岡 山 医 誌 (1999) 111, 95∼104
ス トレス が 眼 圧 に与 え る影 響
岡 山大 学 医学部 眼科 学講座(指 導:大 月
洋教 授)
宮 﨑
義
則
(平成11年4月13日 受稿)
Key words:stress, intraocular pressure, cortisol, catecholamines, venous pressure
緒 言 診 療 の 中 で は ス トレ ス が 眼 圧 上 昇 に 関 与 して い る の で は な い か と思 わ れ る 緑 内 障 症 例 に 遭 遇 す る こ とが 少 な くな い.し か し,実 際 に ス トレ ス と眼圧 の 関 係 を調 べ た研 究 報 告 は 少 な い.ス トレ ス の 種 類 は 多 く,程 度 や 方 法 に よ っ て 体 に 及 ぼ す 影 響 も 異 な り1),特に 人 で は 各 個 体 で 同 じ ス トレ ス に よ っ て 引 き起 こ さ れ る影 響 に 差 が あ る2)こ とか ら,ス トレ ス が 眼 圧 に 与 え る影 響 に つ い て の 評 価 は 容 易 で は な い.ま た,今 ま で に ス トレ ス と生 体 の 変 化 に 関 す る 多 くの 報 告 が あ る が,軽 度 の 負 荷 で は ス トレ ス と非 ス トレ ス 間 で 有 意 差 が 出 な か っ た報 告 も 多 い. 本 研 究 で は,眼 圧 に 対 す る ス トレ ス の 影 響 を 定 量 的 に評 価 す る た め,ス トレ ッ サ ー と し て 拘 束 負荷 と急 速 点 滴 負荷 を 組 み 合 わせ,家 兎 を用 い た動 物 実 験 を行 っ た. 対 象 と 方 法 1. 対 象 白色 家 兎9羽(体 重 平 均:2.6±0.19kg)を 準 備 した. 実 験 を行 う に 当 た り,ヘ ル シ ン キ 宣 言 を尊 重 し,動 物 愛 護 の精 神 を遵 守 して,動 物 に は 十 分 な 食 餌 と水 分 摂 取 を可 能 に し,で き る だ け 苦 痛 を与 え な い よ う に 配 慮 した.実 験 は す べ て 岡 山 大 学 医 学 部 動 物 実 験 施 設 に お け る動 物 取 り扱 い 規 約 に 準 拠 し,同 施 設 で行 っ た. 2. 方 法 拘 束 負 荷 の 方 法 と して,内 径13.2cm,長 さ33.2 cmの 合 成 樹 脂 製 の 円 筒 に 家 兎 を入 れ,さ ら に 円 筒 を通 気 性 の あ る長 さの 等 しい ケ ー ジ に入 れ て, 水 平 面 上 に 置 き1時 間 拘 束 した(図1).点 滴 負 荷 は,5%ブ ドウ 糖 液20ml/kgを5∼6分 で 急 速 点 滴 す る こ と に よ り行 っ た3).眼 圧 測 定 に は,眼 圧 測 定 時 の 閉 瞼 を防 止 す る た め 目穴 を開 け た ガ ム テー プ を 開 瞼 後 眼 瞼 に 貼 付 し(図1),Perkins
Mk 2 hand-held applanation tonometer (Clem
ent Clarke, Harlow, UK)を 用 い,塩 酸 オ キ シ
ブ プ ロ カ イ ン(ベ ノ キ シー ル(R))点眼,フ ル オ レ セ イ ン 染 色 後 フ ル オ レ セ イ ン 輪 を 確 認 し,1 mmHg単 位 で 片 眼(右 眼)に て3回 測 定 し,中 間 値 を採 用 し た.眼 圧 日内 変 動 を考 慮 し,比 較 対 象 と な る 家 兎 は 眼 圧 測 定 と拘 束 負 荷(18: 00∼19:00)の 時 間 を一 致 させ た.拘 束 負 荷 後, 次 の 実 験 ま で の 間 隔 は,1週 間 以 上 空 け,拘 束 の 影 響 が 残 ら な い よ う に し た.尿 の 採 取 は,家 兎 ケー ジ の 底 部 を ビニ ー ル 袋 で 覆 い,ガ ム テ ー プ で ケ ー ジ 周 囲 に 貼 り付 け た.そ の 下 方 に小 開 口 を つ く り時 間 毎 に 開 閉 し て 溜 ま っ た 尿 を そ の 都 度,全 量 取 り 出 した. 以 下,各 実 験 の 具 体 的 な方 法 を 述 べ る. 1) 非 拘 束 下 の 眼 圧 日 内変 動 とホル モン分 泌 の 日内変 動:非 拘 束 時 にお け る分 泌 ホル モ ン濃 度 の 測 定 は,コ ル チ ゾー ル(以 下CO)の 尿 中代 謝 産 物 で あ る17-OHCS,ア ドレ ナ リン(以 下A),ノ ル ア ドレナ リ ン(以 下NA)を 測 定 した.6時 間 毎(0, 6, 12, 18時 採 尿)の そ れ ぞ れ の 総 尿 量 と単 位 ホ ル モ ン量 を 測 定 し,総 ホ ル モ ン量 を算 出 し た.グ ラ フ 標 示 は 中 間 時 間 と した(n=7). 2) 非 拘 束 下 と拘 束 負 荷 後 眼 圧:非 拘 束 下, お よび 拘 束 負 荷 後 の 家 兎 に お け る2時 間(0, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120分)の 眼圧 変 95
96 宮 﨑 義 則 動 を測 定 した(n=6). 図1 眼圧 測 定 方 法(a, b):家 兎 を 鉢 型 容 器 に 入 れ,開 瞼 して 穴 開 き ガ ム テ ー プ を貼 付 後,手 持 ち ア プ ラ ネ ー シ ョ ン ・トノ メー タ で 測 定.拘 束 負 荷 の 方 法(C):家 兎 を 円 筒 に 入 れ,さ ら に ケー ジ に 入 れ て 水 平 に 置 い た. 3) 非 拘 束 下,拘 束 負 荷 後 の 家 兎 に対 す る点 滴 負 荷:非 拘 束 下,拘 束 負 荷 後 に お け る家 兎 に 対 し て5%ブ ドウ糖(20ml/kg)の 点 滴 を5∼6 分 で 行 い,そ の 後2時 間(0, 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120分)の 眼圧 変 動 を 測 定 し た (n=6). 4) 拘 束 負 荷 前 後 の 血 中 ホ ル モ ン の 変 動:拘 束 負 荷 前,拘 束 負 荷 直 後,30分 後,1時 間 後, 2時 間 後 に 耳 静 脈 よ り採 血 を行 い,血 中 ホ ル モ ン の 変 化 を 測 定 した(n=6).採 血 は そ れ ぞ れ の 時 間 で1家 兎 に 対 し,1回 の み と し た. 5) 末 梢 静 脈 圧:圧 トラ ン ス デ ュ ー サ(日 本 光 電 ラ イ フ キ ッ トDX-360)を 使 用 し,末 梢 静 脈 圧 を耳 静 脈 に て 測 定 し た(各n=3).測 定 は, 拘 束 負 荷 後 家 兎 と非 拘 束 下 家 兎 に 対 し,ブ ドウ 糖 点 滴 負 荷 後 と,点 滴 前 の 両 方 に つ い て 行 っ た. そ れ ぞ れ の 耳 静 脈 中 に カ テ ー テ ル を 留 置 し,伏 臥 位 を と り零 点 は胸 廓 中 央 の 位 置 に と っ た.点 滴 下 で の 静 脈 圧 の 測 定 は,輸 液 ル ー トの 入 っ て い な い 側 の 耳 静 脈 で 測 定 した.血 栓 形 成 予 防 の た め,ヘ パ リ ン溶 液(生 理 的 食 塩 水250ml+ヘ パ リ ン1000単 位)で 適 時 フ ラ ッ シ ュ した. 以 上,測 定 され た数 値 の 比 較 は,ANOVA, t 検 定 を行 い,P<0.05を 有 意 差 あ り と 判 定 し た. 結 果 1) 非 拘 束 下 の 眼 圧 日 内 変 動 と ホ ル モ ン 分 泌 の 日 内 変 動 眼 圧 は 朝 か ら昼 に か け て 低 く,夜 間 で 高 い 傾 向 を 示 し た(図2).尿 中 の17-OHCS, A, NA は,す べ て 午 前9時 に 低 値 を 示 し た(図3).そ の 午 前9時 に お け る 各 ホ ル モ ン 濃 度 は そ れ ぞ れ, 17-OHCS (0.1115±0.0758mg/6hrs), A (0.0164±0.0103μg/6hrs), NA (0.4691± 0.4997μg/6hrs)で あ り,午 前3時 に お け る17 -OHCS (0 .3655±0.1910mg/6hrs), A (0.0739±0.0287μg/6hrs), NA (1.4554± 1.4116μg/6hrs)と 比 し て,そ れ ぞ れ17-OHCS (t検 定,P=0.0485), A (P=0.0180)と 有 意 に 低 値 を 示 し た. 2) 非 拘 束 下 と 拘 束 負 荷 後 眼 圧 拘 束 負 荷 後 の 眼 圧 は,非 拘 束 下 の 眼 圧 よ り常 に 高 か っ た(図4).拘 束 負 荷 終 了 直 後 で は,非 拘 束 下 の9.2±1.0mmHgと 比 べ て,眼 圧 は 11.2±3.0mmHgと な り,拘 束 負 荷 終 了 後60分 で は 非 拘 束 下 の9.7±2.2mmHgと 比 べ て12.8± 2.3mmHgと な り,そ れ ぞ れ 拘 束 負 荷 後 に 有 意
ス トレ ス が 眼 圧 に 与 え る影 響 97 に 高 か っ た(t検 定,P=0.0462, P=0.0028). 図2 家 兎 眼 圧 の 日 内 変 動.午 前8時 で 最 低 値5.6±2.3mmHgと な る.眼 圧 は 明 期 に 低 く,暗 期 に 高 い 傾 向 が あ る.n=7. 図3 家 兎 に お け る 尿 中 ホ ル モ ン(17-OHCS,ア ド レ ナ リ ン,ノ ル ア ド レ ナ リ ン)の 日 内 変 動.ど の ホ ル モ ン も,午 前9時 で 最 低 値 と な る.n=7. (*, P<0.05, t検 定). 3) 非 拘 束 下,拘 束 負 荷 後 の 家 兎 に 対 す る点 滴 負 荷 経 時 的 に 眼 圧 を 比 較 す る と,点 滴 負 荷 直 後 で は,非 拘 束 下 で16.4±2.2mmHg,拘 束 負 荷 後 で は22.7±5.6mmHgと な り,ま た,点 滴 負 荷30 分 後 に は,非 拘 束 下 で8.9±4.0mmHg,拘 束 負 荷 後 で は14.3±2.7mmHgと な り,そ れ ぞ れ 拘 束 負 荷 後 に お い て 非 拘 束 下 に 比 べ て 有 意 に 高 か っ た(t検 定,P=0.0067, P=0.0027)(図5). さ らに 条 件 別 眼 圧 変 動 幅 の 比 較 で は,非 拘 束 下 2時 間(対 照)で は4.5±2.2mmHg,拘 束 負 荷 後2時 間 で4.9±2.0mmHg,非 拘 束 時 の 日内 変 動 幅 は4.5±1.0mmHgで あ り,そ れ ぞ れ の 間 で
98 宮 﨑 義 則 有 意 差 は 見 ら れ な か っ た.し か し,非 拘 束 下 点 滴 負 荷 後2時 間 の8.4±1.7Hgと,拘 束 負 荷 終 了 の 後,点 滴 負 荷 後2時 間 の14.3±5.2mmHg は,他 との 有 意 差 だ け で な く両 者 間 で も有 意 差 が み ら れ た(t検 定,P=0.0009)(図6). 図4 非 拘 束 下,拘 束 負 荷 後2時 間 の 経 時 的 眼 圧 変 動.眼 圧 は 拘 束 負 荷 後 が 常 に 高 い.n=6, ANOVA, P< 0.0001. (*, P<0.05, t検 定.) 図5 非 拘 束,拘 束 負 荷 後 家 兎 に 対 し,点 滴 負 荷 を 行 っ た 後2時 間 の 経 時 的 眼 圧 変 動.眼 圧 は,拘 束 負 荷 後 が 常 に 高 い.n=6. ANOVA, P<0.0001. (*, P<0.05, t検 定). 4) 拘 束 負 荷 前 後 の 血 中 ホ ル モ ン の 変 動 COは 拘 束 負 荷 終 了 直 後 に,ピ ー ク 値1.45± 0,25μg/dlと な り,負 荷 前 の1.07±0.10μg/d1と 比 較 し て 有 意 に 上 昇 し た(t検 定,P=0.0002). Aは 負 荷 終 了60分 後,ピ ー ク 値37.0±22.1pg/ml と な り,負 荷 前 の13.7±11.1pg/mlと 比 し て 有 意
ス トレ ス が 眼 圧 に 与 え る影 響 99 に 高 か っ た(P=0.0271). NAは 負 荷 終 了120 分 後 に 上 昇 の ピ ー ク(451.5±312.5pg/ml)が 見 ら れ,負 荷 前(212.5±86.8pg/ml)に 比 し て 有 意 に 上 昇 し た(P=0.0296)(図7). 図6 条 件 別 の 眼 圧 変 動 幅.日 内 変 動 以 外 は 負 荷 後2時 間 の 眼 圧 変 動 幅 を 示 す.拘 束 負 荷 後 点 滴 負 荷 を行 っ た 時 が 最 も大 き く,14.3±5.2mmHgと な る.n=6. ANOVA, P<0.0001. (*, P<0.05. t検 定). 図7 拘 束 前 と 拘 束 負 荷 後2時 間 の 血 中 ホ ル モ ン(コ ル チ ゾ ー ル,ア ド レ ナ リ ン,ノ ル ア ドレ ナ リ ン)濃 度 の 変 動.n=6. ANOVA, P=0.0002(コ ル チ ゾ ー ル),P=0.0271(ア ドレ ナ リ ン),P=0 .0296(ノ ル ア ドレ ナ リン).(*, p<0.05, t検 定). 5) 末 梢 静 脈 圧 点 滴 前 で は 拘 束 負 荷 直 後15.8±3.1mmHgと な り,非 拘 束 時 の8.5±2.3mmHgと 比 べ て 有 意 差 に は 至 ら な か っ た(t検 定,P=0.118).点 滴 負 荷 直 後 で は,非 拘 束 時 の9.2±4.8mmHgと 拘 束 負 荷 時 の20.8±7.39mmHgと の 間 で は,拘 束 時 の 静 脈 圧 が 有 意 に 高 か っ た(P=0.0211) (図8). 考 察 眼 圧 の 日 内変 動 は,正 常 人 で は 朝 高 く夜 間低 い とい う報 告4)5)が多 い .ま た,眼 圧 日 内 変 動 と
100 宮 﨑 義 則 一 致 して,正 常 者 で は 血 中CO(ま た は,17-OHCS)の 日内 変 動 も朝 高 く夜 間低 い.4)6)今 回, 対 象 と し た 家 兎 で は,眼 圧 は 朝 か ら昼 に か け て 低 く,夜 間 で 高 い 傾 向 を示 した.こ の 傾 向 は, 家 兎 を 対 象 と したSchnell3)やMclaren7)の 報 告 と一 致 す る.ま た,ホ ル モ ンの 日内 変 動 で は 尿 中17-OHCS, A, NAの い ず れ も眼 圧 低 下 時 刻 に 一 致 し て 低 い 値 を示 し た.こ う し た 傾 向 は 人 の 場 合 と逆 で あ る が,家 兎 は 夜 行 性 で あ り, 人 と は体 内 リズ ム が 異 な る た め と考 え られ て い る.暗 期 ま た は 明 期 の 中 間 時 間 帯 で 拘 束 負 荷 を 行 っ た本 研 究 の予 備 実 験 で は,非 拘 束 ・拘 束 間 で 眼 圧 差 は あ ま り見 られ な か っ た.し か し,明 期 終 了 直 後 よ り開 始 し た 拘 束 負 荷 で は 差 が 見 ら れ たの で拘 束 負 荷 時 間 を18:00∼19:00と した. こ れ は,人 で の早 朝 に 相 当 し,こ の 時 刻 で の 負 荷 が 眼 圧 に 影 響 を与 え て い る こ とは 興 味 深 い. 図8 非 拘 束 と 拘 束 負 荷 家 兎 に 対 し て,そ れ ぞ れ 点 滴 負 荷 を 行 っ た 前 後 の 末 梢 静 脈 圧 の 経 時 的 変 動.い ず れ の 時 間 で も,静 脈 圧 は 拘 束 負 荷 後 で 高 い.各n=3. ANOVA, P=0.0211. (*, P<0.05, t検 定). 家 兎 の 眼 圧 測 定 に,Perkins applanation tonometer(以 下PAT)を 使 用 し た 報 告8)9)がい くつ か 見 ら れ る.家 兎 の 角 膜 は 人 よ り薄 く10),角 膜 厚 が 眼 圧 測 定 値 に 影 響 を 与 え11),applanation tonometerで は 幾 分 低 値 を と る た め,一 般 的 に はpneumatonography (PTG)が よ く使 用 され て い る.し か し,PTGは1回 の 測 定 に5∼10秒 必 要 で あ り,Perkins tonometerの2∼3秒 と 比 較 す る と少 し測 定 に 時 間 を要 す る.今 回,短 時 聞 に 瀕 回 測 定 を 必 要 と し た た め,PATを 使 用 し た.PTGは 高 値 を と り易 い12)こ とや,本 実 験 で は 眼 圧 測 定 時 の 体 位 が 立 位 で あ る こ と13)などの た め 平 均 眼 圧 値 は 諸 家 の 報 告 よ り幾 分 相 対 的 に 低 値 を示 し た.し か し,今 回 の 測 定 に お い て 眼 圧 値 の 再 現 性 は 高 く,ば らつ きは 小 さか った. 様 々 な ス トレ ッサ ー14)によ るス トレ ス負 荷 に よ っ て,血 清 や 尿 中 のCO,カ テ コー ル ア ミ ンが 増 加 す る1)15)16)こと は よ く知 られ て い る.本 研 究 で は,拘 束 負 荷 が どの 程 度 の ス トレ ス に な って い る か を評 価 す る た め に,血 中 ス ト レス ・ホ ル モ ン の 濃 度 を 測 定 し た・ そ の 結 果,3種 の ホル モ ン(CO, A, NA)に お い て,い ず れ も有 意 な 上 昇 が 見 ら れ た.こ の こ とか ら,拘 束 負荷 に よ りス トレ ス変 化 は 確 か に生 じて い る と 言 え る. まず,ス トレ ッサ ー と して の 拘 束 負 荷 に よ り 眼 圧 が 上 昇 す る か ど うか を調 べ る た め,拘 束 負 荷 直 後 よ り2時 間 の 眼 圧 変 化 と,対 照 と し て 非 拘 束 下 で の2時 間 の 眼 圧 を測 定 した.そ の 結 果, 経 時 的 に 両 者 を 比 較 す る と 眼圧 は 拘 束 時 で有 意 に 高 か っ た.そ し て,拘 束 負 荷 後2時 間 の 眼 圧 変 動 幅 と非 拘 束 下2時 間 の 眼 圧 変 動 幅 に は ほ と ん ど差 が 見 ら れ な い の に,両 者 に 対 して 同 等 の 点 滴 を 行 う こ とに よ り,眼 圧 と 眼 圧 変 動 幅 に お い て 両 者 の 間 に 大 き な有 意 差 を生 じた.こ の こ とは,あ る種 の ス トレ ス状 態 に あ る個 体 の 場 合, 眼 圧 が 見 か け 上 正 常 範 囲 内 に あ っ て も新 た な 負 荷 が 加 わ る と 眼圧 が 上 昇 しや す い 状 態 に あ る こ
ス トレ ス が 眼 圧 に 与 え る 影 響 101 と を示 唆 し て い る.臨 床 に お い て 緑 内 障 患 者 の 眼 圧 変 動 幅 は,非 進 行 群 よ り進 行 群 に お い て 有 意 に大 き い17)とい う事 実 の 背 景 に ス トレ スが 関 与 し て い る 可 能 性 が あ る. 拘 束 負 荷 で 眼 圧 が 上 昇 し た 原 因 と して,ス ト レ ス ・ホ ル モ ンの 上 昇 が 直 接 影 響 して い る可 能 性 が あ る.ス テ ロ イ ド剤 の 内 服 ま た は 点 眼 に よ り眼圧 が 上 昇 し た とい う報 告,18)19)20)21)Aによ り 眼 圧 は 通 常 低 下 す る とい う報 告22)23)があ る.NA に 関 し て は,眼 圧 下 降 作 用 はAよ り弱 い が 眼 圧 は 低 下 す る とい う報 告24)が多 い.し か し,逆 にNA に よ り一 時 的 に上 昇 した とい う報 告25)もあ る.ま た,NAの α作 用 に は,α1, α2のsubtypeが あ り,α1で 眼 圧 上 昇,α2で 眼 圧 下 降効 果 が 見 ら れ た とす る 報 告26)が あ る.こ の よ うにNAの 眼 圧 に 対 す る評 価 は 一 様 で は な い. 他 方,NAに は 全 末 梢 血 管 抵 抗 の 増 大 を 引 き 起 こ す 作 用 が あ る こ と は 既 に 知 られ て い る.NA ま た はAが 静 脈 の 内 壁 と外 壁 の 単 位 面 積 当 た り の 圧 力 差 に よ っ て 生 じ る容 積 の 変 化 率(コ ンプ ラ イ ア ン ス)を 低 下 させ,静 脈 圧 を上 昇 させ る と い う報 告27)28)があ る.今 回 み られ た拘 束 後 の 静 脈 圧 の 上 昇 は,ス トレ ス に よ り上 昇 したAま た はNAに よ り動 脈 と 同様 に 静 脈 にお い て も血 管 の 収 縮 が 生 じ,コ ン プ ラ イ ア ン ス の 低 下 が 引 き 起 こ さ れ た 結 果 で あ る と考 え られ る. 眼 圧 は 主 に 房 水 産 生 の 変 化 と房 水 流 出 抵 抗 と 房 水 静 脈 圧 に 関 す る 因 子 に よ っ て 決 ま る と考 え られ て い る29).房水 産 生 側 の 因 子 と して は,交 感 神 経 系 が 関 与 して い る30).Aは 房 水 産 生 の 低 下 に 関 与22)23)して い る と考 え られ る が,NAの 関 与 が どの 程 度 あ るか は っ き り し て い な い31).他 方, 房 水 流 出 側 の 因 子 で あ る流 出 抵 抗 に 関 す る もの と して はCOが 考 え ら れ る.COは 線 維 柱 帯 に お け る線 維 性 ム コ蛋 白 の 増 加 を 引 き起 こ し,房 水 の 流 出 抵 抗 を高 め る原 因 とな る32).あるいはCO が 細 胞 骨 格 の 再 構 築 を う な が し,線 維 柱 帯 細 胞 の 大 き さ と機 能 に影 響 を与 え,眼 圧 上 昇 の 原 因 と な る33).し か し,COが 眼 圧 上 昇 を 引 き起 こ す に は 時 間 が か か る と さ れ て い る.静 脈 圧 に 関 し て は,毛 様 体 静 脈 圧 と 眼 圧 は 有 意 に相 関 して い た とい う報 告34)や,上 眼 静 脈 血 栓 症 に伴 う上 強 膜 静 脈 圧 の上 昇 が 眼 圧 を上 昇 させ た とい う報 告35)が あ る.渦 静 脈 の 結 紮 に よ って も眼 圧 は一 過 性 に 上 昇 した とす る報 告36)も あ る.以 上 か ら,心 機 能 に 変 化 が な い 場 合,末 梢 の 静 脈 圧 が 上 昇 す れ ば, 眼圧 は 上 昇 す る可 能 性 が 強 い. 本 研 究 で点 滴 負荷 を行 っ た 時 の 眼圧 変 化 は, 今 回 と 同 等 量 で5%ブ ドウ糖 液 の 点 滴 を 家 兎 に 行 う と,直 後 よ り急 激 な 眼圧 上 昇 が 生 じ,数 十 分 か け徐 々 に低 下 す る こ とを示 した報 告3)と同 様 の 経 過 を 示 した.5%ブ ドウ 糖 液 の 急 速 点 滴 に よ り正 常 個 体 で は イ ン ス リ ンが 上 昇 し,血 糖 上 昇 は 抑 え られ る37)ため,水 分 過 多 に よ る 急 激 な浸 透 圧 の 低 下 を き た す.し た が っ て,血 漿 浸 透 圧 の 低 下 に 伴 い房 水 産 生 が 亢 進 す る38)と考 え ら れ る.ス トレ ス に よ るA上 昇 の 結 果,房 水 産 生 は 抑 制 され,ス トレ ス 後 の 血 糖 上 昇14)39)に伴 い 浸 透 圧 が 上 昇 し,眼 圧 は 影 響 を受 け 低 下 す る40)と考 え ら れ る た め,急 速 点 滴 に よ り生 じた 房 水 産 生 の 亢 進 は,非 拘 束 下 点 滴 の 家 兎 で の 方 が,拘 束 後 点 滴 の 家 兎 よ りも大 き い と考 え られ る.に もか か わ らず 実 際 に は,眼 圧 上 昇 が 拘 束 後 点 滴 の 家 兎 で 大 き い の は,房 水 排 出障 害 が そ れ 以 上 に 強 く生 じて い る た め と考 え ら れ る.本 研 究 で は, 点 滴 に 応 じて 眼 圧 は 上 昇 し,そ れ に 呼 応 して 静 脈 圧 も上 昇 し て い る.ま た,非 拘 束 下 に お け る 点 滴 で は,静 脈 圧 は わ ず か に 上 昇 し た の み だ が, 拘 束 後 点 滴 に お い て は 眼 圧 上 昇 と一 致 し て 非 拘 束 時 よ り有 意 に 静 脈 圧 の 上 昇 が み ら れ た.こ れ らの 結 果 か ら,静 脈 圧 の 上 昇 が,眼 圧 を上 昇 さ せ て い る 原 因 の 一 つ で あ る と考 え ら れ る. 結 論 拘 束 負 荷 に よ っ て 眼 圧 は確 か に上 昇 した.そ の
原 因 は,COの 正 常 化 した 後 も眼圧 とA, NAの
上 昇 が 持 続 して い る こ とか ら,カ テ コー ル ア ミン の上 昇 の 結 果 お こる末 梢 静 脈 圧 の上 昇 に よ る流 出 抵 抗 の増 大 が 関 与 して い る と考 え られ る.し か し, 房 水 産 生 側 の 要 因 を初 め と して 解 明 さ れ て い ない 点 も あ り,今 後 検 討 して ゆ く必 要 が あ る. 稿 を終 え る に当 た り,直 接 ご指 導 い た だ いた 岡 山 大 学 医 学部 眼科 学教 室 の松 尾 俊 彦 講 師,お よび,医 学 部 動 物実 験 施 設 の倉 林 譲 助教 授 に深 謝 いた し ま す.ま た,ご 指 導 ご校 閲 い た だ いた 眼科 学 教 室 の 大
102 宮 﨑 義 則
月 洋 教 授 に感 謝 します.本 論 文 の 要 旨 は 第9回 日 本 緑 内障 学会 で発 表 した.
文 献
1) Cryer P E: Physiology and Pathophysiology
of the human sympathoadrenal
neuroendocrine system.
N Engl J Med (1980) 21, 436-444.
2) 小 田 切 優 子,岩 根 久 夫,下 光 輝 一,勝 村 俊 仁,大 谷 由 美 子,坂 本 歩,藤 波 襄 二:長 時 間 持 久 運 動 後 の 疲 労 困 憊 状 態 と血 中 ス ト レ ス 関 連 ホ ル モ ン に つ い て.臨 床 ス ポ ー ツ 医 学 (1995) 12, 189-192.
3) Schnell CR, Debon C, Percicot CL: Measurement of intraocular pressure by telemetry in conscious,
unrestrained
rabbits.
Invest Ophthalmol Vis Sci (1996) 37, 958-965.
4) Smith JL, Stempfel RS, Campell HS, Hudnell AB and Richman DW: Diurnal variation of plasma
17-hydroxycorticoids
and intraocular pressure in glaucoma. Am J Ophthalmol (1962) 54, 411-418.
5) 柳 沼 時 影:心 拍 変 動 率 とC値 の 変 動 に つ い て,眼 圧 の 日内 変 動 を 中 心 に.眼 臨 (1988) 82, 1728-1733.6) Boyd T A S, McLeod L E: Circadian rhythms of plasma corticoid levels, intraocular
pressure and
aqueous outflow facility in normal and glaucomatous eyes. Ann NY Acad Sci (1964) 117, 597-613.
7) McLaren J W, Brubaker R F, FitzSimon J S: Continuous measurement of intraocular
pressure in
rabbits by telemetry.
Invest Ophthalmol Vis Sci (1996) 37, 966-975.
8) Feder RS, Dueker DK: Can macrophages
cause obstruction to aqueous outflow in rabbits?
Int
Ophthalmol (1984) 7, 87-93.
9) Kimura R: Effect of long-term subconjunctival
administration
of Diamox (acetazolamide)
on the
ocular tension in rabbit.
Albrecht Von Graefes Arch Klin Exp Ophthalmol (1978) 205, 221-7.
10) Li HF, Petroll WM, Moller-Pedersen T, Maurer JK, Cavanagh HD and Jester JV: Epithelial and
corneal thickness measurements by in vivo confocal microscopy through focusing (CMTF). Curr Eye
Res (1997) 16, 214-21.
11) Whitacre MM, Stein RA, Hassanein K: The effect of corneal thickness on applanation tonometry.
Am J Ophthalmol (1993) 115, 592-6.
12) Hammond
BR,
Bhattacherjee
P: Calibration
of the Alcon applanation
pneumatonograph
and
Perkins tonometer for use in rabbits and cats. Curr Eye Res (1984) 3, 1155-8.
13) 難 波 克 彦,桜 井 泉,黒 沢 明 充,庭 山 直 子:体 位 変 動 と 眼 圧-Alcon Applanation Pneumatonographを 用 い て-.日 眼 会 誌 (1977) 81, 241-247.
14) 出 村 博:ス ト レ ス と ホ ル モ ン.日 内 会 誌 (1994) 70, 479-488.
15) Kvetnansky R, Sun C L, Lake C R, Thoa N, Torda T and Kopin I J: Effect of handling and forced immobilization on rat plasma levels of epinephrine, norepinephrine, and dopamine-ƒÀ-hydroxylase. Endocrinology (1978) 103, 1868-1874.
16) Vallee M, Mayo W, Maccari S, Moal ML and Simon H: Long-term effects of prenatal stress and handling on metabolic parameters: relationship to corticosterone secretion response. Brain Res
(1996) 712, 287-292.
17) 尾上 正 軒,白 井 淳 一,高 橋 奈美 子,中 西 史 憲,町 田繁 樹,田 澤 豊:原 発 開 放 隅角 緑 内 障 の 眼圧 変 動 と視 機 能変 化.眼 紀 (1992) 34, 349-353.
18) Lindholm B, Linner E and Tengroth B: Effects of long-term systemic steroids on cataract formation
and on aqueous humour dynamics.
Acta Ophthalmol
(1965) 43, 120-127.
19) Becker B and Mills D W: Corticosteroids and intraocular pressure. Arch Ophthalmol (1963) 70, 500
-507 .
ス トレ ス が 眼 圧 に 与 え る影 響 103
20) Armaly M F: Effect of corticosteroids on intraocular pressure and fluid dynamics. Arch Ophthalmol
(1963) 70, 482-491.
21) 木 村 良 造,前 川 暢 男,新 田邦 宏:副 腎 皮 質 ホ ル モ ン剤 内 服 の 人 眼 眼 圧 に 及 ぼ す 影 響 につ い て.日 眼 会 誌 (1971) 75, 1076-1092.
22) Kupfer C, Gaasterland D and Ross K: Studies of aqueous humor dynamics in man II, Measurments
in young normal subjects using acetazolamide
and L-epinephrine.
Invest Ophthalmol Vis Sci (1971)
10, 523-533.
23) Langham ME: The aqueous outflow system and its response to autonomic receptor agonists.
Exp
Eye Res Suppl (1977) 25, 311-322.
24) 北 沢 克 明:緑 内 障 眼 々 圧 の カ テ コ ー ル ア ミ ン に 対 す るdose-responseに つ い て,第1報 特 に エ ピ ネ フ リ ン 及 び ノ ル エ ピ ネ フ リ ン に 対 す るdose-responseに つ い て.日 眼 会 誌 (1971) 75, 1103-1109.
25) Potter D E, Rowland J M: Adrenergic drugs and intraocular pressure: Effects of selective ƒÀ-adrenergic agonists. Exp Eye Res (1978) 27, 615-625.
26) Innemee H C, Jonge A, Meel J C A, Timmermans PBMWM and Zwieten P A: The effect of selective ƒ¿1-and ƒ¿2-adrenoceptor stimulation on intraocular pressure in the conscious rabbit. N-S Arch Pharmacol (1981) 316, 294-298.
27) Zhang Y, Weaver L, Ibeawuchi A and Olson K R: Catecholaminergic regulation of venous function in the rainbow trout. Am J Physiol (1998) 274, 1195-1202.
28) Ishimura K, Ito H, Minatoguchi S, Suzuki S, Watanabe H, Miyauchi Y and Hirakawa S: Response of peripheral venous pressure and plasma catecholamine concentration to supine leg exercise, a study in patients with mild congestive heart failure. Jpn Circ J (1988) 52, 119-130. 29) Weekers R, Collignon-Brach J and Grieten J: Studies on the mechanism of ocular hypotension
induced by adrenaline, Doc Ophthalmol (1966) 20, 175-183.
30) 新 家 眞,高 瀬 正 弥:交 感 神 経 作 動 薬 及 び β受 容 体 遮 断 剤 の 人 眼 房 水 動 態 に 及 ぼ す 作 用,フ ル オ ロ フ ォ ト メ ト リー に よ る 解 析.日 眼 会 誌 (1980) 84, 1436-1446.
31) 吉 富 健 志,木 内 良 明,森 直 幹,Gregory DS,山 田 英 智:眼 圧 の 日 内 変 動 と 自律 神 経 の 役 割,体 内 時 計 中 枢 に よ る眼 圧 の 制 御 機 構.眼 科 (1993) 35, 239-247.
32) Yun AJ, Murphy CG, Polansky JR, Newsome DA and Alvarado JA:
Proteins secreted by human
trabecular cells. Glucocorticoid and other effects. Invest Ophthalmol Vis Sci (1989) 30, 2012-2022.
33) Clark AF, Wilson K, McCartney MD, Miggans ST,
Kunkle M and Howe W: Glucocorticoid
induced formation of cross-linked actin networks in cultured human trabecular
meshwork cells.
Invest Ophthalmol Vis Sci (1994) 35, 281-294.
34) 浜 田 憲 一:毛 様 体 静 脈 血 圧 に 関 す る研 究,第2報 健 康 眼 に 於 け る毛 様 体 静 脈 血 圧,並 に そ れ と 眼 圧 と の 関 係 に 就 て.日 眼 会 誌 (1957) 61, 109-112. 35) 高 橋 洋 司,小 田 島 祥 司,筑 田 真,田 沢 豊,石 川 靖 彦:上 眼 静 脈 血 栓 症 の 臨 床 像 に つ い て,自 験 例4例 と 文 献 的 考 察 を も と に.日 眼 会 誌 (1984) 88, 1075-1083. 36) 赤 木 五 郎:眼 内 圧 の 自 動 調 整 機 転 に 就 て.日 眼 会 誌 (1956) 60, 1425-1455. 37) 中 川 昌 一:糖 代 謝 異 常,診 断 と治 療;内 科 学,上 田 英 雄,武 内 重 五 郎 編,朝 倉 書 店,東 京 (1977) pp. 1056 -1060 . 38) 木 村 良 造:緑 内 障 の 臨 床 的 研 究,第3報 飲 水 試 験 の 診 断 的 意 義.日 眼 会 誌 (1967) 71, 2133-2139. 39) 玉 井 一:ス トレ ス と 内 分 泌;ス ト レ ス の 科 学 と健 康,河 野 友 信,田 中 正 敏 編,朝 倉 書 店,東 京 (1986) pp. 54-61. 40) 米 村 温 夫:イ ン シ ュ リ ン の 眼 圧 に 及 ぼ す 影 響 に 関 す る 実 験 的 研 究.日 眼 会 誌 (1970) 74, 445-457.
104 宮 﨑 義 則
Stress
raises
intraocular
pressure
in rabbits
Yoshinori
MIYAZAKI
Department
of Ophthalmology
Okayama
University
Medical School
Okayama
700-8558, Japan
(Director:
Prof. H. Ohtsuki)
Purpose. To test whether encagement and volume load as stressors influence the intraocular pressure in rabbits.
Method. Rabbits were encaged for an hour in a horizontally-plastic tube with an internal diameter of 13.2cm and a length of 33.2cm. After the encagement, rabbits received a rapid intraveonus drip infusion of 5% glucose solution, 20ml per kilogram of body weight, for 5-6 minutes. All experiments were performed at the same time of day.
Results. The intraocular pressure after encagement (11.2•}3.0mmHg as a mean and standard deviation) was significantly higher compared with that of control rabbits without encagement
(9.2•}1.0mmHg, Student t-test, p=0.046). This difference became significantly larger when volume load was exerted on both groups of rabbits (p=0.0007). Serum levels of cortisol, adrenaline, and nordrenaline were significantly elevated afte encagement (n=6, p=0.0002, p= 0.027, p=0.030, respectively). Venous pressure of the ear tended to increase in rabbits after encagement (15.8•}3.1mmHg) compared with that of control rabbits (8.5•}2.3mmHg, p=0. 11), and the difference became significant when volume load was placed on each group of rabbits (p=0.021).
Conclusions. Encagement, especially in combination with volume load, increased the intraocular pressure in rabbits. The elevation of peripheral venous pressure caused by an increase in serum catecholamines would underlie the elevation of intraocular pressure prob ably through the increased outflow resistance.
