たぶち えいいち(専攻科食物栄養専攻) - 7 -
栄養・作業・運動複合療法による認知症治療効果:精神機能評価
Effect of Nutrition-Occupation-Exercise Combined Therapy on
Dementia: Assessment of Mental Function
田 淵 英 一 TABUCHI Eiichi 【 要 約 】 高 齢 認 知 症 者 38 名 (85.6±6.5 才 )を 対 象 に 、発 芽 玄 米 2 割 の 主 食 を 1 日 3 食 摂 取( 栄 養 療 法 )、 脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 問 題 を 週 5 日 約 10 分 ( 作 業 療 法 )、 座 位 ス ト レ ッ チ を 週 5 日 約 15 分( 運 動 療 法 )継 続 的 に 実 施 し 、2 ヶ 月 毎 に 精 神 機 能 評 価 (簡 易 精 神 機 能 検 査 )を 2 年 間 実 施 し た 。 そ の 結 果 、栄 養・作 業・運 動 複 合 療 法 の 介 入 に よ り 、MMSE 得 点 は 、期 間 間 で 有 意 な 変 化 は な か っ た が (P> 0.05, ANOVA)、ク ラ ス タ ー 解 析 に よ り 、解 析 対 象 者 32 名 の う ち 、MMSE 得 点 が 維 持 ま た は 改 善 さ れ た 群 (25 名 )と 悪 化 し た 群 (7 名 )に 分 か れ た 。ま た 、脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル の 枚 数 と MMSE 得 点 と の 間 に 正 の 相 関 が み ら れ た (P< 0.05, Bonferroni)。 以 上 よ り 、 栄 養 ・ 作 業 ・ 運 動 複 合 療 法 に よ り 、 約 3/4 の 高 齢 認 知 症 者 (25/32 名 )の 精 神 機 能 悪 化 を 防 止 で き る こ と 、作 業 療 法( 脳 ト レ ー ニ ン グ )が 認 知 症 者 の 精 神 機 能 に 大 き く 影 響 す る こ と が わ か っ た 。 キ ー ワ ー ド 認 知 症 脳 ト レ ー ニ ン グ 栄 養 運 動 作 業 I.は じ め に 1. 認 知 症 認 知 症 と は 、 ICD-10(国 際 疾 病 分 類 第 10 版 )に よ る と 「 脳 疾 患 に よ る 症 候 群 で 、 意 識 は 聡 明 で あ っ て も 、記 憶 、思 考 、見 当 識 、理 解 、計 算 、学 習 能 力 、言 語 、判 断 な ど の 障 害 を 示 し 、 日 常 生 活 に 支 障 を き た し た 状 態 が 少 な く と も 6 か 月 間 は 認 め ら れ る も の 」と さ れ て い る 。平 成 24 年 厚 生 労 働 省 調 査 に よ る と 、全 国 の 65 歳 以 上 の 高 齢 者 の 認 知 症 有 病 者 数 は 約 462 万 人 、 そ の 他 認 知 症 が 疑 わ れ る 数 は 約 400 万 人 と 推 計 さ れ て い る 。高 齢 者 の 約 4 人 に 1 人 が 認 知 症 の 人 又 は そ の 予 備 群 で あ り 、 発 症 率 は 年 齢 と 共 に 増 加 し て い く 傾 向 が あ り 、 80~ 84 歳 で は 14.6% 、85 歳 以 上 で は 27.3% の 割 合 で 認 知 症 が 発 症 し て い る 1 )。認 知 症 を 引 き 起 こ す 原 因 は 様 々 だ が 、加 齢 に よ る 脳 の 病 的 老 化 が 主 要 因 で あ り 、脳 実 質 変 性 に よ っ て 起 こ る 変 性 性 認 知 症( ア ル ツ ハ イ マ ー 病 )と 脳 血 管 障 害 に よ っ て 起 こ る 脳 血 管 性 認 知 症 が ほ と ん ど で あ る 1 ) 。
- 8 - 認 知 症 は 、要 介 護 状 態 に 陥 る 主 要 疾 患 の 一 つ で あ り 2 ⁾、そ の 治 療 に は 介 護 が 不 可 欠 で あ る た め 、介 護 に 関 わ る 身 体 的 、精 神 的 、経 済 的 負 担 も 社 会 問 題 と な っ て い る 3 ⁾。高 齢 化 が 加 速 し て い る 現 代 で は 日 本 だ け で な く 世 界 中 で 重 大 な 社 会 問 題 と な っ て い る 。こ れ ま で 、世 界 で 様 々 な 認 知 症 研 究 が 行 わ れ お り 、栄 養 、運 動 、知 的 活 動 あ る い は 他 者 と の 関 わ り な ど 様 々 な 因 子 が 認 知 症 の 予 防 や 治 療 に 効 果 が あ る こ と が わ か っ て き て い る 4⁾。ま た 、栄 養 状 態 や 運 動 習 慣 を 改 善 す る こ と は 、脳 の 生 理 的 状 態 を 良 好 に 保 つ こ と に 繋 が り 、そ れ が 認 知 症 の 発 症 や 進 行 に 影 響 を 及 ぼ す と 考 え ら れ て い る 4 ) 5)。 し か し な が ら 、 認 知 症 の 有 効 な 治 療 は ま だ 確 立 し て お ら ず 、 臨 床 的 に は 対 症 療 法 が 主 体 で あ る 。 2. 栄 養 療 法 : 発 芽 玄 米 摂 取 高 齢 者 の 認 知 機 能 と 食 事 や 栄 養 素 の 関 係 を 調 べ た 疫 学 調 査 は 比 較 的 多 く あ る 6 ) ~ 1 1 )。こ れ ら を 要 約 す る と 、高 齢 者 の 栄 養 失 調 や 栄 養 バ ラ ン ス の 欠 如 か ら 、栄 養 素 や 摂 取 エ ネ ル ギ ー 増 加 の 必 要 が あ り 、そ れ に よ っ て 高 齢 者 の 認 知 機 能 が 改 善 す る と 述 べ て い る 。高 齢 認 知 症 者 に も 同 様 の 問 題 点 が 指 摘 さ れ て お り 12 ) 1 3 )、 近 年 、 認 知 症 患 者 の 栄 養 評 価 や 改 善 を す る 施 設 、 病 院 が 増 え て き て い る 。 生 活 習 慣 病 罹 患 率 の 増 加 が 問 題 視 さ れ る 中 、 健 康 食 品 と し て 玄 米 や 発 芽 玄 米 が 見 直 さ れ 、 コ メ の 生 体 に 及 ぼ す 有 用 な 働 き が 脚 光 を 浴 び て い る 。精 米 し て い な い 玄 米 は 栄 養 の バ ラ ン ス に お い て 大 変 優 れ た 食 物 で あ る が 、玄 米 は 炊 飯 し て も 固 く 、美 味 し さ に 難 が あ る た め 一 般 的 に は 一 般 的 に 好 ま れ て い な い の が 現 状 で あ る 。古 く か ら 嗜 好 性 を 高 め る た め に 精 米 し た 胚 乳 の み の 白 米“ ゴ ハ ン ”は 、糖 分 が 多 い た め 美 味 し く 贅 沢 な 食 べ 物 と し て 人 々 の 貴 重 な 食 物 で あ っ た 。し か し 、糠 に 含 ま れ る 多 く の 栄 養 素 の 多 く が 失 わ れ て い る た め 現 代 で は ゴ ハ ン の 食 べ 過 ぎ ( エ ネ ル ギ ー の 摂 取 過 多 ) が 問 題 と な っ て い る 1 4 )。 そ の 点 、 玄 米 を 発 芽 さ せ た 発 芽 玄 米 は 、発 芽 の 際 に 酵 素 が 活 性 化 し 、出 芽 の た め に 必 要 な 栄 養 を 玄 米 の 内 部 に 増 や し て く れ る た め 玄 米 よ り も 栄 養 価 が 高 い 。ま た 、活 性 化 さ れ る 酵 素 の 働 き に よ っ て 外 皮 が 柔 ら か く な り 、栄 養 素 を し っ か り 保 ち つ つ 、玄 米 の 欠 点 で あ る 炊 き に く さ 、硬 さ 、糠 臭 な ど が 改 善 さ れ 、 米 の 特 性 が 最 大 限 に 引 き 出 さ れ て い る 1 5) - 1 7)。 発 芽 玄 米 に は 、ビ タ ミ ン 、ミ ネ ラ ル 、必 須 ア ミ ノ 酸 な ど が 多 く 含 ま れ 、加 え て フ ェ ル ラ 酸 や ビ タ ミ ン E・C と い っ た 抗 酸 化 作 用 を も つ 栄 養 素 が 含 ま れ 1 7 )1 8 )、機 能 性 食 品 と し て も 注 目 さ れ て い る 。 様 々 な 生 理 活 性 機 能 を 持 つ こ と で も 知 ら れ 、 脳 代 謝 改 善 効 果 1 7) 1 9) 2 0 )、 学 習 能 力 向 上 2 0 )、 高 血 圧 予 防 、 血 中 コ レ ス テ ロ ー ル ・ 脂 肪 低 下 、 血 糖 値 正 常 化 、 肝 ・ 腎 機 能 活 性 化 1 9 )、消 化 吸 収 促 進 、血 圧 調 整 作 用 、γ ‐ ア ミ ノ 酪 酸 (GABA)富 化 16 )、ア レ ル ギ ー 治 癒 効 果 1 7 ) 21 )、食 物 繊 維 に よ る 便 秘 や 肥 満 の 予 防 22 ) ~ 2 4 )、ビ タ ミ ン E と 脂 質 の 相 乗 効 果 に よ る 老 化 防 止 、 カ ル シ ウ ム に よ る 骨 粗 し ょ う 症 予 防 25 )な ど が み つ か っ て い る 。 こ の よ う に 、発 芽 玄 米 は 、高 い 栄 養 価 と 豊 富 な 生 理 活 性 機 能 を も ち 、か つ 主 食 と し て 無 理 な く 継 続 的 に 摂 取 す る こ と が 可 能 と 考 え て 導 入 し た 。
- 9 - 3. 作 業 療 法 : 脳 ト レ ー ニ ン グ 脳 ト レ ー ニ ン グ 、 い わ ゆ る 脳 ト レ は 学 習 療 法 の 一 種 で 、 脳 科 学 領 域 で 既 に 明 ら か と な っ て い る “ 事 象 と 脳 機 能 と の 関 連 ” に つ い て 解 説 を 加 え た 脳 機 能 を 改 善 す る ト レ ー ニ ン グ で あ る2 6 ) 2 7 )。 近 年 、 学 習 療 法 を 認 知 症 予 防 に 取 り 入 れ る 施 設 も 全 国 的 に 増 え て お り 、 そ の 有 用 性 も 提 唱 さ れ て い る2 8 )。 脳 は 身 体 と 同 様 に “ 使 っ た 機 能 は 強 化 さ れ 、 使 わ な い 機 能 は 退 化 す る ” を 基 本 コ ン セ プ ト と し て 様 々 な 脳 部 位 を 刺 激 し て シ ナ プ ス を 増 加 さ せ て 脳 内 回 路 を 増 や し て い く こ と が 提 唱 さ れ て い る2 6 ) 2 7 )。 そ こ で 、 認 知 症 者 の 停 止 し て い る 脳 機 能 の 回 復 や 、 特 定 の 脳 領 域 が 器 質 的 に 欠 損 し て い る 場 合 で も 、 残 存 脳 領 域 の 代 償 作 用 に よ る 失 わ れ た 脳 機 能 の 回 復 を 期 待 し て 、 患 者 個 人 の 状 態 に 合 わ せ た 脳 ト レ ー ニ ン グ を 導 入 し た 。 4. 運 動 療 法 :運 動 ト レ ー ニ ン グ 身 体 活 動 は 、認 知 機 能 に も 影 響 を 及 ぼ し 、運 動 ト レ ー ニ ン グ は 直 接 的 な 神 経 生 理 学 的 刺 激 効 果 を 有 す る 。運 動 に よ り 脳 の 様 々 な 部 位 を 使 用 し 、脳 の 代 謝 が 活 発 に な る た め 、運 動 ト レ ー ニ ン グ が 認 知 障 害 を 予 防 ・ 改 善 す る 効 果 が あ る と 考 え ら れ て い る 29)。 対 象 者 の 多 く が 後 期 か ら 超 高 齢 者 で あ っ た た め 、負 荷 の 軽 い 座 位 で の 適 度 な 運 動 ト レ ー ニ ン グ を 身 体 ・ 精 神 機 能 の 悪 化 防 止 を 期 待 し て 導 入 し た 。 (後 稿 参 照 )。 Ⅱ .目 的 認 知 症 発 症 者 は 年 々 増 加 し て い る が 有 効 な 治 療 法 は 確 立 さ れ て お ら ず 、症 状 進 行 を 防 ぎ 身 体・精 神 的 機 能 を 維 持 さ せ る こ と が 現 在 の 主 な 治 療 と な っ て い る 。本 研 究 で は 、高 齢 認 知 症 者 を 対 象 に 、栄 養( 発 芽 玄 米 摂 取 )・作 業( 脳 ト レ ー ニ ン グ )・運 動 療 法( 運 動 ト レ ー ニ ン グ ) を 継 続 的 に 実 施 し 、 認 知 症 治 療 効 果 を 精 神 機 能 検 査 と 身 体 機 能 検 査 に よ り 評 価 し た 。 本 稿 で は 、 精 神 機 能 検 査 の 結 果 に つ い て 述 べ る 。 Ⅲ . 方 法 1. 対 象 者 対 象 者 は 、某 介 護 福 祉 施 設 に 入 所 し て い る 高 齢 認 知 症 者 38 名( 女 性 36 名 、男 性 2 名 )で 、 研 究 開 始 時 、 年 齢 85.6±6.5 歳 、 認 知 症 自 立 度 Ⅰ ~ Ⅲ で あ っ た 。 2. 研 究 期 間 平 成 19 年 11 月 ~ 平 成 28 年 3 月 の 期 間 、 研 究 参 加 者 を 随 時 募 集 し 、 研 究 内 容 に つ い て 説 明 し て 同 意 を い た だ き 、か つ 家 族 の 同 意 が 得 ら れ た 対 象 者 が 研 究 に 参 加 し た 。本 稿 で は 、研 究 参 加 開 始 か ら 2 年 間 の デ ー タ に つ い て 集 計 し て 統 計 解 析 し た 。
- 10 - 本 研 究 は 、 富 山 短 期 大 学 倫 理 委 員 会 規 程 を 充 た し 、 か つ 米 国 の 国 立 保 健 研 究 所 ( NIH) の ヒ ト 倫 理 委 員 会 基 準 も 充 た し て い る 。 3. 栄 養 ・ 作 業 ・ 運 動 複 合 療 法 1) 栄 養 療 法 :発 芽 玄 米 摂 取 協 力 施 設 の 調 理 員 ま た は 栄 養 士 が 、 白 米 と 発 芽 玄 米 を 3: 1 の 割 合 で 混 合 し て 炊 飯 し た ご は ん を 主 食 に 取 り 入 れ 、対 象 者 に 原 則 毎 食 摂 取 し て も ら っ た 。発 芽 玄 米 は 、農 薬 の 使 用 を 最 小 限 に 抑 え た 特 殊 栽 培 米 を 使 用 し て い る (株 )ク レ ハ (富 山 市 )の『 風 芽 』ま た は 髙 田 食 糧 (株 ) (富 山 市 )の 発 芽 玄 米 (富 山 県 産 コ シ ヒ カ リ 100% )を 使 用 し た 。 発 芽 玄 米 と 精 白 米 、 そ れ ぞ れ 100g の 栄 養 成 分 を 比 較 し た も の を 、 表 1 に 示 す ((株 )ク レ ハ 調 査 ・ 提 供 )。 表 1 発 芽 玄 米 と 精 白 米 の 栄 養 成 分 比 較 栄 養 成 分 精 白 米 発 芽 玄 米 栄 養 成 分 精 白 米 発 芽 玄 米 エ ネ ル ギ ー (kcal) 356 355 カ ル シ ウ ム (mg) 6 11 タ ン パ ク 質 (g) 9.2 6.8 マ グ ネ シ ウ ム (mg) 33 95 脂 質 (g) 1.3 2.4 ビ タ ミ ン B₁(mg) 0.12 0.35 炭 水 化 物 (g) 73.1 76.5 ビ タ ミ ン E(mg) 0.4 1 食 物 繊 維 (g) 0.3 3.1 γ -ア ミ ノ 酪 酸 (mg) 0.5~ 1.9 7.0~ 25.0 ナ ト リ ウ ム (mg) 2 2 遊 離 ア ミ ノ 酸 (mg) 11.6 41.6 2) 作 業 療 法 :脳 ト レ ー ニ ン グ 脳 ト レ ー ニ ン グ 問 題 は 、脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル テ キ ス ト 2 6] 2 7)を 参 考 に 、記 憶 力 、集 中 力 、 読 解 力 、 表 現 力 、 観 察 力 、 計 算 力 、 理 解 力 、 応 用 力 、 技 能 力 別 に 作 成 し た 。 1 日 に 平 均 5~ 15 問 、毎 回 異 な る 問 題 を 解 い て も ら い 、対 象 者 が 飽 き な い よ う に 工 夫 し た 。問 題 の 数 や 種 類 は 対 象 者 に 合 わ せ て 変 更 し た 。 脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 問 題 の 見 本 を 図 1 に 示 す 。 3) 運 動 療 法 :運 動 ト レ ー ニ ン グ 座 位 で の ス ト レ ッ チ を 中 心 と し た 運 動 ト レ ー ニ ン グ を 15~ 20 分 程 度 、週 5 日 行 っ た (後 稿 参 照 )。 4. 精 神 機 能 評 価
研 究 開 始 前 お よ び 研 究 開 始 か ら 2 ヶ 月 毎 に MMSE(Mini-Mental State Examination)を 使 用 し て 精 神 機 能 検 査 を 実 施 し た 。 MMSE と は 、 簡 単 な 質 問 ・ 記 述 に よ る 11 の 項 目 か ら な る 30 点 満 点 の テ ス ト で 、認 知 障 害 の ス ク リ ー ニ ン グ に 有 用 と さ れ る 尺 度 で あ る 。30~ 27 点 で“ 健 常 ”、26~ 22 点 で“ 軽 度 認 知 障 害 の 疑 い が あ る ”、21 点 以 下 で“ 認 知 症 で あ る 可 能 性 が 高 い ”
- 11 - と 判 断 さ れ 、 認 知 症 の 国 際 評 価 基 準 と し て 広 く 用 い ら れ て い る 3 0 )。 実 施 者 は 、 対 象 者 と 1 対 1 で 、 テ ス ト の 各 項 目 (計 11 項 目 )に つ い て 質 問 や 指 示 を 行 い 、 15~ 30 分 程 度 を 要 し て 実 施 し た 。 表 3 に MMSE の 質 問 項 目 を 示 す 。 図 1 脳 ト レ ー ニ ン グ 問 題 の 見 本 表 2 MMSE の 質 問 項 目 最 高 点 1.今 年 は 何 年 で す か ? 今 の 季 節 は 何 で す か ? 今 日 は 何 曜 日 で す か ? 5 今 日 は 何 月 何 日 で す か ? 2.こ こ は 何 国 で す か ? こ こ は 何 県 で す か ? こ こ は 何 町 (市 )で す か ? 5 こ こ は 何 施 設 で す か ? こ こ は 何 階 で す か ? 3.3 つ の 物 品 の 名 前 (リ ン ゴ 、硬 貨 、机 )、1 秒 に 1 個 ず つ 言 う 。 3 3 個 の 名 前 を 答 え さ せ る 。 3 個 す べ て の 答 え る ま で 繰 り 返 す 、 6 回 ま で 。 点 数 は 1 回 目 の 答 え に よ る 。 4.100 か ら 7 を 引 く 。そ れ か ら ま た 7 を 引 く 。 5 5 回 ま で (93、 86、 79、 72、 65)。 点 数 は 正 し く 答 え た 数 。 5.3 個 の 物 品 名 を 復 唱 さ せ る 。 3 6.鉛 筆 と 時 計 を 示 し 、指 し た 方 の 名 前 を 答 え さ せ る 。 2 7.繰 り 返 し 言 わ せ る 。「 し か し 、そ れ 、そ し て 、ま た 」。繰 り 返 し は 1 回 の み 。 1 8.3 段 階 の 指 示 に 従 わ せ る 。「 右 手 に そ の 紙 を 持 っ て 下 さ い 。そ れ を 半 分 に 折 り た た 3 ん で 下 さ い 。 机 の 上 に 置 い て く だ さ い 」。 1 つ の 正 し い 遂 行 に つ き 1 点 を 与 え る 。 9.次 の 文 章 を 読 ん で 指 示 に 従 っ て く だ さ い 。「 目 を 閉 じ な さ い 」。 1 10.な に か 文 章 を 書 い て 下 さ い 。 1 11.次 の 図 形 を 写 し て く だ さ い 。(重 な っ た 五 角 形 )。 1 5. デ ー タ 解 析 対 象 者 に よ っ て 研 究 を 実 施 し た 時 期 が 異 な る た め 、研 究 開 始 日 を 基 準 に 2 年 間 の デ ー タ を 使 用 し 、 対 象 者 の 精 神 機 能 を 評 価 し た (一 部 の 対 象 者 の デ ー タ は 2 年 間 を 満 た し て い な い )。
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対 象 者 の MMSE 得 点 を 2 ヶ 月 毎 に 集 計 し 、 一 元 分 散 分 析 (One way-ANOVA)に よ る 有 意 差 検 定 し て 、 期 間 の 比 較 を 行 っ た ( 統 計 ソ フ ト : Statview-J5.0, SAS Institute Inc.)。 Post-hoc テ ス ト は Fisher`s LSD を 用 い た 。ま た 、Pearson 相 関 解 析 に よ り 、脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 実 施 枚 数 と MMSE 得 点 と の 関 連 性 を 調 べ た 。有 意 差 は Bonferroni 法 を 用 い た 。加 え て 、運 動 機 能 評 価 各 項 目 に つ い て ク ラ ス タ ー 分 析 に よ る 群 分 け を 行 っ た 。 有 意 水 準 は P< 0.05 と し た 。 Ⅳ . 結 果 1. 栄 養 ・ 作 業 ・ 運 動 複 合 療 法 の 実 施 状 況 1) 栄 養 療 法 : 発 芽 玄 米 摂 取 回 数 全 対 象 者 に お け る 月 毎 の 1 日 平 均 発 芽 玄 米 摂 取 回 数 を 図 2 に 示 す 。 2 年 間 全 体 の 平 均 発 芽 玄 米 摂 取 回 数 は 2.6±0.4( 回 /日 ) で あ っ た 。 一 部 の 月 を 除 き 平 均 摂 取 量 は ほ ぼ 安 定 し て お り 、対 象 者 の ほ と ん ど が ほ ぼ 毎 日 発 芽 玄 米 を 3 食 摂 取 し て い た 。献 立 が 、行 事 食 、麺 類 、外 食 の 時 や 、 対 象 者 の 食 欲 不 振 等 に よ り 、 摂 取 回 数 が 変 動 し て い る 。 図 2 発 芽 玄 米 摂 取 回 数 2) 作 業 療 法 : 脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 実 施 枚 数 対 象 者 全 員 の 月 毎 の 1 日 平 均 脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 実 施 枚 数 を 図 4 に 示 す 。期 間 全 体 の 全 対 象 者 の 平 均 脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 実 施 枚 数 は 4.0±3.1 枚 /日 で あ っ た 。対 象 者 1 名 が 1 日 に 行 う ド リ ル 枚 数 は 0~ 15 枚 の 範 囲 で あ り 、個 人 の 能 力 に よ る 差 が 大 き く 、平 均 値 変 動 が 大 き い 要 因 と な っ て い る 。 3) 運 動 療 法 : 運 動 ト レ ー ニ ン グ 実 施 回 数 運 動 ト レ ー ニ ン グ の 実 施 状 況 に つ い て は 、 後 行 論 文 「栄 養 ・ 作 業 ・ 運 動 複 合 療 法 に よ る 認 知 症 治 療 効 果 : 運 動 機 能 評 価 」の 結 果 を 参 照 。
- 13 - 図 3 脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 実 施 枚 数 2. MMSE 2 年 間 に お け る 対 象 者 別 MMSE 得 点 の 推 移 を 図 5 に 示 し た 。 研 究 開 始 時 の MMSE 得 点 か ら 、 対 象 者 の 精 神 機 能 は 、軽 度 か ら 重 症 度 ま で 範 囲 が 広 い 。ま た 、経 過 を 観 察 す る と 、MMSE 得 点 が 維 持 ま た は 改 善 さ れ て い る 者 と 悪 化 し て い く 者 が お り 、前 者 が 多 く 、後 者 が 少 な い 。MMSE 得 点 の 期 間 の 比 較 で は 、 有 意 差 は な か っ た (P>0.05, ANOVA)。 図 4 全 対 象 者 の 個 別 MMSE 得 点 3. 維 持 ・ 改 善 群 と 悪 化 群 研 究 開 始 前 お よ び 研 究 期 間 中 の MMSE 得 点 パ タ ー ン を ク ラ ス タ ー 分 析 に よ り 分 類 し た 結 果 、 対 象 者 32 名 が MMSE 得 点 の 維 持・改 善 群 (25 名 )と 悪 化 (7 名 )群 の 2 つ の パ タ ー ン 維 持・改 善 群 に 分 か れ た ( 38 名 中 6 名 は デ ー タ 欠 損 等 に よ り 棄 却 さ れ た )。 維 持 ・ 改 善 群 お よ び 悪 化 群 に 分 け た 個 別 MMSE 得 点 を 図 6 お よ び 図 7 に 示 し た 。維 持・改 善 群 (図 6)で は 、研 究 期 間 中 の MMSE 得 点 が 概 ね 維 持 ま た は 改 善 し て お り 、 全 体 と し て 期 間 中 の 変 化 は な か っ た (P>0.05, ANOVA)。 ま た 、 悪 化 群 で は 、 期 間 中 の MMSE 得 点 が ど の 対 象 者 で も 悪 化 し て お り 、 全 体 と し て 期 間 中 有 意 に 悪 化 し て い た (P<0.05, ANOVA)。 0 5 10 15 20 25 30 35 Y,I T,N N,Y E,D S,S K,Y N,T S,I C,F M,M H,M Y,I H,K K,I S,O S,M I,M T,K J,I F,O K,S K,Y Y,S E.M K.M M.T K,I H,O T,S S,S T,S T,T Y,T M,H M,H A S.M T.Y MMS E 得点
- 14 - 図 5 維 持 ・ 改 善 群 の 個 別 MMSE 得 点 図 6 悪 化 群 の 個 別 MMSE 得 点 4. 脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 実 施 枚 数 と MMSE 得 点 の 関 連 性 Pearson 相 関 分 析 を 用 い て 、脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 実 施 枚 数 と MMSE 得 点 と の 関 連 性 を 研 究 開 始 時 、 1 年 後 、 2 年 後 に 調 べ た 。 そ の 結 果 、 研 究 開 始 時 の 脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 実 施 枚 数 と MMSE 得 点 ( 図 7 左 上 ) お よ び 1 年 後 の 脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 実 施 枚 数 と MMSE 得 点 ( 図 7 右 上 ) と の 間 に 正 の 相 関 が み ら れ た ( P< 0.01& P< 0.001, Bonferroni)。 2 年 後 の 脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 実 施 枚 数 と MMSE 得 点 と の 間 に は 有 意 差 は な か っ た( P> 0.05,Bonferroni)( 図 7 下 )。 Ⅴ . 考 察 1. 栄 養 療 法 栄 養 療 法 と し て 導 入 し た 発 芽 玄 米 の 摂 取 回 数 は 、 全 対 象 者 2 年 間 の 平 均 で 2.6±0.4( 回 / 日 ) で あ り 、 研 究 期 間 中 ほ ぼ 毎 日 3 食 対 象 者 に 摂 取 し て も ら え た 。 栄 養 療 法 で は 、 1 日 3 回 、 主 食 と し て 無 理 な く 摂 取 で き る 発 芽 玄 米 を 用 い た 。 発 芽 玄 米 に 多 く 含 ま れ て い る GABA は 、 抑 制 性 の 神 経 伝 達 物 質 と し て 知 ら れ て お り 、 そ の 効 果 と し て 血 圧 上 昇 抑 制 効 果 、脳 代 謝 改 善 効 果 な ど が 報 告 さ れ て い る 1 6) 1 7) 2 1)。さ ら に 、発 芽 玄 米 に 含 ま れ 0 5 10 15 20 25 30 35 N,Y N,T S,I C,F H,M Y,I H,K K,I S,O S,M T,K J,I F,O K,S Y,S S,S T,T M,H 0 5 10 15 20 25 30 T,N K,Y M,M K,Y K.M K,I T,S S.M T.Y M M S E 得点 MMS E 得点
- 15 - る フ ェ ル ラ 酸 は DNA 損 傷 を 起 こ す 活 性 酸 素 種 や ラ ジ カ ル を 抑 制 し 1 8 )、 β ア ミ ロ イ ド タ ン パ ク 研 究 開 始 時 ( r=0.489, P<0.01) 1 年 後 ( r=0.804, P<0.001) 2 年 後 ( r=0.490, P>0.05) 図 7 脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 実 施 枚 数 と MMSE 得 点 の 相 関 に よ る 神 経 細 胞 死 を 防 御 す る た め 、老 化 防 止 や ア ル ツ ハ イ マ ー 型 認 知 症 の 予 防 が 期 待 さ れ て い る 3 1 )。 ま た 、 ビ タ ミ ン B 群 欠 乏 ・ 肥 満 ・ 内 臓 脂 肪 の 過 多 は 、 認 知 症 を 進 行 さ せ る 独 立 し た 危 険 因 子 で あ る が 3 2 )、 発 芽 玄 米 に は ビ タ ミ ン や ミ ネ ラ ル 、 必 須 ア ミ ノ 酸 な ど が 豊 富 に 含 ま れ 、 栄 養 バ ラ ン ス が よ く 脳 お よ び 身 体 の 生 理 的 状 態 を 良 好 に 保 つ 効 果 3 3 )も 期 待 で き る 。 本 研 究 で は 、発 芽 玄 米 摂 取 と い う 栄 養 面 で の 強 化 が 、ど の 程 度 認 知 症 に 影 響 を 及 ぼ す か と い う こ と は わ か ら な い が 、 興 味 深 い と こ ろ で あ る 。 2. 作 業 療 法 作 業 療 法 と し て 導 入 し た 脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル の 実 施 回 数 は 、 4.0±3.1 枚 /日 で あ り 、 全 体 と し て は 目 標 の 1 日 5 問 に 近 い 数 値 に な っ て い た が 、対 象 者 個 々 の 身 体・精 神 状 態 に よ り 、 大 き く 影 響 が あ っ た 。実 際 、身 体・精 神 状 態 が 良 好 な 対 象 者 は 、1 日 に 10 問 以 上 の 脳 ト レ ー ニ ン グ 問 題 を こ な し て い た が 、不 良 な 対 象 者 は 、脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル を 拒 否 し た り 、で き な い 日 が あ っ た 。 0 10 20 30 0 5 10 15 M M S E 得 点 脳 ト レ 枚 数 0 10 20 30 0 5 10 15 M M S E 得 点 脳 ト レ 枚 数 0 10 20 30 0 5 10 15 M M S E 得 点 脳 ト レ 枚 数
- 16 - 脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 問 題 は 、計 算 、文 字 、図 形 、音 読 な ど の 比 較 的 簡 単 な も の を 用 い た 。 脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル は 、脳 の 活 性 化 を 目 的 と し て お り 、集 中 力・表 現 力・読 解 力・記 憶 力 な ど 日 常 生 活 を 過 ご す 上 で も 必 要 な 脳 機 能 を 活 性 化 す る こ と を 目 標 に 作 成 し た 。認 知 症 に な っ て も 学 習 効 果 が あ り 2 8 )、 難 し い 計 算 を 解 い て い る と き よ り 、 簡 単 な 計 算 問 題 を 解 い て い る 時 の 方 が む し ろ 脳 は 活 発 に 働 き 、繰 り 返 し て 脳 を 働 か せ る こ と で 脳 が 若 返 る と い う 報 告 が あ る 3 4 )。 こ れ ら の こ と か ら 、 脳 ト レ ー ニ ン グ を 継 続 す る こ と は 、 高 齢 認 知 症 者 の 精 神 機 能 の 悪 化 防 止 さ ら に は 改 善 に 効 果 が あ っ た と 考 え ら れ る 。 3. 運 動 療 法 後 行 論 文 「栄 養・作 業・運 動 複 合 療 法 に よ る 認 知 症 治 療 効 果:運 動 機 能 評 価 」の 考 察 を 参 照 。 4. 精 神 機 能 評 価 研 究 期 間 中 、MMSE を 2 ヶ 月 毎 に 実 施 し て 高 齢 認 知 症 者 の 精 神 機 能 を 定 期 的 に 評 価 し た 。そ の 結 果 、MMSE 得 点 が 概 ね 維 持 ま た は 改 善 し て い く 者 と 悪 化 す る 者 に 分 か れ て い き 、期 間 を 追 う ご と に 明 確 に な っ て い っ た 。 こ の MMSE 得 点 の 変 化 は 、 対 象 者 個 人 の 精 神 お よ び 身 体 状 態 と ほ ほ 並 行 し て お り 、 精 神 ・ 身 体 状 態 が 安 定 し て い な い 対 象 者 は MMSE 得 点 が 低 下 す る 傾 向 が み ら れ た 。そ の た め 、維 持・改 善 群 に 属 し た 対 象 者 は 、運 動 ト レ ー ニ ン グ や 脳 ト レ ー ニ ン グ に 意 欲 的 に 取 り 組 ん で い た が 、悪 化 群 に 属 し た 対 象 者 は 、健 康 状 態 や 精 神 機 能 が 低 下 し た り 、合 併 症 や 怪 我 に よ り 、意 欲 の 減 退 、言 語 理 解 の 低 下 、会 話 の 拒 絶 、感 情 障 害 等 が 進 行 し て 、 最 終 的 に 研 究 の 実 施 ・ 継 続 が 困 難 に な っ て い っ た 。 こ れ ら の 現 象 は 、脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル 実 施 枚 数 と MMSE 得 点 の 相 関 (図 7)に も 現 れ て い る 。 す な わ ち 、脳 ト レ ー ニ ン グ ド リ ル を 着 実 に 実 施 し て い る 対 象 者 は 、MMSE 得 点 が 維 持 ま た は 改 善 し て い る 。こ の 結 果 は 、脳 ト レ ー ニ ン グ を 継 続 で き れ ば 、後 期 ~ 超 高 齢 の 認 知 症 者 に お い て も 精 神 機 能 は 悪 化 し な い と い う 可 能 性 を 示 唆 し て い る 。な お 、研 究 開 始 時 お よ び 1 年 後 で 有 意 な 相 関 が あ っ た が 、 2 年 後 に 相 関 が み ら れ な か っ た の は 、 対 象 者 数 が 2 年 後 で 少 な か っ た た め と 考 え ら れ る 。 過 去 の 報 告 で は 、 認 知 症 者 の MMSE 得 点 は 、 1 年 経 過 す る 毎 に 2~ 3 点 悪 化 す る こ と が わ か っ て い る 24 )。こ の こ と か ら 、本 研 究 で 観 察 さ れ た 悪 化 群 の MMSE 得 点 の 低 下 は 、何 も 介 入 し て い な い 一 般 的 な 認 知 症 の 進 行 を 示 し て い る 。ま た 、栄 養・作 業・運 動 複 合 療 法 介 入 2 年 後 に お い て も 、MMSE 得 点 が 悪 化 し な か っ た 維 持・改 善 群 が お り 、し か も 対 象 者 の 約 3/4( 25/32 名 )も い た と い う 発 見 は 、栄 養・作 業・運 動 複 合 療 法 が 有 効 な 認 知 症 治 療 法 で あ り 、今 後 の 認 知 症 の 治 療 や 予 防 に 大 き く 貢 献 で き る こ と を 示 唆 し て い る 。 Ⅵ . 結 語 栄 養 療 法 で は 、発 芽 玄 米 の 高 い 栄 養 価 と 豊 富 な 生 理 活 性 機 能 に よ り 、作 業 療 法 で は 、脳 ト レ ー ニ ン グ に よ る 脳 機 能 の 活 性 化 に よ り 、運 動 療 法 で は 、運 動 に よ る 身 体 お よ び 精 神 機 能 の
- 17 - 向 上 に よ り 、認 知 症 治 療 効 果 を 期 待 し た 。こ の 栄 養・作 業・運 動 複 合 療 法 の 介 入 に よ り 、約 3/4 の 後 期 ~ 超 高 齢 認 知 症 者 の 精 神 機 能 (病 状 )悪 化 を 2 年 間 防 止 で き た 。 認 知 症 患 者 に 学 習 療 法 を 行 う と 精 神 機 能 が 回 復 す る が 、 暫 く 学 習 を 行 わ な い で い る と 、 徐 々 に 学 習 前 の 状 態 に 戻 る 傾 向 が あ る 3 5 )。 そ の た め 、 今 後 も 本 療 法 を 継 続 し て 認 知 症 者 の 精 神 ・ 身 体 機 能 の 維 持 を 図 る と と も に 、 そ の 経 過 を 観 察 し て く 予 定 で あ る 。 謝 辞 研 究 の 調 査 に 協 力 し て い た だ い た 介 護 施 設 の 対 象 者 と ご 家 族 の 方 々 、施 設 長 は じ め 諸 職 員 の 方 々 、こ れ ま で 本 研 究 に 携 わ っ て き た 多 く の 富 山 短 期 大 学 専 攻 科 生 の 皆 様 、お よ び 株 式 会 社 ク レ ハ ・ 髙 田 食 糧 株 式 会 社 の 担 当 者 の 方 々 に 深 く 感 謝 い た し ま す 。 本 研 究 は 、「 や ず や 食 と 健 康 助 成 研 究 」、「 富 山 短 期 大 学 特 別 教 育 研 究 経 費 」「 滝 の 坊 学 園 渡 辺 祥 子 理 事 長 様 寄 付 金 」 な ど に よ り 遂 行 さ れ ま し た 。 ご 支 援 い た だ い た 方 々 に 厚 く 御 礼 申 し 上 げ ま す 。 参 考 文 献 1) 中 村 紫 織 , 本 間 昭 : 我 が 国 の 痴 呆 の 臨 床 疫 学 . 総 合 臨 床 51(1): 25-31, 2002. 2) 厚 生 労 働 省 : 平 成 24 年 認 知 症 対 策 の 現 状 , 2012.
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