF細 胞 の 存 在 を. 電 顕 的 に 明 らか に 証 明 し えた が,こ の 細胞 の 膵 で の. は膵 管 結 紮 后 の 犬 で 実 質 の 広 範 囲 な破 壊 が起 れ ば し. 機 能 等 は 今 後 の 問 題 で あ ろ う.又, Watari33)は 犬 に. ば しば糖 尿病 を併発 す るこ とを述べ てお り, Idezuki52). ア ロキ サ ン を投与 す る とF細 胞 が増 加 す る と述 べ て. ら も膵 管 結 紮 の 内 分 泌 機 能 に対 す る影 響 を犬 に おい. お り,著 者 の電 顕 的 にF細 胞 の 多数 認 め られ た症 例. て7ヶ 月 以 上 の 長 期 間 観 察 した 結 果, 67%に 内 分 泌. が糖 尿 病 を合併 した こ と は興 味 深 い.今 後,糖 尿 病. 機 能 の 不 全 を認 め た と し,外 分 泌 組 織 の 著 明 な 線 維. とF細 胞 の 関係 は 大 い に追 求 され る必 要 が あ ろ う.. 化 は 二 次 的 に 内 分 泌 機 能 の 廃 絶 を惹 起 し うる と指. 膵 島 は 下 垂体 前 葉 の 直 接 支配 を うけ て い な い 内分 泌 器 官 の1つ. とい わ れ て い るが 下垂 体 の 成長 ホ ル モ. 摘 して い る.し か し, Goldsmith53)ら は 臨床 的 に 膵 頭 十 二 指 腸 切 除 例 のfollow. up例. で膵 管 結 紮 例 の 剖検. ンの 間 接 作 用 は うけて い る34).膵 島 ホ ル モ ンの 調節 機. 例 に お いて 光 顕 的 に膵 ラ氏 島 は 肥 大 し た り. ribon. 構 は 複 雑 で 未知 の もの が 多 い が 膵 島 の 神 経 支 配 も有. likeに 変形 した りして み られ るがA,. 力 な1つ とされ る48).膵 の神 経 支配 は,主 と してceliac. 正常 に保 持 されislet. plexusか. か った と報 告 して い る.し か し,こ のGoldsmith53). ら きて お り,神 経 終 末 と 膵 島 との 関係 は. B細 胞 共 十 分. cellの 硝 子 化 な ど認 め られ な. Legg,2) Watari49)50)ら に よ り報 告 され て い るが ヒ ト. らの報 告 を み る とい まだzymogen顆. で は神 経 線 維 は き わめ て 少 い と言 わ れ る.膵 島 内 に. ぼ正 常 な腺 房 細 胞 集 団 が 残 存 して お り,著 者 の 分 類. 進 入 す る神 経 は無 髄 神 経 で あ り,神経 終末 に はい くつ. か らす れ ばGⅢ 程 度 の段 階 と推 測 され,こ のGrade. か のtypeが type)と. あ り第1は 副 交 感 神 経 性(cholinergic. synaptic. で も電 顕 的 に は既 に種 々の 微 細 構 造 上 の 変 化 がB細. 考 え られ る もの で 終末 内に は ミ トコ ン ド リ. アの 他 にacetylcholineを vesiclesを. 経 性(adrenergic. 含 む と云われ る500A大. の. もつ もので あ り,第2は 交 感神 type)と. 粒 を 有 した ほ. 考 え られ る ものでcate. 胞 を 中心 に み られ る こ と を著 者 は既 述 した.さ GⅣ,. らに. Ⅴの線 維 化 の 進 行 した状 態 での 膵 島 の 著 明 な. 変化 を 観察 した こ とか ら,外 分 泌 機 能 が廃 絶 に近 い 時期 とな れ ば 内分 泌 機 能 も大 き な影 響 を うけ る こ と. vesiclesと 云 う500. は 明 らか とな った.膵 管 結 紮 後 の ネ コ でA細 胞 は多. A大 の小 有 芯 顆 粒 を もっ もの で あ る.島 細 胞 に接 す. く残 存 す るが, B細 胞 数 は著 減 を 見 る と され,ま た,. る神 経 終末 の 多 くは特 別 な膜 の 肥 厚 は な く一 般 に ゆ. イ ヌで主 膵 管 を 結 紮 し2.5ヶ 月 後 にB細 胞 が ほ とん. cholamineを. 含 むsmall. cored. る く細 胞 と接 して い る.生 理学 的 に はA細 胞 は 交 感. どす べ て消 失 しA細 胞 の み に な る とい う報 告 が 見 ら. 神 経 性, B細 胞 は副 交 感 神 経 性 支配 と云 わ れ るが,. れ る54)が,著 者 の観 察 で も腺 葉 の 萎縮 が強 くな るに. 神 経 終末 はA細 胞 に交 感 神 経 性, B細 胞 に副 交 感 神. つ れ, B細 胞 が破 壊 され る像 が しば しば 見 られ るの. 経 性 と は限 らず,逆 の 場 合 もし ば しば み られ る と さ. に対 してA細 胞 は比 較 的強 く, GⅣ で もB細 胞 の数. れ て い る.著 者 の 観察 で も島 細 胞 に神 経終 末 が 認 め. が 著 明 に減 少 し, α顆粒 に比 し β顆粒 の 著減 を見 る.. られ た の は まれ で あ り,文 献 的 報告 と同 様 に ヒ トの. 著 者 は腺 房 細胞 が ほ とん ど消失 し小 葉 の 破 壊 され. 島 細 胞 に神 経 終末 は少 い こ とが 推 測 され る.著 者 は. たGⅣ で は,膵 島数 が 著 明 に増 加 し,巨 大 な 膵 島 も. 線 維 化高 度 なGⅣ. 出 現 し,ま た,一 方 で は 膵 島 細 胞 の 空 胞 化,顆 粒 の. のB細 胞 に接 して 副交 感 神 経 性 の.
(8) 504. 木. 林. 速. 雄. 減少 等 の 変 化 が 見 られ,膵 島 の破 壊 像 が認 め られ る. い ラ 氏 島 は 急 速 にfunctioningに. こ と を述 べ た.特 にB細 胞 の変 化 がA細 胞 の変 化 に. 本 研 究 の 結 果,こ. 比 し著 明 で あ った.さ. 構 造 レ ベ ル で 確 認 さ れ た.. らに 線維 化 が進 行 す る と導 管. の 基 底 部 に膵 島 細 胞 が 孤 立 性 に発 生 し,次 第 に それ らが 集 団 と な り,間 質 へ む け て突 出 し,小 膵 島 を形. な る と して い るが. の よ うな過 程 が お こ る こ とが微 細. ラ ッ トでductulesよ. Boquist58)は. 膵 管結 紮 の. り膵 島 が 新 生 す る こ と を 述 べ の 頃 にductulesが. 小. 成 し,導 管 と膵 島 とが 相 接 して存 在す る像 が見 られ. 膵 島 と し ば し ば 接 し て い る 像 が み ら れ る が6ヶ. 月後. た.電 顕 的 に もこれ ら導 管 上皮 よ り発 生 す る 内分 泌. で は 腺 房 細 胞 もみ られ ずductやductulesの. 細 胞 は,膵 島 細 胞 と同一 で あ り, A細 胞, B細 胞 そ. じて い る と して い る.一. れ ぞ れ の集 団 を形 成 して い る もの が多か った.肥後55). りB細. に よ る と膵 管 結 紮 後 の 家 兎 で は3週 間後 よ り実 質 細. らか で な い と し,こ. 胞 は ほ とん ど結 合 織 に置 換 され て く るが,こ の 頃 よ. ic59),Zweens. り膵 ラ氏 島 も進 行 す る線 維 化 に よ り分 断 され,崩 壊 す る こ とが観 察 され て い る.ま た 一方,膵 管 上 皮 よ. て お り膵 管 結 紮 後 の4〜6週. 方,結. 数 も減. 紮 後 の 膵 島 は早 くよ. 胞 の 空 胞 化 等 変 性 が み ら れ る がA細. はduct. & Bouman60),. ligated. 胞では明. れ は 著 者 も 同 様 で あ る. Edstrom. animalsで. Vran. & Falkmer61)ら. 光 顕 的 にductulesか. の 膵 島 の 新 生 が あ る と 報 告 し て い る が 一 方,. Jons. り新 生 も し くは移 行 して い る膵 島 も見 られ る.つ ま. son62)63)はsmall. り線 維 化 高 度 に なる につ れ,あ. 接 して 現 われ て い るが これ を再生 と は断定 で きな い. る時期 に 膵島 の再 生. 傾 向 が 見 られ,膵 島 を構 成 す る細 胞数 も多 くな る時. isletsがduct. ら. epitheliumに. と し て お り, Boquist58)はductules中. に 顆 粒 を有す. 期 が あ る.す な わ ち膵 ラ氏 島 は 最初 は結 紮 に 基 く線. る 細 胞 の 増 殖 が み られ,膵. 維 化 の影 響 を比 較 的 ま ぬが れ て い るが,次 第 に 増生. て 観 察 され た こ と よ り膵 島 細 胞 がductulesか. す る間質 の進 行 等 に よ る変 性 崩 壊 が 見 られ,さ. 達 し て く る と い う 推 論 は 正 し い と し て い る.こ. らに. 密. 島 がductulesと. 連結 し ら発 れ ら. 進 む と一 部 の膵 島 が代 償 性 に 肥 大 した りす る こ とを. 膵 管 結 紮 に よ る膵 島 の 再生 は 胎生 期 に お け る膵島 の. 明 らか に して い る.こ れ 等 は 著 者 が ヒ トの 膵 の 線維. 発 生 に 酷 似 し て い る.. 化 が進 行 した場 合 に観 察 した と同 様 の こ とで あ り,. 東19),Hughes65)ら. 成 人 で も膵 管結 紮 で見 られ た と同 じ くGⅣ で 膵 島数. を 研 究 し報 告 し て い る.彼. Ferner. &. Stoeckenius64),伊. は光 顕 的 に 胎 児 の 膵 島 の 組 織 発 生 ら に よ れ ば,外. 分 泌上 皮. が 著 明 に増 加 して い る もの,膵 島 が 肥 大 して い る も. 内 に で き る 島 細 胞 の 小 群 はA,. B細. の が 見 られ た り,あ るい は減 少 して い る もの もあ り,. か ら成 る もの も あ り,ま た,両. 者 混 ず る もの もあ り. ま た導 管 上 皮 か らの明 らか な 膵 島 の 発生 が 見 られ る. 常 に 基 底 部 に 偏 在 し,次. こ とか ら も線維 化 の あ る時 期 に 膵 島 の 再生 が 成人 で. 種 々 の 形 を し た 島 細 胞 の 小 群,島. も見 られ る こ とは明 らか で,興 味 深 い.. こ れ らが 融 合 し て 胎 生 期 の 島,. Gomori56)以 来,膵 島 の新生 はcentroacinar. cells. あ るい はductsの. 基 底 部 か ら形 成 され るこ とは 認 あ. られ て い るが,ヒ. トの成 人 に お いて 膵 島 の 再生 に関. G.. Wacjner57)は. 光 顕 的 に 腺房 細 胞 が わず か残存. 第 に 間質 の方 へ 大 き くな り. ら れ て い る.こ. にお け る膵 島 の 再生 とま っ た. ト成 人 で も膵 管 閉 塞 な ど高 度 な 線. 維 化 を 呈 す る あ る 時 期 に は,胎 生 と ま っ た く 同 様 にductか. rplasiaが 見 られ る 場 合 が あ り,種 々 の大 き さで群. る と思 わ れ る. ま た,. Bjorkman66),. Like67)ら. 電 顕 的 に 観 察 し,導. 6例 に お い て新 しい導 管 か ら膵 島 の新 生 が あ り円柱. に 膵 島 細 胞 が 多 数 み られ,次. の導 管上 皮 よ り内分 泌 細 胞 が 発 生 し,新 しい 膵 島 が. 管 と密 接 し て み られ,. 基 底 層 の周 りに位 置 して 見 られ た と. し たsingle. islet. 児 にお け る膵 島 の発 ら膵 ラ 氏 島 が 再 生 さ れ. で あ る と報 告 して い る.す なわ ち著 明 な 慢 性 膵 炎 の. 大 きなductの. 作る. の 様 な 所 見 は 著 者 が 観 察 し た ヒ ト成. 人 の 線 維 化 高 度 なGⅣ. して い る人 の著 明 な慢 性 膵 炎 にお い て 膵 島 のhype. を な して い る場 合 もあ り,こ れ らは新 生 され た 膵島. 芽 を形 成 し さ ら に Mantelinselを. と さ れ こ れ ら は 導 管 と 連 っ て い る もの も あ る と述 べ. く 同 様 で あ り,ヒ. す る報 告 は ほ とん どな い.. 胞いずれかのみ. は ヒ ト胎 児 の 膵 島 を. 管 の 基 底 部 に ま ずA細. B細. cellと. 胞 を 中心. 第 に完 成 した 膵 島 が導 胞 の 多 くは上 皮 内 に孤 立. し て よ りは む し ろ,群 と し. して い るが,著 者 のGⅣ の 程 度 に一 致 して い る こ と. て 存 在 し て い る と述 べ て い る.著. が推 測 され る. G.. 人 の 膵 島 の 再 生 の 場 合 も導 管 基 底 部 に 出 現 す る 膵 島. Wacjnerは. 結 論 として(1)慢性膵. 者 の 観 察 した 成. 炎 の あ る場 合 に は腺 管 の 未 分 化 傾 向 を伴 った 変 性 が. 細 胞 はA細. お こ る. (2)新しい腺 管 か ら膵 島 の 新生 が 胎生 期 と同. 加 し,集. 様 に お こ って くる. (3)膵島 が 一 旦 形 成 され る と新 し. れ ら も胎 児 期 と ま っ た く酷 似 して い る が, Femer64). 胞 が 顕 著 で あ りB細. 胞 は あ る時 期 か ら増. 団 を な し て み られ る の はB細. 胞 で あ り,こ.
(9) 慢 性膵炎にお ける膵島細胞 の組織化学 的,電 子顕微鏡 的研究 が述 べ て い るよ うなA細 胞 か らB細 胞 へ の 転 化 は不. 505. 必 要 と思 わ れ る.. 明 で あ った. 一 般 に正 常 状態 で は膵 ラ氏 島 と腺 管 と は接 して い. Ⅴ. 結. 語. な い が,動 物 実 験 に よ る膵 の 胎生 や 再 生 の研 究 で は. ヒ トの慢 性 膵 炎 の進 行 度 と膵 島 の 変 化 の 関連 を究. ラ氏 島 も腺 房 細胞 も腺管 上 皮 か らの 分 化 に よ り生 ず. 明 す るた め 慢 性 膵 炎 の 線 維 化 を そ の 程 度 に よ りま. る と され て い る63).し か し ヒ ト膵 の ラ氏 島 とductules. った く正 常 をGrade. との 関係 に つ い て は 胎生 期 以 後 で は さ らに詳 細 な追. Grade. 0と し全 く線 維 化 した もの を. Ⅴ と し これ を6段 階 に 分 類 し,そ の 時 期 の膵. 求 が必 要 で あ る. Yang63)は 成 人 の剖 検 膵 において光. の 変 化,特. 顕 的 に ラ氏 島 に類 似 した 腺 管 上 皮 の 増 殖 した 部 分 が. 的 に観 察 し次 の 結 果 を え た,. 存 在 す る こ と を観 察 し,こ れ は未 分 化 な 腺 管 上 皮 の. 1). に膵 島 の 変 化 を中 心 に光 顕 的 並 び に電 顕. 腺房 細 胞 は 線 維 化 の 進 行 と共 に粗 面 小 胞 体 の. 集 団 と考 え られ,細 胞 質 中 に は 顆粒 を欠 如 して い る.. 拡 張 や 嚢 胞 状 形 成,ミ トコン ドリアの 膨 化, zymogen. これ ら腺 管 上 皮 の 増 殖 した 部 は膵 島 細 胞 へ の 移 行 を. 顆 粒 の 減 少 が強 く認 め られ るよ うにな る が,こ れ ら. 示 して い る と し,ラ 氏 島 周 囲 に多 数 の 小 膵管 の集 団. の変 化 は光 顕 的 に異 常 の な いGⅠ で も少 数 認 め られ,. や小 膵 管 と膵 島 とが 連 続 性 に連 っ て い る こ と よ り膵. GⅡ に な る と さ らに 頻 繁 にな り, GⅢ で は ほ とん ど. 島 細 胞 が 膵 管 上 皮 の 増 殖 よ り移 行 して い る こ とを認. の 腺 房 細 胞 で 観 察 され た.. めて い る.. 2). 著 者 は成 人 の 膵 にお い て 線 維 化 が きわ めて 高 度 に. 膵 島 細 胞 と して のA,. 管 粘 膜 に存 在 す るEC細. B,. D細 胞 の 他 に消 化. 胞 と同 様 の 顆 粒 を有 す るF. な ったGⅣ で は光 顕 的 に も大 小 種 々の 膵 島 が 多 数 増. 細 胞 が ヒ ト膵 で も認 め られ た.そ の 機 能 は い ま だ不. 殖 して み られ る時 期 が あ り,導 管 よ り膵 島 細 胞 が発. 明 で あ り,糖 尿病 との 関係 等,今. 生 し,次 第 に増 殖 し導 管 と膵 島 と が連 結 して い る像. 残 され て い る.. がみ られ,ま た これ を電 顕 的 に観 察 して もductules か ら正 常 な顆 粒 を有 す る膵 島 細 胞,初. 3). 後 興 味 深 い問 題 が. 膵 島 細 胞 も線 維 化 の進 行 と と も に変 化 が 認 め. め はA細 胞 が. られ線 維 化 軽 度 なGⅡ で も一 部 の 膵 島 細 胞 に粗 面 小. 特 に多 数 発 生 し,次 第 に集 団 と な りB細 胞 も多 数 出. 胞 体 の 拡 張 や 空 胞化,顆 粒 の 減少 等 が 軽 度 にみ られ. 現 し,新 しい 膵 ラ氏 島 を形 成 して い くこ と を観 察 し. た.さ. た.こ れ らの こ とか ら,膵 の線 維 化 が 高 度 に な っ た. 等 に よ る不 規 則 は 細 胞 構造,顆 粒 の 減 少 が 強 くな り. あ る時 期,と. くに膵 管 閉 塞 な ど の強 い線 維 化 を起 す. らにGⅢ で は 粗 面小 胞 体 の 拡 張,腫 大,断 裂. A, D細 胞 に比 しB細 胞 に と くに この変 化 が強 く認. 原 因 で 膵障 害 が生 じた場 合 に は,膵 管 は拡 張 し,腺. め られ た.し か し,こ のGⅢ 迄 は 多 くの 膵 島 は い ま. 房 細 胞 の萎 縮 が生 じ,続 い て ゆ っ く りと従 来 存 在 し. だ 多 くの 顆 粒 を有 す るほ ぼ正 常 な 構造 を した 細 胞 で. て い た 膵島 が崩 壊 して い く.し か し同時 に一 方 で は,. 機 能 上 も問 題 とな らな い こ とが 推 測 され る.. 成 人 で も胎 生 期 と全 く同様 にductの. 増 殖 と分化 か. 4). 線 維 化 高度 とな ったGⅣ で は,膵 島 の 約3分. ら膵 島 細 胞 が新 生 され,次 第 に増 殖 して 新 し い 膵島. の2は 光 顕 的 に も空 胞 や 顆粒 の 減少 が 著 明 とな り,. を形 成 して あ る時 期 迄 はductと. 電 顕 的 に も粗 面小 胞 体 が 著 明 に 嚢 胞 状 に 拡 張 や 断 裂. 連 絡 して い る.そ. して ラ氏 島 が十 分 な形 態 を と る よ うに な る と もはや. を呈 し,大 きな 空胞 を形成,顆 粒 の 空 胞 化,細 胞 小. ductと の 連 続 性 はな くな る もの と考 え られ る.. 器 官 の 消失 な どが み られ た.と. 以 上 を要 約 す る と腺 維 化 と膵 島 の 変 化 に は微 細 構 造 レ ベ ルで 相 関 関 係 が み られGradeが. くにB細 胞 の 破 壊,. β顆 粒 の 消失 が 顕 著 で あ る.し か し,こ のGⅣ で も. 進 む につ れ,. 約3分 の1の 膵 島 は 比 較 的正 常 な 構 造 を有 す る細 胞. や は り膵島 細 胞 も微 細 構 造 上 変 化 が 現 れ 次 第 に強 く. が 残 存 し,線 維 化 が きわ め て 高 度 と な って も,膵 島. み られ るが,少 く と もGrade. の 機 能 が あ る程 度末 期 迄 保持 され る もの と思 われ る.. Ⅲ 迄 は ほ ぼ正 常 な構 造. を有 す る膵 島 が多 く機 能 上 問 題 と な らな い と推 測 さ れ る.し か し,線 維 化 が きわ めて 高 度 で 実 質 細 胞 が ほ とん ど消 失 したGⅣ で は約3分 の2の 膵 島 細 胞 に. 5). GⅣ で も残 存 せ る比 較 的 正 常 な膵 島 細 胞 に は. 神 経 終 末 が 正 常 に保 持 され て いた. 6). GⅣ の 中 に は光 顕 的 に も膵 島 数 が著 明 に増 加. 顕 著 な変 化 が認 め られ 膵 島 の 崩 壊 が観 察 され る.ま. して い る もの が あ り, ductulesの. た一 方 で は,こ のGⅣ の あ る時 期 に はductulesか. が まず,孤 立 性 に発 生 し,こ れ らはA細 胞 が 多 い.. 基 底 部 に 膵島 細 胞. ら膵 島 の再 生 が多 数 認 め られ た が,こ れ ら成 人 に お. こ れ らは次 第 に増 殖 して集 団 と な り,問 質 の方 へ 膨. け る膵 島 の 再 生 につ いて は今 後 さ らに詳 細 な研 究 が. 隆 して い く.こ の 集 団 を なす もの に はB細 胞 が 多 い..
(10) 506. 木. 林. こ の 様 に して新 しい 膵 島 が 再 生 されductulesか. ら. 速. 雄. 感 謝 を棒 げ る と と もに,本 研究 に直 接 御 指 導 下 さ っ. 分 離 され るが この 状 態 は 胎生 期 の 膵 島 の発 生 と同 様. た緒 方 卓 郎 博 士 に深 謝 い た し ます.ま. で あ り,成 人 の 膵 で も線 維 化 の 強 い あ る時 期 には. を増 与 下 さ った岡 山 済生 会病 院 間 野 博 士 及 び電 顕 撮. ductか. 影 に協 力 頂 い た林,才 原,中 村 技 官 に深 謝 い た し ま. らの 膵 島 の 再 生 が 起 る こ と を本 研 究 で は 証. 明 した.. た貴 重 な標 本. す. 謝. 本 論 文 の 要 旨 は第4回. 辞. 第5回. 日本 膵 臓 病 研 究 会 総 会 及 び. 日本 臨床 電 顕 学 会 に お い て発 表 した.. 稿 を終 る にの ぞ み,恩 師 田 中 早 苗 教 授 の 御 指 導 に. 文. 1). Schulze, 56,. 2). 491,. Ssobelow,. W.:. Bedeutung. der. Langerhans'. schen. Inseln. im. Pancreas,. Arch.. mikr.. Anat.,. 1900. L.. Bauchspeicheldruse,. 3) Tasso,. Die. 献. W.:. Zur. normalen Arch.. Path.. und. pathologischen. Anat.,. 168,. Morphologie 91,. der. Inneren. Sekretion. der. 1902.. F.: Etude ultrastructurale du pancreas dans 8 cas de pancreatites chroniques.: Ann. ales d'Anatomie pathologique,Paris, 12, 343, 1967. 4) Darle, N., Ekholm, R. & Edlund,Y.: Ultrastructureof the rat exocrine pancreas after long term intakeof ethanol, Gastroenterology,58, 62, 1970. 5) Churg, A. & Richter,W. L.: Early changes in the exocrine pancreas of the dog and rat after ligationof the pancreaticduct, Amer. J. path.,63, 521, 1971. 6) Zelander, T., Ekholm, R. & Edlund,Y.: The Ultrastructureof the rat exocrine pancreas after experimentallyoccluded outflow, J. Ultrastruct.Res., 10, 89, 1964. 7) Lacy, P. E.: Electron microscopic identification of differentcell types in the isletsof Lan gerhans of the guinea pig, rat, rabbit and dog, Anat. Rec., 128, 255, 1957a. 8) Lacy, P. E.: Electron microscopy of the normal isletsof Langerhans. Studies in the dog, rabbit, guinea pig and rat, Diabetes, 6, 498, 1957b. 9) Lacy, P. E.: Electron microscopy of the beta cell of the pancreas, Amer. J. Med., 31, 851, 1961. 10) Sato, T., Herman, L. & Fitzgerald,P. J.: The comparative ultrastructureof the pancreatic islet of Langerhans, Gen. Comp. Endocr., 7, 132, 1966. 11) Caramia, F. & Munger, B.: The ultrastructuralbasis for the identification of cell types in the pancreaticislets,Z. Zellforsch.,67, 533, 1965. 12) Legg, P. G.: The fine structureand innervationof the beta and delta cells in the islet of Langerhans of the cat, Z. Zellforsch.,80, 307, 1967. 13) Esterhuizen,A, C., Spriggs, T. L. B. & cat pancreas, Diabetes, 17, 33, 1968.. Lever,J.P.: Nature of islet‑cellinnervationin the. 14) Nakamura, M. & Yokote, M.: Ultrastructuralstudies on the isletsof Langerhans of the carp, Z. Anat. Entwickl. ‑Gesch., 134, 61, 1971. 15) Yokoh, S., Iizuka, M. & Kono, M.: Electron microscopy of human pancreatic islet,Arch. hist. jap., 17, 429, 1959. 16) Shibasaki, S. & Ito,T.: Electron microscopic study on the human pancreatic islets,Arch. hist. jap.,31, 119, 1969..
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